MASTER MINI KADATE

BERITA TERKINI

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

356

Melibatkan anggota Medicaid yang

tidak pernah menderita stroke dan

penyakit serius lainnya pada saat

sebelum studi ini dilakukan.

Dilakukan studi terhadap 7 macam

AINS yang paling sering digunakan,

yaitu : celecoxib, rofecoxib, valde-

coxib, ibuprofen, naproxen, diclof-

enac, dan indomethacin. Kelompok

kontrol pada studi ini terdiri dari

orang-orang yang tidak pernah

menggunakan AINS.

Karena pengguna baru AINS kurang

rentan terhadap bias, maka para

peneliti juga melakukan analisis yang

serupa terhadap pengguna baru

AINS. Parameter yang dinilai adalah

perawatan di rumah sakit terhadap

insiden kejadian serebrovaskular,

seperti : stroke iskemik, perdarahan

intraserebral, dan perdarahan sub-

araknoid.

Studi ini melibatkan 336.906 orang,

dengan 989.826 person-years of follow-

up, dan 4354 perawatan di rumah

sakit akibat stroke.

Terdapat 4,51 kejadian stroke per

1000 person years pada kelompok

kontrol, 5,15 kejadian stroke per 1000

person years (adjusted HR 1,28;

95% CI 1,06-1,53) pada pengguna

rofecoxib, dan 5,95 kejadian stroke

per 1000 person years (adjusted HR

1,41; 95% CI 1,04-1,91) pada peng-

guna valdecoxib.

Pengguna baru rofecoxib dan valde-

coxib memiliki 6,06 (adjusted HR

1,46 95% CI 1,08-1,98) dan 6,19

(adjusted HR 1,39; 95% CI 0,74-2,59)

kejadian stroke per 1000 person years

secara berturut-turut.

ada uji klinik-uji klinik sebelumnya,

telah diperlihatkan adanya hubungan

antara obat antiinflamasi non steroid

(AINS) COX-2 selective dengan pening-

katan risiko kejadian tromboembolik.

Namun, informasi profil keamanan AINS

penghambat COX-2 (coxib) dan non-

coxib terhadap kejadian serebrovas-

kular masih sangat terbatas.

Studi hubungan antara selektivitas

AINS dengan risiko stroke bertujuan

untuk mengetahui hubungan antara

penggunaan AINS dengan risiko stroke

pada prospective, population-based

Rotterdam Study. Studi ini melibatkan

7636 orang yang tidak menderita

stroke pada saat baseline (1991-1993)

dan difollow-up terhadap insidens

stroke hingga September 2004. Semua

data mengenai obat-obatan yang di-

gunakan para partisipan berasal dari

catatan farmasi.

Dengan menggunakan Cox regression

models, para peneliti menghitung crude

and adjusted hazard ratios (HRs) of

stroke for time-dependent current

use of AINSs and individual AINSs

dibandingkan dengan yang tidak pernah

menggunakan AINS sama sekali.

Berdasarkan selektivitas terhadap COX,

AINS digolongkan menjadi : COX-1

selective, nonselective, dan COX-2

selective.

Pada awal studi usia rata-rata para

partisipan adalah 70,2 tahun, 61,3%

wanita.

Selama 70.063 person-years of follow-

up (rata-rata, 9,2 tahun), 807 orang

menderita stroke (460 stroke iskemik,

74 stroke hemoragik, dan 273 stroke

yang tidak terspesifikasi).

Pengguna AINS nonselective (HR

1,72; 95% confidence interval [CI]

1,22-2,44) dan COX-2 selective (HR

2,75; 95% CI 1,28-5,95) mempunyai

risiko terkena stroke yang lebih besar,

namun tidak demikian halnya pada

pengguna AINS COX-1 selective

(HR 1,10; 95% CI 0,41-2,97).

Hazard ratios (95% CIs) terhadap

stroke iskemik adalah 1,68 (1,05-2,69)

untuk penggunaan AINS nonselec-

tive dan 4,54 (2,06-9,98) untuk AINS

COX-2 selective.

