207
| APRIL 2010
P
ioglitazone, obat hipoglikemia
golongan thiazolidinedione
(TZD) bekerja menstimulasi
selektif pada reseptor nuklear peroxi-
some proliferator-activated receptor
gamma (PPAR- ) memodulasi tran-
skripsi gen insulin yang akan meng-
kontrol glukosa dan metabolisme
glukosa baik di jaringan lemak, otot
dan di hati; pioglitazone menurunkan
resistensi insulin pada hati dan jarin-
gan perifer dan menurunkan produksi
glukosa di hati.
1
Efek hipoglikemia pioglitazone telah
terbukti, tetapi belum ada penelitian
yang cukup bermakna
1
tetang ba-
gaimana pengaruhnya terhadap kadar
trigliserida dan HDL.
Pada hewan coba (APOE*3-
Leiden,CETP transgenic mice) yang
memiliki kondisi metabolisme lipo-
protein seperti manusia, penurunan
trigliserid hati berkaitan dengan penu-
runan massa plasma CETP (cholester-
yl ester transfer protein = plasma lipid
transfer protein - protein plasma yang
memfasilitasi transpor cholesteryl es-
ters dan trigliserid) dan meningkatnya
kadar HDL.
2,3
Dengan latarbelakang thiazolidin-
ediones terindikasi menurunkan ste-
atosis hepatik (proses yang menggam-
barkan retensi abnormal lipid di dalam
sel, yang merefl eksikan ganggguan
proses sintesis dan eliminasi trigli-
serida) dengan menurunkan massa
CETP dan meningkatkan high-density
lipoprotein (HDL), dilakukan penelitian
untuk menilai efektivitas pioglitazone
terhadap massa CETP pasien diabetes
mellitus tipe 2.
3
Penelitian ini melibatkan 78 pasien
DM tipe 2 laki laki usia 59.5 ±0.6 tahun,
dengan kadar HbA1c 7.1±0.1% yang
secara acak mendapatkan terapi pio-
glitazone (30 mg/hari) atau metformin
(2000 mg/hari) dan plasebo (sebagai
matching) pada pasien yang mendap-
atkan tambahan glimepiride.
3
Kadar kolesterol HLD plasma, massa
CETP dan trigliserida hati dinilai pada
awal dan 24 minggu pasca terapi,
menggunakan proton magnetic reso-
nance spectroscopy.
3
HASIL :
x
Pioglitazone menurunkan kadar
trigliserida hati 5.9 (2.6-17.4) vs.
4.1 mMol (1.9-12.3) secara ber-
makna (p<0.05)
x
Pioglitazone menurunkan massa
CETP 2.33±0.10 vs. 2.06±0.10 g/
mL secara bermakna (p<0.05)
x
Pioglitazone miningkatkan kadar
kolesterol plasma HDL 1.22±0.05
vs. 1.34±0.05 mM secara bermak-
na (p<0.05).
Metformin tidak bermakna menurun-
kan ketiga parameter tersebut di atas.
3
SIMPULAN
Pioglitazone memang terbukti klinis
secara bermakna mampu menurunkan
kadar trigliserida hati disertai dengan
penurunan massa plasma CETP dan
berhubungan dengan meningkatnya
kadar HDL.
(ARI)
REFERENSI
1.
http://en.wikipedia.org/wiki/Pioglitazone
2.
http://en.wikipedia.org/wiki/Cholesterylester_
transfer_protein
3.
Jonker JT et al. Pioglitazone Decreases Plasma
CETP Mass, Associated With A Decrease In
Hepatic Triglyceride Content, In Patients With
Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Care.2010;
Abstract.
Bukti Klinis Efek Pioglitazone pada Metabolisme
Lípid pasien DM Tipe 2
BERITA
TERKINI
CDK ed_176 april [hal 195-240]_dr.indd 207
3/26/2010 1:49:18 PM