Cermin Dunia Kedokteran

eng ruh Kortiko

terhadap Sistem Imun

steroid

Ngakan Putu Sutarman, Julius Roma

Bagian Ilm

sehatan An

ultas Ked teran

vers

asan

ah Sakit U

Ujung Pandang, Uj

Pan

u Ke

ak, Fak

Uni

itas H

udd

Rum

mum

ung

dang

Kortikosteroid adalah hormon yang dihasilkan oleh korteks

adrenal. Hormon ini dapat mempengaruhi volume dan tekanan

darah, kadar gula darah, otot dan resistensi tubuh. Berbagai jenis

kortikosteroid sintetis telah dibuat dengan tujuan utama untuk

mengurangi aktifitas mineralokortikoidnya dan meningkatkan

aktifitas antiinflamasinya, misalnya deksametason yang

mempunyai efek antiinflamasi 30 kali lebih kuat dan efek

retensi natrium lebih kecil dibandingkan dengan kortisol

(1)

Kortikosteroid banyak digunakan dalam pengobatan radang

dan penyakit imunologik. Hormon ini penting untuk fungsi

fisiologik dan metabolik dalam tubuh. Pemberian hormon ini

dalam dosis farmakologik tidak hanya memberi efek antiinfla-

masi dan imunosupresif tetapi juga mempunyai efek yang

merugikan. Efek antiinflamasi dan imunosupresifnya sukar di-

pisahkan secara tegas oleh karena respon inflamasi merupakan

bagian dari respon imun. Efek antiinflamasi dan imunosupresif

kortikosteroid dapat dilihat pada tabel 1

(2)

. Efek imunosupresif

kortikosteroid bersifat non-spesifik sebab di samping menekan

respon imun humoral juga menekan respon imun seluler

(3)

Perlu diketahui bahwa beberapa informasi tentang efek

kortikosteroid terhadap berbagai jenis sel ditemukan dari hasil

penelitian terhadap binatang yang derajat kepekaannya terhadap

kortikosteroid berbeda dibandingkan dengan manusia

(2)

Respon imun merupakan mekanisme pertahanan tubuh ter-

hadap benda asing yang berupa/terikat pada protein, polipeptida

atau polisakarida

(4)

. Sistem im

tubuh yang terdiri dari sist

Sistem imun (imunita

nutrisi, umur, infeksi dan ada tidaknya ASI yang diterima

(6)

Dibacakan di Bagian Ilmu Kesehatan AnakFK Universitas Hasanuddin Ujung

Pandang.

fak

fisik

iasi

asi),

-obat

sepe

tiko

roid,

stat

atau

ktor

tolerance, antigen competition

tilym

yte

m, f

inh

ion d

ene

icie

)

. K

pon

ber

n un

as s

lim

dan

fosit-B. Pad

rda

tera

ntara sel-T

dan sel-B da

ant

)

stem

n no

ifik

mpu

ebe

per

istem komplemen, interferon, C Reactive Protein (CRP) dan

ertahanan seluler (fagosit)

(5)

. Mekanisme pertahanan non-

spesifik me pakan sistem pertahanan yang kompleks dan ter-

integrasi yang terdiri dari 2 sistem utama yaitu : sistem

pertahanan perifer (mukokutaneus) dan sistem pertahanan

dalam tubuh (reaksi radang)

(8)

Tujuan makalah ini adalah membahas secara singkat penga-

ruh kortikosteroid terhadap sistem imun.

PENGARUH KORTIKOSTEROID TERHADAP SISTEM

IMUN SPESIFIK

Pada umumnya kortikosteroid lebih banyak mempengaruhi

distr usi lekosit daripada fungsinya dan juga lebih banyak ber-

pengaruh terhadap respon imun seluler daripada respon imun

humoral

(4)

Kortikosteroid dapat mempengaruhi sel-sel,melalui resep-

tor-reseptor glukokortikoidnya dengan mekanisme kerja sebagai

m sel melewati membran

reseptor. Kompleks kor-

kleus dalam bentuk aktif,

dan akan mengikat DNA serta meningkatkan sintesis messenger

PENDAHULUAN

tor

(rad

, oper

kem

(obat

rti ko

ste

sito

ika)

biolog (imm nolog

, an

phoc

seru

eedbac

ibit

an g

tic immu odef

ncies)

en yang

pera

tuk terjadinya

unit

pesifik

alah

fosit-

lim

a umu

ya te

pat in

ksi a

lam

ngatur si tesis

ibodi

imu

n-spes

nyai b

rapa

mpone

ang terd i atas

tahanan isik/m anik, pe ahanan okimia

un adalah sistem pertahanan

em imun spesifik dan non-spesifik

(5)

s) tubuh dipengaruhi oleh keadaan

berikut: kortikosteroid berdifusi ke dala

sl dan selanjutnya berikatan dengan

tikosteroid-reseptor masuk ke dalam nu

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 43

RNA (mRNA). Messenger RNA ini akan menimbulkan sintesis

rotein yang baru. Protein baru ini akan menghambat fungsi

elsel limfoid dengan pen

pengaruh kortikosteroid t

dilihat pada gambar 1

(3)

