MASTER MINI KADATE

LAPORAN KHUSUS

CDK 163/vol.35 no.4/Juli - Agustus 2008

234

elah diselenggarakan PKB PERABOI (Pendidikan Ke-

dokteran Berkelanjutan Perhimpunan Ahli Bedah Onkologi

Indonesia) pada tanggal 24-26 April 2008 di hotel Grand

Mahkota Pontianak dengan tema "Peningkatan Peran Bedah

Onkologi dalam Penanggulangan Kanker di Era Globalisasi"

dihadiri oleh sekitar 300 peserta dokter bedah onkologi

dan bedah umum.

Beberapa topik yang menarik di antaranya adalah :

1) Taxanes, In the management of breast cancer oleh Dr.

Kunta Setiaji, SpB(K)Onk menjelaskan peranan taxan pada

kanker payudara stadium lanjut yang diteliti secara luas

dalam 10 tahun terakhir, baik sebagai terapi tunggal atau

kombinasi.

Taxan sebagai terapi tunggal

Pada pasien yang belum terpapar dengan antrasiklin

didapatkan Docetaxel lebih baik dibandingkan Antrasik-

lin, Paclitaxel sebanding dengan Antrasiklin, Paclitaxel

lebih baik dibandingkan regimen CMFP

Sedangkan pada pasien yang telah gagal dengan terapi

antrasiklin didapatkan Docetaxel lebih baik dibandingkan

kombinasi mitomycin/vinorelbine, methotrexate/5-FU

dan vinorelbine/5-FU

Taxan sebagai terapi kombinasi

Didapatkan kumpulan uji klinik sbb: D>AC, AD > FAC,

DAC> FAC, ED > FEC, AP >> FAC, AP = AC dan EP = EC

Manfaat taxan juga dilaporkan berdasarkan beberapa hasil

uji klinik dengan kesimpulan :

Meningkatkan dosis paclitaxel 175, 210 dan 250 mg/m

dalam interval 21 hari tidak memberikan manfaat; dosis

optimal pada kanker payudara 175 mg/m

Pemberian Paclitaxel secara mingguan dosis 80 mg/m

lebih baik dalam meningkatkan respon dan TTP diband-

ingkan pemberian secara 3 minggu dengan dosis 175

mg/m

; dan pemberian secara mingguan menurunkan

efek samping netropeni dan neuropati.

Peningkatan dosis Docetaxel hingga 100 mg/m

akan

meningkatkan efektivitas dinilai dari time to progression

dan harapan hidup pasien meskipun berkorelasi dengan

peningkatan efek samping demam netropeni dan neuropati.

Pemberian docetaxel secara mingguan dengan dosis

40 mg/m

juga lebih bermanfaat dibandingkan pembe-

rian setiap 3 minggu dengan menurunkan efek samping

terutama demam netropeni dan neuropati.

Perbandingan docetaxel dengan paclitaxel sebagai terapi

tunggal pada lini kedua kanker payudara didapatkan juga

docetaxel lebih unggul dibandingkan paclitaxel meskipun

disertai peningkatan efek samping terutama netropeni.

Terakhir disampaikan tingkatan pilihan regimen yang lebih

superior yang dapat digunakan sebagai terapi ajuvan pada

kanker payudara adalah :

- Regimen standar : CMF 6x, AC 4x

- Regimen superior :

CAF/CEF atau FAC/FEC atau AC-> CMF atau E-> CMF

AC-> P, atau AC ->D atau TAC atau FEC ->

AC dose danse -> P

2) Anthracycline based chemotherapy in breast cancer

oleh Dr. Fransiska Badudu SpB(K)Onk

Antrasiklin yang telah dikembangkan di pertengahan tahun

1970 an tetap menjadi terapi dasar pada kanker payudara,

sebagai terapi tunggal dicapai respon rata rata > 40 %

dan sebagai kombinasi dapat dicapai hingga > 70 %.

