Cermin Dunia Kedokteran

Prospek Pengembangan

Vaksin Enterik

Cyrus H. Simanjuntak

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan

Departemen Kesehatan R.I., Jakarta

RESUME

Enteric disease is still a health problem in Indonesia, with high morbidity and

mortality. In 1987, morbidity and mortality of diarrhoea were 27.7 cases per 1000

population and 0.78 cases per 100.000 population, respectively with CFR of 0.34°/oo

population.

The most frequent etiology of diarrhoea were V. cholerae 01, Rota virus, ETEC and

Salmonella including S. typhi.

Since the development of biotechnology in medicine, a tremendous development of

vaccine candidate against enteric disease has been explored and evaluated.

Oral vaccine of CVD-103 HgR for V. cholerae 01, which provided a good

immunity in volunteers, is now evaluated for its immunogenicity and side effects in

children of less than 10 year of age in Bangkok, Thailand. The hybrid V. cholerae 01-

Ty2la S. typhi developed in Australia is now ready for field test of phase 1.

There are 3 oral vaccines against Rota virus being developed, RIT-4237 (Bovine

strain), RRV or MMU-18006 (Simian strain) and WC3 (Bovine strain).

Oral vaccine for ETEC contains either virulence factor of LT and ST, increased the

intestinal IgA in volunteers.

Ty2la S. typhi vaccine provides a moderate efficacy in several field trials, but

parenteral vaccine of Vi-CPS promises a better results. Field trial in Nepal and South

Africa, with a high endemic area for typhoid fever, revealed the efficacy of 70 - 80% in

the population with a very minimum side effects.

If the development of these vaccine can be applied in the next 4 - 5 years, it is

expected that the morbidity of the enteric disease will decreased drastically.

PENDAHULUAN

Berbagai usaha untuk menanggulangi atau mencegah pe-

nyakit enterik dapat ditempuh, antara lain : perbaikan kesehatan

perorangan, penyediaan air minum yang sehat, pembuangan

kotoran dan limbah rumah tangga dengan baik, dan pemberian

vaksin berisi kuman penyebab penyakit enterik tersebut. Yang

disebut terakhir merupakan usaha yang paling ampuh apabila

daya lindung (daya proteksi) vaksin tersebut cukup tinggi. Pem-

berian vaksin untuk pemberantasan penyakit menular merupa-

kan senjata ampuh dan hal ini telah terbukti. Salah satu contoh

yang dapat dikemukakan di sini ialah punahnya penyakit cacar

(Variola vera) dari muka bumi akibat keberhasilan usaha vaksi-

Diajukan pada Pertemuan Ilmiah Berkala BKGAI (Badan Koordinasi

Gastroenterologi Anak Indonesia). Jakarta, 29 Juni - 1 Juli 1989.

nasi cacar kira-kira 10 tahun yang lalu. Penyakit ini lenyap

setelah dua kasus terakhir yaitu kasus alami di Etiopia dan

kasus kontaminasi laboratorium di Birmingham, Inggris pada

tahun 1978.

Sejak dilaksanakannya program PPI (Pengembangan Pro-

gram Immunisasi), yang meliputi vaksin DPT, TT, BCG, Polio-

mielitis dan Campak, penurunan insidensi penyakit yang ber-

sangkutan sangat terasa dengan jelas. Tabel 1 memperlihatkan

penurunan angka kesakitan dan juga CFR (Case Fatality Rate)

dari Difteri, Pertusis, Tetanus, Poliomielitis maupun Campak.

Sayang, bahwa hingga saat ini belum ada vaksin yang cukup

baik terhadap penyakit enterik dan yang dapat dipakai secara

Cermin Dunia Kedokteran No. 62, 1990

Tabel 1. Morbiditas dan CFR dari penyakit infeksi yang dapat dicegah

dengan vaksinasi di Indonesia, tahun 1981-1985.

