Cermin Dunia Kedokteran

HASIL PENELITIAN

Pengaruh Umur pada Hasil Terapi

Limfoma Non Hodgkin

Soebandiri

Seksi Hematologi dan Onkologi Medik, Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga

Rumah Sakit Dr Sutomo, Surabaya

ABSTRAK

Telah diteliti catatan medik penderita-penderita Limfoma Non Hodgkin (LNH) jenis

Diffuse Lymphocytic Poorly Differentiated (DLPD) yang mendapat terapi kombinasi

Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicine, Oncovin dan Prednison (CHOP), yang

dirawat di Seksi Hematologi dan Onkologi Medik bagian/UPF Penyakit Dalam FK Unair/

RS Dr Sutomo di Surabaya antara 1 Januari 1986 s/d 31 Desember 1994 (9 tahun).

Diteliti apakah ada pengaruh umur pada hasil terapi baik dilihat dan "pengecilan

tumor" maupun dilihat dan kemampuan untuk terus berobat (observed survival). Manfaat

penelitian ini adalah untuk dapat menentukan prognosis. Selama 9 tahun itu terkumpul

22 penderita LNH jenis DLPD yang mendapat terapi CHOP dengan sebaran umur antara

1774 tahun, umur median 49 tahun. Penderita kemudian dibagi menjadi 2 kelompok.

Kelompok A adalah mereka yang berumur di bawah 49 tahun (golongan umur tua).

Hasil terapi kedua kelompok dibandingkan, ternyata: 1. Dilihat dari pengecilan tumornya:

CR-rate golongan A = CR-rate golongan B, Remission Rate golongan A sedikit lebih

tinggi daripada golongan B (91% vs 81%), namun secara statistik tidak berbeda ber-

makna. 2. Dilihat dari kemampuan berobat terus menerus (observed survival) rata-rata

golongan A (muda) sedikit lebih lama daripada golongan B (tua) (6,1 vs 4,7 bulan),

namun secara statistik juga tidak berbeda bermakna. Jadi perlu penelitian lebih lanjut

dengan sampel yang lebih besar dan menggunakan kemampuan hidup yang sebenarnya

(true survival).

Kesimpulan: Pada penelitian ini belum terbukti adanya pengaruh umur pada hasil

terapi pada LNH jenis DLPD dengan terapi CHOP dilihat dan pengecilan tumor maupun

kemampuan hidup (survival)nya, meskipun Remission Rate maupun observed survival

golongan umur muda agak lebih tinggi/lama daripada golongan umur tua.

PENDAHULUAN

Hasil terapi keganasan pada umumnya dan Limfoma Non

Hodgkin khususnya dapat dilihat dan: a) Pengecilan tumornya

yang dinyatakan dalam istilah-istilah complete remission (=CR),

partial remission (=PR), no change (=NC) dan progressive

disease (=PD). b) Dapat pula dilihat dan lamanya kemampuan

hidup (survival) penderita.

Evaluasi terhadap tumornya dapat segera dilakukan (1-2

bulan sesudah mulai terap tetapi evaluasi terhadap kemam-

puan hidup (survival) memerlukan follow up yang seringkali

sampai jangka lama, serta penderita harus patuh berobat sesuai

protokol pengobatan (compliant)

(1)

Banyak faktor yang diperkirakan mempengaruhi hasil-hasil

pengobatan penderita Limfoma Non Hodgkin antara lain: 1. jenis

Cermin Dunia Kedokteran No. 112, 1996 41

histopatologi, 2. macam pengobatannya, 3. stadium penyakitnya,

4. jenis kelamin dan 5. umur

(2)

Penelitian ini bertujuan untuk mencari bukti hubungan

antara umur dengan hasil terapi yang dilihat dan pengecilan

tumor dan lamanya masa berobat penderita, untuk mengetahui

prognosis.

BAHAN DAN CARA

Bahan penelitian adalah catatan medik penderita-penderita

Limfona Non Hodgkin (LNH) yang dirawat di seksi Hematologi

dan Onkologi Medik BagianIUPF Penyakit Dalam FK Unair/

RS Dr Sutomo di Surabaya, antara 1 Januani 1986 s/d 31 De-

sember 1994 (selama 9 tahun).

