Cermin Dunia Kedokteran

HASIL PENELITIAN

Pengaruh Infus

Buah Foeniculum vulgare Mill

pada Kehamilan Tikus Putih

serta Toksisitas Akutnya

pada Mencit

Sa'roni, Adjirni

Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan

Departemen Kesehatan RI, Jakarta

ABSTRAK

Hasil penelitian menunjukkan bahwa buah Foeniculum vulgare Mill (adas) dapat

menghambat siklus estrus pada tikus putih; sehingga dapat memperkecil kemungkinan

terjadinya konsepsi. Oleh karena itu dilakukan penelitian pengaruh infus buah

Foeniculum vulgare Mill pada kehamilan tikus putih.

Infus diberikan selama 14 hari secara oral dengan dosis setara dengan serbuk 7,3

mg; 73 mg dan 219 mg/100 g. bobot badan. Pada hari ke-4 tikus dikawinkan. Untuk

mengetahui keamanan pemakaian dilakukan penelitian toksisitas akut pada mencit.

Infus buah Foeniculum vulgare Mill setara dengan serbuk 73 mg dan 219 mg/100

g. bobot badan dapat menurunkan prosentase kehamilan pada tikus putih. Hasil

penelitian toksisitas akut menunjukkan bahwa infus buah Foeniculum vulgare Mill

termasuk bahan yang tidak toksik.

Kata Kunci: Obat Tradisional; Foeniculum vulgare Mill; Kehamilan

PENDAHULUAN

Kontrasepsi oral dari bahan sintetik dapat menimbulkan

efek samping dari yang ringan sampai yang berat antara lain

nausea, mastalgia, pendarahan antar haid, edema, hipertensi

berat, kanker dan lain-lain

(1)

. Dengan demikian kondisi dan

kesehatan pemakai kontrasepsi oral dari bahan sintetik perlu

diperhatikan, antara lain tidak boleh diberikan pada penderita

tromboemboli, hipertensi berat, gangguan fungsi hati, varises,

payah jantung dan lain-lain

(1)

. Oleh karena itu perlu dicari

kontrasepsi oral dari bahan tumbuh-tumbuhan untuk

memberikan pelayanan alternatif bagi mereka yang tidak cocok

menggunakan kontrasepsi oral dari bahan sintetik, di samping

untuk menghindarkan efek samping yang tidak diinginkan.

Hasil penelitian yang telah dilakukan menunjukkan bahwa

infus buah Foeniculum vulgare Mill dapat menghambat fase

etrus dan menurunkan bobot uterus tikus

(2)

Pada tikus betina yang sudah dewasa ovulasi terjadi pada

fase estrus dari siklus estrus

(1)

. Perkawinan maupun fertilisasi

juga berlangsung pada saat fase estrus tersebut

(1)

. Proses

implantasi hasil fertilisasi terjadi 5-6 hari seteleh fertilisasi

(3,4)

Karena infus dapat menghambat fase estrus, kemungkinan juga

akan menghambat ovulasi maupun fertilisasi. Mungkin proses

implantasi juga dapat terganggu karena infus dapat

menurunkan bobot uterus

(2)

. Berdasarkan hasil penelitian yang

telah dilakukan serta kemungkinan yang akan terjadi, maka

dilakukan penelitian pengaruh infus buah Foeniculum vulgare

Mill pada kehamilan, jumlah janin dan ada tidaknya cacat pada

janin tikus yang dilahirkan. Diharapkan data yang dihasilkan

Cermin Dunia Kedokteran No. 133, 2001

dapat mendukung penelitian yang telah dilakukan, sehingga

buah Foeniculum vulgare Mill dapat dikembangkan menjadi

bahan kontrasepsi oral alternatif.

Untuk mengetahui batas keamanan pemakaian bahan

dilakukan uji toksisitas akut infus buah Foeniculum vulgare

Mill pada mencit menurut cara Weil, C.S.

(5)

BAHAN DAN CARA

Bahan Tanaman

Buah Foeniculum vulgare Mill (adas) berasal dari BPTO

(Balai Penelitian Tanaman Obat) Tawangmangu, Surakarta.

Buah dikeringkan di dalam lemari pengering, dengan panas

tidak lebih dari 50ºC sampai dapat dibuat serbuk. Buah

digiling, kemudian diayak dengan ayakan Mesh 48. Serbuk

dibuat infus 10% sesuai dengan cara Farmakope Indonesia

(6)

dengan pelarut air.

Hewan Coba

Untuk percobaan kehamilan digunakan tikus putih jantan

dan betina, strain Wistar Derived, berasal dari Pusat Penyakit

Tidak Menular, Badan Litbangkes Depkes, umur 3 bulan,

bobot sekitar 150 g. Untuk uji toksisitas akut digunakan mencit

jantan, strain Webster, berasal dari Puslit Penyakit Menular,

Badan Litbangkes Depkes, umur 3 bulan, bobot sekitar 20 g.

