Cermin Dunia Kedokteran

HASIL PENELITIAN

Alginat Sebagai Dasar Salep -

Pelepasan Obat, Penyerapan Air,

Aliran Reologi, dan Uji Iritasi Kulit

Hakim Bangun

Laboratorium Formulasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam,

Universitas Sumatera Utara, Medan

ABSTRAK

Telah dibuat salep dengan menggunakan alginat sebagai dasar, juga diuji sifat

pelepasan obat, penyerapan air, aliran reologi, dan iritasi kulit dari dasar alginat.

Kloramfenikol dipakai sebagai obat model. Laju pelepasan kloramfenikol dan laju

penyerapan air pada dasar alginat dibandingkan dengan laju pelepasan kloramfenikol

dan laju penyerapan air pada dasar polietilen glikol, salep hidrofilik USP, dan vaselin.

Ditemukan bahwa laju pelepasan kloramfenikol dan laju penyerapan air pada dasar

alginat adalah lebih besar daripada laju pelepasan kloramfenikol dan laju penyerapan

air pada dasar salep hidrofilik USP dan vaselin. Tetapi, laju pelepasan kloramfenikol

dan laju penyerapan air pada dasar alginat adalah lebih kecil daripada laju pelepasan

kloramfenikol dan laju penyerapan air pada dasar polietilen glikol. Kurva aliran reologi

dasar alginat adalah pseudoplastis. Uji iritasi dasar alginat dilakukan terhadap 11 orang

sukarelawan; temyata tidak seorang pun mendapat iritasi kulit.

PENDAHULUAN

Asam alginat adalah suatu polisakarida bahan alam yang

diperoleh dari alga coklat. Biopolimer ini adalah suatu kopo-

limer yang terdiri atas residu

-(1-4)-D-asam manuronat (M)

dan

(1-4)-L-asam guluronat (G), yang tersusun dalam

blok-blok homopolimer dari masing-masing tipe (MM, GG)

dan dalam blok-blok heteropolimer (MG).

(1,2)

Natrium alginat,

yang merupakan garam natrium dari asam alginat bersifat

sangat hidrofilik dan juga bersifat membentuk gel dengan ion

kalsium.

(3)

Pembentukan gel ini adalah oleh karena peng-

kelatan ion kalsium dengan rantai poli-L-guluronat

(4)

Alginat bersifat non-toksik, non-alergik, dan dapat terurai

dalam tubuh (blodegradable). Apabila kena jaringan tubuh

maka alginat terurai menjadi gula sederhana dan dapat

diabsorpsi.

(5)

Natrium alginat dalam bidang farmasi antara lain digunakan

sebagai bahan pensuspensi, pengental, pengikat dan penghan-

cur tablet.

(6)

Belakangan ini, alginat bentuk gel telah mendapat

perhatian sebagai pembawa untuk pembuatan sediaan obat

pelepasan terkontrol (controiled drug release).

(7-10)

Dalam

pengobatan topikal, pembalut serat alginat yang dibuat dari

garam kalsium asam alginat telah digunakan dengan sukses

untuk pengobatan borok diabetes.

Dalam penelitian ini, perhatian khusus tertuju pada pema-

kaian alginat sebagai pembawa sediaan topikal, yaitu sebagai

dasar salep. Karena alginat bersifat hidrofilik dan dapat terurai

dalam tubuh, maka sebagai dasar salep akan mempunyai bebe-

rapa keunggulan, yaitu : mempunyai kemampuan absorpsi

yang kuat terhadap cairan (eksudat) dari luka, mudah dicuci

dengan larutan garam, dan sisa-sisa dasar salep yang meng-

alami biodegradasi dalam luka tidak perlu dikeluarkan sehing-

ga mencegah gangguan pembentukan jaringan baru. Selain itu,

dasar alginat memberikan rasa sejuk pada tempat pemakaian.

Apabila kita memakai suatu sediaan salep pada suatu kulit

yang sakit, maka respons klinik timbul dari tiga proses. (1)

pelepasan obat dari pembawa, diikuti oleh (2) penetrasinya

melalui barier kulit dan (3) pengaktipan respons farmakologi

yang diinginkan.