Tahun

Penyakit Tolok

ukur

1981 1982 1983 1984 1985

D i f t e r i

Morb.R (%)

1,52

2,15

2,20

1,48

1,05

CFR

(%)

0,100

0,091

0,103

0,096

0,118

P e r t u s s i s

Morb.R (%)

0,29

0,19

0,25

0,18

0,20

CFR

(%)

0,039

0,017

0,018-

0,028

0,024

Tetanus Morb.R

(%)

1,04

0,86

0,83

0,60

0,71

Neonatorum CFR

(%)

0,468

0,461

0,447

0,453 0,436

T e t a n u s

Morb.R (%)

3,63

3,24

3,87

3,00

3,46

CFR

(%)

0,222

0,147

0,193

0,208

0,187

Polyomyelitis Morb.R

(%) 0,11

0,06

0,07 0,05 0,04

CFR

(%)

0,031

0,0

0,064

0,024

0,014

C a m p a k

Morb.R (%)

1,50

1,97

2,07

1,81

1,20

CFR

(%)

0,088

0,061

0,033

0,043

0,036

Sumber data : Ditjen P2M of PLP.

nasional atau massal. Vaksin yang ada sekarang yang sudah

mendapat lisensi dan dipakai secara individu memberi daya

lindung yang memang lumayan (sekitar 60 70%), akan tetapi

memberi gejala samping yang sangat merugikan. Salah satu di

antaranya yang masih dipergunakan ialah Typa, yaitu vaksin

terhadap demam tifoid.

Akhir-akhir ini, berkat kemajuan bioteknologi, baik cara

recombinant DNA dengan sistem clone maupun dengan cara

mutant, telah ditemukan berbagai vaksin terhadap penyakit

enterik yang sebagian besar sudah memasuki taraf ujicoba di

lapangan. Akan tetapi, sebelum membicarakan vaksin tersebut

ada baiknya dikemukakan lebih dahulu tentang besarnya

masalah penyakit enterik di Indonesia.

MORBIDITAS, MORTALITAS DAN ETIOLOGI PENYAKIT

ENTERIK

Penyakit enterik masih merupakan penyebab utama

kesakitan (morbiditas) dan kematian (mortalitas) di Indonesia,

seperti halnya dengan di negara negara sedang berkembang

lainnya, terutama pada anak-anak.

(2,3,4,5)

Survai Kesehatan

Rumah Tangga (SKRT) yang dilaksanakan pada tahun 1988

mengungkapkan bahwa insidensi penyakit diare pada bayi

adalah 25 per 1000 bayi dan pada anak balita (1 - 4 tahun)

adalah 20 per 1000 anak balita dalam kurun waktu 1 bulan.

(6)

Secara nasional, angka kesakitan, kematian dan CFR dari

penyakit diare dapat dilihat pada Tabel 2. Walaupun CFR

cukup rendah yakni 0,34

ho pada tahun 1987, akan tetapi

angka morbiditas masih tinggi yakni 22,7 per 1000 penduduk.

Di DKI sendiri, dari 29 rumah sakit pada tahun 1985, angka

kesakitan adalah 1,2 per 1000 penduduk per tahun dan angka

kematian adalah 0,6 per 100.000 penduduk per tahun dengan

CFR sebesar 0,5%.

(7)

Survai penyakit diare yang dilakukan pada masyarakat pada

tahun 1982 di Jakarta, memperlihatkan bahwa morbiditas adalah

sebesar 149 dan mortalitas sebesar 0,2 per 1000 penduduk per

tahun dengan CFR sebesar 0,13%.

(8)

Di sin terlihat ada per-

bedaan morbiditas dan mortalitas menyolok dari data yang

Tabel 2 : Morbiditas,Mortalitas dan CFR dari penyakit diare di Indonesia.

