208
| APRIL 2010
BERITA
TERKINI
P
ara ilmuwan Australia telah
mengidentifi kasi radikal bebas
yang tampaknya dapat memicu
resistensi insulin atau intoleransi glu-
kosa, salah satu stadium awal dalam
perkembangan diabetes tipe 2.
Telah diketahui selama puluhan tahun
bahwa berat badan yang berlebih
atau makan gula dan lemak terlalu
banyak dapat menyebabkan resistensi
insulin, tetapi belum teridentifi kasi
mekanisme pusat atau seluler yang
mengawali proses tersebut.
Suatu kelompok ilmuwan dari Sydney's
Garvan Institute of Medical Research
di Sydney yang dipimpin oleh Dr.Kyle
Hoehn dan Profesor David James me-
nemukan bahwa makan berlebih dapat
menstimulasi sel untuk mengkonversi
oksigen dalam udara yang kita hirup
menjadi radikal bebas toksik yang di-
sebut superoksida, yang menyebab-
kan resistensi insulin. Mereka juga me-
nemukan bahwa netralisasi jalur kon-
versi ini dapat memulihkan resistensi
insulin pada studi hewan.
Penemuan penting tersebut telah di-
publikasikan secara online dalam Pro-
ceedings of the National Academy of
Sciences (PNAS) September 2009.
Menurut Profesor David James, direk-
tur Garvan's Diabetes and Obesity Re-
search Program, reaksi metabolisme
makanan yang kita makan dengan
oksigen yang kita hirup akan meng-
hasilkan energi. Kadang-kadang da-
lam metabolisme tersebut terjadi juga
konversi menjadi radikal bebas, tetapi
secara normal dipertahankan dalam
batas minimal.Namun studi menun-
jukkan bahwa jalur konversi radikal be-
bas ini meningkat jika terdapat terlalu
banyak makanan atau surplus energi
dalam sistem tersebut.
Pemicu resistensi insulin tampaknya
adalah akumulasi superoksida mi-
tokondria. Superoksida memicu pro-
ses intraseluler yang menghentikan
sel menerima nutrien sehingga kadar
glukosa darah meningkat yang da-
pat menyebabkan komplikasi dan ak-
hirnya diabetes tipe 2. Pada model tikus
dengan resistensi insulin yang meniru
faktor risiko resistensi insulin pada ma-
nusia seperti makan berlebih, kurang-
nya aktivitas fi sik, kehamilan, sindrom
ovarium polikistik, sindrom metabolik,
infl amasi, stres oksidatif, antiinfl amasi
kortikosteroid, dll, menunjukkan bah-
wa dalam setiap kasus resistensi insu-
lin, terakumulasi superoksida mitokon-
dria. Produksi superoksida terutama
terjadi dalam mitokondria. Menurut
para peneliti, hal tersebut penting
karena banyak antioksidan siap pakai
yang ada saat ini untuk terapi radikal
bebas tidak dapat mencapai mitokon-
dria untuk melawan superoksida.
Superoksida juga dapat berinteraksi
dengan NO dan menghasilkan radikal
NO. Selain itu, superoksida juga dapat
menghasilkan radikal hidroksil yang
dapat bereaksi dengan lemak tak
jenuh menghasilkan peroksida lemak.
Oleh karena itu superoksida dapat
berkontribusi terhadap produksi ber-
bagai ROS dan menyebabkan kerusa-
kan oksidasi serta memicu infl amasi.
Jika superoksida atau kemampuan mi-
tokondria untuk memproduksinya di-
hentikan baik secara genetik maupun
secara farmakologi, maka kerja insulin
akan kembali lagi dan transporter glu-
kosa menjadi lebih aktif serta kadar
gula darah kembali normal.
Reaksi superoksida dapat dihambat
oleh suatu enzim superoksida dis-
mutase (SOD) yang dihasilkan oleh sel
tubuh dimana SOD dapat mengkon-
versi superoksida menjadi hidrogen
peroksida, yang kemudian hidrogen
peroksida dikonversi menjadi oksigen
dan air oleh katalase dan glutation
peroksidase.
Lebih lanjut telah ditunjukkan dalam
studi bahwa tikus mutan dengan SOD
yang rendah menunjukkan lebih ren-
tan terhadap resistensi insulin dan
tikus mutan yang dengan SOD yang
tinggi lebih resisten terhadap resis-
tensi insulin.
Penemuan ini menggembirakan ka-
rena identifi kasi mekanisme resistensi
insulin merupakan langkah awal yang
sangat penting untuk mengidenti-
fi kasi pencegahan dan terapi diabe-
tes di masa mendatang. Superoksida
mitokondria dapat menjadi target
yang sangat spesifi k dari obat yang
dikembangkan untuk tujuan tersebut.
(EKM)
Superoksida
Memicu
Resistensi
Insulin
REFERENSI
1. Australian scientists fi nd trigger for insulin resistance and type 2 diabetes. http://www.diabetesnsw.com.au/news_pages/trigger_for_insulinresistance.
asp.27/01/2010.
2. The Free Radical that Triggers Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. http://www.garvan.org.au/news-events/news/the-free-radical-that-triggers-insulin-
resistanc... 27/01/2010.
3. Superoxide Causes Insulin Resistance, Type 2 Diabetes. http://coolinginfl ammation.blogspot.com/2009/11/superoxide-causes-insulin-resistance.html.
27/01/2010.
CDK ed_176 april [hal 195-240]_dr.indd 208
3/26/2010 1:49:19 PM