MASTER MINI KADATE

CDK 170/vol.36 no.4/Juli - Agustus 2009

293

I N F O P R O D U K

CDK 170/vol.36 no.4/Juli - Agustus 2009

294

O P I N I

I N F O P R O D U K

Testosterone Deficiency

Syndrome (TDS) in Aging Male

indrom defisiensi Testosteron atau Testosterone deficiency

syndrome (TDS) pada aging male (pria lanjut usia) merupakan

sindrom klinis berupa kumpulan tanda dan gejala pada pria ber-

kaitan dengan bertambahnya usia akibat defisiensi hormon tes-

tosteron. Beberapa keluhan yang sering ditemukan pada sindrom ini:

libido menurun, lemas/kurang tenaga, daya tahan dan kekuatan

fisik menurun serta penurunan prestasi kerja, tinggi badan ber-

kurang, kenikmatan hidup menurun, emosi labil, ereksi kurang kuat,

dsb. Diagnosis TDS ditentukan berdasarkan adanya perubahan

mental & fisik yang diukur dari pemeriksaan fisik, pemeriksaan

fungsi tubuh, adanya perubahan hormonal yang diukur dari

pemeriksaan laboratorium serta keluhan penderita seperti di

atas. Untuk mengatasi keadaan tersebut diperlukan tambahan

hormon Testosteron.

FARMAKOLOGI :

Tostrex

tergolong kelompok terapi androgen. Androgen endo-

gen terutama testosteron dan metabolit utamanya dehidro-

testosteron (DHT) disekresikan oleh testis. Hormon ini bertang-

gung jawab terhadap perkembangan organ kelamin pria baik

internal maupun eksternal. Selain itu, hormon ini juga diperlukan

untuk memelihara karakteristik seks sekunder seperti stimulus

pertumbuhan rambut, suara pecah, dan perkembangan libido.

Hormon ini juga memiliki sifat anabolisme protein, perkembangan

otot tulang rangka dan distribusi lemak tubuh, menurunkan

ekskresi nitrogen urin, natrium, kalium, klorida, fosfat dan air.

Testosteron tidak mempengaruhi perkembangan testis, namun

menurunkan ekskresi gonadotropin pituitari. Efek testosteron

pada beberapa organ target terjadi setelah perubahan perifer

testosteron menjadi estradiol yang kemudian mengikat reseptor

estradiol pada inti sel target seperti di kelenjar pituitari, jaringan

lemak, otak, tulang, dan sel-sel leydig testis.

Farmakokinetik

Absorpsi

Tostrex

memiliki formulasi hidroalkoholik yang akan mengering

segera jika terpapar dengan kulit. Kulit bertindak sebagai reservoir

untuk pelepasan testosteron secara lambat ke dalam sirkulasi sistemik.

Penyerapan testosteron ke dalam darah dilanjutkan selama 24

jam dengan konsentrasi yang secara bermakna berada di atas

kadar testosteron basal. Aplikasi antara 200 dan 800 m2 tidak

menunjukkan efek klinis yang relevan terhadap konsentrasi testos-

teron serum. Aplikasi testosteron di paha bagian dalam dan perut

menghasilkan kadar testosteron yang sebanding. Bioavailabilitas

Tostrex

sekitar 12%. Pemberian gel 3 gram setiap hari selama

lebih dari 6 bulan menghasilkan kadar testosteron serum 5,0 +

2,0 ug/L dan konsentrasi minimal individu yaitu 3,0 + 1,0 ug/L

dan konsentrasi maksimum yaitu 12,0 + 7,0 ug/L.

ASI mengandung substansi yang menunjang perkembangan sistem

saraf dan pertumbuhan otak.

ASI kaya akan antibodi untuk

melawan infeksi.

ASI dapat membantu bayi untuk merespon

secara baik terhadap vaksin mengingat jumlah antibodi yang tinggi

pada bayi usia 7-12 bulan yang menyusui.