(12)

Oleh karena itu, kefektifan terapi topikal

Cermin Dunia Kedokteran No. 130, 2001 37

dipengaruhi oleh tiga komponen, yaitu : obat, pembawa, dan

kulit.

Dari segi pembawa yang mempengaruhi keefisienan

terapi, dalam laporan ini akan dibahas sifat pelepasan obat,

penyerapan air, aliran reologi, dan uji iritasi kulit dari dasar

alginat. Sebagai obat model digunakan kloramfenikol, suatu

obat yang sukar larut dalam air. Laju pelepasan obat dari dasar

alginat juga dibandingkan dengan laju pelepasan obat dari

dasar polietilen glikol, salep hidrofilik USP, dan vaselin. Se-

lain sifat pelepasan obat, juga didiskusikan sifat penyerapan

air, aliran reologi, dan uji iritasi kulit dasar alginat.

Hasil penelitian ini memberikan informasi mengenai ke-

gunaan natrium alginat sebagai dasar salep, mengingat poli-

mer ini masih kurang mendapat perhatian dalam formulasi

sediaan topikal.

METODE PENELITIAN

Bahan

Natrium alginat adalah produk Wako Pure Chemical

Industries, Ltd. Kloramfenikol adalah produk Sam Wo

Trading Company, LTD. Membran selulosa, kalsium gluko-

nat, gliserin, etanol; metil paraben, vaselin putih, propilen

glikol, natrium lauril sulfat, polietilen glikol 6000, dan stearil

alkohol semuanya adalah produk Merck.

Pembuatan salep kloramfenikol dengan dasar alginat

Formula salep kloramfenikol dengan dasar alginat :

(13)

Kloramfenikol 2

Kalsium glukonat 0,05 g

Natrium alginat

3 g

Metil paraben

0,02 g

Gliserin 45

Akuades ad

100 g

Kalsium glukonat dan metil paraben dilarutkan dalam air

panas, dan dibiarkan sampai dingin. Gliserin dicampur dengan

natrium alginat, digerus sampai terbentuk pasta yang halus,

kemudian larutan di atas ditambahkan ke dalam campuran ini,

setelah itu digerus sampai homogen. Dibiarkan selama 8 jam

untuk mendapatkan massa yang kental, lalu ditambah kloram-

fenikol, kemudian digerus sampai homogen.

Sebagai sampel uji pelepasan kloramfenikol dari dasar

alginat, digunakan dasar yang tanpa penambahan metil para-

ben untuk menghindari gangguan dalam penentuan kadar

kloramfenikol.

Pembuatan salep kloramfenikol dengan dasar vaselin

(dasar hidrokarbon)

Formula salep kloramfenikol dengan dasar vaselin :

Kloramfenikol 2

Vaselin putih ad 100 g

Kloramfenikol dicampur dengan vaselin putih, dan digerus

sampai homogen.

Pembuatan salep kloramfenikol dengan dasar salep

hidrofilik USP (dasar serap)

Formula salep kloramfenikol dengan dasar salep hidrofilik

USP

(14)

Kloramfenikol 2

Vaselin putih

25 g

Stearil alkohol

25 g

Propilen glikol

12 g

Natrium lauril silfat

1 g

Akuades ad

37 g

Stearil alkohol dan vaselin putih dilebur di atas penangas

uap, lalu dipanaskan pada 75°C. Ditambahkan bahan-bahan

yang lain, yang sebelumnya telah dilarutkan dalam air pada

75°C; kemudian campuran ini digerus sampai kental. Setelah

itu, ditambahkan kloramfenikol, dan digerus hingga homogen.

Pembuatan salep kloramfenikol dengan dasar salep

polietilen glikol (dasar larut dalam air)

Formula salep kloramfenikol dengan dasar polietilen

glikol(b> yang dimodifikasi

Kloramfenikol 2

Propilen glikol

50 g

Polietilen glikol 6000 49 g

Dalam cawan porselin ditimbang propilen glikol dan polietilen

glikol 6000, lalu dipanaskan pada penangas uap pada 65°C,

kemudian dibiarkan dingin sambil diaduk sampai membeku.

