CDK Maret April DR.indd

CDK 175 / vol.37 no. 2 / Maret - April 2010

118

alam jurnal Annals of Internal Medicine edisi bulan

Juli 2009, dipublikasikan 2 penelitian besar, TRAN-

SCEND dan DIRECT, yang menunjukkan bahwa

telmisartan dan candesartan diragukan manfaatnya dalam

pencegahan penyakit ginjal maupun mikroalbuminuria.

Penelitian TRANSCEND (Telmisartan Randomised Assess-

ment Study in ACE [angiotensin-converting enzyme] Intoler-

ant Subjects with Cardiovascular Disease) oleh dr. Johannes

F.E. Mann dan rekan dari Ludwig Maximilians University di

Munich, Jerman, dilakukan untuk mengetahui efek terapi

telmisartan pada pasien-pasien yang memiliki penyakit kar-

diovaskular atau diabetes, dengan kerusakan target organ

namun tanpa mikroaluminuria.

Penelitian ini merupakan penelitian tersamar ganda,

terkontrol, melibatkan 5927 pasien yang secara acak diberi-

kan terapi telmisartan 80 mg sehari (n=2954) atau plasebo

(n=2972). Selain itu pasien juga diberi terapi standar selama

rerata 56 bulan. Endpoint primer penelitian ini adalah out-

come ginjal gabungan yang terdiri atas hemodialisis atau

peningkatan kadar kreatinin serum, perubahan laju ltrasi

glomerulus dan perubahan albuminuria.

Hasil penelitian ini memperlihatkan bahwa endpoint primer

(outcome ginjal gabungan) lebih banyak terjadi pada ke-

lompok telmisartan dibandingkan dengan kelompok plase-

bo. Pasien-pasien dalam kelompok telmisartan mengalami

peningkatan albuminuria yang lebih kecil dibandingkan

dengan plasebo; di kelompok telmisartan pasien yang ha-

rus menjalani hemodialisis 7 orang, sedangkan pada ke-

lompok plasebo 10 orang. Tetapi kadar kreatinin serum

meningkat lebih banyak di kelompok telmisartan, juga laju

ltrasi glomerulus mengalami penurunan yang lebih besar

di kelompok telmisartan.

Mengacu pada hasil penelitian, para ahli dalam penelitian

TRANSCEND ini menyimpulkan bahwa telmisartan tidak le-

bih baik secara bermakna dibandingkan dengan plasebo

terhadap outcome ginjal.

Bagaimana manfaat antihipertensi ARB lainnya, candesar-

Apakah Semua Antihipertensi Golongan

ARB Bermanfaat Melindungi Ginjal?

BERITA TERKINI

IMAGE BANK

CDK Maret April DR.indd 118

2/23/2010 4:15:29 AM

CDK 175 / vol.37 no. 2 / Maret - April 2010

120

tan, terhadap outcome ginjal?

Penelitian DIRECT (The Diabetic Retinopathy Candesartan

Trial) merupakan penelitian yang melibatkan 3326 pasien

diabetes tipe 1 dan 1905 pasien diabetes tipe 2, yang be-

rasal dari 309 pusat kesehatan. Pasien-pasien dalam pe-

nelitian ini rata-rata memiliki tekanan darah normal dan

normoalbuminuria, yang dinyatakan sebagai nilai ekskresi

rerata albumin urin 5.0 g/menit. Pasien secara acak diter-

api dengan candesartan 16 mg sehari (ditingkatkan hingga

32 mg sehari) atau plasebo. Follow-up dilakukan dalam re-

rata 4,7 tahun. Setiap pasien menjalani pemeriksaan urin

setiap tahun untuk menentukan nilai ekskresi albumin urin.

Outcome primernya adalah kejadian mikroalbuminuria

baru, yang dide nisikan sebagai ekskresi albumin urin se-

besar 20 g/menit (sebanyak 3-4 kali pemeriksaan). Se-

dangkan outcome sekundernya adalah perubahan rerata

albuminuria.

