CDK 169/vol.36 no.3/Mei - Juni 2009
175
TINJAUAN PUSTAKA
Didapatkan juga penurunan kanal kalsium tipe L (L-type calcium
channel) yang mengurangi kekuatan dan homogenitas pemasukan
Ca
2+
dan efeknya pada pelepasan Ca
2+
SR.
20
Selain itu didapatkan
peningkatan Na
+
/Ca
2+
exchanger, sebagai kompensasi penurunan
ambilan Ca
2+
karena penurunan aktivitas SERCA2A.
22
Perubahan Miokard
Perubahan akibat hilangnya miosit secara progresif melalui
proses nekrosis, apoptosis atau autofagi, akan menyebabkan
disfungsi kardiak yang progresif dan remodeling ventrikel kiri.
Nekrosis
Merupakan suatu bentuk kematian sel akibat injury miosit yang
parah. Bentuk nekrosis adalah ruptur sel, yang didahului oleh
distensi berbagai organel seluler, degradasi DNA nukleus dan
pembengkakan sel yang menyebabkan gangguan membran
plasma. Ruptur sel membran yang terjadi pada nekrosis melepas-
kan komponen intraseluler yang akan meningkatkan reaksi
inflamasi: terjadi peningkatan sel granulosit, makrofag serta fibroblas
yang mensekresi kolagen di sekitar area injury. Hasil akhir berupa
skar fibrotik, yang akan mengubah komponen struktural dan
fungsional miokard. Nekrosis miosit jantung dapat disebabkan
oleh penyakit jantung iskemik, injuri miokard, zat toksin (seperti
daunorubicin), infeksi dan inflamasi. Mekanisme neurohormonal
(konsentrasi NE, angiotensin II maupun ET) juga dapat menyebab-
kan terjadinya proses nekrosis miosit.
23
Apoptosis
Apoptosis atau kematian sel terprogram, merupakan suatu proses
yang dapat menghilangkan sel secara selektif dengan cara bunuh
diri. Sel dapat melakukan apoptosis karena sudah terprogram
dalam kode genetiknya. Walaupun demikian, keadaan patologis
seperti iskemi akut maupun kardiomiopati dilatasi dapat memicu
apoptosis secara tidak tepat. Apoptosis membutuhkan energi
dan aktivasi biokimia spesifik sebagai pemicu kematian sel
melalui pola intrinsik maupun ekstrinsik yang akan mengaktivasi
protein kaspase. Apoptosis miosit jantung dapat terjadi karena
aksi katekolamin pada reseptor beta1 adrenergik, angiotensin II,
reactive oxygen species, NO, sitokin inflamasi; semua hal tersebut
dapat memicu kematian sel terprogram.
24
Autofagi
Merupakan proses seluler homeostatik: organel ataupun protein
tertentu diisolasi oleh vesikel membran ganda, isi vesikel akan
didegradasi oleh lisosom. Jika proses autofagi terjadi pada
seluruh sel, dinamakan kematian sel karena autofagi. Beberapa
studi menyebutkan terjadinya proses autofagi pada penderita
gagal jantung.
25
Perubahan Struktur Ventrikel Kiri
Perubahan struktur ini akan memperburuk keadaan penderita
gagal jantung. Perubahan ini tidak hanya membuat jantung
lebih besar akan tetapi juga mengubah bentuk jantung menjadi
lebih sferis, akibatnya ventrikel membutuhkan energi lebih banyak,
hasil akhirnya terjadi peningkatan dilatasi ventrikel kiri, penurunan
cardiac output maupun peningkatan hemodynamic overloading.
26
PENUTUP
Gagal jantung merupakan suatu keadaan struktur atau fungsi
jantung abnormal yang menyebabkan ketidakmampuan jantung
memompakan darah untuk memenuhi kebutuhan vaskularisasi
jaringan. Ini dapat diterangkan dengan konsep model patofisio-
logi; yang dibahas dalam makalah ini adalah model neurohormonal
dan remodeling ventrikel kiri. Masing-masing model memiliki
keunggulan dan kelemahannya dalam memahami konsep pato-
fisiologi gagal jantung.
DAFTAR PUSTAKA
1. Mann DL. Heart Failure and Cor Pulmonale. In: Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al. Harrison製
Principles of Internal Medicine. 17th ed. Vol 2. 2008. USA: McGraw Hill. pp:1443-1453.
2. Hunt SA, Abraham WT ,Chin MH, et al. ACC/AHA 2005 Guidelines Update for the Diagnosis and
Management of Chronic Heart Failure in the Adult : A Report of the American College of Cardiology/
American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to update the 2001
Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure) Available at http: //www.acc.org. Accessed
July 24, 2008.