Setelah itu, ditambahkan kloramfenikol, dan digerus sampai

homogen.

Uji pelepasan kloramfenikol dari salep

Uji pelepasan kloramfenikol dari salep dilakukan menurut

metode yang diusulkan oleh Zuber

(15)

dengan beberapa

perbaikan; dilakukan dengan menggunakan seperangkat alat

disolusi yang terdiri dari sebuah gelas silinder berselubung air

volume 300 ml sebagai tempat medium, pipa kaca (panjang 17

cm, diameter 2,4 cm), pengaduk magnet, termometer, dan

termostat.

Sebanyak 1 g salep yang mengandung kloramfenikol

diletakkan di atas membran selulosa berdiameter 3,5 cm.

Membran yang mengandung salep ini kemudian dilekatkan

pada salah satu ujung pipa kaca dengan menggunakan kasa

mesh 40 sebagai penyokong membran di ujung pipa. Dalam

uji pelepasan kloramfenikol dari dasar vaselin, salep hidrofilik

USP, dan polietilen glikol, di sebelah atas salep juga dipasang

kasa mesh 40 untuk mencegah salep tidak mengapung dalam

medium. Ujung pipa kaca yang mengandung salep dicelupkan

dalam 250 ml medium (akuades) sampai seluruh salep

terendam sempurna. Suhu medium dijaga konstan pada 37°C,

dan selama percobaan larutan digerakkan dengan pengaduk

magnet pada kecepatan 5 putaran per detik. Pada interval

waktu tertentu, medium dipipet 4 ml dan dimasukkan ke

dalam labu takar 25 ml, kemudian dicukupkan dengan akuades

sampai garis tanda. Medium yang dipipet segera diganti

dengan medium yang baru dengan volume dan suhu yang

sama, dan volume medium dijaga konstan 250 ml selama

percobaan. Konsentrasi kloramfenikol yang terlepas dianalisis

dengan menggunakan spektrofotometer (Spectrophotometer

1201, Milton Roy) pada panjang gelombang 276 nm:

Masing-masing percobaan dilakukan enam kali.

Cermin Dunia Kedokteran No. 130, 2001

Uji penyerapan air oleh dasar salep

Uji penyerapan air oleh dasar salep dilakukan dengan

menggunakan kantong dialisis dari membran selulosa. Se-

banyak 1 g dasar salep tanpa obat dimasukkan ke dalam bagian

tengah kantong dialisis (panjang 5 cm dan diameter 2 cm); lalu

kedua ujung kantong dialisis disatukan dan diikat. Setelah itu,

bagian kantong dialisis yang mengandung salep dicelupkan ke

dalam 250 ml akuades (medium) pada 37°C di dalam sebuah

gelas silinder berselubung air. Selanjutnya, kantong dialisis

digantungkan pada suatu klem, dengan menjaga supaya bagian

kantong dialisis yang mengandung dasar salep tetap terendam

dalam medium. Selama percobaan larutan digerakkan dengan

sebuah pengaduk magnet pada kecepatan 5,5 putaran per detik.

Pada interval waktu tertentu berat kantong dialisis ditimbang

dan pertambahan beratnya dicatat.

Percobaan uji penyerapan air dilakukan untuk dasar

alginat, vaselin, salep hidrofilik USP, dan polietilen glikol.

Masing-masing percobaan dilakukan enam kali.

Penentuan kurva aliran reologi dasar alginat

Kurva aliran reologi (reogram) dasar alginat ditentukan

dengan menggunakan viskometer Stromer (Cannon Instrument

Co.) dengan perlengkapan lain yang terdiri dari gelas silinder

berselubung air volume 300 ml, termometer, alat pemberat,

dan termostat.

Sebanyak 200 g dasar alginat dimasukkan ke dalam gelas

silinder berselubung air dan suhu di atur 30°C. Sebuah beban

pemberat ditempatkan pada penggantung untuk memutar rotor.

Waktu yang dibutuhkan rotor untuk berputar 100 kali dicatat.

Percobaan dilakukan dengan variasi berat beban pemberat.