Hasil penelitian memperlihatkan bahwa candesartan tidak

berpengaruh secara bermakna terhadap mikroalbuminu-

ria (pooled HR, 0,95; 95% CI, 0,78 1,16; P = 0,60). Walau

kelompok candesartan memiliki nilai perubahan tahunan

albuminuria sebesar 5,53% lebih rendah dibandingkan

dengan kelompok plasebo (95% CI, 0,73% - 10,14%; P =

0,024), para peneliti mengatakan bahwa candesartan 32 mg

sehari selama 4,7 tahun tidak mencegah mikroalbuminuria

pada pasien-pasien diabetes tipe 1 dan 2.

Walau obat-obat antihipertensi golongan ARB dikenal

bermanfaat mengurangi progresi tas albuminuria dan ke-

jadian nefropati nyata pada pasien-pasien diabetes meli-

tus, penelitian TRANSCEND dan DIRECT memperlihatkan

bahwa telmisartan dan candesartan diragukan manfaatnya

dalam mencegah penyakit ginjal atau mikroalbuminuria.

Tampaknya, hingga kini, dari semua golongan ARB, hanya

irbesartanlah yang memiliki evidence base yang paling baik

mengenai manfaatnya sebagai ARB yang dapat melindungi

ginjal (renoproteksi).

Penelitian-penelitian besar seperti IDNT (Irbesartan Dia-

betic Nephropathy Trial), IRMA 2 (Irbesartan in Patients with

Type 2 Diabetes and Microalbuminuria), dan PRIME (Pro-

gram for Irbesartan Mortality and Morbidity Evaluation), me-

nunjukkan bahwa irbesartan terbukti mengurangi in amasi,

mencegah terjadinya proteinuria klinis pada pasien-pasien

dengan mikroalbuminuria, serta menghambat progresi tas

nefropati pada pasien-pasien dengan proteinuria. Manfaat

renoproteksi irbesartan melampaui kemampuannya menu-

runkan tekanan darah.

SIMPULAN

Penelitian TRANSCEND dan DIRECT memperlihatkan

bahwa telmisartan dan candesartan diragukan manfaatnya

dalam mencegah penyakit ginjal atau mikroalbuminuria,

sehingga manfaat penurunan albuminuria oleh beberapa

ARB lainnya seperti irbesartan diperkirakan bukan meru-

pakan class effect. Hingga kini, hanya irbesartanlah yang

terbukti dapat melindungi ginjal, dengan kata lain bersifat

renoprotektif.

(YYA)

REFERENSI :

Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, Berl T, Pohl MA, Lewis JB, et al. Re-

noprotective Effect of the Angiotensin Receptor Antagonist Irbesartan in

Patients With Nephropathy Due to Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2001;

345: 851-60.

Medscape. Telmisartan, Candesartan May Not Prevent Renal Disease or

Microalbuminuria.

Persson F, Rossing P, Hovind P, Stehouwer CDA, Schalkwijk C, Tarnow L, et

al. In ammatory Activity in Patients With Type 2 Diabetes and Microalbu-

minuria An IRMA 2 Substudy. Diabetes 2006; 55: 35505.

Ravera M, Ratto E, Vettoretti S, Parodi D, Deferrari G. Prevention and Treat-

ment of Diabetic Nephropathy: The Program for Irbesartan Mortality and

Morbidity Evaluation. J Am Soc Nephrol 2005; 16: S48S52.

Kelompok terapi

telmisartan

Kelompok terapi

plasebo

Nilai P

Jumlah pasien dengan outcome ginjal gabungan

58 pasien (1,96%)

46 pasien (1,55%)

P=0,20

Pasien yang akhirnya menjalani hemodialisis

7 pasien

10 pasien

Peningkatan kadar kreatinin serum (2 kali lipat)

56 pasien

36 pasien

0,031

Peningkatan albuminuria

32%

63%

P<0,001

Penurunan laju ltrasi glomerulus

3.2 mL/minute/

1.73 m2

0.26 mL/minute/

1.73 m2

P<0,001

Tabel 1. Hasil penelitian TRANSCEND, perbandingan outcome antara kelompok terapi telmisartan dengan kelompok

plasebo.

BERITA TERKINI

CDK Maret April DR.indd 120

2/23/2010 4:15:39 AM