CDK Maret April DR.indd

153

CDK 175 / vol.37 no. 2 / Maret - April 2010

INFO PRODUK

Endrolin

mengandung bahan aktif leuprolide acetate

atau leuprorelin yang merupakan nonapeptida sintetik

analog GnRH alami. Leuprolide acetate bertindak sebagai

penghambat poten sekresi gonadotropin bila diberikan

secara terus menerus dalam dosis terapi. Suntikan analog

GnRH pada awalnya akan menstimulasi, kemudian terjadi

penghambatan jangka panjang gonadotropin hipo se.

Penelitian-penelitian yang dilakukan pada manusia me-

nunjukkan bahwa setelah stimulasi, pemberian leuprolide

jangka panjang menyebabkan penurunan sekresi gonado-

tropin, yang menyebabkan terhambatnya fungsi testis pada

pria dan menginduksi atro uterus serta jaringan endome-

trium ektopik pada wanita ; efek ini reversibel.

Setelah pemberian dosis pertama, terjadi peningkatan

kadar LH dan FSH dalam sirkulasi, yang diikuti oleh pe-

ningkatan kadar steroid gonad (testosteron dan dihidrotes-

tosteron pada pria serta estradiol pada wanita). Bila terapi

dilanjutkan, terjadi penurunan kadar LH & FSH dalam 3-4

minggu, sehingga kadar androgen atau estrogen menurun

hingga kadar kastrasi atau menopause, selama obat terse-

but diberikan

Secara farmakokinetik, leuprolide acetate yang meru-

pakan polipeptida alami akan dihancurkan di saluran cerna,

karena itu biasanya diberikan secara parenteral. Setelah

pemberian suspensi leuprolide acetate secara intramusku-

lar atau subkutan, obat tersebut akan dilepaskan secara

lambat dan bertahap, sehingga lama kerjanya panjang.

Bioavailabilitas setelah injeksi intramuskular diperkirakan

sekitar 90%. Waktu paruh kira-kira 3 jam setelah pemberian

1 mg intravena pada sukarelawan pria yang sehat. Waktu

untuk mencapai konsentrasi puncak sekitar 4 jam.

Eliminasi kurang 5% dari 11,25 mg leuprolide acetate

ditemukan dalam urin, sebagai obat induk dan metabolit

pertama (pentapeptida)

Endrolin

diindikasikan untuk pengobatan endometrio-

sis genital dan ekstragenital, serta kanker prostat dengan

metastasis pada pria.

Penggunaan pada endometriosis harus dimulai selama

5 hari pertama siklus menstruasi. Endrolin dengan dosis

11,25 mg secara subkutan atau intramuskular diulang setiap

12 minggu dan lama terapi tidak melebihi 6 bulan.

Penggunaan pada pria dengan kanker prostat dengan

satu suntikan subkutan Endrolin dengan dosis 11,25 mg

dan diberikan setiap 12 minggu.

Efek samping terutama berhubungan dengan keadaan

hipoestrogenisme pada wanita dan hipotestosteronisme

pada pria. Terdapat risiko peningkatan kehilangan trabekula

tulang belakang selama terapi endometriosis atau anemia

pada pasien dengan leiomioma uteri. Kehilangan densitas

tulang ini mungkin ireversibel. Namun kehilangan densitas

ini umumnya kecil bila terapi dibatasi untuk 3 bulan untuk

leiomioma uteri atau 6 bulan untuk endometriosis, kecuali

pada pasien-pasien dengan faktor risiko seperti misalnya

riwayat osteoporosis.

Walaupun umumnya dapat ditoleransi dengan baik,

penggunaan Endrolin

pada wanita dan pria dewasa ma-

sih dapat memberikan efek samping lain seperti semburan

panas (hot ushes), penglihatan kabur, penurunan libido,

pusing, edema, sakit kepala, reaksi di tempat injeksi, serta

mual atau muntah.

Tidak ada uji klinis interaksi obat untuk Endrolin

. Te-

tapi, karena Endrolin

merupakan peptida yang terutama

dihancurkan oleh peptidase, bukan oleh sitokrom P-450,

dan karena ikatan proteinnya rendah (46%), maka interaksi

obat diperkirakan tidak terjadi.

Selain digunakan untuk pengobatan endometriosis

pada wanita, Endrolin

juga digunakan sebagai salah satu

alternatif pengobatan penderita kanker prostat pada pria

Studi klinis fase tiga oleh Dr. Shari dan Dr. Soloway

dari Universitas Illinois, Chicago, Amerika Serikat terhadap

penderita kanker prostat stadium D2 yang tidak menda-

patkan pengobatan sistemik sebelumnya, dilakukan secara

terbuka, multisenter, mengevaluasi e kasi dan keamanan

serta menggunakan formulasi Leuprolide acetate 7,5 mg

intramuskular setiap 4 minggu, selama kurun waktu 24 min-

ggu, menunjukkan penurunan level Testosteron pada min-

ggu ke 3 pertama pengobatan, dengan perbaikan respon

(tanpa adanya progresi) pada 81% dari 53 pasien yang di-

evaluasi

Penelitian lain oleh Dr. Fujii dan rekan dari departemen

Urologi RS Institut Kanker,Jepang, membandingkan efek

pengunaan leuprolide acetate dan goserelin acetate dalam

menekan level serum testosteron pasien kanker prostat,

pada sekitar 232 pasien kanker prostat; hasilnya ditemu-

kan penurunan level testosterone secara signi kan pada

leuprolide dan goserelin pada 1 dan 3 bulan pengobatan

dengan efektivitas yang sama baik

IWA

REFERENSI

Leuprolide acetate (Endrolin

) product monograph

Shari R, Soloway M. Clinical study of leuprolide depot formulation in the

treatment of advanced prostate cancer. J Urol. 1990;143:68-71.

Fujii Y, Yonese J, Kawakami S, Yamamoto S, Okubo Y, Fukui I. Equivalent

and suf cient effect of leuprolide acetate and goserelin acetate to

suppress serum testosterone levels in patients with prostate cancer. BJU

Int 2008; 101(9): 1096-100

ENDROLIN

CDK Maret April DR.indd 153

2/23/2010 4:17:21 AM