Masing-masing percobaan dilakukan 3 kali. Penentuan kurva

aliran reologi juga dikerjakan untuk larutan natrium alginat

3%, campuran larutan natrium alginat 3% dengan larutan kal-

sium glukonat 0,05%, dan salep kloramfenikol dengan dasar

alginat.

Uji iritasi kulit

Uji iritasi kulit dasar alginat dikerjakan menurut metode

21 day Cumulative Study,

(16)

terhadap 11 orang sukarelawan

yang berumur 23-28 tahun.

Sebanyak 100 mg dasar alginat dioleskan pada lengan

bawah dari tangan kiri dengan luas olesan 3 cm

(panjang 3 cm

dan lebar 1 cm) lalu olesan ditutup dengan plester. Pengolesan

dilakukan tiga kali sehari.

Selama percobaan, dasar salep yang telah dioleskan pada

lengan dijaga supaya tidak bersentuban dengan benda-benda

lain. Pengujian dilakukan terus-menerus selama 21 hari, dan

setiap hari skor dibaca dengan melihat apakah ada reaksi yang

timbul pada lengan kiri. Sebagai blanko (tanpa pengolesan

dasar alginat, hanya plester) adalah lengan bawah dari tangan

kanan pada daerah yang sama seperti tangan kiri.

Skor eritema adalah :

0 = tidak ada reaksi yang tampak

1 = eritema ringan

2 = eritema berat

3 = eritema berat dan udem

4 = eritema berat dengan udem dan erosi gelembung

HASIL DAN PEMBAHASAN

Pembuatan dasar alginat

Seperti yang disebutkan sebelumnya bahwa dasar salep

alginat dibuat dari kalsium glukonat, natrium alginat, metil

paraben, gliserin, dan air. Kalsium glukonat berguna untuk

pembentukan gel. Pada Waktu pencampuran bagian yang

mengandung natrium alginat dengan bagian yang mengandung

kalsium glukonat, terjadi reaksi antara kalsium glukonat dengan

natrium alginat dan terbentuk gel kalsium alginat. Penggelan ini

adalah karena dimerisasi antar rantai poli-L-guluronat melalui

pembentukan kelat

(3)

. Pembentukan gel ini mengakibatkan kon-

sistensi dasar salep menjadi lebih kental. Gliserin berguna

untuk mencegah dasar salep tidak mengering selama penyim-

panan, dan metil paraben sebagai pengawet. Dasar alginat

merupakan massa yang transparant, berbau spesifik dan pH

dasar salep ini 6,7.

Pelepasan kloramfenikol dari dasar alginat dan dari dasar

dasar lain

Profil pelepasan kloramfenikol dari dasar alginat dalam

medium air ditunjukkan dalam Gambar 1. Dalam gambar ini

juga diperlihatkan perbandingan antara laju pelepasan kloram-

fenikol dari dasar vaselin, salep hidrofilik USP, dan polietilen

glikol. Terlihat bahwa laju pelepasan kloramfenikol dari dasar

alginat adalah lebih cepat daripada laju pelepasan kloram-

fenikol dari dasar vaselin dan salep hidrofilik USP. Sebaliknya,

laju pelepasan kloramfenikol dari dasar alginat adalah lebih

lambat daripada laju pelepasan kloramfenikol dari dasar

polietilen glikol (Tabel 1). Dapat dilihat bahwa dalam waktu 5

Gambar 1. Pelepasan kloramfenikol dari dasar alginat dan dari dasar·

dasar lain.

Keterangan :

o : polietilen glikol

: alginat

: salep hidrofilik USP

: vaselin

Cermin Dunia Kedokteran No. 130, 2001 39

menit kloramfenikol telah terlepas dari dasar alginat sebanyak

5%, tetapi dari dasar salep hidrofilik USP, dan vaselin, masing-

masing baru terlepas sebanyak 1,0 dan 0,05%. Sebaliknya

dalam waktu yang sama, kloramfenikol telah terlepas dari dasar

polietilen glikol sebanyak 97,1%, dan dari dasar salep hidrofilik

USP sebanyak 12,2%. Dasar vaselin ternyata hanya dapat me-

lepaskan kloramfenikol sebanyak 1,2%. Jumlah kloramfenikol

yang terlepas dari dasar vaselin tampak tidak bertambah lagi

setelah 15 menit. Ini berarti 98,8% kloramfenikol tertahan di

dalam dasar vaselin.

