MASTER MINI KADATE

LAPORAN KHUSUS

CDK 163/vol.35 no.4/Juli - Agustus 2008

236

Latar Belakang

Simposium yang bertemakan "Frontier of Cancer Research"

ini merupakan bagian dari acara resmi pembukaan Mochtar

Riady Institute for Nanotechnology. Acara tersebut digelar

pada tanggal 10 - 11 Mei 2008, bertempat di Universitas

Pelita Harapan. Acara yang menghadirkan pembicara ternama

dari berbagai negara ini dipenuhi oleh para peserta yang

terdiri dari kalangan pers, mahasiswa, dan klinisi.

Berikut disampaikan beberapa topik menarik mengenai

targeted therapy untuk penanganan kanker :

Recent Trends in Colorectal Cancer Management

Oleh : Michael Boyer, MD, PhD (Sydney Cancer Centre,

Faculty of Medicine, University of Australia)

Kanker kolorektal merupakan salah satu jenis kanker

tersering di negara Barat dan relatif lebih jarang di Asia

walaupun insidennya semakin meningkat. Di Indonesia

sendiri, terdapat sekitar 18.000 pasien baru yang di-

diagnosis kanker kolorektal tiap tahunnya. Dalam 20

tahun terakhir, angka survival mengalami peningkatan

(50% - 65%) akibat peningkatan deteksi (darah samar

feses dan/atau kolonoskopi), pengenalan terapi ajuvan,

dan perkembangan terapi sistemik yang lebih efektif.

Dibandingkan regiman 5-FU/LV, regimen FOLFOX4 mem-

berikan peningkatan Progression Free Survival (PFS) (6

bulan - 8,2 bulan; p=0,0003), Overall Survival (OS) (14,7

bulan - 16,2 bulan; p=0,17), dan Response Rate (RR)

(22% - 51%; p=0,0001). Regimen kemoterapi yang me-

ngandung oxaliplatin atau irinotecan menurunkan risiko

rekurensi sebesar 20%.

Saat ini, berbagai penelitian menilai efektifitas penamba-

han targeted therapy dengan target epidermal growth

factor receptor atau pada proses angiogenesis. Cara

memblok jalur penghantaran sinyal (signaling pathway)

ada 2, yaitu dengan memblok reseptor (antibodi mono-

klonal) atau dengan memblok tirosin kinase. Pada kanker

kolorektal, kebanyakan studi umumnya menggunakan

antibodi monoklonal. Hasil studi tersebut menunjukkan

bahwa terapi molekular + kemoterapi memberikan sedikit

manfaat dalam meningkatkan survival. Dengan terapi saat ini,

median survival pasien kanker kolorektal lanjut sekitar 2 tahun.

Targeted Therapy for Lung Cancer

Oleh : Michael Millward, MD, PhD (Cancer Council Profes-

sor of Clinical Cancer Research, Head of Departement

Medical Oncology, University of Western Australia)

Kanker paru jenis non-small cell merupakan jenis tersering

dari seluruh kanker paru. Dibutuhkan terapi yang efektif,

onset cepat, ditoleransi dengan baik, dan yang menggu-

nakan pengetahuan tentang mekanisme molekular kanker

paru. EGFR Signalling terlihat pada > 80% pasien kanker

jenis ini. Terapi anti-angiogenesis, bevacizumab, hanya

memperlihatkan sedikit peningkatan efektifitas (median

OS : paclitaxel vs paclitaxel + bevacizumab : 10,2 bulan

vs 12,5 bulan). Studi klinis dengan multi-targeted tyrosine

kinase inhibitors sorafenib dan AZD2171 tidak menun-

jukkan efektifitas dan terjadi toksisitas.

Berdasarkan hasil studi hingga kini, penggunaan targeted

therapy ataupun identifikasi sub-grup molekular, tidak

memberikan manfaat pada kanker paru jenis small cell.

Simposium

"Frontier of Cancer Research"

Mochtar Riady Institute for Nanotechnology,

10 - 11 Mei 2008

Simposium

"Frontier of Cancer Research"

Mochtar Riady Institute for Nanotechnology,

10 - 11 Mei 2008

H A S I L P E N E L I T I A N

Kriteria inklusi kelompok kontrol:

1. Murid yang belajar di SD yang terletak jauh dengan jalan

raya dengan rata-rata tingkat kebisingan kurang dari 50 dB.