CARA

Penelitian kehamilan, jumlah janin dan cacat pada janin

tikus yang dilahirkan

Besar dosis penelitian setara dengan serbuk 7,3 mg, 73 mg

dan 219 mg/100 g. bobot badan. Untuk mendapatkan dosis

setara dengan 7,3 mg dan 73 mg/100 g. bobot badan, infus

10% perlu diencerkan sedang untuk dosis yang setara dengan

serbuk 219 mg/100 g. bobot badan infus 10% perlu dipekatkan.

Infus dengan dosis yang setara dengan serbuk 7,3 mg/100 g.

bobot badan ditetapkan sebagai perlakuan B, infus setara

dengan serbuk 73 mg/100 g. bobot badan sebagai perlakuan C

dan infus setara dengan serbuk 219 mg/100 g. bobot badan

sebagai perlakuan D. Perlakuan A, akuades 1 ml/100 g. bobot

badan.

Tikus betina yang telah diadaptasikan dengan lingkungan

laboratorium sekitar satu minggu dikelompokkan secara acak

menjadi 4 kelompok, masing-masing kelompok 15 ekor. Tiap-

tiap kelompok dikelompokkan lagi secara acak menjadi 5

subkelompok, masing-masing 3 ekor tikus. Tiap-tiap

subkelompok sebagai ulangan. Masing-masing kelompok

diberi perlakuan A, B, C, dan D secara oral setiap hari selama

14 hari. Pada pemberian perlakuan hari ke-4, tikus dikawinkan

dengan menempatkan seekor tikus jantan pada tiap-tiap

subkelompok. Tikus yang hamil dipelihara sampai hari ke-19,

kemudian tikus diotopsi, dihitung jumlah janin dan ada

tidaknya cacat pada janin tersebut. Data dianalisis secara

statistik dengan Anova dan LSD

(7,8)

Uji toksisitas akut (LD

) pada mencit

Pada tahap pertama disiapkan 6 kelompok mencit, tiap-

tiap kelompok terdiri dari 3 ekor mencit. Pada setiap kelompok

diberikan bahan percobaan secara intraperitoneal (ip) dengan

dosis berbeda antara 1-1000 mg/10 g. bobot badan. Kematian

diamati setelah 24 jam. Apabila sesudah 24 jam tidak ada

seekor mencitpun yang mati, maka dosis diperbesar sampai

diperoleh kematian 100% dalam satu kelompok. Apabila pada

tahap pertama hasil kematian belum dapat dianalisis sesuai

tabel, maka dilanjutkan dengan tahap kedua. Pada tahap kedua

disediakan 5 kelompok mencit, masing-masing kelompok

terdiri dari 5 ekor mencit. Bahan diberikan secara

intraperitoneal pada masing-masing kelompok dengan dosis

berbeda menurut faktor tertentu. Dosis terkecil yang diberikan

adalah dosis terbesar pada kelompok tahap pertama dimana

seluruh mencit tidak mati, sedangkan dosis terbesar adalah

dosis pada kelompok tahap pertama dimana seluruh mencit

mati. Setelah 24 jam dihitung jumlah kematian mencit pada

tiap kelompok dan dihitung besarnya LD

sesuai dengan cara

Weil, C.S.

(5)

. Apabila belum dapat dihitung pengujian diulang.

Hasil uji LD

ini kemudian diekstrapolasikan pada tikus putih

menurut Paget & Barnes

(9)

. Apabila hasil ekstrapolasi

mendapatkan harga LD

yang lebih besar dari 15.000 mg/kg.

bobot badan secara oral pada tikus putih, bahan yang diuji

termasuk bahan yang tidak toksik

(10)

HASIL

Infus buah Foeniculum vulgare Mill menunjukkan adanya

pengaruh pada kehamilan, terutama pada pemberian infus

setara dengan serbuk 219 mg/100 g. bobot badan (Tabel).

Jumlah janin pada tikus yang hamil tidak berbeda nyata di

antara perlakuan. Pada pemberian akuades jumlah janin antara

8-9 ekor, pada pemberian infus setara dengan serbuk 7,3

mg/100 g. bobot badan jumlah janin antara 7-9 ekor, infus

setara dengan serbuk 73 mg/100 g. bobot badan antara 7-9

ekor, infus setara dengan serbuk 219 mg/100 g. bobot badan

antara 7-8 ekor (Tabel). Tidak ada janin yang mati dalam

kandungan maupun cacat pada semua perlakuan. Resorbsi

janin pada perlakuan akuades dan perlakuan infus setara

dengan serbuk 7,3 mg/100 g. bobot badan.

Hasil pengujian toksisitas akut infus buah Foeniculum

vulgare Mill yang diberikan secara intraperitoneal (ip) pada

mencit mendapatkan harga LD

= 73,57 (44,56-121,5) mg/10

g. bobot badan.