Tabel 1. jumlah kloramfenikol yang terlepas (%) dari dasar alginat,

salep hidrofilik USP, vaselin, dan polietilen glikol pada waktu

yang berbeda-beda.

Waktu (menit)

Dasar salep

5 15 30 60 120

180

Alginat 9,2%

34,4%

71,9%

92,7%

97,1%

Salep hidrofilik

USP 1,0%

1;8%

5,3%

8,8%

12,2%

15,9%

Vaselin 0,5%

1,2%

Polietilen gliko

77,9%

91,5%

Penyerapan air oleh dasar alginat dan oleh dasar-dasar

lain

Dalam Percobaan penyerapan air dengan metode dialisis,

dasar salep dimasukkan ke dalam kantong dialisis, lalu diren-

dam dalam medium. Dasar salep tetap tinggal di dalam

kantong dialisis oleh karena tidak dapat menembus membran,

tetapi air (medium) dapat masuk ke dalam kantong dialisis

oleh karena dapat menembus membran; dengan demikian,

apabila dasar salep mempunyai sifat menyerap air maka berat

kantong dialisis makin bertambah dan jumlah air yang diserap

dapat ditentukan.

Dalam Gambar 2 terlihat bahwa semakin lama dasar

salep direndam dalam air maka semakin banyak Pula air yang

diserap. Terlihat bahwa selama 5 menit berat dasar alginat

yang mula-mula 1 g, telah bertambah 0,4939 g. Ini berarti

terjadi pertambahan berat sebesar 49,39%. Dan selama 3 jam,

berat bertambah 2,0597 g atau 205,97%.

Gambar 2. Penyerapan air oleh dasar alginat dan oleh dasar-dasar lain.

Keterangan :

o : polietilen glikol

: alginat

: salep hidrofilik USP

: vaselin

Sifat menyerap air oleh gel alginat sesuai dengan Pene-

litian sebelumnya

(17)

. Sifat ini terdapat pada gel alginat tipe

partly-cured yaitu gel alginat yang masih mengandung

Natrium alginat. Dalam gel tipis ini terdapat Natrium alginat

yang belum bereaksi dengan garam kalsium membentuk gel

kalsium alginat. Gel kalsium

Tabel 2. Jumlah air yang diserap oleh 1 g dasar alginat untuk lama

perendaman 5, 15, 30,120, dan 180 menit.

Waktu

(menit)

Jumlah air yang

diserap (g)

Pertambahan

berat

(%)

0,4939

49,39

0,8026

80,26

1,2298

122,98

1,5749

157,49

120

1,8609

186,09

180

2,0597

205,97

alginat bersifat tidak larut dalam air. Dalam pembuatan gel

alginat, jika jumlah natrium alginat berlebihan daripada jumlah

garam kalsium secara stokiometri, maka akan terbentuk gel

alginat yang mengandung natrium alginat yang belum bereaksi

dengan ion kalsium (partly-cured).

Kalau dibuat urutan sesuai dasar salep yang digunakan

maka terlihat laju penyerapan air oleh dasar polietilen glikol >

alginat > salep hidrofilik USP > vaselin (Gambar 2). Perbeda-

an laju penyerapan air tersebut adalah karena perbedaan sifat

hidrofilisitasnya. Dasar salep yang bersifat hidrofobik seperti

vaselin, dengan sudut kontak antara vaselin dan cairan besar,

maka laju pembasahan lambat, sehingga laju penetrasi air ke

dalam vaselin juga lambat; akibatnya laju pelepasan kloram-

fenikol juga sangat lambat. Sebaliknya polietilen glikol ber-

sifat hidrofilik maka laju penyerapan air besar; selain itu dasar

ini larut dalam air. Dengan demikian, laju disolusi atau

pelepasan kloramfenikol dari dasar polietilen glikol menjadi

sangat cepat.