Dipilih penderita dengan jenis histopatologi yang sama

yaitu yang terbanyak jenis Diffuse Lymphocytic Poorly Differen-

tiated (= DLPD) yang mendapat kemoterapi yang sama pula

yaitu kombinasi Cyclophosphamide, HydroxoDaunorubicin (=

Adriamycine), Oncovin (= Vincristine) dan Prednison (CHOP)

yang merupakan pengobatan baku yang dianjurkan di RS Dr

Sutomo untuk jenis DLPD itu. Kemudian pendenita disusun me-

nurut umurnya. Umur median dipakai sebagai batas umur muda

dan tua. Kemudian penderita dibagi menjadi dua kelompok yaitu

kelompok A (kelompok umur di bawah median = kelompok

umur muda) dan kelompok B (kelompok umur di atas median =

kelompok umur tua).

Penentuan stadium penyakit memakai kriteria Ann Arbor

seperti yang lazimnya dipakai pada Limfoma Maligna. Histo-

patologi ditentukan oleh ahli patologi di bagian Patologi yang

selanjutnya kalau perlu diterjemahkan ke dalam klasifikasi

Rappaport. Hasil terapi terhadap tumornya dilihat dan angka-

angka Remisi Lengkap (Complete Remission = CR), Remisi

Parsial (Partial Remission = PR), Penyakit Tetap (Stationary

Disease = St.D = No Change = NC) dan Penyakit Progresif

(Progressive Disease = PD) sesuai kriteria yang lazim

(3)

Penentuan kemampuan hidup (survival) yang sebenarnya

sebagai evaluasi hasil terapi, masih belum dapat dilakukan di

Surabaya, oleh karena tidak adanya bagian follow up (Follow

Up Service) di RS Dr Sutomo dan tidak adanya kepatuhan

(compliance) pada sebagian besar penderita yang berobat. Yang

dapat dinilai hanya apa yang disebut sebagai observed survival

(= OS) yaitu masa mulai penderita datang pertama kali sampai

saat kontrol yang terakhir (= masa berobat penderita).

Hasil terapi pada kedua kelompok umur tersebut diban-

dingkan. Untuk perbedaan dan ratio dipakai uji statistik X

dengan koreksi Yates

dan untuk perbedaan dari dua mean (=rata-

rata) dipakai uji statistik: test sampel kecil uji korelasi kemak-

naannya diuji dengan rumus-rumus korelasi yang lazim

(4,5)

HASIL

Selama 9 tahun terkumpul 22 catatan medik penderita LNH

jenis DLPD yang mendapat terapi CHOP dan datanya meme-

nuhi syarat. Penderita yang mendapat pengobatan kurang dari

4 minggu, penderita yang tidak mendapat terapi CHOP dan

mendapat terapi lain, tidak diikutkan dalam penelitian ini.

Umur pendenita berkisar antara 1774 tahun, umur median

adalah 49 tahun, oleh karena itu golongan A adalah mereka yang

berumur < 49 tahun, sedangkan golongan B adalah mereka yang

berumur > 49 tahun (Tabel 1). Rasio jenis kelamin laki/wanita

golongan A adalah 9/2, sedangkan untuk golongan B adalah 8/3

(Tabel 2).

Tabel 1. Data 22 penderita DLPD dengan terapi CHOP

No. Nama Sex

Umur

(tahun)

Stadium hashl

terapi

O.S

(bulan)

h/m

Tn. BS

Tn. F

Ny. L

Tn. P

Tn. M

Tn. AK

Tn. S

Tn. D

Ny. Tu

Tn. L

Tn. EP

11,0

4,6

1,3

6,5

3,1

7 0

4,7

17,8

2 7

2,7

6,0

Umur

median

=49

tahun

Ny. M

Tn. K

Ny. M

Tn. M

Tn. AS

Tn. ES

Tn. MS

Tn. R

Tn. MS

Ny. P

Tn. A

1,2

1,0

3,0

3,8

3,3

11,3

4,0

5,4

5,3

8,1

4,7

Keterangan:

OS = Observed survival = lamanya berobat. h = hidup, m = mati

CR = Complete Remission = Remisi lengkap

PR = Partial Remission = Remisi parsial

NC = No Change = Tanpa perubahan = Penyakit tetap

PD = Progressive Disease = Penyakit bertanzbah

L = laki-laki; P = perempuan

Tabel 2. Data penderita yang diteliti

Golongan

A (<49 tahun) B (>49 tahun)

Uji statistik

Jumlah kasus

Umur (tahun)

sebaran

median

Persentase wanita

Persentase stadium lanjut

(III & IV)

Jenis histopatologi

Jenis terapi

11 orang

17-48

2/11 (18%)

10/11 (91%)

DLPD

CHOP

11 orang

50-74

3/11(27%)

6/11 (55%)

DLPD

CHOP

t.b

Keterangan : t.b. = tidak bermakna

Hasil terapi dapat dilihat pada Tabel 3.

PEMBAHASAN

Dari Tabel 2 terlihat bahwa persentase wanita pada pen-

derita tua (> 49 tahun) sedikit lebih tinggi daripada penderita

muda (<49 tahun) (27% vs 18%), namun perbedaan ini tidak

bermakna secara statistik. Persentase stadium lanjut (st. III &

IV) golongan muda sedikit lebih tinggi daripada golongan umur

tua (91% vs 55%) namun secara statistik perbedaan ini tidak

Cermin Dunia Kedokteran No. 112, 1996

Tabel 3. Hasil terapi pada 2 kelompok umur jenis DLPD yang mendapat

terapi CHOP

Kelompok

A (<49 tahun) B (>49 tahun) Uji statistik

4/11 (36%)

6/11 (55%)

10/11 (91%)

1/11

1,3 17,8

6,13

± 4,70

4/11 (36%)

5/11 (45%)

9/11 (81%)

2/11

1,0 11,3

4,65

± 4,65

Jumlah kasus

Hasil terapi

a. Pengecilan tumor

NC & PD

b. O.S. (bulan) :

sebaran

rerata

S.D.

korelasi umur & OS

r = 0,026 (p>0,10)

t.b.

Keterangan:

CR = Complete Remission rate

PR = Partial Remission rate

RR = Remission rate = CR + PR

NC = No Change; PD = Progressive Disease

0.S = Observed survival = lama masa bembat

tb. = tak berbeda bermakna secara statistik (p > 0,10)

Catatan.

Untuk hubungan OS dengan umur, uji statistik cara Wilcoxon-Gehan logrank

test kurang tepat untuk dipakai karena "censored observation"nya ± 91%.

Cara ini dan cara dari Mantel Haenszel menghasilkan "tak berbeda bermakna"

yang sama. Untuk hubungan CR/PR dengan umur uji statistik cara Mann

Whitney rank sum U rest juga menghasilkan "tak berbeda bermakna" yang

sama.

bermakna.

Dari tabe1 3 terlihat bahwa hasil terapi yang dilihat dari

pengecilan tumornya angka CR adalah sama baik untuk golongan

umur muda maupun golongan umur tua; namun angka RR go-

longan umur muda sedikit lebih tinggi daripada golongan umur

tua meskipun secara statistik perbedaan itu tidak bermakna. Jadi

ada kecenderungan pada golongan umur muda respons terhadap

tumor lebih baik daripada golongan umur tua; meskipun per-

sentase stadium lanjut golongan umur muda sedikit lebih tinggi

daripada golongan umur tua, namun perbedaannya tidak

bermakna secara statistik.