Tabel 1. Anti-Inflammatory and

steroids

I. Anti-inflammatory effects

ghambatan uptake glukosa. Mengenai

erhadap sel-sel tersebut di atas dapat

Immunosuppressive Effects of Cortico

1. Stabilization of vascular bed with decrease in leakage of fluid and

cells

into

inflammatory

sites

Decreased granulocyte and monocyte accumulation in inflammatory

loci

Impairment of various granulocyte and monocyte functional capabi

lities

4. Suppression of various steps in immediate hypersensitivity reactions

II. Immunosuppressive effects

Decrease

circulating

lumphocytes

and

monocytes

2. Decrease in certain lumphocyte and particularly monocyte functional

capabilities

3. Decrease in immunoglobulin and complement levels

Gambar 1. Molecular mechanism of steroid hormone action.

Sehubungan dengan pengaruh kortikosteroid ini kita kenal

dua golongan spesies yaitu golongan yang resisten dan sensitif

terhadap kortikosteroid. Spesies yang resisten terhadap kortiko-

steroid adalah manusia dan kera sedangkan yang sensitif adalah

tiku

(2)

s dan kelinci .

Apabila kortikosteroid diberikan kepada golongan resisten

akan menyebabkan limfositopeni akibat redistribusi limfosit ke

luar sirkulasi darah menuju organ-organ limfoid lainnya ter-

utam

(3)

a sumsum tulang . Redistribusi ini lebih banyak mem-

pengaruhi limfosit-T daripada limfosit-B

(9)

. Mekanisme yang

mendasari terjadinya redistribusi limfosit belum diketahui secara

pasti. Secara teoritis limfositopeni dapat terjadi melalui dua me-

kanisme yaitu: migrasi hebat keluar dari pembuluh darah dan

blok perifer. Mekanisme blok perifer ini ditunjang oleh pene-

muan bahwa aktifitas fisik pada orang normal menyebabka

tidak ditemukan setelah pemberian kortikosteroid. Limfositopeni

akan mencapai puncaknya 4-6 jam setelah pemberian 20 mg

normal setelah 24 jam.

berbeda apabila dosis

au 80 mg(

. Mengenai

mfosit dapat dilihat

limfositosis akibat mobilisasi cadangan perifer, tetapi hal ini

prednison intravena dan kembali ke nilai

Berat dan lamanya limfositopeni tidak

prednison ditingkatkan sampai 40 mg at

pengaruh kortikosteroid terhadap sirkulasi li

pada gambar 2

(9)

dan 3

(2)

Gambar 2.

Gambar 3.

kele

Dilaporkan pula bahwa IgM dan IgA juga menurun, namun

am jumlah minimal, sedangkan terhadap IgE efeknya tidak

Apabila kortikosteroid diberikan kepada golongan sensitif

akan menyebabkan penurunan berat kelenjar timus karena sin-

tesis protein berkurang, piknositis inti sel dan kematian sel-sel

njar timus

(1)

Wollheim (1967) melaporkan bahwa pengobatan dengan

kortikosteroid dapat menurunkan kadar imunoglobulin (Ig) dalam

serum manusia, terutama IgG dengan penurunan maksimum

22% dua minggu setelah pengobatan. Pengaruh ini terutama

terjadi pada respons primer IgG

(3)

dal

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993

jelas. Levy dan Waldmann (1970) menemukan bahwa penurun-

an kadar Ig serum setelah pengobatan dengan kortikosteroid

terutama terjadi oleh karrena peningkatan katabolisme IgM,

IgG dan IgA

(3)

. Menurut laporan Posey dkk (1978) perubahan

kadar Ig ke nilai normal tampak setelah 3 sampai 8 minggu

engobatan dihentikan

(3)

RTIKOSTEROID TERHADAP SISTEM

si makrofag dan netrofil di

sel-T sensitif

mengurangi

aya lekat netrofil pada dinding endotel pembuluh darah,

kan akibat penghambatan kemotaksis yang hanya dapat

dihambat oleh kortikosteroid pada kadar suprafarmakologik

(4)

