Cermin Dunia Kedokteran

HASIL PENELITIAN

Evaluasi Klinik Pengobatan Cefixime Oral

pada infeksi Saluran Pernapasan Bawah

Non Tuberkulosis

Djoko Trihadi, Hermawati Ananta Rahardja

Balai Pengobatan Penyakit Paru-paru (BP4) Semarang Jawa Tengah

ABSTRAK

Cefixime (sefalosporin generasi ke tiga oral) ditemukan pada tahun 1945, di Indo-

nesia mulai diperkenalkan sejak tahun 1986. Dilakukan penelitian manfaat Minis dan

keamanan Cefixime terhadap 37 pasien dengan Infeksi Saluran Pernapasan Bawah Non

Tuberkulosis (20 pasien dengan Pneumonia, 10 pasien Bronkhitis Akut dan 7 pasien

dengan Bronkhiektasis Terinfeksi). Biakan dahak dilakukan sebelum dan sesudah peng-

obatan, Cefixime diberikan selama 4 - 14 hari dengan dosis 3 - 6 mg/kgbb/hari. Evaluasi

klinis didasarkan atas perbaikan gejala klinik (batuk, demam, jumlah dahak, sesak napas).

Kriteria penilaian adalah: sembuh, perbaikan atau gagal. Pada akhir penelitian didapat-

kan 20 pasien sembuh (54,06%), perbaikan 14 pasien (37,83%), gagal pada 3 pasien

(8,11%), secara keseluruhan angka keberhasilan adalah 91,89%. Tidak didapatkan

adanya keluhan atau efek samping obat yang berarti sampai selesainya penelitian, tidak

ada perbedaan bermakna dalam hal pemeriksaan laboratorium penunjang. Biakan dahak

37 isolat patogen terdiri atas 10 kuman aerob dengan angka eradikasi sebesar 94,59%, 2

galur kuman dinyatakan persisten.

Kata kunci: Cefixime, Infeksi Saluran Pernapasan Bawah Non Tuberkulosis, evaluasi

klinik.

PENDAHULUAN

Di negara sedang berkembang seperti Indonesia infeksi sa-

luran pernapasan bawah masih merupakan masalah kesehatan

masyarakat yang penting; menurut Survai Kesehatan Rumah

Tangga Departemen Kesehatan RI tahun 1992 penyakit ini ma-

sih menduduki peringkat atas dalam hal angka kesakitan maupun

penyebab kematian

(2)

. Pada kasus-kasus yang telah diketahui

kuman penyebabnya dapat segera diberikan antibiotika yang

sesuai, tetapi seringkali kuman patogen penyebab belum atau

bahkan tidak diketemukan sehingga pengobatan diberikan se-

cara empirik

(3)

Cefixime adalah sefalosporin generasi ke 3 oral yang

relatif stabil terhadap beta laktamase, merupakan antibiotika

spektrum luas dan dapat membunuh kuman penyebab infeksi

saluran pernapasan pada umumnya, seperti Streptococcus

pneumonia, Staphylococcus aureus, Haemophylus influenzae

dan Moraxella catarrhalis

(1)

Kelebihan Cefixime adalah waktu paruhnya relatif Lebih

lama yaitu 3,5 - 4 jam sehingga memungkinkan dosis 2 kali se-

hari bahkan sekali sehari pada kasus tertentu. Penelitian multi-

Cermin Dunia Kedokteran No. 101, 1995

senter dengan kasus cukup banyak membuktikan bahwa Cefixime

lebih bermanfaat dalam hal perbaikan klinis maupun bakterio-

logis dibanding kotrimoksasol atau amoksilinasam Klavulanat

pada infeksi saluran kemih dengan komplikasi, juga dibanding

sephakhlor pada infeksi saluran pernapasan akut

(1,4,5)

Penelitian ini ditujukan untuk:

1) Menilai perbaikan klinik dan bakteriologik serta keamanan

Cefixime oral pada infeksi saluran pernapasan bawah non

tuberkulosis dewasa.