Dilihat dari lamanya berobat (observed survival = OS) ter-

nyata OS rata-rata golongan umur muda sedikit lebih tinggi

daripada golongan umur tua (6,1 bulan vs 4,6 bulan) namun

secara statistik tidak berbeda bermakna. Demikian pula pada

golongan umur muda persentase yang stadium lanjut lebih tinggi

daripada golongan umur tua (91% vs 55%) namun secara statistik

perbedaan ini juga tidak bermakna. Jadi hanya dapat dikatakan

bahwa ada kecenderungan pada golongan umur muda masa-

berobat (=OS)-nya lebih lama daripada golongan umur tua;

mungkin disebabkan karena memang survival sebenarnya umur

muda lebih lama daripada umur tua. Namun masih perlu pe-

nelitian dengan sampel yang lebih memadai dan penggunaan

survival sebenarnya untuk membuktikan adanya pengaruh umur

pada hasil terapi yang dilihat dan kemampuan hidup (survival)

yang sebenarnya tersebut. Pada uji korelasi antara umur dengan

lamanya berobat (=O.S.) didapatkan bahwa ada kecenderungan

korelasi negatif namun secara statistik tidak bermakna (r =

-0,026; p > 0,10).

Jadi ada kecenderungan golongan umur muda hasil terapi

(respons) terhadap tumor lebih baik daripada golongan umur

tua meskipun persentase stadium lanjut golongan muda sedikit

lebih tinggi daripada golongan tua; demikian pula hasil terapi

yang dilihat dan lamanya berobat (=OS), namun buktinya masih

kurang kuat (tidak bermakna secara statistik).

RINGKASAN

Telah diteliti catatan medik penderita-penderita LNH jenis

DLPD yang mendapat terapi kombinasi CHOP yang dirawat di

Seksi Hematologi dan Onkologi Medik bagian Penyakit Dalam

FK Unair/RS Dr Sutomo Surabaya mulai 1 Januani 1986 s/d 31

Desember 1994 (9 tahun).

Diteliti apakah ada pengaruh umur pada hasil terapi baik

dilihat dan pengecilan tumornya maupun dilihat dari kemampuan

untuk terus berobat. Kemampuan untuk berobat secara terus

menerus disebut observed survival (kemampuan hidup selama

masih dalam observasi).

Selama 9 tahun itu terkumpul 22 penderita LNH jenis

DLPD yang mendapat terapi CHOP dengan sebaran umur

antara 17 tahun - 74 tahun, umur median 49 tahun. Hasil terapi

pada kelompok umur di bawah 49 tahun (kelompok A)

dibandingkan dengan pada kelompok umur di atas 49 tahun

(kelompok B), ternyata:

1) Dilihat dari pengecilan tumor: CR-rate golongan A = CR

rate golongan B; RR golongan A sedikit lebih tinggi daripada

golongan B namun secara statistik tidak berbeda bermakna.

2) Dilihat dan kemampuan berobat terus (observed survival)

golongan A sedikit lebih lama daripada golongan B namun

secara statistik juga tidak berbeda.

Perlu penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih

besar dan menggunakan kemampuan hidup (survival) yang

sebenar nya.

KESIMPULAN

Pada penelitian ini belum terbukti adanya pengaruh umur

pada hasil terapi LNH jenis DLPD dengan terapi CHOP dilihat

dari pengecilan tumornya maupun kemampuan hidup (survival)-

nya.

KEPUSTAKAAN

1. Soebandiri. Terapi Medis kanker yang rasional. Pendidikan Kedokteran

Berkelanjutan ke IX llmu Penyakit Dalam. Surabaya 23 Juli 1994; hal 35.

2. Lee OR et al. (ed). Wintrobe's Clinical Hematology. vol. 2; 9th ed. Phila-

delphia: Lea & Febiger 1993 p. 2082.

3. Evaluation ofCancerTreatment. In: S. Monfardini et al. (ed). UICC Manual

of Adult and Paediatric Medical Oncology. Berlin, Heidelberg, New York,

London: Springer Verlag 1987 22.

4.a. Significance of differçnce in proportion. In J. Ipsen editor: Bancroft's

introduction to Biostatistics, snd ed. New York, London: Harper & Row.

1987. p. 88.

b. Cocrelation analysis: Ibid. p. 88.

5. Perbedaan mean sampel kecil. Dalam: Djoko Mursinto: Statistik terapan

untuk ekonomi. buku II. Penerbit: Sarana Cipta Surabaya edisi perbaikan

1989. hal. 76.

Cermin Dunia Kedokteran No. 112, 1996 43