Print

TINJAUAN PUSTAKA

CDK 183/Vol.38 no.2/Maret - April 2011

Perjalanan Klinis Demam Dengue dan DBD

Pada fase febris penderita biasanya meng-

alami demam tinggi yang mendadak dan

menetap (gambar 1), dengan manifestasi

klinis lain seperti nyeri otot, nyeri perut, mual,

dan muntah.

Selama periode ini dapat terjadi

berbagai derajat perdarahan, dengan dehidrasi

berat. Periode febris bisa bertahan antara 2

hingga 7 hari. Di sekitar periode afebris trombosit

menurun dan mencapai titik terendah; pada

DBD dapat terjadi kenaikan permeabilitas

vaskuler dan kebocoran plasma yang berlang-

sung hingga 48 jam diikuti resolusi cepat dan

spontan, kemudian masuk periode konvalesen.

Gagal fungsi hati dan ensefalopati dapat me-

nyebabkan syok sekunder yang berkepanjangan.

Mortalitas biasanya berkenanan dengan lambatnya

pengenalan dan terapi kebocoran plasma.

Terapi Dengue

Observasi ketat tanda perdarahan, kerentan-

an sirkulasi, dan terapi pendukung yang tepat

adalah upaya utama mencegah syok hipovo-

lemik pada kasus Dengue.

Penurunan jumlah

volume kerap terjadi karena demam, kurangnya

asupan oral, kebocoran plasma, dan perdarahan.

Kasus dehidrasi atau penurunan volume intra-

vaskuler karena kebocoran plasma memerlu-

kan cairan kristaloid intravena untuk memper-

tahankan sirkulasi yang efektif selama periode

kebocoran plasma, disertai pengamatan teliti

dan cermat secara periodik.

Koloid dipakai

bila kurang responsif terhadap kristaloid, namun

koloid tidak selalu unggul dibanding kristaloid

untuk tujuan tersebut.

Transfusi darah di-

butuhkan bila terdapat perdarahan yang signi-

fikan. Intervensi cairan yang berlebih dapat

memicu komplikasi serius seperti edema paru

dan gagal napas.

Faktor Risiko DBD

Penelitian kohort prospektif di antara anak

sekolah menunjukkan tingginya risiko DBD

pada anak dengan infeksi sekunder yang

mencapai 10 kali atau lebih dibanding yang

mengalami infeksi primer.

Virus Dengue

yang diinkubasi dalam cairan plasma monyet

rhesus yang imun meningkatkan replikasi virus

dalam monosit dan sel lain yang rentan, sehingga

didalilkan bahwa antibodi yang dihasilkan oleh

paparan pertama salah satu serotipe virus

Dengue bukannya memberi perlindungan ter-

hadap infeksi kedua dan yang berbeda sero-

tipenya, sebaliknya bahkan lebih meningkat-

kan respons virus dan replikasinya.

Pada wabah yang meluas biasanya terdapat

suatu jenis atau serotipe virus Dengue baru,

hal ini terkait kerentanan imunologis suatu

populasi terhadap virus tersebut dan virulensi-

nya yang berperan pada beratnya penyakit.

Selain status imun pejamu, beberapa lokus

gen juga berkaitan dengan beratnya penya-

kit, seperti imunitas sel T lokus kelas I dan II

HLA berhubungan dengan DBD sementara

yang lain dengan demam Dengue.

Juga

dengan polimorfisme genetik seperti TNF-

reseptor Fc, TAPs, dan DC-SIGN (Dendritic Cell-

Specific ICAM-3 Grabbing Non-integrin) yang

mengikat glikan protein E virus Dengue.

17,18

Patologi dan Patogenesis

Pemeriksaan mikroskopik patologi 100 kasus

Dengue yang fatal menemukan 2 hal utama,

yakni perdarahan mukosa yang tersebar dan

edema membran serosa, selain perdarahan di

berbagai organ, edema perivaskuler dan

jaringan interstisiel, infiltrasi sel mononuklir

pada perivaskuler, dan piknosis sel endotel.

Antigen Dengue ditemukan di berbagai sel,

termasuk monosit, Kupffer, makrofag alveoli,

limfosit darah tepi dan limpa, juga sel endotel

di hepar dan paru-paru.

Monosit/makrofag

dan limfosit merupakan sel-sel utama yang di-

infeksi oleh virus Dengue.

Infeksi Dengue

terhadap sel-sel monosit, makrofag, dan dendrit

menyebabkan produksi mediator-mediator yang

mempengaruhi fungsi sel endotel. Monosit

yang terinfeksi menginduksi perubahan permea-

bilitas sel-sel endotel umbilikus manusia karena

terkait dengan pengaruh TNF-

Infeksi Dengue dapat menginduksi maturasi

sel dendrit.

Melalui sel dendrit virus Dengue

dapat memicu ekspresi enzim-enzim matrix

metalloprotease, MMP-2 dan MMP-9, mening-

katkan permeabilitas yang berakibat kebocoran

plasma dan perdarahan. Perlakuan sel-sel endotel

umbilikus manusia dengan pembiakan sel-sel

dendrit yang terinfeksi juga menunjukkan ke-

naikan permeabilitas, berkaitan dengan turunnya

respon Platelet Endothelial Cell Adhesion

Molecule-1, ekspresi VE-cadherin, dan reorgani-

sasi dari F-actin.

Isolasi jaringan kulit me-

nunjukkan bahwa sel dendrit dapat pula ter-

infeksi lokal oleh inokulasi virus Dengue.

Aktivitas sel T lebih tinggi pada DBD dibanding

pada demam Dengue.

; menunjukkan bahwa

pada infeksi sekunder sel T CD8+ spesifik ber-

jumlah lebih banyak dari infeksi sebelumnya.

Sitokin dan kemokin yang diinduksi oleh sel-

sel T berdampak pada permeabilitas vaskuler

sebagai penyebab kebocoran plasma DBD.

Tingginya risiko DBD pada infeksi sekunder

memberi gambaran bahwa antibodi dari reaksi

silang yang tidak menetralisir antigen virus

sebelumnya, dapat meningkatkan penyerapan

virus oleh sel pejamu dan akan memicu replikasi-

nya. Kemudian sistem imun bawaan dan adap-

tif akan teraktivasi secara intensif. Transfer pasif

antibodi bergantung pada nitrit oksida dan

caspase (cysteine-aspartic protease) yang ber-

peran dalam berbagai peubahan seperti per-

darahan, koagulopati, kenaikan enzim hepar,

dan kematian sel endotel.

Gambar 2. Imunopatogenesis DBD.