Tolok ukur 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987

Kasus (10

) 1,25

1,21 1,49 2,42 2,96 4,03

3,55 4,04 3,71

Kematian (10

) 1,92 1,35 1,45 1,92 1,36 1,65

1,28 1,50 1,34

Angka morbi-

8,9

8,2 10,1 15,6 18,9 26,6

22,0 24,3 22,7

diatas (10-

)

Angka morta-

1,34 0,93 0,96 1,24 0,87 1,03

0,77 0,89 0,78

litas (10-

)

CFR(10-

)

1,5 1,1 1,0 0,8 0,5 0,4 0,35 0,37 0,34

Sumber data : Dit Jen P2M & PLP

berasal dari rumah sakit dibandingkan dengan data hasil survai

di masyarakat. Hal ini dapat dimengerti karena diare hasil

survai di masyarakat merupakan semua bentuk dan tingkat

diare yang sebagian besar tidak memerlukan perawatan di

rumah sakit, sedang diare yang di rumah sakit hanyalah mereka

yang menderita lebih berat dan memerlukan pertolongan medis.

Angka diare yang berasal dari rumah sakit lebih kecil dari

angka diare yang berasal dari survai, sedang CFR lebih besar.

Penyakit demam tifoid, juga memperlihatkan insidensi yang

sangat tinggi dimasyarakat yang berkisar antara 360 - 810

kasus per 100.000 penduduk per tahun.

t91

Penyakit ini terutama

menyerang anak berumur 3 - 19 tahun (78%).

Bila kita melihat etiologi diare akut pada penderita yang di-

rawat di rumah sakit maupun berdasarkan survai di masyarakat,

jelas bahwa penyebab diare. yang memberi gejala agak berat

sampai berat pada umumnya adalah : V. cholerae01, Rota virus,

ETEC dan Salmonella termasuk S. typhi.

(8,10)

Maka wajarlah

apabila prioritas pengembangan vaksin terhadap penyakit

enterik terutama ditujukan terhadap keempat penyebab ini.

PENGEMBANGAN VAKSIN ENTERIK

1. Kholera

Hanya setahun setelah ditemukan V. cholcrae 01 sebagai

penyebab penyakit kholera, vaksin kholera yang pertama telah

ditemukan dan dievaluasi. Mula-mula ditemukan vaksin kholera

berupa Vibrio yang masih hidup, lalu menyusul yang dilemah-

kan; kedua-duanya diberikan secara parenteral.

(11)

Kemudian

dikembangkan kuman yang dimatikan yang juga diberikan

secara parenteral. Vaksin ini memberi perlindungan yang

lumayan (sekitar 60%), tapi daya lindungnya hanya bertahan

dalam waktu singkat dan memberi gejala samping yang sangat

mengganggu berupa demam dan malaise secara sistemik serta

merah, sakit dan bengkak secara lokal di tempat suntikan.

Di Indonesia sendiri pada tahun enam puluhan hingga per-

mulaan tahun tujuhpuluhan telah dikenal beberapa vaksin yang

di dalamnya terdapatvaksin terhadap kholera, seperti TCD,

Chotypa, dan belakangan cholera sac. Bahkan pemakaian

vaksin chotypa sudah diprogramkan di beberapa rumah sakit

untuk diberikan dalam satu semprit dengan DPT pada anak

umur 2 - 3 bulan sebagai pemberian awal immunisasi dasar

(12)

Akan tetapi akibat daya lindung yang singkat serta timbulnya

gejala samping yang sangat mengganggu, vaksin ini tidak

begitu populer dan banyak negara yang meninggalkannya,

Cermin Dunia Kedokteran No. 62, 1990 37

bahkan WHO tidak menganjurkan pemakaiannya secara massal.

Sejak permulaan tahun tujuhpuluhan pemerintah selalu

memberikan vaksinasi cholera/cholera sac kepada penduduk di

daerah di mana terjadi wabah. Akan tetapi sejak pertengahan

tahun tujuhpuluhan, karena daya lindung vaksin ini sangat

rendah dan hanya bertahan dalam waktu singkat (2 - 3 bulan),

pemakaian vaksin ini dihentikan. Lalu para ahli berusaha men-

cari vaksin alternatif 'yang lebih baik yang mungkin dapat

dipakai untuk program pemberantasan. Sehubungan dengan itu

maka pada tahun 1978 telah dilakukan uji coba di lapangan

terhadap vaksin kholera adsorbsi-aluminium hidroksida dan

membandingkan hasilnya dengan vaksin kholera tanpa adsorbsi

pada 470.000 penduduk di kodya Surabaya

(13)

Ternyata

hasilnya tidak begitu menggembirakan, karenahanya memberi

daya lindung sebesar 50 - 60% selama 14 bulan.