Bayi yang menyusui

lebih sedikit mengalami alergi. Pada keluarga dengan riwayat alergi,

bayi menyusui mengalami lebih sedikit asma, alergi makanan

dan eksim. ASI eksklusif sampai 4 bulan akan menurunkan risiko

penyakit jantung anak ketika dewasa.

Menyusui juga membina

ikatan kasih sayang antara ibu dan bayi.

Penelitian di negara maju dan berkembang termasuk populasi

kelas menengah di negara maju, menunjukkan bukti kuat bahwa

ASI menurunkan insiden dan atau keparahan sejumlah penyakit

infeksi termasuk meningitis bakterial, bakteremia, diare, infeksi

saluran napas, necrotizing enterocolitis, otitis media, infeksi saluran

kemih, dan late-onset sepsis pada bayi prematur. Selain itu, angka

kematian postneonatal di USA berkurang hingga 21% pada bayi

menyusui. Sejumlah studi menunjukkan peran ASI pada penurunan

kejadian sudden infant death syndrome pada tahun pertama

kehidupan dan penurunan insiden DM tipe 1 dan 2, limfoma,

leukemia, penyakit Hodgkin, overweight dan obesitas, hiperkoles-

terolemia, dan asma pada anak yang lebih tua dan orang dewasa.

Menyusui juga berhubungan dengan peningkatan hasil tes per-

kembangan kognitif. Menyusui pada saat prosedur seperti heel-stick

untuk skrining bayi baru lahir akan membuat analgesia bagi bayi.

Manfaat menyusui bagi ibu antara lain menurunkan risiko perda-

rahan pasca persalinan dan mempercepat involusi uterus karena

berhubungan dengan peningkatan konsentrasi oksitosin, menurun-

kan kehilangan darah menstruasi dan meningkatkan jarak kelahiran

berhubungan dengan amenore pada masa laktasi, mempercepat

kembalinya berat badan seperti sebelum hamil, menurunkan risiko

kanker payudara dan kanker ovarium serta kemungkinan menurun-

kan risiko fraktur tulang pinggul dan osteoporosis pasca menopause.

Selain manfaat individual, menyusui menghasilkan manfaat sosial

ekonomi yang signifikan bagi negara, termasuk mengurangi biaya

perawatan kesehatan dan mengurangi orangtua absen dari

pekerjaan karena anak sakit. Insiden penyakit yang rendah pada

bayi menyusui membuat orangtua memiliki waktu yang lebih

untuk memperhatikan anak-anaknya yang lain serta tugas keluarga

yang lain dan mengurangi orangtua absen dari pekerjaan serta

menghindari berkurangnya pendapatan. Diperkirakan pada tahun

1993 biaya untuk membeli formula bayi pada tahun pertama

setelah melahirkan adalah $855. Selama 6 bulan pertama laktasi,

masukan kalori pada ibu yang menyusui tidak besar. Setelah

periode tersebut, intake makanan dan minuman lebih besar,

tetapi harga peningkatan intake kalori tersebut sekitar setengah

dari harga untuk membeli susu formula. Dengan demikian dapat

menghemat >$400 per anak untuk pembelian makanan selama

tahun pertama.

Daftar Pustaka

1. American Academy of Pediatrics. Breastfeeding and the use of human milk. Pediatrics 2005;

115: 496-506. Diakses dari: http://aap.policy.aappublications.org/.

2. Media Indonesia. Program ASI eksklusif hingga bayi enam bulan. 3 Agustus 2005. Diakses

dari:

http://www.mkia-kr.ugm.ac.id/.

3. Pusat Kesehatan Kerja Depkes RI. Kebijakan Departemen Kesehatan tentang peningkatan

pemberian Air Susu Ibu (ASI) pekerja wanita. Diakses dari: http://www.dinkeskota

semarang.go.id/.

4. Nindya S. Dampak pemberian ASI eksklusif terhadap penurunan kesuburan seorang wanita.

Cermin Dunia Kedokteran 2001; 133: 44-47.

