163-194 ok

232

| APRIL 2010

Diabetes melitus adalah suatu sindrom

yang ditandai dengan hiperglikemia

atau peningkatan kadar gula darah di

atas normal yang berlangsung kronis

dengan adanya gangguan metabo-

lisme karbohidrat, lemak dan protein

yang disebabkan oleh pernurunan

sekresi insulin oleh sel pankreas dan

penurunan kerja insulin di hati dan di

jaringan perifer (otot dan lemak) yang

dikenal juga dengan istilah resistensi

insulin.

Dalam Diabetes Care Januari 2010 kri-

teria terbaru dalam mendiagnosis dia-

betes adalah sebagai berikut

A1C > 6,5 %

FPG > 126 mg/dL (7 mmol/L),

puasa didefinisikan tidak adanya am-

bilan kalori sedikitnya selama 8 jam

2 jam glukosa plasma > 200 mg/

dL (11,1 mmol/L) selama OGTT de-

ngan asupan glukosa sebanding de-

ngan 75 glukosa anhydrous yang dila-

rutkan

Pasien dengan keluhan klasik hi-

perglikemia atau krisis hiperglikemia

dengan glukosa darah sewaktu > 200

mg/dL (11,1 mmol/L)

TUJUAN TERAPI GLIKEMIK PADA

PASIEN DEWASA ADALAH

2 :

Menurunkan kadar A1C di bawah

atau sekitar 7%, kadar tersebut menu-

runkan komplikasi mikrovaskuler dan

neuropati pada diabetes tipe 1 dan 2,

sehingga target A1C pada pasien de-

wasa nonpregnant untuk mencegah

komplikasi mikrovaskuler adalah < 7

Pada diabetes tipe 1 dan 2 dalam

masa uji klinik secara acak, kontrol

glikemik standar atau intensif tidak

secara bermakna menurunkan risiko

CVD (Cerebrovascular disease), tetapi

dalam follow up jangka panjang men-

capai target A1C di bawah atau sekitar

7% segera setelah diagnosis diabetes

menurunkan risiko CVD. Hingga dida-

patkan bukti lebih lanjut, tujuan A1C

di bawah 7% menjadi alasan rasional

menurunkan risiko komplikasi makro-

vasular.

Terapi farmakologis pada pasien DM

tipe 2 diberikan bila target glukosa

darah belum tercapai dengan peng-

aturan makan dan latihan jasmani saja.

Terapi farmakologis berupa obat hipo-

glikemik oral (OHO), insulin atau terapi

kombinasi OHO dan insulin.

Berikut ini informasi profil dari salah satu

OHO yaitu Pioglitazone hydrochloride.

Pioglitazone hydrochloride merupa-

kan OHO golongan thiazolidinediones

(TZD), bekerja menurunkan kadar gula

darah dengan menurunkan resistensi

Obat Hipoglikemik Oral : Pioglitazone HCl

(RS)-5-(4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl)thiazolidine-2,4-dione

insulin melalui cara mengaktifkan re-

septor spesifik yaitu peroxisome pro-

liferator activated receptor gamma

(PPAR-

J), yang terdapat pada hati,

otot dan paling banyak pada jaringan

adiposa. PPAR-

J berperan penting

mengatur berbagai gen dalam meta-

bolisme karbohidrat dan lemak. Peng-

aturan oleh PPAR-

J akan menurunkan

lipolisis, menurunkan tumor necrosis

factor-

D, menurunkan asam lemak be-

bas dan meningkatkann adiponektin,

yang pada akhirnya akan meningkat-

kan sensitivitas dari insulin di hati, ja-

ringan lemak dan otot.

INFO PRODUK

CDK ed_176 april [hal 195-240]_dr.indd 232

3/26/2010 1:49:52 PM

233

| APRIL 2010

INFO PRODUK

SKEMA KERJA PIOGLITAZONE:

Pioglitazone sejak tahun 2007 telah

diakui oleh ADA (American Diabetes

Association) sebagai terapi diabe-

tes tipe 2 terapi tunggal atau dalam

kombinasi dengan sulfonilurea atau

metformin bila pemberian salah satu

OHO tersebut tidak memberikan kon-

trol gula darah yang baik.

Pioglitazone dengan dosis awal pem-

berian 15 atau 30 mg /hari secara far-

makokinetik bebas diberikan dengan

atau tanpa makanan dengan dosis

yang aman diberikan pada pasien usia

lanjut maupun pada pasien dengan

gangguan fungsi ginjal.

Kerja pioglitazone meningkatkan

sensitivitas insulin di jaringan perifer

tanpa mempengaruhi fungsi sel beta

pankreas sehingga hipoglikemia ja-

rang terjadi, kecuali dalam kombinasi

dengan OHO lain seperti metformin

atau golongan sulfonilurea.

Efek lain OHO pioglitazone adalah

REFERENSI

1. PERKENI. Konsensus Pengelolaan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia.2006.

2. Executive Summary : Standards of Medical Care in Diabetes -2010

3. Gillies PS, Dunn CJ. Pioglitazone.

4. Cheng AYY, Fantus GI. Oral Antihyperglycemic Therapy for Type 2 Diabetes Mellitus.CMAJ 2005;172(2):213-26

penghambatan atherosklerosis; da-

lam uji klinik PROactive 04, substudi

yang melibatkan 984 pasien DM tipe 2

yang mengalami serangan stroke dan

4.254 pasien DM tipe 2 tanpa serang-

an stroke yang mendapatkan pioglita-

zone 30-45 mg, menunjukkan pioglita-

zone bermanfaat mengurangi stroke

fatal dan non fatal pada pasien yang

mengalami serangan stroke dan meng-

urangi angka kematian akibat gang-

guan kardiovaskuler seperti infark fatal

maupun non fatal.

(ARI)

Pioglitazone

Adiposa

Otot

Aktivasi PPAR-

Hati

Modifikasi gen

Ekspresi/transaksi

È Lipolisis

È Asam lemak bebas

È TNF-D

È Leptin

Ç Adinopectin

Meningkatkan sensitivitas

insulin

CDK ed_176 april [hal 195-240]_dr.indd 233

3/26/2010 1:49:53 PM