/srv/www/portalkalbe/files/cdk/files/13_177Duakasusmutasidna.pdf/13

282

| MEI - JUNI 2010

PENDAHULUAN

Analisis DNA merupakan penemuan

mutakhir bagi ilmu kedokteran foren-

sik, uji keayahan dan hubungan sau-

dara (sibling test)

6,7,8

. DNA (deoxyri-

bonucleic acid) ditemukan di semua

sel tubuh. Pada saat pembuahan/

conception, masing-masing setengah

jumlah DNA ayah dan ibu bertemu

dan membentuk fertilized egg, yang

disebut zygote. Zygote mengandung

satu set lengkap molekul DNA, kombi-

nasi khas DNA dari kedua orang tuan-

ya. Zygote ini kemudian berkembang/

multiply menjadi embrio yang akan

menjadi bayi anak - dewasa.

Setiap sel pembentuk tubuh men-

gandung DNA yang sama, yakni

separuh berasal dari ayah dan sep-

aruh dari ibu. Ini merupakan dasar

Uji keayahan/ paternity-testing.

Sampel dapat diambil dari darah,

apus mukosa mulut(buccal swab),

akar rambut,janin (sel-sel janin da-

lam cairan amnion) atau dari setiap

sel bagian tubuh; juga bisa dari

sperma pada kasus pemerkosaan.

Ada dua cara untuk menghitung ke-

mungkinan keayahan/probability of

paternity

1. Nonexclusion probability method

2. Paternity Index method

Bila ibu seorang anak menuduh

seorang laki-laki (L) tertentu se-

bagai ayah biologis (PF) anaknya

(A), maka tujuan tes uji keaya-

han/ paternity test pada trio ibu

(I), anak(A) , dan pria tersangka/

putative father (PF) adalah men-

guji kebenaran tuduhan tersebut.

Cara nonexclusion adalah mem-

buktikan bahwa PF = L. Bila ha-

sil tes tidak sesuai dengan hu-

kum Mendel/ Mendelian laws of

heredity, maka tuduhan tersebut

adalah palsu. Bila hasil tes adalah

inconclusive, maka PF mungkin

atau tidak mungkin L; disimpulkan

bahwa PF tidak dapat disingkirkan

sebagai ayah biologis anak terse-

but (nonexcluded from paternity)

Setiap lokus genetik mempunyai

kapasitas tertentu, tergantung dari

polimorfi sme lokus.

PATERNITY INDEX (PI) DAN INCLU-

SION PROBABILITY.

Misal pada kasus L= ayah yang tidak

diketahui, PF = ayah yang dituduh

(diketahui). Bila genotip L=AA,

maka kesimpulan akan lain sekali

dibandingkan dengan jika PF=AA.

Mengingat pria dengan genotip

AA bukan hanya satu orang, melai-

nkan ada beberapa, perlu dihitung

kemungkinan dapat ditemukan-

nya pria dengan genotip AA. Pada

paternity testing dengan penen-

tuan golongan darah ABO, kasus

eksklusi (power of exclusion) hanya

sekitar 30%, karena banyak sekali

pria dengan golongan darah yang

sama. Kedua sistem hasil eksklusi

atau noneksklusi ini hanya ber-

dasarkan hukum keturunan Mendel

(Mendelian laws of heredity) dan

tidak berdasarkan faktor-faktor lain

seperti frekuensi gen.

Oleh karena itu lebih tepat menge-

tahui rasio kemungkinan/ratio of

probabilities yaitu besarnya kemun-

gkinan bahwa gen-gen tersebut

dapat berasal dari pria tersangka/

putative father (PF).

Bila ayah biologis disebut X, dan

terdapat Y pria lain (misal 83) deng-

an sifat gen yang sama dengan X

maka:

Paternity index: X/Y adalah

83 to 1

Relative Chance of Paternity: X/(X+Y)

98,8%

Relative Chance of Non-Paternity: 100-RCP: 1,2%

Penting dibandingkan satu rasio

kemungkinan pada uji keayahan

dengan rasio kemungkinan yang lain.

Perlu dilakukan pemeriksaan para-

meter-parameter lain, hingga Pa-

ternity index meningkat. Seperti

di atas bila perbandingan adalah

83 : 1, berarti terdapat 83 orang

yang mempunyai sifat gen yang

sama dengan ayah biologis anak

tersebut.

Terlihat bahwa angka PI dekat

dengan angka RMNE. Jika angka

PI lebih tinggi, berarti lebih akurat;

sebaiknya probability of paternity

Dua Kasus Mutasi DNA pada Orang Indonesia

Sanarko Lukman Halim

Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran UKRIDA/ Laboratorium Klinik Utama Johar Jakarta, Indonesia

Probabilty

Paternity

Average

Combined

Paternity

Index (PI)

Average number of

individuals

with the same genetic

pattern

(random men not

excluded)

RMNE

95%

1 out of 20

97%

1 out of 35

98%

1 out of 50

99%

100

1 out of 100

99.9%

1 000

1 out of 1 000

99.99%

10 000

1 out of 10 000

99.999%

100 000

1 out of 100 000

Dikutip dari Genetika DNA Laboraties, Inc,

Cincinnati, Ohio

LAPORAN

KASUS

CDK ed_177 mei ok2 DR (282-320).indd 282

4/28/2010 9:55:52 PM

283

| MEI - JUNI 2010

sedikitnya 99.999%, karena pernah

seorang tersangka pemerkosaan

dengan hasil probability DNA pa-

ternity test adalah 99.3%, tetapi

setelah tes tambahan, ternyata ia

bukan ayah biologis anak tersebut.