5. LINKAGES. Pemberian ASI Eksklusif atau ASI saja: satu-satunya sumber cairan yang

dibutuhkan bayi usia dini. 2002. Diakses dari: http://www.linkagesproject.org/.

6. Black RE, Victora CG. Optimal duration of exclusive breast feeding in low income

countries. BMJ 2002; 325: 1252-1253. http://bmj.bmjjournals.com/.

7. Suririnah. Air Susu Ibu (ASI) memberi keuntungan ganda untuk ibu dan bayi. 2004. Diakses

dari:

http://www.infoibu.com/

8. Department of Nursing: Children's and Women's Services/Ob-Gyn Patient Education

Committee University of Iowa Children's Hospital. Breast is best!. Diakses dari:

http://www.uihealthcare.com/.

9. American Academy of Pediatrics. Breastfeeding and the use of human milk. Pediatrics 1997;

100: 1035-9. Diakses dari: http://aap.policy.aappublications.org/.

Distribusi

Sekitar 40% testosteron plasma terikat dengan SHBG (sex hormone

binding globulin), 2% dalam bentuk bebas dan sisanya terikat

dengan albumin dan protein lainnya. Ikatan albumin dan testos-

teron mudah dipisahkan dan merupakan ikatan yang secara biologis

aktif. Namun, ikatan dengan SHBG merupakan ikatan yang kuat;

oleh karena itu, konsentrasi testosteron bioaktif serum meru-

pakan fraksi yang tidak terikat dan yang terikat dengan albumin.

Metabolisme

Metabolit aktif utama testosteron yaitu estradiol dan DHT. Afinitas

ikatan DHT lebih kuat terhadap SHBG dibandingkan testosteron.

DHT kemudian akan dimetabolisme menjadi 3-alpha dan 2-beta

androstanediol.

Ekskresi

Sekitar 90% dosis testosteron yang diberikan secara intramus-

kuler akan dieksresikan di urin dalam bentuk asam glukoronat

dan konjugat sulfat dari testosteron dan metabolitnya. Sekitar

6% dosis akan diekskresikan melalui feses, sebagian besar dalam

bentuk unconjugate.

PROFIL PRODUK TOSTREX

Tostrex 2% gel merupakan Testosteron gel pertama di Indonesia

dengan teknologi transdermal untuk indikasi pada pria yang

mengalami hipogonadisme dengan defisiensi testosteron yang

telah dikonfirmasi melalui gejala klinis dan laboratorium

INDIKASI

Terapi pengganti testosteron untuk pria yang mengalami hipo-

gonadisme dengan defisiensi testosteron yang telah dikonfirmasi

melalui gejala klinis dan laboratorium.

DOSIS

Untuk pemberian per kutaneus.

Pada Pria Dewasa

Rekomendasi pemberian awal Tostrex

yaitu gel 3 g (60 mg testos-

terone) sekali sehari pada waktu yang sama setiap pagi. Titrasi

dosis berdasarkan kadar testosteron serum serta gejala dan tanda

klinis yang berkaitan dengan defisiensi androgen. Kadar testos-

teron fisiologis turun seiring dengan meningkatnya usia. Pemberian

setiap harinya tidak boleh melebihi 4 g gel (80 mg testosteron).

Pemberian dapat dilakukan di perut (seluruh dosis diberikan paling

sedikit 10 dari 30 cm) atau di paha bagian dalam ( setengah dosis

diberikan paling sedikit 10 dari 15 cm untuk setiap paha bagian dalam).

Pemberian secara rotasi antara perut dan paha dianjurkan untuk

menghindari efek samping pada tempat pemberian. Setiap

penekanan piston mengeluarkan _ gram gel (10 mg testosteron).

CDK 170/vol.36 no.4/Juli - Agustus 2009

295

I N F O P R O D U K

0,5

Jumlah

Penekanan

Jumlah gel (gram)

Jumlah Testosteron

Yang Diaplikasi ke

Kulit (mg)

Kehamilan dan Menyusui

Tostrex

hanya diberikan pada pria.