Efek samping utama yang diperhatikan adalah kardiotoksik.

Skema terapi antrasiklin pada kanker payudara metas-

tasis adalah :

Pasien pertama mendapatkan antrasiklin kombinasi

taxane dan dilanjutkan setelah mengalami rekurensi

dengan pemberian capecitabine

Pasien pertama mendapatkan antrasiklin kombinasi

non taxane dilanjutkan setelah mengalami rekurensi

dengan pemberian taxane tunggal atau kemoterapi

kombinasi dengan berbasis taxane (capecitabine +

PKB PERABOI 2008

II.

H A S I L P E N E L I T I A N

CDK 163/vol.35 no.4/Juli - Agustus 2008

195

E. Hubungan antara tingkat konsentrasi dengan beberapa

variabel perancu

Variabel perancu (confounding) adalah jenis variabel yang ber-

hubungan (asosiasi) dengan variabel bebas dan berhubungan

dengan variabel tergantung, tetapi bukan merupakan variabel

antara. Identifikasi variabel perancu ini amat penting karena akan

bisa berakibat salah kesimpulan.

Variabel perancu dalam penelitian ini adalah jenis kelamin, lama studi,

pendidikan ortu dan les privat. Pada tinjauan pustaka selain pajanan

bising ternyata keempat variabel perancu ini dapat mempenga-

ruhi tingkat konsentrasi siswa SD. Variabel perancu tersebut tidak

dapat disingkirkan dengan desain penelitian sehingga dilakukan

teknik statistik analisis multivariat. Dengan tehnik ini dapat dilihat

peran masing masing variabel bebas, termasuk perancu, terhadap

tingkat konsentrasi siswa SD yang dinilai dua kali dalam kurun

waktu 2 semester, yakni pada awal tahun ajaran (tingkat konsen-

trasi 1) dan akhir tahun ajaran (tingkat konsentrasi 2). (tabel 8).

Tabel. 8. Hubungan antara tingkat konsentrasi dengan variabel perancu

Pada tabel 8 terlihat pada tingkat konsentrasi 1 hanya lama studi

yang mempunyai hubungan bermakna (p < 0,05). Sesuai dengan

pendapat Wickens cit. Veenstra (1995), faktor usia ikut berpenga-

ruh dalam kemampuan konsentrasi individu karena kemampuan

konsentrasi tumbuh dan berkembang sesuai dengan usia

individu.

Untuk tingkat konsentrasi 2 hanya jenis kelamin yang memiliki

hubungan yang bermakna. Hal tersebut sesuai pendapat

Saminah (1997), perbedaan jenis kelamin anak seringkali menun-

jukkan perbedaan karakteristik belajar anak. Anak perempuan

akan lebih cepat memasuki tahap keremajaannya dibandingkan

anak laki laki. Anak perempuan lebih cepat mengenal hidup teratur

sehingga kesan umum anak perempuan lebih mudah diatur dan

lebih mudah mandiri.

D. Hubungan antara lama pajanan bising disekolah dengan

tingkat

konsentrasi

Hubungan antara faktor risiko bising (variabel bebas) dengan

tingkat konsentrasi (variabel tergantung) pada studi kohort

dapat ditentukan dengan mencari nilai risiko relatif. Risiko relatif

(RR) disebut pula rasio risiko dapat diketahui dengan mem-

bandingkan tingkat konsentrasi subyek penelitian dengan

faktor risiko bising dengan tingkat konsentrasi kelompok tanpa

faktor risiko (tidak bising). Tabel 2x2 menunjukkan hasil

pengamatan pada studi kohort. Pada awal tahun ajaran baru,

didapatkan Risiko relatif 2,2 artinya kelompok sekolah yang

terpajan bising mempunyai risiko akan mempunyai tingkat

konsentrasi yang kurang, sebesar 2,2 kali dibandingkan dengan

sekolah yang tidak terpajan bising (tabel 6).