2) Identifikasi kuman isolat patogen penyebab infeksi saluran

pernapasan bawah non tuberkulosis dengan hasil eradikasinya.

Hasil perbaikan klinik dan pola kepekaan biakan kuman di-

harapkan bermanfaat sebagai petunjuk para klinisi tentang

kuman penyebab dan sebagai pertimbangan untuk memberikan

pengobat yang sesuai.

BAHAN DAN CARA KERJA

Kriteria penelitian

1) Pasien pria atau wanita dewasa dengan bronkhitis khronis

eksaserbasi akut, bronkhitis akut, bronkhiektasis terinfeksi,

pneumonia atau infeksi paru lain dengan sekunder infeksi.

2) Mampu menelan obat (per oral).

3) Bersedia mengikuti penelitian sejak awal sampai akhir

pengobatan (informed consent).

Dikeluarkan dan penelitian bila terdapat:

1) Alergi terhadap sephalosporin atau derivat penisilin.

2) Menderita penyakit berat atau penyakit sistemik menahun

(jantung, saluran pernapasan, hepar, gagal giñjal, DM, keganas

an).

3) Bersihan kreatinin lebih dan 20 ml/menit.

4) Gangguan fungsi hepar : SGOT/SGPT lebih dan 2 kali

harga normal tertinggi.

5) Wanita hamil atau menyusui, kontrasepsi hormonal.

6) Terdapat infeksi aktif di tempat lain dan diketahui telah

kebal/resisten terhadap Cefixime.

7) Selama pengobatan terjadi: keadaan klinik memburuk, timbul

efek samping obat,menghentikan pengobatan sebelum waktunya.

Cara kerja

Studi ini bersifat prospektif, terbuka tanpa kontrol Diagno-

sis ditegakkan dengan: anamnesis, pemeriksaan fisik dan labo-

ratorium penunjang: darah rutin (Hb-lekosit-hitungjenis-LED),

urine rutin, Röntgen thorax AP, biakan dahak dan pengecatan

BTA. Dahak pagi dikumpulkan dalam pot steril dan segera di-

kirimkan ke: Balai Laboratorium Kesehatan Semarang, Labora-

torium Sarana Medika dan Laboratorium Ultra Semarang tanpa

pengawet.

Cefixime diberikan peroral 200 400 mg 2 kali sehari se-

lama 4 14 hari tergantung perbaikan kliniknya. Setiap 5 hari

dievaluasi suhu badan, denyut nadi, pernapasan, jumlah dahak,

keluhan yang ada dicatat dalam Daftar Isian Penelitian.

Cara evaluasi

1) Perbaikan Klinik:

a) Sembuh : semua tanda dan gejala infeksi menghilang pada

akhir pengobatan.

b) Perbaikan : perbaikan nyata dan tanda dan gejala infeksi,

tetapi tanpa penyembuhan sempurna pada akhir pengobatan.

c) Gagal keadaan memburuk atau tidak ada perbaikan gejala

dan tanda infeksi pada akhir pengobatan.

2) Respon Bakteriologis:

a) Eradikasi kuman penyebab infeksi mengalami eradikasi/

terbunuh pada biakan akhir pengobatan.

b) Persisten : kuman penyebab tetap tumbuh pada biakan akhir

pengobatan.

c) Super infeksi : terdapat pertumbuhan satu atau lebih kuman

pada biakan akhir pengobatan.

d) Tidak dapat dinilai : respon bakteriologi tidak dapat ditentu

kan.

HASIL

Selama bulan Desember 1993 sampai April 1994 didapat-

kan 37 pasien (21 pria dan 16 wanita) yang memenuhi syanat

penelitian, sebagian besar terdapat pada kelompok umur pro-

duktif (25 - 34 tahun) yaitu 19 pasien atau 5 1,35% disusul ke-

lompok umur 15 24 tahun sebesar 24,32% (Tabel 1).