Leonard melaporkan bahwa pemberian 10 mg prednison per

oral pada orang sehat sudah cukup untuk meningkatkan netrofil

dan menurunkan jumlah limfosi

darah, sesuai dengan yang dila

dkk yang menggunakan 3570 m

pustakaan lain melaporkan bah

pengaruh yang kompleks terhad

steroid meningkatkan pelepa

tulang ke sirkulasi. Di sampin

ningkatkan masa paruh netrofil da

pengaruh ini menyebabkan terjadi

bakterisidanya menurun. Hasil

adalah menghambat migrasi da

dang. (Gambar 4)(

). Mungkin pengaruh kortikosteroid pada

ningkatan

p hari

(4)

ARUH KO

PENG

IMUN NON-SPESIFIK

Pengaruh kortikosteroid yang terpenting pada manusia

adalah penghambatan akumula

tempat radang. Selain itu kortikosteroid juga menyebabkan

berkurangnya aktifitas makrofag baik yang beredar dalam

darah (monosit) maupun yang terfiksir dalam jaringan (sal

Kupffer). Pengaruh tersebut diperkirakan akibat penghambatan

kerja faktor-faktor limfokin yang dilepaskan oleh

pada makrofag, karena tempat kerja kortikosteroid diperkirakan

pada membran makrofag. Penghambatan akumulasi netrofil di

tempat radang adalah akibat kerja kortikosteroid

t, monosit dan eosinofil dalam

porkan oleh Saavedra-Delgado

g prednison per oral

(10)

. Ke-

wa kortikosteroid mempunyai

ap distribusi netrofil. Kortiko-

san netrofil muda dari sumsum

g itu kortikosteroid juga me-

lam sirkulasi. Kombinasi kedua

nya netrofilia, walaupun fungsi

akhir pengaruh kortikosteroid

n akumulasi netrofil pada daerah

akrofag dan netrofil inilah yang menyebabkan pe

ejadian infeksi pada penggunaan kortikosteroid setia

Gambar 4

Penggunaan kortikosteroid selang sehari telah dapat me-

ngembalikan akumulasi netrofil pada hari bebas pemberian obat,

tetapi akumulasi makrofag pada hari tersebut masih rendah.

Hal ini menunjukkan bahwa makrofag lebih sensitif daripada

netrofil terhadap pengaruh antiinflamasi kortikosteroid

(4)

Dilaporkan pula bahwa penggunaan kortikosteroid selang

sehari tidak disertai peningkatan angka infeksi. Kortikosteroid

mungkin juga mengurangi pelepasan enzim-enzim lisosom,

tetapi hanya sedikit mempengaruhi stabilitas membran lisosom

pada kadar farmakologik

(4)

Kortikosteroid mempunyai pengaruh terhadap aktifitas bio-

logik komplemen. Pengaruh tersebut berupa penghambatan fiksasi

C3b terhadap reseptornya pada fagosit mononuklear, dan peng-

hambatan pengaruh C3a, C5a dan C567 pada lekosit PMN.

Pengaruh non-spesifik ini hanya terjadi pada pemberian kor-

tikosteroid dosis tinggi. Hal ini telah dibuktikan secara invitro

dengan pemberian metilprednisolon dosis 30 mg/kgbb. intra-

vena atau secara invivo dengan hidrokortison dosis 120

mg/kgbb intravena

(9)

Kepustakaan lain melaporkan bahwa kortikosteroid topikal

juga berpengaruh terhadap sistem imun. Pengaruh tersebut

berupa atrofi kulit sehingga kulit tampak tipis, mengkilat dan

keriput seperti kertas sigaret. Hal ini dapat memperberat dan

mempermudah terjadinya infeksi oleh karena terjadi gangguan

e pertahanan kulit

(11)

. Beberapa efek samping lain

yang mungkin terjadi adalah diabetes melitus, osteoporosis,

gangguan psikologik dan hipertensi

(2)

Berdasarkan efek antiinflamasi dan iumunosupresif maka

kortikosteroid digunakan secara luas pada penyakit radang dan

penyakit-penyakit yang didasari oleh proses imunologik seperti

penyakit-penyakit jaringan ikat (lupus eritematosus sistemik,

demam rematik akut), radang usus (kolitis ulseratif), keadaan

alergi atau hipersensitifitas (vaskulitis alergika, reaksi obat),

penyakit ginjal (sindroma nefrotik idiopatik), penyakit darah

yang disebabkan oleh proses imunologik (anemia hemolitik

autoimun), asma berat, penyakit kulit (dermatitis kontak) dan

penyakit mata (blefaritis alergika).