2. Telah belajar selama minimal 3 tahun di sekolah tersebut.

3 Bersedia mengikuti penelitian.

Kriteria eksklusi kelompok terpajan dan kontrol:

1. Tempat tinggal di sekitar jalan raya.

2. Terdapat infeksi telinga tengah kronik.

D. Prosedur Penelitian

Pengukuran tingkat kebisingan lingkungan menggunakan Sound

level meter yang diukur pada saat murid sedang mengerjakan

tes konsentrasi. Alat ukur bising yang digunakan adalah preci-

sion sound level meter (SLM) merek NTI minianalyzer dengan

tingkat ketepatan sebesar 0,1 dB. Pengukuran dilakukan di

tiap ruangan kelas 4 yang dipakai dalam penelitian ini, sedang-

kan pengukuran konsentrasi belajar dilakukan sebanyak 2 kali,

yaitu pada awal tahun dan akhir tahun pelajaran.

Gambar 8: Skema prosedur penelitian

E. Variabel dan Batasan Variabel

Variabel bebas dalam penelitian ini adalah tingkat kebisingan

lingkungan sekolah yang merupakan tempat subyek penelitian

belajar, yaitu sekolah yang berada di sekitar jalan raya (jarak

dari pinggir jalan sejauh kurang dari 150 meter) dan langsung

berhadapan dengan jalan, sesuai dengan kriteria Sutherland

dan Lubman (2001), dengan tingkat kebisingan ruangan kelas

di atas 50 dB untuk sekolah dengan kategori bising dan di

bawah 50 dB untuk kategori sekolah tidak bising.

4,28

Yang

dimaksud dengan jalan raya pada penelitian ini adalah jalan

yang dapat dilalui oleh segala jenis kendaraan secara rutin,

terutama kendaran umum seperti bis kota.

Variabel tergantung adalah konsentrasi belajar yang diambil dari

hasil tes konsentrasi awal tahun ajaran dan akhir tahun ajaran,

selain dari pada itu diukur pula variabel bebas lain seperti jenis

kelamin dan pendidikan orang tua karena mungkin dapat meng-

ganggu hasil penelitian.

F. Instrumen Pengumpulan Data

Murid sekolah dasar yang telah memenuhi kriteria inklusi,

dan orang tua murid setuju mengikuti penelitian dan telah

menandatangani informed consent dibagi menjadi kelompok

terpajan dan kelompok kontrol. Pengambilan data identi-

tas, jenis kelamin, umur dan pendidikan orang tua, diambil

melalui pengisian kuesioner.

Pengukuran tingkat kebisingan dilakukan di ruangan kelas

SD saat proses belajar mengajar berlangsung dengan

menggunakan precision sound level meter (SLM) merek

NTI minianalyzer.

Pengukuran tingkat konsentrasi murid diambil dari 2 kali

hasil tes konsentrasi.

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

A. Karekteristik Subyek

Pemilihan subyek pada penelitian ini diupayakan secara kom-

promis agar mendapatkan pasien atau subyek yang homogen

tetapi cukup realistik, sehingga hasil dapat digeneralisasi

untuk populasi yang lebih luas. Subyek penelitian ini dipilih dari

murid sekolah dasar yang terletak di daerah pinggir jalan raya

dan yang jauh dari pinggir jalan raya serta berada dalam

wilayah Kota Yogyakarta.

Dalam memilih subyek penelitian peneliti berusaha memenuhi

syarat-syarat: (1) Spesifik dan jelas sehingga benar-benar

membatasi subyek yang harus dikeluarkan karena tidak me-

menuhi kriteria minimal; (2) Sensitif sehingga menghindari

kesalahan subyek yang seharusnya masuk malah dikeluarkan;

(3) Pasti (tidak mendua) sehingga bisa dilakukan secara seragam

oleh segenap tim peneliti.

Subyek pada penelitian ini sebanyak 212 orang, dibagi 2 kelompok,

106 orang dalam kelompok murid yang terpajan bising dan berasal

dari 5 sekolah, dan 106 orang dalam kelompok murid yang

tidak terpajan bising dan berasal dari 6 sekolah. Data demo-

grafi dan karakteristik umum pasien dapat dilihat pada tabel 2.