Laju Pelepasan kloramfenikol dari dasar polietilen glikol

> alginat > salep hidrofilik USP > vaselin (Gambar 1). Urutan

ini adalah sama dengan urutan laju penyerapan air oleh dasar-

dasar tersebut. Oleh karena itu, terdapat hubungan antara laju

penyerapan air dengan laju pelepasan kloramfenikol; makin

besar laju penyerapan air ke dalam dasar, makin banyak terjadi

pelarutan kloramfenikol dari dasar salep. Dengan demikian

dapat diambil kesimpulan, jika tidak ada ikatan obat dengan

dasar salep, maka makin besar laju penyerapan air ke dalam

dasar salep, makin besar pula laju pelepasan obat dari dasar

salep tersebut.

Kurva aliran reologi dasar alginat

Seperti yang disebutkan terdahulu, dasar alginat terbuat

dari natrium alginat kalsium glukonat, gliserin, air dan

pengawet. Kurva aliran natrium alginat dan campuran natrium

alginat dengan kalsium alginat ditunjukkan dalam Gambar 3.

Kurva ini merupakan plot muatan (g) versus revolution per

Cermin Dunia Kedokteran No. 130, 2001

minutes (rpm) dari percobaan dengan menggunakan visko-

meter Stromer. Kurva aliran mulai atau mendekati titik (0,0)

pada rate of shear rendah, tidak ada yield value, dan

merupakan plot non-linear. Dengan demikian, kurva aliran

reologi dari natrium alginat dan campuran natrium alginat

dengan kalsium alginat, keduanya termasuk aliran pseudo-

plastis. Campuran larutan natrium alginat dengan larutan

kalsium glukonat membentuk gel yang mempunyai viskositas

lebih tinggi daripada viskositas larutan natrium alginat. Hal

ini tampak pada gambar bahwa pada harga muatan yang sama

maka harga revolution per minutes (rpm) dari gel adalah lebih

rendah daripada harga revolution per minutes (rpm) dari

larutan natrium alginat.

Gambar 3.Kurva aliran reologi larutan natrium alginat dan campuran

larutan natrium alginat dengan larutan kalsium glukonat.

Kurva aliran reologi gliserin yang ditentukan dengan cara

yang sama seperti natrium alginat, menghasilkan kurva aliran

non-newton, tetapi kurvanya tidak diikutkan dalam tulisan ini.

Kurva aliran reologi dasar salep alginat, yang merupakan

campuran dari gel alginat, gliserin, air dan pengawet adalah

juga aliran pseudoplastis. Demikian juga, kurva aliran salep

kloramfenikol dengan dasar salep alginat mengikuti aliran

yang sama (Gambar 4).

Dasar-dasar salep mungkin menyebabkan iritasi atau

alergi, biasanya terhadap komponen dasar tertentu. Reaksi

iritasi biasanya lebih sering dan lebih penting. Walaupun

alginat memenuhi syarat untuk bahan tambahan dalam makan-

an dan farmasi, tetapi beberapa alginat mengandung jumlah

kecil polifenol yang mungkin merusak sel yang sensitif

(18)

Oleh karena itu, dalam penelitian ini dilakukan uji iritasi dari

dasar salep alginat, yang dibuat dari natrium alginat yang

merupakan produk Wako Pure Chemical Industries, LTD.

Dari uji iritasi yang dilakukan terhadap 11 orang

sukarelawan selama 21 hari, ternyata tidak seorangpun yang

mendapat reaksi iritasi (Tabel 3).

KESIMPULAN

Laju pelepasan kloramfenikol dari dasar alginat adalah

lebih cepat daripada laju pelepasan kloramfenikol dari dasar

salep

Gambar 4. Kurva aliran reologi dasar alginat dan salep kloramfenikol

dengan dasar alginat.

Tabel 3. Jumlah air yang diserap oleh 1 g dasar alginat untuk lama

perendaman 5, 15, 30,120, dan 180 menit.

