/srv/www/portalkalbe/files/cdk/files/13AsetilatorCepat019.pdf/13AsetilatorCepat019

Asetilator Cepat Asetilator Lambat

Isoniazid (INH) dalam masyarakat Jakarta

dr. B. Soeharto , drs. Andi Sutianto, dr. Darmadi

, dra. Yanti Mariana, Bella N. Toha

Pusat Penelitian Pengembangan PT Kalbe Farma, Puslit Farmasi Badan Litbangkes,

Depkes RI.

PENDAHULUAN

Penyakit TBC masih merupakan penyakit rakyat yang

utama di Indonesia: Salah satu obat yang dipergunakan untuk

terapi penyakit tersebut ialah isoniazid (lNH): Dosis lNH

yang optimal hanya dapat diketahui, bila diketahui kecepat-

an biotransformasi obat itu dalam tubuh dan ekskresinya: Bio-

transformasi lNH ialah dengan cara asetilasi, dan ekskresinya

sebagian besar dalam bentuk asetil melalui urin (1,2):

Dalam hal kecepatan asetilasi INH

ini, dibedakan dua

golongan . yaitu golongan asetilator cepat dan asetilator

lambat: Perbedaan kecepatan asetilasi obat itu ditentukan

oleh faktor heriditer sesuai hukum Mendel : Asetilator cepat

diturunkan oleh gen dominan (3): Ellard telah melaporkan

tentang frekuensi golongan asetilator cepat dan asetilator

lambat lNH di antara suku-suku bangsa di dunia (3); sedang-

kan Adji Widjaja dan kawan-kawan melaporkan prosentase

golongan asetelator cepat dan asetilator lambat lNH dari

sejumlah pasien yang terdiri dari suku Jawa dan Madura di

Surabaya (4).

Penelitian

frekuensi asetilator cepat dan asetilator

lambat lNH di lndonesia masih belum lengkap: Tujuan umum

penelitian ini ialah mengetahui frekuensi asctilator cepat dan

asetilator lambat lNH di Indonesia, yang terdiri dari berba-

gai suku bangsa, namun karena keterbatasan waktu dan

biaya, maka baru dapat dilakukan pada sekelompok masya-

rakat Jakarta saja:

METODA DAN BAHAN

Setelah diadakan pemilihan metoda penetapan golongan ase-

tilator cepat dan asetilator lambat yang cukup praktis dan teliti (5,

6,7), maka pada penelitian ini dipilih metoda pemeriksaan Eidus dan

kawan-kawan 15) dengan bahan pemeriksaan urin.

Untuk setiap orang percobaan dicatat : umur, berat badan dan

suku bangsa: Umur orang perCeobaan berkisar antara 20 70 tahun

dan berat badan antara 40 80 kg. Suku bangsa terdiri dari Suku :

Jawa, Sunda, Sumatera Barat, Kalimantan Selatan, Tionghoa, Jakarta,

Tapanuli, Arab, Manado, Timor dan Madura.

Mulai tiga hari sebelum pemeriksaan, orang percobaan tidak

boleh makan obat atau vitamin, sehari sebelum pemeriksaan orang

percobaan diberi isoniazid (lNH) 10 mg per kilogram berat badan

dalam kapsul: Obat dimakan 8 jam sebelum pengambilan sediaan urin;

6 jam setelah makan obat orang percobaan membuang urin semua-

nya, 8 jam setelah makan obat, urin ditampung untuk bahan pemerik-

saan. Kemudian dilakukan cara penetapan sebagai berikut :

· Bahan pemeriksaan :

urin diencerkan lCebih dulu dengan air

suling 1:10: Disediakan 2 sample urin @

1 ml, pada masing-masing

sample urin tersebut ditambahkan 0,5 ml 0,5 N HCI, dibiarkan pada

suhu kamar

selama 15 menit: Pada salah satu sample (sample B) di-

tambahkan 1 tetes asam asetat anhidrid p.a: : koeok selama ± 1 menit

kemudian ditambah NaOH 7N 1 tetes : Pada sample yang lain (sample

A) ditambah 2 tetes air suling untuk mendapat jumlah volume yang sa-

ma.Kemudian kedua sample urin tersebut dinetralkan dengan 0,5 ml

0,5N Na011 lalu pada kedua sample diatas ditambahkan berturut-

turut : 1 ml 0,5 N Kalium fosfat buffer (pH : 6); 1 ml larutan KCN

20% (yang dibuat baru), 4 ml larutan ChloraminT 12,5% (larutan

segar) dengan dikocok: Sesudah ditunggu satu setengah menit, kemudi-

an ditambahkan 5 ml aseton p.a: sambil dikocok: Kadang-kadang tim-

bul endapan pada urin yang pekat, endapan ini dapat dihilangkan

dengan dicentrifuge:

Menentukan O.D. loptiCeal density) dari kedua sample tadi dengan

spektro fotometer pada panjang gelombang 550 inu.

· Perhitungan dan penetapan golongan :

ada dua maeam ukur-

an untuk penetapan golongan asetilator cepat dan asetilator lambat

lNH.