3. Fox KF, Cowie MR, Wood PA, et al. Coronary Artery Disease as the cause of incident heart failure in the
population. Eur Heart J 2001; 22: 228-236.
4. Bundkirchen A, Schwinger RHG. Epidemiology and economic burden of chronic heart failure. Eur Heart J.
2004;
57-60.
5. Cowie MR, Dar O. The Epidemiology and Diagnosis of Heart Failure. In: Fuster V, Walsh RA, O舞ourke RA,
Poole-Wilson P. Hurst製 The Heart. 12th ed. Vol 1. 2008. China: McGraw Hill. pp: 713-723.
6. Francis GS, Sonnenblick EH, Tang WHW, Poole-Wilson P. Pathophysiology of Heart Failure. In: Fuster V, Walsh
RA, O舞ourke RA, Poole-Wilson P. Hurst製 The Heart. 12th ed. Vol 1. 2008. China: McGraw Hill. pp: 691-712.
7. Mann DL. Pathophysiology of Heart Failure. In: Libby P, Bonow RO, Mann DL, Zipes DP. Braunwald製 Heart
Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine. 8th ed. 2008. Philadelphia: Saunders Elsevier. pp:541-560.
8. Shah RV, Fifer MA. Heart Failure. In: Lilly LS. Pathophysiology of Heart Failure A Collaborative Project of
Medical Students and Faculty. 4th ed. 2007. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins. pp:225-251.
9. Floras JS. Sympathetic Activation in Human Heart Failure: Diverse Mechanisms Therapeutic Opportunities.
Acta Physiol Scand 2003; 177: 391.
10. Dell膏talia L, Sabri A. Activation of the Renin Angiotensin System in Hypertrophy and Heart Failure. In: Mann
DL. Heart Failure: A Companion to Braunwald製 Heart Disease. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2004. pp:
129-143.
11. Grieve DJ, Shah AM. Oxidative Stress in Heart Failure more than just damage. Eur Heart J 2003; 24: 2161.
12. Tang WH, Bhavnani S Francis GS. Vasopressin Receptor Antagonists in the Management of Acute Heart
Failure. Expert Opin Investig Drugs 2005; 14: 593.
13. Cea LB. Natriuretic Peptide Family: New Aspects. Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents 2005; 3:87.
14. Cataliotti A, Burnett JC. Natriuretic Peptides: Novel Therapeutic Targets in Heart Failure. J Invest Med 2005;
53:378.
15. Podesser BK, Siwik DA, Eberli FR et al. ET(A) Receptor Blockade Prevents Matrix Metalloproteinase Activation
Late Post Myocardial Infarction in the Rat. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2001; 280: H984.
16. Feng QP, Hedner T, Andersson B et al. Cardiac Neuropeptide Y and Noradrenaline Balance in Patients with
Congestive Heart Failure. Br Heart J 1994; 71:261.
17. Lim M, Honisetti S, Sparkes CD et al. Differential Effect of Urotensin II on Vascular Tone in Normal Subjects and
Patients with Chronic Heart Failure. Circulation 2004; 109: 1212.
18. Damy T, Ratajczah P, Shah AM et al. Increased Neuronal Nitric Oxide Synthase-Derived NO Production in the
Failing Human Heart. Lancet 2004; 363:1365.
19. Sharma JN, Sharma J. Cardiovascular Properties of the Kallikrein-Kinin System. Curr Med Res Opin 2002; 18: 10.
20. Rademaker MT, Cameron VA, Charles CJ et al. Adrenomedullin and Heart Failure. Regul Pept 2003; 112: 51.
21. Houser SR, Margulies KB. Is Depressed Myocyte Contractility Centrally Involved in Heart Failure? Circ Res
2003; 92: 350.
22. Margulies K, Houser SR. Myocyte Abnormalities in Human Heart Failure. In: Mann DL. Heart Failure: A
Companion to Braunwald製 Heart Disease. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2004. pp: 41-56.
23. Guerra S, Leri A, Wang X et al. Myocyte Death in the Failing Human Heart is Gender Dependent. Circ Res
1999; 85: 856.
24. Wencker D, Chandra M, Nguyen K, et al. A Mechanistic Role for Cardiac Myocyte Apoptosis in Heart Failure.
J Clin Invest 2003; 111: 1497.
25. Kostin S, Pool L, Elsasser A et al. Myocytes Die by Multiple Mechanisms in Failing Human Heart. Circ Res 2005;
92:
715.
26. Mann DL. Left Ventricular Size and Shape: Determinants of Mechanical Signal Transduction Pathways. Heart
Fail Rev 2005; 10: 95.