Skor

Minggu

Lengan kiri

(dasar alginat)

Lengan kanan

(tanpa dasar alginat)

I 0

II 0

III 0

IV 0

hidrofilik USP dan vaselin. Sebaliknya, laju pelepasan kloram-

fenikol dari dasar alginat adalah lebih lambat daripada laju

pelepasan kloramfenikol dari dasar polietilen glikol. Kurva

aliran reologi dasar salep alginat adalah pseudoplastis. Pada uji

iritasi dasar alginat terhadap 11 orang sukarelawan ternyata

tidak seorangpun yang mendapat iritasi kulit.

Ucapan terima kasih

Penulis berterima kasih kepada Dhani Emisma S., S.SI, Apt, mahasiswa

penulis, atas partisipasinya dalam penelitian ini.

KEPUSTAKAAN

1. Haug A, Larsen B. Quantitative determination of uronic acid

composition of alginates. Acta Chem. Stand. 1962; 16; 1908-18.

Haug A, Larsen B. Studies on the sequence of uronic acid residues in

alginic acid. Acta Chem. Stand. 1967; 21 : 691-704.

Smidsrod O, Haug O. The effect of divalent metals on the properties of

alginate solution. Acta Chem. Scand., 1965; 19 : 329-340.

Morris E R, Rees D A, Thom D. Chiroptical and stochiometric evidence

of a specific, primary dimerisation process in alginate gelation.

Carbohydrate Research, 1978; 66 :145-154.

Blaine G. Experimental observations on absorbable alginate product in

surgery. Ann Surg. 1947; 125 : 102.

Cermin Dunia Kedokteran No. 130, 2001 41

Reynolds EF, Prased BA. Martindale The Extra Pharmacopeia, 20

ed.

The Pharmaceutical Press; London, 1982; Hal 960-1, 1140.

13. Blaug MS. Medicated Applications. Dalam : Gennaro RA, ed.

Remington's. Pharmaceutical Sciences, 17

ed. Easton, Penn sylvania :

Mack Publishing Company, 1985; 1523-53.

Sugawara S, Imai T, Otogiri M. The controlled release of prednisolon

using alginate gel. Pharmaceutical Research, 1994; 11 (2) : 272-7.

14. Swinyard EA, Lowenthal W. Pharmaceutical Necessities. Dalam :

Gennaro RA, ed. Remington's Pharmaceutical Sciences, 18

ed. Easton,

Pennsylvania : Mack Publishing Company, 1990; 1309-14.

Tatehita K, Sugawara S, Imai T, Otogiri M. Preparation and evaluation

of controlled release formulation of nifedipin using alginate gel beads.

Bio Pharm. Bull. 1993; 16 : 420-424.

15. Hanson AW. Hand Book of Dissolution Testing. Oregon : Pharmaceuti-

cal Technology Publications, 1982; Hal 45-61.

Bangun H, Arianto A. Karakteristik pelepasan kloramfenikol dari butir

gel alginat yang dibuat dengan cara mengempa. Media Farmasi, An

Indonesia Pharmaceutical Journal, 1995; 3 (1) ; 13-22.

16. Block HL. Medicated Applications. Dalam : Gennaro RA, ed.

Remington Pharmaceutical Sciences, 18

ed. Easton, Pennsylvania :

Mack Publishing Company, 1990; 1596-608.

10. Bangun H, Arianto A. Efek curing time, kandungan obat, dan pH

terhadap pelepasan kloramfenikol dari butir-butir gel alginat yang dibuat

dengan metode tetes. Komunikasi Penelitian, Lembaga Penelitian

Universitas Sumatera Utara, 1995; 7 (1) : 46-57.

17. Bangun H. Swelling and Shrinking of alginate gel. Komunikasi

Penelitian, Lembaga Penelitian Universitas Sumatera Utara, 1990; 2 (4) :

493-505.

18. Smidsrod O, Braek-Skjak G. Alginate as immobilization matrix for cells.

Tibtech-March, 1990; 71-78.

11. Martin AM. Wound treatment with Sorbsan-an alginate fibre dressing.

Biomaterials, 1983; 4 : 317-320.

12. Barry WB. Dermatological Formulations, Percutaneous Absorbtion. New

York : Marcel Dekker, Inc., 1983; Hal 127.

Untuk melawan AIDS :

Tahu risiko, dan ......

Tidak menggunakan risiko !

Cermin Dunia Kedokteran No. 130, 2001