Pada penyakit radang atau penyakit-penyakit imunologik

yang aktif sebaiknya pengobatan dimulai dengan kortikosteroid

dosis tinggi terbagi per-hari sampai tercapai fase subklinik, pada

saat ini diberikan dosis tunggal sehari dan selanjutnya dosis

yang akan dihentikan secara bertahap

(2)

elli C dick. melaporkan bahwa efek samping peng-

bat

mekanism

tunggal selang sehari

Pontic

an dengan kortikosteroid pada penderita-penderita trans-

plantasi ginjal dapat ditekan dengan pemberian kortikosteroid

dosis terbagi yaitu 2/3 dosis diberikan pagi hari dan 1/3 dosis

diberikan sore hari yang dihentikan secara bertahap

(12)

RINGKASAN

Kortikosteroid adalah hormon yang dihasilkan oleh korteks

adrenal. Sistem imun adalah sistem pertahanan tubuh yang ter-

diri dari sistem imun spesifik dan non-spesifik. Kortikosteroid,

baik yang diberikan secara topikal maupun sistemik dapat me-

nekan sistem imun spesifik dan non-spesifik.

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993 45

KEPUSTAKAAN

Siregar H. Aspek fisiologis dari kortikosteroid. Dalam: Simposium kor-

tiknsteroid sebagai obat penyelamat. Ujung Pandang: IKAFI dan Fakultas

Kedokteran Unhas, 1984: 1-8.

Fauci AS. Clinical aspects of immunosuppression : Use of cytotoxic agents

and corticosteroids. In: Bellanti JA ed. Immunology III. Philadelphia: WB

Saunders Co, 1985: 546- 7. (

kutipan).

f Graduate Studies, Hasanuddin University.

Sabbele NR, ed. Effects of immunosuppressive drugs upon the murine

immune system: A dissertation submitted for the degree of doctor in

Medical Science, Faculty o

Ujung Pandang: Hasanuddin University, 1987: 28-40. (kutipan).

Setiawati A. Mekanisme kerja imunosupresif. Dalam: Tjokronegoro A,

Comain S, eds. Imunologi: Diagnosis dan terapi. Jakarta: Fakultas Ke-

dokteran Universitas Indonesia, 1982: 81-94. (kutipan).

Baratawidjaja K. Mekanisme sistem imun. Dalam: Baratawidjaja, Konthen

PG, Halpem GM, (eds). Simposium alergi klinik. Surakarta: Perhimpunan

Alergi Imunologi Indonesia (Peralmuni), 1987: 1-6.

Soeparto P, ed. Saudi mengenai gastroenteritis akuta dengan dehidrasi

pada anak melalui pendekatan epidemiologik klinik: Disertasi untuk

memper-

leh gelar Doktor dalam Ilmu Kedokteran pada Universitas Airlangga.

Surabaya: Airlangga University Press, 1987: 14-32.

Barrett if, ed. Textbook of Immunology: An introduction to immuno

chemistry and immunobiology. fifth ed. St. Louis: CV Mosby Co, 1988:

155-64.

Lagrange PH. Antibiology: Practical and theoretical evaluation of anti-

biotics on the immune defense mechanisms in infected hosts. Dalam:

Simposium peranan antibiologi pada infeksi. Surakarta: Perhimpunan

Alergi Imunologi Indonesia (Peralmuni), 1989: 31-49.

Delespesse G, ed. Corticotherapy. Jakarta: PT Upjohn Indonesia, 1984:

12-6. (kutipan).

10.

Leonard EJ. Two populations of human blood basophils: Effect of predni-

sone on circulating numbers. J. Allerg. Clin. Immunol. (May) 1987:

775-80.

11.

Amiruddin MD. Kortikosteroid topikal.Dalam: Umar, SarunguST, Syawal

R, Setyawati H, Waspodo N, eds. Kumpulan Makalah Kursus Penyegar

dan Penambah Ilmu Kedokteran (KPPIK-VIII). Ujung Pandang: Fakultas

Kedokteran Universitas Hasanuddin, 1989: 1-6. (kutipan).

12.

Ponticelli C, Vecchi AF, Tarantino A et al. A search for optimizing

corticosteroid administration to renal transplant patients. Kidney Interna-

tional 1983; 23: 85-9.

Cermin Dunia Kedokteran No. 85, 1993