CDK 163/vol.35 no.4/Juli - Agustus 2008

193

Tabel 2 Data karakteristik umum subyek penelitian

H A S I L P E N E L I T I A N

Sebagian besar sekolah berada di daerah dengan tingkat ke-

bisingan sedang (±55%). Sekitar 30% sekolah terletak di daerah

dengan kepadatan lalu lintas yang cukup ramai (jalan raya), sisanya

terletak di daerah yang agak jauh dari keramaian (pemukiman/jalan

kecil). Jalan yang termasuk ramai seperti Prawirotaman,

Kolonel Sugiyono, AM Sangaji, Wolter Monginsidi dan sebagainya,

sedangkan jalan yang termasuk sepi seperti jalan Pasiraman,

SD Tegal Mulyo, jalan Bener dan sebagainya. Daftar jumlah

sekolah dasar dan alamatnya dapat dilihat pada lampiran.

Kerangka Konsep

Gambar 6: Skema kerangka konsep

METODE PENELITIAN

A. Desain Penelitian

Penelitian kohort merupakan penelitian epidemiologik analitik

non-eksperimental yang mengkaji hubungan antara faktor risiko

dengan efek. Pada penelitian ini desain penelitian yang digunakan

adalah kohort prospektif yaitu subyek penelitian diamati dalam

kurun waktu tertentu terhadap suatau faktor risiko kemudian

dipelajari efek yang terjadi, (Gambar7).

B. Populasi dan Sampel

Sampel penelitian ini adalah murid yang terpajan maupun tidak

terpajan bising lingkungan, yang belajar di sekolah dasar di wilayah

Kota Yogyakarta dan memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi tertentu.

Cara pengambilan sampel adalah secara penunjukan langsung

sekolah dasar yang memenuhi syarat yaitu SD yang berada di

sekitar jalan raya berdasarkan distribusi kecamatan di kota

Yogyakarta.

Sekolah kontrol ditentukan secara langsung pada

sekolah yang berada jauh dari pinggir jalan raya. Kriteria sekolah

sampel sesuai dengan kriteria Sutherland dan Lubman yaitu;

sekolah dengan jarak dari pinggir jalan raya sejauh kurang dari

150 meter dan langsung berhadapan dengan jalan raya dengan

intensitas bisingnya minimal 50 dB.

Kriteria sekolah kontrol

adalah sekolah dengan jarak dari pinggir jalan raya sejauh lebih dari

150 meter dengan intensitas bisingnya kurang dari 50 dB.

Besar sampel pada penelitian ini ditentukan berdasarkan rumus

perbedaan rerata 2 populasi seperti dibawah ini:

n adalah jumlah sampel,

: 5%, tingkat kemaknaan 5% ditetap-

kan oleh peneliti untuk tingkat kesalahan tipe I (besarnya peluang

untuk menolak H0 pada sampel, padahal pada populasi H0

benar), sebagai tingkat kemaknaan statistik yang diinginkan;

20% ditetapkan oleh peneliti untuk kesalahan tipe II (besarnya

peluang untuk tidak menemukan perbedaan yang bermakna

dalam sampel, padahal pada populasi perbedaan itu ada); power

atau kekuatan yang mempunyai nilai (1-

) = 80%, yang berarti

penelitian ini mempunyai peluang sebesar 80% untuk mende-

teksi perbedaan penurunan konsentrasi belajar, apabila perbe-

daan tersebut memang ada di populasi.

Diperoleh data X1

(rata-rata hasil kemampuan membaca pada kondisi bising tinggi

= 100,6; X2 (rata-rata hasil kemampuan membaca pada kondisi

bising rendah = 105,2; Simpang baku kemampuan membaca

pada kondisi bising tinggi adalah 10. Data ini diperolah dari peneli-

tian Haines et al. (2001).

Jumlah sampel yang diperoleh berdasarkan perhitungan besar

sampel minimal untuk masing-masing kelompok adalah 103.

Dengan demikian, jumlah total sampel (subyek) penelitian yang

dibutuhkan pada penelitian ini adalah 206 orang.

C. Kriteria Inklusi dan Ekslusi

Kriteria inklusi kelompok terpajan:

1. Murid yang belajar di SD yang terletak di sekitar jalan raya

dengan rata-rata tingkat kebisingan lebih 50 dB.