Tabel 6. Kategori tingkat konsentrasi berdasarkan hasil tes konsentrasi 1

Pada akhir tahun ajaran, didapatkan Risiko relatif 18 artinya

pelajar di kelompok sekolah yang terpajan bising mempunyai

risiko kurang konsentrasi, 18 kali dibandingkan dengan pelajar

di kelompok sekolah yang tidak terpajan bising (tabel 7).

Tabel 7. Kategori tingkat konsentrasi berdasarkan hasil tes konsentrasi 2

Risiko dalam hal ini pajanan bising di sekolah terhadap tingkat

konsentrasi pada awal dan akhir tahun naik (RR 2,22 menjadi

18). Ada teori yang menyatakan bahwa bising akan menyebab-

kan kenaikan kadar dopamin pada korteks prefrontal yang

selanjutnya menyebabkan gangguan fungsi memori. Asumsinya

bising akan menyebabkan siswa mengeluarkan banyak energi

untuk memilih dan berkonsentrasi pada salah satu stimulus

yang ada untuk diproses lebih lanjut di memori. Gangguan

memori ini akan berdampak sulit meningkatkan konsentrasi,

sehingga kelompok terpajan bising cenderung tidak dapat

meningkatkan skor konsentrasi selama 2 semester. Penelitian

Hanies et al. (2001) pada sekolah-sekolah di sekitar bandara

menyatakan bahwa lama pajanan bising pesawat terbang dalam

jangka waktu 1 tahun akan meningkatkan gangguan perhatian atau

konsentrasi karena tidak ada proses adaptasi.

Lama pajanan

bising jalan raya di lingkungan sekolah selama 2 semester berpen-

garuh meningkatkan risiko kurang konsentrasi pada murid.

H A S I L P E N E L I T I A N

CDK 163/vol.35 no.4/Juli - Agustus 2008

194

Dalam tabel 2 dapat dilihat penyebaran karekteristik subyek pada

kedua kelompok merata, semua variabel pada kedua kelompok,

mempunyai nilai p > 0,05 (tabel 2). Dengan demikian subyek pada

kedua kelompok penelitian ini adalah homogen.

B. Pengukuran Tingkat Kebisingan

Rerata hasil pengukuran intensitas bising pada sekolah dasar

yang terpajan bising jalan raya sebesar 57,2 dB (SD 3,9), sedang-

kan di sekolah dasar yang tidak terpajan bising jalan raya adalah

sebesar 48,3 dB (SD 2,4). Kedua kelompok layak dibandingkan

karena berdasarkan uji t, perbedaan rerata intensitas bising antara

kedua kelompok tersebut adalah bermakna (p=0,001). (tabel 3).

Tabel 3. Data intensitas bising ruang kelas (dB)

Hasil tersebut menunjukkan bahwa intensitas bising di sekolah

dasar yang terletak jauh dari jalan raya sudah mendekati am-

bang batas maksimum yang diperkenankan, sedangkan untuk

sekolah dasar yang dekat dengan jalan raya nilainya melebihi

ambang batas yang diperkenankan; hanya sebagian kecil (15%)

sekolah dasar yang berada jauh dari jalan raya.

Artinya bila

dilakukan generalisasi hasil penelitian ini maka mungkin sekitar

85% sekolah dasar di Kota Yogyakarta mempunyai tingkat kebi-

singan melebihi batas ambang kebisingan lingkungan yang

diperkenankan. Hasil ini serupa dengan penelitian Croskey &

Devens (1975) cit. Jonsdotir (2003) yang hanya menemukan 1 dari

9 sekolah yang memenuhi kriteria tingkat kebisingan 40-50 dB.

Hal serupa diperoleh dari penelitian Sanders (1965) cit. Jonsdotir

(2003) : 75% sekolah TK mempunyai tingkat kebisingan lebih dari

65 dB.