Pada individual AINSs, penggunaan

AINS nonselective naproxen (HR 2,63;

95% CI 1,47-4,72) dan AINS COX-2

selective rofecoxib (HR 3,38; 95%

CI, 1,48-7,74) berhubungan dengan

risiko terkena stroke yang lebih besar.

Hazard ratios (95% CIs) untuk diklo-

fenak (1,60 [1,00-2,57]), ibuprofen

(1,47 [0,73-3,00]), dan celecoxib (3,79

[0,52-27,6]) lebih besar daripada 1,00

namun secara statistik tidak bermakna.

Kesimpulan: studi ini ialah pada popu-

lasi umum, risiko terkena stroke lebih

besar pada penggunaan AINS non-

selective dan COX-2 selective. Risiko

stroke tidak hanya terbatas pada

penggunaan AINS COX-2 selective.

Studi hubungan antara AINS non-

aspirin dan penghambat COX-2 dengan

risiko stroke bertujuan untuk menentu-

kan apakah AINS tertentu, termasuk

di dalamnya golongan coxib mempu-

nyai hubungan dengan risiko stroke.

Merupakan retrospective cohort study

pada anggota Tennessee Medicaid

yang berusia 50-84 tahun. Studi ini

berlangsung dari 1 Januari 1999 hingga

31 Desember 2004.

Hubungan antara selektivitas AINS

dengan risiko

stroke

BERITA TERKINI

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

359

emuan ini sekaligus merupakan anjuran kepada dokter

untuk lebih berhati-hati dalam meresepkan obat-obatan yang

mungkin akan mempunyai efek tersebut, demikian penjela-

san Dr. Jack Tsao, profesor di bidang Neurologi di Universitas

Uniformed Services di Bethesda, Maryland, Amerika.

Efek antikolinergik yang kuat sering terdapat pada obat-obat

antiparkinson dan obat yang dapat dipakai untuk mengatasi

overactive-bladder atau gangguan berkemih; selain itu juga

disebutkan beberapa obat lain yang mempunyai efek antiko-

linergik di antaranya Warfarin, Furosemid, Hidrokhlorotiazid

(HCT), serta Ranitidin meski efek antikolinegiknya lemah.

Di brosur obat-obat tersebut, kebanyakan tidak disebutkan

mempunyai efek antikolinergik, padahal secara in-vitro efek

tersebut nyata ada. Hal ini merupakan problem yang poten-

sial pada populasi besar, dengan mengacu pada data peneli-

tian Rush Religious Orders Study, suatu penelitian kohort

jangka panjang yang merekrut 870 orang tua dan demensia

dengan follow-up evaluasi kurang dari 1 tahun.

Saat baseline dan evaluasi klinis, fungsi kognitif secara klinik

diukur dengan 21 item pengukuran khusus menggunakan tes

neuropsychological battery.

Pasien dibagi ke dalam kelompok dan kemudian didaftar, 679

pasien mendapat obat yang ada efek antikolinergiknya, 191 pasien

sama sekali tidak menggunakan obat yang memberikan efek

antikolinergik.

Setiap peserta diobservasi selama 7,8 tahun, dicatat, dan

diamati model regresinya, yang dicocokkan dengan jenis

kelamin, usia serta nilai rata-rata penurunan fungsi kognitif

setiap individu sebelum dan sesudah diterapi dengan obat

antikolinergik.

Dr. Tsao melaporkan angka kejadian yang tidak bermakna

baik pada kelompok yang sedang mendapatkan obat atau

kelompok referensi. Tetapi dibandingkan dengan kelompok

referensi, penurunan fungsi kognitif setelah menggunakan

obat tersebut rata-rata adalah 0,045 unit/pertahun lebih cepat

(p=0,0044). Perlu disampaikan bahwa semua peserta dalam

penelitian ini awalnya mempunyai fungsi kognitif normal, dan

tidak ada yang menggunakan obat antikolinergik.

Peneliti menyimpulkan bahwa terapi antikolinergik berhubungan

dengan penurunan fungsi kognitif. Selanjutnya perlu ada

langkah-langkah serta upaya menilai potensi obat ini dalam

menurunkan performa dari fungsi memori.