MutasI:

Mutasi terjadi jika saat pembelahan

sel terdapat kesalahan mengkopi

DNA. Mutasi adalah perubahan

bahan keturunan (DNA atau RNA)

suatu organisme. Mutasi dapat pula

terjadi pada DNA atau RNA virus,

meskipun tidak tergolong organ-

isme.

Mutasi berperan penting pada

fenomena biologis seperti antara

lain:

· evolusi

· resistensi bakteri dan virus terha-

dap obat

· kelainanherediter

· keganasan

· prosespenuaan

Penyebab mutasi bisa mutasi alami

dan mutasi karena ulah manusia : da-

pat berupa pemeriksaan biomedis,

penyinaran, bahan kimia, virus dan lain-

lain. Jika pada uji keayahan ada satu

atau dua lokus DNA yang tidak cocok

antara ayah dan anak, apakah perlu

pemeriksaan dan perhitungan statistik

lanjutan.? Teori menyebutkan bahwa

mutasi dapat terjadi pada lokus STR

karena kesalahan/ slippage atau per-

baikan replikasi defektif. Penyelidikan

frekuensi mutasi pada setiap petanda

DNA adalah dengan pengumpulan

data uji keayahan pada trio , yaitu

jika ada kepastian bahwa anak adalah

anak biologisnya, namun ditemukan

lokus STR yang tidak cocok. AABB

Summary Report

berdasarkan ribuan

kasus menyebutkan perbedaan satu

allele antara orang tua dengan ana-

knya dianggap mungkin disebabkan

mutasi. Kebanyakan mutasi STR terkait

dengan penambahan atau hilangnya

single repeat unit. Allele vWA dengan

ulangan 14 (14 repeats), setelah mu-

tasi menjadi 13 atau 15 pada generasi

berikutnya .

Dilaporkan kasus mutasi pada tes

paternity, pada orang Indonesia

Kasus 1

tabel 1

Pada kasus ini terdapat satu mismatch,

fragmen FGA tersangka ayah adalah

22, 26 sedangkan anak 24, 25. Jelas 24

berasal dari ibunya. Mismatch antara

26 dengan 25. Pada kasus ini

calcula-

ted Paternity index adalah 38 383

362. Berarti 38 383 362 kali lebih tepat

B ayah biologis S daripada seorang

yang dipilih secara acak dari pendu-

duk.

Probability of Paternity adalah

99,999997%

Kasus 2

tabel 2

Pada kasus ini terdapat satu mis-

match, fragmen D3S1358 tersangka

ayah adalah 15,16 sedangkan anak

15, 17. Jelas 15 berasal dari ibunya.

Mismatch antara 17 dengan 16.

Pada kasus ini

calculated Paternity

index adalah 11 145. Berarti 11 145

kali lebih tepat A ayah biologis R

daripada seorang yang dipilih seca-

ra acak dari penduduk.

Probability

of Paternity adalah 99,991%

sIMPulan

1. Hasil DNA Uji Keayahan/keibuan

(Paternity/Maternity test) diang-

gap inklusif bila: Bahan gene-

tik anak separuh cocok dengan

bahan genetik ibu biologisnya,

bahan genetik anak separuh

cocok dengan bahan genetik

ayah biologisnya.

2. Dilaporkan dua kasus uji keaya-

han inklusif pada orang Indo-

nesia dengan satu mutasi DNA

pada anak.

daftar PustaKa

1. Annual Report Summary for Paternity Testing

in 2004. Prepared by the Relationship Testing

Program Unit AABB

2. Xue ZY, Xue YC, Xue Z, Zhi, Mutations of 15

short tandem repeat loci in Chinese Popula-

tion. PubMed Oct 2005; 22(5): 507-9,

3. Halim SL. Uji Keayahan. ISSN: 0854-2988,

Meditek 2003; 11: (29)6-11,

4. Halim SL. Kasus Mutasi pada Uji Keayahan

(DNA Paternity Testing), ISSN: 0854-2988,

Meditek2005; 13: (34) 1-5,

5. Thompson MW et al. Genetics in Medicine.

5th ed. Philadelphia: WB Saunders Co, 1991

6. Atmadja DS. Identifikasi DNA paling akurat.

Harian Kompas 16 Nopember 2005, hal. 13.

7. Brinkman B, Carracedo A (ed). Progress in Fo-

rensic Genetics 9, Proc 19

International ISFG

Congress, Munster, 28 August- 11 September

2001, Elsevier ISBN: 0444507175

8. Li CC, Cakravarti A. An Expository Review of

Two Methods of Calculating the Paternity

Probability. Am. J. Hum. Genet. 1988;43: 197-

205,

LAPORAN

KASUS

CDK ed_177 mei ok2.indd 283

4/25/2010 7:42:40 PM