Penelitian Modley (1989) di SD Austria menemukan

rerata intensitas ruang kelas sebesar 65,3 (47,5 - 81,3) dB.

Idealnya pengukuran tingkat kebisingan sekolah dilakukan

selama aktivitas belajar mengajar berlangsung. Pada penelitian ini

pengukuran bising ruang kelas berlangsung sekitar 5-10 menit

pada masing-masing ruangan kelas, pada jam yang hampir

bersamaan di semua sekolah yaitu pada pukul 9-11 pagi. Asum-

sinya pada jam-jam tersebut keadaan jalan raya sudah mulai

stabil (tidak terjadi lonjakan akibat saat berangkat sekolah,

berangkat kerja dan sebagainya, sebaliknya setelah jam tersebut

sudah mulai terjadi arus pulang dari sekolah maupun kantor).

Dengan asumsi tersebut diharapkan rerata bising minimal dapat

ditentukan. Bising sekolah dapat lebih tinggi dari rerata bising

yang diperoleh pada penelitian ini.

C. Skor Tes Konsentrasi

Hasil tes konsentrasi dilakukan dua kali yaitu pada awal (tabel 4)

dan akhir tahun ajaran (tabel 5). Pada awal tahun ajaran, diban-

dingkan skor konsentrasi siswa pada kelompok sekolah yang

terpajan bising dan yang tidak terpajan bising. Terdapat perbe-

daan bermakna p = 0.047 (p <0.05). (tabel 4).

Tabel 4. Hasil Pengukuran skor konsentrasi pada awal tahun ajaran.

Setelah 2 semester, pada akhir tahun ajaran, siswa yang sama

pada SD yang sama kembali menjalani tes konsentrasi. Hasil

skor tes konsentrasi ke dua ternyata naik pada dua kelompok

SD baik yang terpajan bising maupun yang tidak terpajan bising

dibandingkan skor tes konsentrasi pada awal tahun ajaran,

perbedaan kedua skor konsentrasi pada 2 kelompok tersebut

tetap berbeda bermakna (p = 0.001). (tabel 5).

Tabel 5. Hasil Pengukuran skor konsentrasi pada akhir tahun ajaran

Tabel 4 dan tabel 5 menunjukkan bahwa hasil tes konsentrasi

pada awal semester dan akhir semester pada kelompok tidak

terpajan bising lebih baik dibandingkan kelompok terpajan bising.

Bising meningkatkan kadar dopamin korteks prefrontal sehingga

terjadi hambatan pada kontrol voluntary terhadap pemusatan perha-

tian sehingga proses pemusatan perhatian akan terganggu.

Tingkat konsentrasi akan meningkat berdasarkan latihan dan

pengalaman,

sehingga pada 2 kelompok tersebut terdapat

kenaikan tingkat konsentrasi pada akhir semester dibandingkan

awal semester. Kelompok tidak terpajan bising mengalami kenaikan

yang lebih tinggi dibandingkan kelompok yang terpajan bising.

Hal ini dapat dijelaskan dengan teori bahwa bising menghambat

proses pemusatan perhatian.

LAPORAN KHUSUS

CDK 163/vol.35 no.4/Juli - Agustus 2008

235

taxane, gemcitabine + taxane, paclitaxel+ bevacizumab)

Pasien pertama tidak berbasis antrasiklin dan tidak ber-

basis taxane, dilanjutkan setelah mengalami rekurensi

dengan mendapatkan antrasiklin tunggal atau taxane

tunggal atau antrasiklin kombinasi taxane atau capeci-

tabine taxane, paclitaxel bevacizumab.