Tabel 1. Distribusi pasien Infeksi Saluran Pernapasan Bawah Non Tuber-

kulosis yang diobati Cefixime menurut kelompok umur dan sex

(N = 37)

Umur/tahun Pria Wanita Jumlah

1524

2534

3544

4555

Jumlah 21 16 37

Beberapa perubahan manifestasi klinik sebelum dan sesu-

dah pengobatan (demam, denyut nadi, pernapasan, hemoglobin,

jumlah lekosit dan laju endap darah) diuraikan dalam Tabel 2.

Tabel 2. Gambaran Manifestasi Klinik sebelum dan sesudah pengobatan

dengan

Cefixime

peroral

37)

Kriteria klinik

Sebelum terapi

Sesudah terapi

1. Demam > 38°C

2. Denyutjantung> 100 Xlmenit

3. Pernapasan> 20 X/menit

4. Hemoglobin <90%

5. Lekosit> 10.000/mm3

6. LED>10mm/jam

Perbaikan klinis : 20 pasien sembuh (54,05%), 14 pasien

perbaikan (37,83%) dan 3 pasien gagal (8,11%) (Tabel 3).

Tabel 3. Hasil Perbaikan Klinis Pasien yang diobati dengan Cefixime

peroral (N = 37)

Diagnosis Sembuh

Perbaikan

Gagal

Jumlah

1. Pneumonia

2. Bronkhitis Akut

3. BronkhiektasisTerinfeksi

Jumlah 20

Hasil eradikasi biakan kuman setelah pengobatan dengan

Cefixime adalah sebagai berikut: eradikasi 35 kuman (94,59%),

Cermin Dunia Kedokteran No. 101, 1995 45

persisten pada 2 kasus (5,41%) dan tidak ada superinfeksi

(Tabel 4).

Tabel 4. Hasil biakan kuman setelah pengobatan dengan Cefixime per-

oral

37)

Galur kuman

Eradikasi

Persisten

Superinfeksi

Jumlah

1. K. pneumoniae

2. S. pneumoniae

3. Ent. agglomerans

4. SB. hemotyticus

5. Ps. aeruginosa

6. S. epidermidis

7. Pr. mirabilis

8. Ser. marcescens

9. E.coli

10.K. ozaenae

Jumlah (%)

35 (94,59)

2 (5,41)

37 (100)

Angka keberhasilan perbaikan klinis dihitung dengan

menggunakan rumus:

91,89%

100%

kasus

Jumlah

Perbaikan

Sembuh

Selama pengobatan tidak didapatkan keluhan ataupun ke-

lainan akibat efek samping cbat yang diberikan.

DISKUSI

Hasil penelitian ini dengan angka keberhasilan atau per-

baikan klinik sebesar 91,89% dan angka eradikasi 94,59%

rnenggambarkan bahwa Cefixime cukup efektif dan aman ter-

utama pada kasus infeksi saluran pernapasan bawah yang didapat

dalam masyarakat. Biakan kuman terbanyak berturut-turut ada-

lah : Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae dan

Enterobacter agglomerans terutama pada kasus pneumonia dan

bronkhitis akut. Wang et al melaporkan efektifitas Cefixime pada

20 kasus infeksi saluran pernapasan bawah sebesar 90%

(5)

Borgden mendapatkan bahwa 62 kasus pneumonia dengan terapi

Cefixime menghasilkan: 15 kasus baik sekali (24%), baik pada

35 kasus (56%), cukup 8 kasus (13%) dan gagal 4 kasus atau

(6)