Vaksin Oral

Oleh karena vaksin parenteral yang klasik, yang

menggunakan adsorbsi atau adjuvan dan yang lain-lain hanya

memberi perlindungan parsial dengan masa perlindungan yang

singkat, maka para ahli berpaling pada vaksin oral karena

pemberian secara oral akan menyebabkan kontak langsung

antara immunogen dengan sistem immunitas mukosa saluran

usus, sehingga akan menghasilkan zat anti yang lebih baik.

Dalam kaitan ini telah ditemukan dan diuji coba vaksin oral

'kholera yang pertama, yang terdiri dari 2 komponen vaksin,

yakni : campuran sel utuh kholera mati (SUKMA) dengan

toksin kholera sub unit B (SB) yang dimurnikan dan SUKMA

saja di Bangladesh. Ternyata hasilnya cukup baik walaupun

tidak terlalu menggembirakan, karena hanya memberi daya

lindung sebesar 62% oleh vaksin SUKMA+SB dan 53% oleh

vaksin SUKMA saja pada pemantauan selama satu tahun.

f141

Pada tahun 1980 dengan teknik recombinant DNA

dikembangkan suatu vaksin oral kholera. Prinsipnya ialah

membuang gen toksin sub unit A atau sub unit A dan B

bersama-sama dari khromosom V. cholerae01 sehingga

didapatkan strain attenuated yang masih mampu membentuk

koloni di usus sehingga sanggup mengeluarkan antitoksin dan

antibakteri yang memberi perlindungan setelah pemberian satu

dosis vaksin secara oral5

15)

Dengan cara ini diperolehlah vaksin A B-JBK70 (derivat

El Tor Inaba N16962) dan A-B+ CVD-101 (derivat klasik

Ogawa 395)

(16),

Belakangan, ditemukan lagi CVD-103, yaitu

turunan dari strain Klasik Inaba 569 B dengan menghilangkan

gen dari toksin sub unit A. Derivat ini, seperti induknya, tidak

lagi memperlihatkan toksin : Shigalike cytotoxin. Pada

sukarelawan vaksin ini memperlihatkan immunitas yang bagus

sekali dengan gejala samping yang sangat minim. Pada

pengembangan selanjutnya diusahakan agar strain ini resisten

terhadap merkuri, guna membedakannya dengan strain alami

(liar); dengan begitu diperolehlah derivat CVD-103HgR

Ternyata vaksin barn ini pada 18 orang sukarelawan tidak

memperlihatkan adanya gejala samping. Saat ini vaksin ini

sedang dinilai immunogenitas dan gejala sampingnya pada

anak-anak di bawah umur 10 tahun di Bangkok, Thailand dan

kemungkinan besar juga di Jakarta Utara, Indonesia.

Akhir-akhir ini telah pula ditemukan di Australia hibrida

V. cholerae Ty21a S. ryphi dengan jalan cloning gen dari antigen

lipopolisakarida Ogawa dan Inaba V. cholerae 01 pada strain

Tabel 3. Daya lindung vaksin oral Ty2la S. typhi terhadap demam tifoid

pada penilaian selama 2 tahun di Kompleks Pertamina Plaju,

Oktober

1986September

1988.