3) Isu strategi pemakaian terapi hormon pada kanker payu-

dara oleh Dr. Sutjipto SpB(K)Onk

Terapi antiestrogen merupakan terapi utama pada pasien

kanker payudara dengan reseptor estrogen positif, pilihan

terapi anti estrogen adalah blokade reseptor estrogen

(tamoxifen), blokade sintesis estrogen (aromatase inhibitor:

letrozole dll) dan supresi ovarium dengan ablasi (operasi/

radiasi) atau pemberian LHRH agonis (Goserelin/ Buserelin)

Tamoxifen merupakan terapi standar sebelum adanya

terapi hormonal aromatase inhibitor yang diberikan

selama 5 tahun; kelemahan tamoxifen adalah resistensi

setelah 5 tahun dan meningkatkan risiko kanker endo-

metrium, emboli paru dan stroke

Hasil studi Up Front aromatase inhibitor ATAC dan BIG-98

mengindikasikan: Aromatase inhibitor monoterapi supe-

rior dari tamoxifen dan AI kombinasi tamoxifen tidak lebih

baik dibandingkan tamoxifen tunggal ( ATAC)

Uji klinik lanjutan (ARNO/ABCSG dan IES) menunjukkan

terapi sekuensial (Tamoxifen 2 tahun AI 3 tahun) lebih

superior daripada pemberian tamoxifen berkelanjutan

selama 5 tahun

BIG 1-98 akan mengklarifikasi keuntungan dari sekuensial

terapi antara AI-> tamoxifen atau tamoxifen -> AI vs AI saja

Kelemahan terapi hormonal aromatase inhibitor adalah

meningkatkan insiden hiperkolesterolemi, kehilangan massa

tulang, meningkatkan risiko fraktur, meningkatkan kejadian

artralgia dan arthritis dibandingkan pemberian tamoxifen.

4) Taxotere as neoadjuvant treatment for primary breast

cancer oleh Dr. Eddy H. Tanggo

Menjelaskan berbagai uji klinik Docetaxel sebagai terapi

neoadjuvant pada kanker payudara

Uji klinik oleh Hutcheon dkk (n=145) dilaporkan pada

ASCO 2000, docetaxel tunggal tetap efektif pada pasien

yang tidak respon dengan terapi berbasis antrasiklin

dengan pCR: 44% dan cCR : 55%, dan pada kelompok

pasien yang respon dengan terapi antrasiklin (CVAP) 4

siklus dan dilanjutkan dengan pemberian docetaxel

tunggal secara sekuensial 4 siklus dicapai respon klinis

hingga 94% dan secara bermakna meningkatkan respon

patologis serta meningkatkan progression free survival.

Uji klinik fase II (n: 25) oleh Hurley dkk. dilaporkan pada

ASCO 2000, docetaxel (75 mg/m

) kombinasi dengan

cisplatin (70 mg/m

) sebagai neoadjuvan pada kanker

payudara stadium lokal lanjut 4 siklus dicapai ORR

hingga 96 % dengan CR sebesar 52%

Uji klinik fase II (n=16) lain oleh Hurley dkk dilaporkan

pada ASCO 2001, menggabungkan docetaxel (70

mg/m

) kombinasi Cisplatin ( 70 mg/m

) dan herceptin

dicapai ORR hingga 100 %

3 uji klinik fase II kombinasi Doxorubicin (50 mg/m

) atau

Epirubicin (100 mg/m

) kombinasi Docetaxel (75 mg/m

)

interval 2 atau 3 minggu dengan tamoxifen dicapai ORR

68-93%

Kesimpulan dari kumpulan uji klinik tersebut menunjukkan

docetaxel sebagai kemoterapi neoajuvan aktif dan dapat

ditoleransi dengan baik, uji klinik untuk menentukan regimen

optimal masih berlangsung; uji klinik NSABP B-27 mem-

bandingkan AC 4x _ operasi dengan AC 4x _ docetaxel 4 x _

operasi dengan AC 4x _ operasi _ docetaxel 4x. Kumpulan

uji klinik tersebut juga menunjukkan docetaxel kombinasi

antrasiklin paling menjanjikan sebagai ajuvan terapi.

(ARI)

III.