2. Telah belajar selama minimal 3 tahun di sekolah tersebut.

3. Bersedia mengikuti penelitian.

CDK 163/vol.35 no.4/Juli - Agustus 2008

192

Gambar 7. Diagram alur penelitian

LAPORAN KHUSUS

CDK 163/vol.35 no.4/Juli - Agustus 2008

237

Targeted Therapy for Breast Cancer

Oleh : John Wong, MD, PhD (Vice President National

University Singapore / Dean of Yong Loo Lin Faculty of

Medicine, National University Singapore)

Saat ini, kemampuan menganalisa jalur intrinsik meng-

hasilkan terciptanya obat baru yang secara spesifik men-

targetkan langkah penting yang mempengaruhi survival

sel kanker. Penggunaan Aromatase Inhibitor (AI) (misalnya,

anastrozole, letrozole, dan exemestane) memberikan

sedikit penurunan rekurensi dibanding tamoksifen, dan

meningkatkan survival lebih tinggi setelah pemberian

tamoksifen selama 2-5 tahun. Saat ini masih tidak jelas

AI yang mana yang paling memberikan benefit, dan juga

masih tidak diketahui manfaat da efek samping pembe-

rian AI > 5 tahun. Saat ini, AI termasuk terapi ajuvan pada

pasien ca payudara post-menopause dengan reseptor

hormon positif sebagai terapi awal atau setelah pembe-

rian tamoksifen selama 2,3, atau 5 tahun.

Trastuzumab merupakan antibodi monoklonal humanised

yang berikatan dengan HER2 (Human Epidermal Receptor 2)

pada permukaan sel kanker. Sekitar 15 % - 20 % pasien

kanker payudara mengalami overekspresi HER2/neu.

Dibandingkan kemoterapi saja, trastuzumab menurunkan

relaps dan kematian sebesar 52% dan 33%. Sebagai

neoajuvan, trastuzumab meningkatkan pathological com-

plete response (paclitaxel vs paclitaxel + trastuzumab :

25% vs 65,2%; p=0,016). Trastuzumab umumnya

ditoleransi dengan baik, dan mempunyai efek samping

serius berupa kardiotoksisitas (7%).

Lapatinib merupakan obat dengan target Her2-neu dan

EGFR yang kini telah diakui untuk kasus metastatik yang

progresif dengan trastuzumab. Karena merupakan

inhibitor tirosin kinase small molecule, lapatinib dapat

menembus sawar darah-otak dan terlihat aktif terhadap

metastasis di susunan saraf pusat.

Bevacizumab, suatu anti-angiogenesis, terlihat mening-

katkan RR dan PFS dibandingkan kemoterapi saja, dan

telah diakui sebagai terapi lini pertama. Antibodi monoklonal

lainnya, pertuzumab, sedang dalam perkembangan

aktif. Dalam 30 tahun terakhir, terlihat perkembangan

terapi kanker payudara secara nyata dengan perkembangan

obat baru. Targeted agents mulai berkembang sebagai

obat generasi baru dalam penanganan kasus kanker.

The Global Burden of Cancer and the Promise of

Nanotechnology

Oleh : Joe B. Harford, PhD (Director, Office for International

Affairs, National Cancer Institute)

Penyakit kanker telah membunuh pasien lebih banyak

dibandingkan gabungan penyakit TBC, AIDS, dan malaria.

Kematian akibat kanker berbeda di tiap negara, dan lebih

tinggi terutama pada negara yang kurang maju (less developed).

Tiga ciri khas penyakit kanker yang ditemukan di negara

kurang maju, menurut Harford adalah : late presentation,

late presentation, dan late presentation (tumor ditemukan

dalam stadium lanjut).

Potensi nanotechnology dalam dunia kedokteran, khusus-

nya dalam penanganan kanker, saat ini mulai terealisasi.

Peran nanotechnology dalam tatalaksana kanker yaitu

dalam hal :

perkembangan zat imaging dan diagnostik yang dapat

mendeteksi kanker sedini mungkin.

sistem yang memungkinkan penilaian real-time efektifi-

tas terapi dan pembedahan sehingga dapat memper-

cepat perubahan terapi.

targeted device yang dapat berpenetrasi langsung ke

sel kanker.

zat yang dapat mengevaluasi perubahan molekular dan

mencegah lesi pre-kanker menjadi kanker.

menangani gejala kanker yang berdapak negatif ter-

hadap kualitas hidup pasien.

research tool yang memungkinkan identifikasi cepat

suat target baru untuk dikembangkan secara klinis dan

memprediksi resistensi terhadap obat.

Saat ini, di Amerika Serikat, telah dikembangkan The U.S

Government's National Nanotechnology Initiative yang

menghabiskan dana sekitar 1 milyar dolar Amerika / tahun.

Suatu analisis memperkirakan, bahwa pada tahun 2014,

sekitar 16% barang / obat di sektor kesehatan dan life

science adalah hasil nanotechnology.

(LHS)