. Verghese et al melaporkan 83 pasien bronkhitis akut

mendapatkan hasil yang hampir sama yaitu: baik sekali 5%,

baik 73%, cukup 16% serta gagal

Isolat kuman patogen yang dibiakkan sejumlah 37 dengan

galur yang bervariasi memang belum dapat menggambarkan

pola kepekaan serta kuman penyebab infeksi, tetapi setidaknya

memberi gambaran jenis kuman yang sering ditemukan. Menaldi

menemukan 33 isolat kuman dan 33 pasien infeksi paru (100%)

sedang Priyanti hanya berhasil mendapatkan 21 galur kuman

(50%) dari 42 kasus yang hampir sama (dikutip dari 3). Kegagal-

kan untuk mendapatkan galur kuman penyebab mungkin di-

sebabkan karena gejala dan tanda infeksi saluran pernapasan

bawah hampir sama dengan keluhan infeksi saluran pernapasan

atas sehingga para dokter cenderung memberikan antibiotik, di

samping itu kesalahan cara pengambilan spesimen dahak juga

dapat mempengaruhi keberhasilan mendapatkan dahak.

Dua kasus galur kuman yang persisten (Klebsiella pneumo-

niae dan Pseudomonas aeruginosa) sesuai penelitian terdahulu

oleh Wang dan Choe, juga sarna dengan laporan dan Indonesia

oleh Sudarmono pada tahun 1993

(12)

. Secara in vivo maupun in

vitro angka perbaikan bakteniologis galur kuman Streptocuccus

pneumoniae, Hciemophilus influenzae dan Moraxella catarr-

halis seperti yang dilakukan Neu adalah 80 85%. Sayang

sekali penelitian ini tidak mendapatkan 2 kuman terakhir karena

keterbatasan sarana. Di pihak lain, Lomson et al meneliti khusus

galur kuman Gram negatifpada kasus bronkhitis akut dan pneu-

monia dengan Cefixime sesuai dosis yang direkomendasikan

ternyata cukup efektif pada 26 dan 30 (86,6%) kasus yang di-

teliti. Dan datadi atas kiranyadapatdisimpulkan bahwaCefixime

cukup bermanfaat pada kasus infeksi ringan sampai sedang

kuman Gram negatif yang sudah kebal terhadap Beta laktam

atau sefalosporin generasi sebelumnya

(9)

Yang mungkin perlu diperhatikan bagi para klinisi adalah

mulai timbulnya kasus kekebalan terhadap beberapa obat sekali-

gus atau multiple drugs resistant terutama galur kuman Gram

negatif yang relatif sulit untuk dikendalikan. Kesulitan makin

bertambah pada kasus yang sangat gawat misalnya syok septik

atau infeksi sekunder pasien keganasan dan infeksi nosokomia1

(10)

Cefixime yang diperkenalkan sebagai sefalosporin generasi ke

tiga oral diharapkan dapat mengatasi kesulitan di atas dengan

mengingat beberapa keuntungan antara lain:

a. Tanpa rawat map yang .sering tidak ekonornis.

b. Dapat diberikan 2 kali sehari.

c. Cukup bermanfaat terhadap galur kuman tertentu.

d. Konsentrasinya cukup tinggi dijaringan paru dan bronkhus.

Bagaimanapun juga, akhirnya pengalaman dokter dengan

pertimbangan yang matang dan rasional dalam pengobatan in-

feksi akan menentukan keberhasilan pengobatan tanpa harus

menimbulkan kekebalan yang tidak diharapkan oleh dokter

maupun pasien

(11,12)

KESIMPULAN

Telah dilakukan pengobatan infeksi saluran pernapasan

bawah non tuberkulosis pada 37 kasus dengan Cefixime Oral

dosis 2 kali sehari. Angka keberhasilan perbaikan klinik sebesar

9 1,89% dan angka eradikasi 94,59%. Selama pengobatan tidak

didapatkan keluhan dan tanda efek samping obat. Pemberian

dosis yang mudah dan sifatnya yang relatif stabil terhadap Beta

laktamase meningkatkan kepatuhan pasien, diharapkan dapat

memberikan alternatif pengobatan empirik sebelum kuman

penyebab dapat dibiakkan.