PEMBAHASAN

Infus buah Foeniculum vulgare Mill dapat menyebabkan

penurunan prosentase kehamilan pada tikus putih, terutama

infus setara dengan serbuk 219 mg/100 g. bobot badan;

mungkin disebabkan kandungan kimia buah Foeniculum

vulgare Mill terutama saponin atau flavonoid bersifat

antiestrogen atau dapat disintesis menjadi antiestrogen di

dalam tubuh. Beberapa derivat estrogen lemah juga berefek

antiestrogen

(1)

Efek antiestrogen menyebabkan ovarium inaktif,

pertumbuhan folikel dan sekresi estrogen endogen terganggu

(1)

;

karena itu ovulasi juga dapat terganggu. Pengaruh lain adalah

kelenjar serviks menjadi sedikit dan lebih kental

(1)

, keadaan ini

akan mengganggu motifitas spermatozoa. Mungkin karena

keadaan tersebut, maka tidak terjadi fertilisasi meskipun terjadi

perkawinan. Efek lain antiestrogen dapat menyebabkan atrofi

Cermin Dunia Kedokteran No. 133, 2001

endometrium

(1)

, sehingga meskipun terjadi fertilisasi, proses

implantasi akan terganggu. Mungkin penurunan bobot uterus

pada penelitian yang sudah dilakukan

(2)

disebabkan adanya

atrofi endometrium.

Karena infus buah Foeniculum vulgare Mill, terutama

infus yang setara dengan serbuk 219 mg/100 g. bobot badan

dapat menurunkan prosentase kehamilan, maka total jumlah

janin juga berkurang. Tetapi bila dilihat tiap individu tikus

yang hamil kelihatannya infus buah Foeniculum vulgare Mill

tidak mengurangi jumlah janin. Dalam keadaan normal jumlah

janin tiap ekor tikus antara 8-9 ekor

(3)

. Hal ini menunjukkan

bahwa buah Foeniculum vulgare Mill tidak mempengaruhi

jumlah sel telur yang dihasilkan. Pengamatan pada janin ini

tidak menunjukkan adanya kecacatan.

Hasil penelitian toksisitas akut setelah diekstrapolasikan

menurut Paget & Barnes

(9)

diperoleh harga LD

: 514.990

(311.500-850.500) mg/kg bobot badan secara oral pada tikus

putih. Harga tersebut jauh lebih besar dari 15.000 mg/kg. bobot

badan secara oral pada tikus putih, sehingga bahan tersebut

dapat digolongkan bahan yang tidak toksik

(10)

KESIMPULAN DAN SARAN

Infus buah Foeniculum vulgare Mill dapat menurunkan

prosentase kehamilan pada tikus putih. Infus setara dengan

serbuk 73 mg/100 g. bobot badan dapat menurunkan

prosentase kehamilan yang nyata, dan infus setara dengan

serbuk 219 mg/100 g. bobot badan dapat menurunkan

prosentase kehamilan yang sangat nyata.

Infus buah Foeniculum vulgare Mill termasuk bahan yang

tidak toksik dan tidak menyebabkan kecacatan pada janin tikus

putih.

Karena kepekaan, jumlah anak serta anatomi organ

reproduksi yang berbeda dengan manusia, maka disarankan

agar dilakukan penelitian pada hewan yang lebih dekat

kekerabatannya dengan manusia.

UCAPAN TERIMA KASIH

Ditujukan kepada Kepala Puslitbang Farmasi, Badan Litbangkes,

Depkes. yang telah memberikan fasilitas serta seluruh staf Kelompok Program

Penelitian Obat Tradisional yang telah membantu penelitian sampai selesai.

KEPUSTAKAAN

Gan Sulistia, dkk. Farmakologi dan Terapi edisi 4. FKUI, Jakarta, 1995.

Sa'roni, dkk. Pengaruh beberapa tanaman/bagian tanaman terhadap

sistem reproduksi pada tikus putih serta keamanan pemakaiannya.

Laporan Penelitian. Puslitbang Farmasi Badan Litbangkes Depkes.

Jakarta, 1995/1996.

Smith JB, Mangkoewidjojo S. Pemeliharaan, pembiakan dan penggunaan

hewan percobaan di daerah tropis. UI, Jakarta, 1988.

Fox RR, Laird CW. Sexual cycles in production and breeding techniques

for laboratory animals. Lea & Febiger. Philadelphia, 1970.

Weil CS. Tables for convenient calculation of median effective dose and

introductions in their use. Biometric 8, 1952.

Farmakope Indonesia. Edisi 3. Depkes RI. Jakarta, 1979.

Nainggolan M. Experimental design L FP. USU. Medan, 1965.

Syahruji N. Contoh penggunaan Anova satu arah dalam bidang kesehatan.

Media Litbangkes, 1995; 5 (4).

Paget GE, Barnes JM. Evaluation of drug activities, Pharmacometric Vol.

1, Academic Press, London, 1964.

10.

Gleason MN et al. Clinical Toxicology of Commercial Products. William

& Wilkins, Co. Baltimore, 1969.

Cermin Dunia Kedokteran No. 133, 2001