1. lndeks inaktifasi :perbandingan antara asetil lNH dan lNH bebas:

Indeks inaktifasi = O.D. larutan A/O:D: larutan (BA) x 0,761;

orang percobaan dengan nilai indeks 3 atau lebih rendah, termasuk

golongan asetilator lambat, sedangkan nilai indeks 5 atau lebih

tinggi, termasuk golongan asetilator Ceepat.

2. Prosentase asetil lNH : perhitungan dari asetil lNH sebagai total

hidrazid yang diekskresi dalam urin.

Prosentase asetil lNH = O.D. larutan A/O.D. larutan B x 100%

;

orang percobaan dengan prosentase asetil lNH

75% atau lebih

tinggi, termasuk golongan asetilator Ceepat. Sedangkan orang per-

cobaan dengan nilai indeks inaktifasi antara 3 dan 5 atau prosen-

tasi asetil lNH antara 70% sampai 75%, termasuk golongan sedang

(intermedier ).

Larutan A(sample A) adalah larutan yang hanya mengandung asetil

lNH dan larutan B (sample B) adalah larutan yang mengandung asetil

lNH dan INH yang telah diubah menjadi asetil INH (dengan asain ase-

tat anhidrid): 0,761 adalah selisih berat molekul asetil 1NH dan

INH.

Blanko yang dipakai pada penetapan ini ialah aquadest yang ditambah

pereaksi-pereaksi

dan diperlakukan sama dengan sample, menurut

mCetoda pemeriksaan.

HASIL

Dari hasil pengamatan dengan cara penetapan golongan

asetilator cepat dan asetilator lambat lNH menurut metoda

Eidus, L dkk: (5) untuk sekolompok masyarakat Jakarta (ta-

bel [) yang terdiri dari suku Jawa, Sunda, Sumatera Barat,

Kalimantan Selatan, Tionghoa, Jakarta,Tapanuli, Arab, Mana-

do, Timor dan Madura, tcrnyata dari 103 orang suku Jawa :

44,66% tergolong asetilator cepat, 53,40% asetilator lambat

dan 1,94 % golongan sedang: Dari 14 orang suku Sunda :

50,86% tergolong asetilator cepat, 42,86% asetilator lambat

dan 7,14 % golongan sedang: Dari 12 orang suku Sumatera

Barat 75% termasuk golongan asetilator cepat, 25% aseti-

lator lambat dan dari 13 orang suku Tionghoa, 76,92% ter-

Cermin Dunia Kedokteran

No. 19. 1980

3 9

TabeI 1.

Hasil penelitian penggoIongan asetilator cepat dan aset0ator

Iambat INH menurut suku bangsa.

ASETlLATOR

SUKU

cepat

lambat

sedang

jumlah

BANGSA

jumlah

orang

1:Jawa

46 ( 44,66) 55 ( 53,40) 2 (1,94) 103

(65,19)

2.5unda

7 ( 50,00)

6 ( 42,86) 1

(7,14)

( 8,86)

3:Sumatera Barat

9 ( 75,00)

3 ( 25,00) -

( 7,59)

4:Kalimantan Sel.

3 ( 75,00)

1 ( 25,00) -

( 2,53)

5:Tionghoa

10 ( 76,92)

2 ( 15,38) 1

(7,69)

( 8,23)

6:Jakarta

2 ( 40,00)

3 ( 60,00) -

( 3,16)

7:Tapanuli

2 (100,00)

( 1,27)

8:Arab

1 (100,00)

( 0,63)

9.Manado

1 (100,00) -

( 0,63)

10: Tiinor

1 ( 50,00)

1 ( 50,00) -

( 1,27)

11.Madura

1 (100,00) -

( 0,63)

J u m l a h

79 ( 50,00) 75 ( 47,47) 4

(2,53) 158.

(100)

masuk golongan asetilator cepat, 15,38% asetilator lambat

dan 7,69% golongan sedang:

Untuk suku-suku lainnya (lihat tabel), karena jumlah

orang percobaan terlalu sedikit (kurang dari I0 orang) sukar

ditentukan prosentase dari penggolongan asetilator INH:

Dari seluruh orang percobaan yang berjumlah 158

orang : 50% termasuk golongan asetilator cepat, 47,47%

termasuk golongan asetilator lambat dan 2,53% termasuk

golongan sedang. Data-data tersebut di atas memperIihatkan

penggolongan asetilator lNH hanya pada sebagian kecil saja

dari masyarakat Jakarta:

PEMBAHASAN

Seperti telah disebutkan dalam pendahuluan, biotrans-

formasi INH ialah dengan cara asetilasi dan ekskresinya se-

bagian besar melalui urin: Kecepatan biotransformasi dan

ekskresi obat ini berhubungan erat dengan efektivitas dan

toksisitasnya (1,2): Efek samping yang ditimbulkan oleh lNH

berupa neuritis perifer lebih mudah terjadi pada golongan

asetilator lambat, karena ini disebabkan oleh INH sendiri,

sedangkan ikterus mudah terjadi pada golongan asetilator

cepat, karena ini disebabkan oleh asetil lNH (2,9,10): Jadi

penggolongan asetilator cepat atau asetilator lambat

lNH

sehubungan dengan kecepatan biotransformasi dan eks-

kresinya, penting untuk pemilihan dan penetapan dosis terapi.