Tostrex

tidak diindikasikan untuk wanita hamil dan menyusui.

EFEK SAMPING

Efek samping yang paling umum terjadi akibat penggunaan

Tostrex

hingga 4 gram yaitu reaksi lokal pada tempat aplikasi

(26%) yang terdiri dari parestesia, xerosis, pruritus, ruam atau

eritema. Efek samping ini bersifat ringan hingga sedang dan

hilang atau bersih kembali kecuali pengobatan dilanjutkan.

INTERAKSI OBAT

Kortikosteroid : pemberiaan testosteron bersamaan dengan ACTH

atau kortikosteroid dapat meningkatkan risiko edema. Oleh

karena itu, pemberian obat ini harus dengan kewaspadaan,

terutama pada pasien dengan penyakit jantung dan hati.

Jika androgen diberikan simultan dengan antikoagulan, efek

antikoagulan dapat meningkat. Pasien yang menerima anti-

koagulan oral membutuhkan monitoring terutama ketika terapi

androgen dimulai, dihentikan atau dosis Tostrex

diubah.

Androgen dapat menurunkan konsentrasi globulin pengikat

tiroksin, yang menyebabkan penurunan konsentrasi serum T4

dan peningkatan pengambilan T3 dan T4. Konsentrasi hormon

tiroid bebas tidak berubah. Namun tidak terdapat bukti klinis

terjadinya disfungsi tiroid.

PENYIMPANAN & KEMASAN

Simpan di bawah suhu 250. Jangan di refrigerator. Jauhkan dari

jangkauan anak-anak

Tostrex

2% gel : Dus berisi 1 kanister @ 60 gram. (IWA)

Tabel Dosis pemakaian Testosteron gel (Tostrex®)

Pasien yang mandi pada pagi harus menggunakan Tostrex

setelah

mandi. Tostrex® tidak boleh digunakan di organ genitalia.

Kontrol Pengobatan

Konsentrasi testosteron serum harus dievaluasi setelah 14 hari

sejak pengobatan awal untuk meyakinkan dosis yang tepat.

Sampel darah untuk pengukuran kadar testosteron serum diambil 2

jam setelah pemberian Tostrex

. Jika konsentrasi testosteron

serum di antara 5,0 dan 15,0 ug/L, dosis tidah boleh diubah dari

3 g setiap harinya.

Anak-anak

Tostrex

tidak diindikasikan untuk anak-anak dan belum di-

evaluasi secara klinis pada laki-laki di bawah usia 18 tahun.

KONTRAINDIKASI

Androgen dikontraindikasikan pada :

Diketahui atau dicurigai kanker payudara atau prostat, Sindroma

nefrotik, Hiperkalsemia dan Hipersensitivitas

PERINGATAN DAN PERHATIAN

Tostrex

seharusnya tidak digunakan untuk mengobati gejala

hipogonadisme tidak spesifik jika tidak menunjukkan defisiensi

testosteron dan jika etiologi penyebab lain belum disingkirkan.

Defisiensi testosteron harus ditunjukkan dengan gejala klinis

dan dikonfirmasi dengan dua pengukuran kadar testosteron

yang terpisah sebelum mulai terapi testosteron, termasuk

Tostrex

. Untuk meyakinkan dosis yang tepat, harus dievaluasi

konsentrasi testosteron serum.

Tostrex

tidak diindikasikan untuk pengobatan sterilitas pada

pria atau impotensi seksual.

Pada saat hendak memulai pengobatan terapi penganti tes-

tosteron, semua pasien harus diperiksa lengkap untuk meny-

ingkirkan risiko kanker prostat. Monitoring kelenjar prostat

dan payudara yang teratur dan hati-hati harus dilakukan sesuai

rekomendasi (pemeriksaan rektal dengan jari dan estimasi

kadar prostate specific antigen PSA) pada pasien usia lanjut

dan pasien dengan faktor risiko (klinis atau faktor keturunan)

yang menggunakan testosteron setidak-tidaknya sekali atau 2

kali setiap tahunnya.