Golongan Jenis Jumlah

positit

Attack Daya

Umur

Vaksin

Penduduk

Rate (10 -5) Lindung (%)

Semua Plasebo

(a)

10.268

184 896

Umur Kapsul

(b)

5.209

55 528 41,1

Bubuk

(c)

5.066

405

54.5

3-14 tahun

Plasebo (d)

5.168

145

1.403

Kapsul

(e)

2.596

905

35.5

Bubuk

(f)

2.591

656

53.2

15-44 tahun

Plasebo (g)

5.100

382

Kapsul

(h)

2.613

153

52.9

Bubuk

(i)

2.475

141

63.1

Nilai (p) : (a) vs (b) 0,0006 (d) vs (e) 0,0097 (g) vs (h) 0,1835

(a)

(c) <

0,0001 (d)

(f)

 0,0001 (g)

(i)

 0,0176

(b)

(c) 0,2316 (e)

(f)

 0,1818

(h)

(I)

0,9999

Ty2la S. typhi. Derivat ini menghasilkan titer anti bodi yang tinggi

terhadap antigen 0 dari Ogawa dan Inaba pada sukarelawan.

Rota virus

Umur yang rawan dari penderita Rota virus dan yang me-

rupakan puncak tertinggi kasus yang dirawat ialah anak umur

6 - 12 bulan di negara yang sedang berkembang dan 12 - 18

bulan di negara maju. Oleh karena itu golongan inilah yang ideal

sebagai penerima vaksin Rota virus. Oleh sebab itu kemasan

yang ideal dari vaksin ini sebaiknya dalam bentuk cairan.

Ada tiga calon vaksin yang sudah ditemukan dan yang pada

saat ini sedang dievaluasi, yaitu RIT-4237 (strain bovine), RRV

atau MMU-18006 (strain simian) dan WC3 (strain bovine).

Vaksin RIT-4237 pada mulanya menjanjikan harapan besar di

Eropa, tapa ternyata di negara yang sedang berkembang tidak

memberikan hasil yang memuaskan. Di samping menghasilkan

imunitas yang rendah pada bayi yang masih muda di negara

yang sedang berkembang, kebutuhan dosis yang tinggi (10

ICI

Dso) menyebabkan vaksin ini mahal. Oleh karena itu vaksin ini

segera ditinggalkan. Vaksin RRV atau MMU 18006, yaitu

strain simian Rota virus memberi immunitas yang tinggi hanya

pada serotipe 3. Oleh karena itu vaksin terhadap serotipe 1, 2

dan 4 dan mungkin serotipe lainnya yang masih belum

diketahui, harus diusahakan lagi: Vaksin WC3, yaitu vaksin

Rota virus bovine, memberi serorespons 95% pada bayi 5-11

bulan dengan dosis 3 X10

PFU. Dikatakan, vaksin ini telah

memberi perlindungan terhadap Rota virus ganas pada bayi

selama 3 tahun.

1 7

ETEC (Enterotoxigenic E. coli)

ETEC dalam penyebab utama dari diare yang disebabkan oleh

E. coli yang mempakan sebagian besar penyebab dari diare pada

pelancong kulit putih dab anak-anak yang tinggal di negara yang

sedang berkembang. Oleh karena itu vaksin terhadap E. coli

ditujukan pada ETEC. Pada saat ini yang sedang dikembangkan

ialah terhadap kedua faktor virulensinya, LT-labile toxin dan

ST-stable toxin. Kira-kira 40% strain patogen E.coli selalu mem-

punyai paling sedikit salah satu dari ketiga antigen fimbrial yang

Cermin Dunia Kedokteran No. 62, 1990

hingga saat ini telah diketahui, yakni CFA/I, CFA/II dan

E8775, yaitu faktor yang merupakan mediator hingga kuman

dapat melekat dan membentuk koloni pada mukosa usus.

Immunisasi per oral pada binatang percobaan dari salah satu

antigen di atas dapat menaikkan antibodi IgA dan dapat me-

nangkis tantangan ETEC yang mengandung antigen yang sesuai,

tapi tidak pada antigen yang berbeda. Telah diketahui bahwa

pembentukan antibodi pada sukarelawan yang dicoba sangat

rendah. Diduga hal ini disebabkan karena gangguan isi lambung

terhadap antigen yang diberi per oral. Oleh karena itu untuk

mengatasi hal ini telah dilakukan immunisasi oral dengan pre-

vaksinasi simetidin untuk menetralisir asam lambung. Dengan

cara ini terlihat adanya peninggian titer antitoksin IgA intestinal.