Menurut Ellard (1976) pada suku bangsa Jepang dan Es-

kimo kira-kira 10% tergolong asetilator lambat, diantara suku

Cina kira-kira 20% asetilator lambat, sedangkan pada suku

bangsa barat, negro dan lndian kira-kira 60% tergolong ase-

tilator lambat (3).

Dari penelitian Adji Widjaja dkk. yang dilakukan di

Surabaya dengan sekelompok pasien yang terdiri dari suku

Jawa dan Madura, ternyata 64,3% tergolong asetilator cepat

dan 36,6% tergolong asetilator lambat:

Sedangkan dari hasil penelitian kami, untuk sekelompok ke-

cil masyarakat Jakarta yang terdiri dari 12 macam suku

bangsa (daerah) ternyata 50% tergolong asetilator cepat

47,47% tergolong asetilator lambat dan 2,53% termasuk go-

longan sedang (intermedier), namun pada penelitian ini,

untuk beberapa suku bangsa, jumlah orang percobaan ter-

lampau kecil (kurang dari 10 orang) sehingga data-data ter-

sebut belum dapat mewakili seluruh masyarakat Jakarta pada

khususnya atau seluruh masyarakat lndonesia pada umumnya:

Untuk mendapatkan data-data yang lebih lengkap, masih di-

perlukan penelitian/survey lebih lanjut.

RINGKASAN

PeneIitian untuk mengetahui frekuensi asetilator cepat

dan asetilator lambat isoniazid (INH) dimasyarakat, dilaku-

kan pada sekelompok masyarakat Jakarta yang terdiri dari

12 macam suku bangsa. Penetapan golongan asetilator cepat

dan asetilator lambat INH dilakukan dengan cara spektro-

fotometer menurut metoda Eidus dkk: Dari hasil penelitian

pada 158 orang percobaan, ternyata 50% tergolong asetila-

tor cepat, 47,47% tergoIong asetilator Iambat dan 2,53% ter-

golong sedang (intermedier). Untuk mendapatkan data-data

yang dapat mewakili masyarakat lndonesia pada umumnya,

masih memerlukan survey yang lebih luas.

UCAPAN TERIMA KASIH

Terima kasih kami sainpaikan kepada Bagian Farmakologi

FKUI dan PT Kalbe Farma yang telah membantu penelitian

ini sehing-

ga dapat berjalan lancar.

KEPUSTAKAAN

Koch Waser J: The Serum level Approaeh to Individualization

of Drug dosage: Europe J Clin Pharmacol 1975; 9 : 1 - 8

Goodman L S and Gilman F: The PharmaeologicaI Basis of Thera-

peutics: 5th Ed: Me Millan Publishing Co:, 1975; 1204 - 1207

Ellard G A. Variation between individuals and populations in the

aeetylation of isoniazid and its significane for the treatment of

pulmonary tuberculosis: Clin Pharmacol Ther: 1976; 19:5, part 2,

610-624

Adji Widjaja, Benyamin P M, Djati Sampoerno, dkk: : Penelitian

keeepatan in aetivasi lNH pada penderita -penderita penyakit

paru-paru ruinah sakit Dr: Soetomo, Surabaya: Kongres lkatan

Dokter Paru Indonesia ke-l, Jakarta 8-10 Agustus 1977 hal.

129-135:

Eidus L, Varughess P, Hodgkin M M, et al: Simplification of iso-

niazid phenotyping proeedure to promote its applieation in

ehemotherapy of tuberculosis:

Bull World Health Organization: 1973; 49 : 507-516:

Zaeni A, Peetosutan E: Penilaian kadar INH aktif dalain serum

dengan cara Bioassay difusi vertikal: Medika No: 4, thn: I, hal:

37 - 40, Des: 1975:

Venkararainan P Eidus L and Tripathy S P: Method for esti-

ination of aeetylisoniazid in urin: Tuberele, London: 1968; 49 :

210-217:

Toha B N: Slow and Rapid isoniazid Acetylators: Skripsi untuk

memenuhi persyaratan memperoleh gelar Sarjana Farmasi: Jurus-

an Farmasi FlPlA, Ul: Jakarta 1976:

Timbrell J A, Wright J M and Baillie J A: Monoacetylhydrazine

as a metabolite of isoniazide in man: Clin Pharmaeol Ther 1977;

22 : 5, part l, 602-608:

10. Mitehell J R, Ziinmerman H J, Iskak K G, et al: Isoniazide Liver

Injury : Clinieal Speetrum, Pathology and Probable Pathogenesis:

1976; 84 : 181-192:

4 0

Cermin Dunia Kedokteran No 19, 1980