UCAPAN TERIMA KASIH

Penulis mengucapkan terima kasih yang setinggi-tingginya kepada: dokter

Niken Anggraini dan Ibu Suprapti (Balai Laboratorium Kesehatan Semarang),

Ibu Herawati Handoyo dan Bapak Seno Ari (I.aboratorium Sarana Medika

Semarang) dan Bapak Djati Suroso, BA (Laboratorium Ultra Semarang) atas

segala bantuan teknis dalam penelitian ini.

KEPUSTAKAAN

1. Steckelberg JM, Tallan BM, Rouse MS. Oral Cephalosporin Treatment of

Beta-Lactamase Positive Haemophillus influenzae Experimental Pneumo-

nia. Medical Journal of the University of Indonesia 1992; 1(3 4) (Suppl):

9 12.

2. Budiarso LR, Bakri Z,. Soesanto. The Household Survey. Research and

Cermin Dunia Kedokteran No. 101, 1995

Development Division, Ministry of Health Republic of Indonesia, 1992.

8. Neu HC. New Oral Cephalosporins why and when they should be used.

Medical Journal of the University of Indonesia 1992; 1(34): 35.

3. Mangunnegoro H et al. The clinical efficacy of Cefixime in the treatment

of nontuberculous lower respiratory tract infections. Medical Journal of the

University of Indonesia 1992; l(3-4): 359.

9. Limson BM, Go VM. Oral Cefixime Therapy of.Gram Negative Lower

Respiratory Tract infections. Medical Journal of the University of Indo-

nesia 1992; 1(34): 293 1.

4. Choe KW. A Clinical Study on Cefixime. Medical Journal of the

University of Indonesia. 1992; 1(34): 401.

10. Kiani R, Johnson D, Nelson B. Comparative multicentre studies of

Cefixime and Amoxilin in the treatment of respiratory tract infections. Am

J Med 1988; 85 (Suppl) 3A: 613.

5. Wang FD, Liu Cy,Hu BS. Cefixime in the treatment of acute lower

respiratory tract and urinasy infection. Drug Invest 1992; 4: 349.

6. Brogden RN, Richards DMC. Cefixime : A review of its antibacterial

activity. Pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs 1989;

38: 52450.

11. Telly FP, Desjardins RE, McCarthy EF, Cartwright KC. Safety profile of

Cefixime. Jlnfect Dis 1987; 6: 97680.

12. Pratiwi S. Susceptibility pattern of Cefixime (Cefspan) in Bacterial isolates

from clinical specimens. (File from Scientific Division of PT. Kalbe

Farma), May, 1993: 110.

7. Verghese A. The use of oral an in daily clinical practice. Drugs (Suppl)

Vol 1991; 42(4): 15.

Kegiatan Ilmiah

3 5 Agustus 1995 SIMPOSIUM DAN LOKAKARYA NUTRISI -

ENDOSKOPI - LAPAROSKOPI

Aplikasi Klinis Tunjangan Nutrisi Endoskopi Gastrointestinal

dan Laparoskopi Anak di Rumah Sakit

Hotel Horizon, Ancol (Simposium)

RS Anak dan Bersalin Harapan Kita, Jakarta (Lokakarya)

Sekr. : RSAB Harapan Kita

JI. S. Parman Kav. 87, Slipi

Jakarta 11420, INDONESIA

Tel.: (021) 5673767, 5672191, 5668284 ext. 548, 418,

517

Fax :

(021) 5601816, 7656295

1923 September 1995 SECOND ASIA-PACIFIC CONFERENCE ON

MEDICAL GENETICS AND EIJKMAN SYMPO-

SIUM ON THE MOLECULAR BIOLOGY OF

DISEASE

Shangri-La Hotel, Jakarta, INDONESIA

Sekr.:

Dr.

Alida

Harahap

JI. Diponegoro 69

Jakarta, INDONESIA

Tel. : (62-21) 3914575, 3148694, 3148695

Fax : (62-21) 3147982

Cermin Dunia Kedokteran No. 101, 1995 47