Vaksin ini melindungi binatang percobaan dari infeksi

tantangan dengan semua bentuk strain antitoksin IgA intestinal

terhadap kedua bentuk toksin (LT dan ST) dan ETEC.

(18)

4. Demam Tifoid

Vaksin parenteral, yang berasal dari sel-utuh kuman yang

telah dimatikan telah tersedia sejak 1896 dan telah luas peng-

gunaannya

(19)

Sekitar tahun 1950 - 1960 WHO telah men-

sponsori suatu uji-coba lapangan di beberapa vaksin parenteral.

Telah diketahui pula bahwa vaksin demam tifoid yang diawetkan

dengan fenol yang dididihkan lebih unggul dari vaksin yang di-

awetkan dan di inaktifkan dengan alkohol.

(20)

Segera setelah uji-

coba tersebut diperoleh, Lembaga Riset Angkatan Darat Walter

Reed, di Washington, Amerika Serikat, menyediakan vaksin

standar yang dilyophilized (dikering-bekukan) untuk WHO yang

akan dipergunakan untuk berbagai uji-coba selanjutnya yang

lebih luas untuk memperoleh hasil yang lebih pasti.

(21)

Vaksin

tersebut diberi kode vaksin L (vaksin inaktifasi fenol) dan vaksin

K (vaksin inaktifasi aseton). Vaksin standar L dan K lalu di

ujicoba secara acak tersamar ganda di Yugoslavia dan

Guyana,

(22,23)

vaksin K di Polandia

(24)

dan vaksin L di Rusia

(25)

Uji-coba tersebut memperlihatkan bahwa vasin parenteral ter-

sebut memberi daya lindung yang cukup baik yaitu berkisar

antara 51 - 88%. Akan tetapi vaksin ini tidak begitu populer

karena gejala samping yang sangat mengganggu, baik secara

sistemik (malaise, demam) maupun secara lokal (merah,

bengkak dan sakit pada tempat suntikan).

Vaksin Oral

Akhir-akhir ini berbagai vaksin oral yang dilemahkan yang

mempunyai daya lindung yang memberi harapan besar sekaligus

memperlihatkn gejala samping yang hampir tidak berarti telah

ditemukan oleh para peneliti. Dalam hal ini ada dua golongan

strain S. ryphi yang dilemahkan yang menonjol dan diharapkan

dapat dimanfaatkan sebagai vaksin yang memberikan daya

lindung cukup poten, yakni Ty2la, dan Ty541 & Ty543.

Pada tahun 1975 vaksin Oral Ty2la suatu strain S. typhi

dengan galaktose epimerase (Gal E) telah ditemukan oleh

Germanier dan Furer.

(26)

Vaksin ini telah dievaluasi di masya-

rakat di beberapa negara. Yang pertama ialah di Alexandria,

Mesir, yang dilakukan secara acak tersamar ganda dengan

kontrol plasebo. Hasilnya sangat bail( karena ternyata daya

lindungnya adalah 96%, dan yang berlaku paling sedikit selama

3 tahun.

Akan tetapi vaksin ini mempunyai kelemahan,

karena tidak praktis dipakai secara besar-besaran. Vaksinee

harus lebih dahulu memecahkan ampul dan melarutkan isinya

dengan buffer fosfat sebelum diminum; lagi pula beberapa

menit sebelumnya vaksinee harus mengunyah tablet bikarbonat

untuk menetralisir asam lambung. Lagi pula, penelitian di

Santiago, Chili memperlihatkan daya lindung kapsul berlapis

enterik di daerah dengan insidensi 141,7 per 10

penduduk per

tahun adalah sebesar 67% selama 3 tahun pelacakan

(28)

suatu

perbedaan akan daya lindung yang sangat menyolok.