(IDS)

Referensi:

http://www.abstracts2view.com/aan2008chicago/view.php?nu=AAN08L_

S51.001 Impaired Cognition in Normal Individuals Using Medications with

Anti-cholinergic Activity Occurs Following Several Years.

http: //www. mhguidelines-leics.nhs.uk/default.aspx?page=schizophrenia_

guidance

Sebuah hasil penelitian dipresentasikan dalam pertemuan

American Academy of Neurology ke-60 tahun 2008 di Chicago baru-baru ini,

yang menjelaskan bahwa ternyata semua obat-obatan antikolinergik

berhubungan dengan penurunan fungsi kognitif pada orang tua.

Hubungan antara efek

antikolinergik dan fungsi kognitif

BERITA TERKINI

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

358

AINS lainnya tidak meningkatkan risiko

insiden stroke secara bermakna.

Kesimpulan :

Dari hasil studi ini dapat disimpul-

kan bahwa terdapat peningkatan

risiko stroke dengan penggunaan 2

AINS golongan coxib, yaitu rofeco-

xib dan valdecoxib, dimana kedua

AINS tersebut juga mempunyai hu-

bungan dengan peningkatan risiko

kardiovaskular.

Studi hubungan antara AINS COX-2

selective dengan risiko stroke iske-

mik bertujuan untuk mengetahui hu-

bungan antara penghambat COX-2

dengan risiko terkena stroke iskemik.

Studi ini merupakan nested case-

control study, yang melibatkan 469.

674 pasien yang terdaftar pada UK

General Practice Research Database

(GPRD), yang setidaknya pernah men-

dapatkan 1 macam AINS antara 1 Juni

2000-31 Oktober 2004. Terdapat 3094

kasus stroke iskemik yang berhasil

diidentifikasi. Kelompok kontrol terdiri

dari 11.859 orang.

Odds ratios (ORs) terhadap hubungan

antara stroke iskemik dengan peng-

gunaan AINS COX-2 selective dihi-

tung dengan menggunakan conditi-

onal logistic regression.

Hasilnya : Pengguna rofecoxib (OR

= 1,71; 95% CI 1,33-2,18), dan

etoricoxib (OR = 2,38; 95% CI 1,10-

5,13) berhubungan dengan pening-

katan risiko stroke iskemik secara ber-

makna, namun tidak demikian halnya

dengan celecoxib (OR = 1,07; 95%

CI 0,79-1,44).

Bagi pengguna rofecoxib dan eto-

ricoxib, ORs cenderung meningkat

dengan dosis harian yang lebih tinggi

dan waktu pemakaian yang lebih

panjang dan ORs juga meningkat pada

pasien tanpa faktor risiko stroke.

Kesimpulan :

AINS COX-2 selective berbeda

potensialitasnya dalam menyebab-

kan kejadian serebrovaskular iskemik.

Peningkatan risiko stroke iskemik

dapat dipengaruhi oleh penggunaan

obat-obatan penghambat COX-2

tertentu.

(VKS)

Referensi :

Haag M. D. et al. Cyclooxygenase Selectiv-

ity of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs

and Risk of Stroke. In : Archives of Internal

Medicine. 2008; 168(11):1219-1224. Available

from : http://archinte.ama-assn.org/cgi/ content/

short/168/11/1219

Roumie C. L. et al. Nonaspirin NSAIDs,

Cyclooxygenase 2 Inhibitors, and the Risk

for Stroke. In : Stroke. 2008; 39 : 2037.

Available from : http://stroke.ahajournals.org/

cgi/content/abstract/STROKEAHA.107.50

8549v1

Andersohn F. et al. Cyclooxygenase-2 Selec-

tive Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs

and the Risk of Ischemic Stroke : A Nested

Case-Control Study. In : Stroke. 2006; 37 : 1-6.

Available from : http://stroke.ahajournals.org/

cgi/content/abstract/01.STR.0000226642.

55207.94v1?ck=nck