Oleh karena itu di Indonesia telah dilakukan pula uji-coba

lapangan pada karyawan Pertamina, Plaju dan keluarganya

secara acak tersamar ganda dan kontrol plasebo. Vaksin yang

dipakai dikemas dalam 2 bentuk yaitu kapsul berlapis enterik

dan bentuk bubuk yang setiap dosis vaksin mengandung 1-5

X10

kuman attenuated Ty2la. Sebagai plasebo dipakai

Lactobacillus acidophylus yang dimatikan. Vaksin bubuk

sebelum diminum, diencerkan dulu dengan buffer sitrat; 1 dosis

dengan 100 ml akua (air minum tanpa khlor). Vaksin diberikan

3 dosis dengan selang waktu 1 minggu antara dosis. Ternyata

vaksin ini pada pengamatan 2 tahun memberi daya lindung

yang lebih rendah lagi dari di Chili yakni sebesar 41,1% oleh

kapsul berlapis enterik dan 54,5% oleh vaksin kemasan bubuk

dan dua-duanya bermakna secara statistik bila dibandingkan

dengan plasebo. Juga tampak bahwa vaksin kemasan bubuk

lebih baik dari pada vaksin kapsul berlapis enterik, meskipun

perbedaan ini tidak bermakna secara statistik.

Vaksin Parenteral V/ Capsular Polysaccharide (Vi-CPS)

Oleh karena vaksin oral Ty2la demam tifoid memberi hasil

yang boleh diktakan tanggung, yang secara ideal kurang meng-

untungkan karena harganya yang mahal, maka para ahli men-

coba beralih pada vaksin parenteral Vi Capsular Polysaccharide

(Vi-CPS). Vaksin ini memberi harapan besar, karena di samping

lebih murah dari Ty2la, pemberiannya hanya sekali suntik,

sehingga tak ada persoalan dengan kemungkinan drop-out

suatu hal yang sering menjadi problem utama pada pelaksanaan

program vaksinasi secara massal pada masyarakat. Vaksin ini

sangat aman, hampir tanpa gejala samping.

(29)

Selain itu telah

diuji coba di dua negara yaitu Nepal

(30)

dan Afrika Selatan

(31)

yang insidensi demam tifoidnya cukup tinggi dengan hasil

masing-masing sebagai berikut. Di Nepal dengan insidensi

demam tifoid 1620 per 10

penduduk pertahun daya lindungnya

adalah 72-80% sedang di Afrika Selatan dengan insidensi 850

kasus per 10

penduduk pertahun daya lindungnya adalah se-

besar 77 - 81%.

Uji-coba klinik vaksin parenteral Vi-CPS hampir selesai di-

lakukan pada anak umur 1 - 10 tahun dan orang dewasa di

Jakarta Utara untuk menilai gejala samping dan reaksi imun

dari vaksin ini. Hasil sementera memperlihatkan tidak ada gejala

samping yang berarti, dan reaksi imunitas secara serologis masih

sedang dilakukan pemeriksaan sehingga belum dapat disajikan

hasilnya di sin. Bila hal ini memberi hasil baik, maka selanjutnya

akan diterskan dengan uji-coba lapangan pada objek yang lebih

luas untuk menilai daya lindungnya pada masyarakat di Indo-

nesia.

Cermin Dunia Kedokteran No. 62, 1990 39

RINGKASAN

Penyakit enterik masih merupakan problem kesehatan

masyarakat di Indonesia, karena masih mempunyai angka

kesakitan dan kematian yang cukup tinggi. Pada tahun 1987,

angka kematian diare adalah 27,7 kasus per 1000 penduduk dan

angka kematian sebesar 0,78 kasus per 100.000 penduduk per

tahun dengan CFR 0,34

/oo. Insidensi demam tifoid sekitar

360-810 kasus per 100.000 penduduk per tahun.

Penyebab tersering penyakit enterik yang memerlukap pe-

rawatan di rumah sakit ialah : V. cholerae 01, Rota virus,

ETEC dan Salmonella termasuk S. ryphi.

Berkat kemajuan bioteknologi kedokteran telah banyak di-

temukan vaksin enterik yang sebagian besar akan dan telah

memasuki uji-coba lapangan tahap 1 dan 2.

Vaksin oral kholera CVD-103 HgR sedang dalam taraf

pengujian immunogenitas dan gejala samping pada anak-anak

dibawah umur 10 tahun di Bangkok, Thailand. Sedang vaksin

yang menyusul, yaitu hibrida V. cho/erae-Ty21a S. ryphi akan

segera memasuki pengujian tahap 1.

Ada 3 vaksin oral terhadap Rota virus yang sudah di-

temukan, yakni : RIT-4237 (strain Bovine), RRV atau MMU-

18006 (strain Simian) dan WC3 (strain Bovine). Ketiga calon

vaksin ini masih sedang menjalani pengujian klinik.

Vaksin oral terhadap ETEC yang ditujukan terhadap kedua

unsur virulensinya (LT dan ST) pada sukarelawan sudah dike-

tahui memberi hasil peninggian antitoksin IgA intestinal ter-

hadap kedua faktor toksin diatas.

Vaksin terhadap demam tifoid merupakan vaksin yang per-

kembangannya lebih maju dari vaksin enterik lain. Walaupun

vaksin oral Ty2la memberi hasil yang cukup baik, tapi vaksin

ini tidak terlalu memberi harapan. Vaksin parenteral Vi-CPS

merupakan calon vaksin yang jauh lebih baik. Uji coba di

lapangan telah membuktikan bahwa daya lindung vaksin ini

antara 70-80% di daerah yang insidensi demam tifoidnya cukup

tinggi dengan gejala samping yang sangat minim.

Bila semua calon vaksin tersebut di atas dapat diaplikasikan

dalam 4 atau 5 tahun mendatang, diperkirakan penyakit enterik

akan segera turun dengan drastis.

KEPUSTAKAAN

Simanjuntak CH. Infectious diseases in Indonesia; Epidemiological

aspects. Antibiotika Monitor 1987; tom III (3) : 42 - 6.

Budiarso RL. Sebab-sebab kematian bayi dan anak balita. Survai Kesehat-

an Rumah Tangga 1980. Bull Penelit. Kes. 1983; XI (1), 1 - 4.

Simanjuntak CH, Paleologo FP, Punjabi NH dkk. Dalam persiapan publi-

kasi.

Sutedjo, Sugiono M, Rochtiatmo K, Sudijanto. Morbidity in outpatients

attending the Department of Health, Medical School University of Indo-

nesia, Dr. Ciptomangunkusumo, General Hospital, Jakarta. Paediatr Indon

1968; 8 : 235.

Tumbelaka WAFJ. Aspect of Paediatric Gastroenterology in Indonesia.

Paediatr Indo 1969; 9 : 59 - 66.

Darmadi S, Budarso RL dan Simanjuntak CH. Pola Kesakitan. Dalam :

Prosiding Seminar Survai Kesehatan Rumah Tangga 1986, Eds L. Ratna

Budiarso dkk. Badan Litbangkes Depkes RI. hal 136 - 49.

Endang ER, Rachman CI, Wirjowidagdo S. Morbiditas dan mortalitas

diare di DKI Jakarta. Kumpulan Makalah Pertemuan Ilmiah Berkala

BKGAI X Eds. Salimo H dkk. Surakarta, 20 - 22 Nop. 1986. hal 238 - 9.

Sutoto, Mochtar MA, Karyadi, Brotowasisto. Morbidity and mortality

study on diarrhoea] diseases in North Jakarta-An urban area. SEA J Trop

Med Pub H1th 1982; 13 (3) : 405 - 11.

Simanjuntak CH, Hoffman SL, Punjabi NH dkk. Epidemiologi demam

tifoid di suatu daerah pedesaan di Paseh, Jawa Barat. Cermin Dunia Ke-

dokteran 1987; 45 : 16 - 8.

10.

Simanjuntak CH, Hasibuan MA, Siregar LO, Koiman I. Etiologi rnikro

biologis penyakit diare akut. Bull Penelit Kes XI (2) : 1 - 9.

11.

Levine MM, Kaper JB, Hemngton D dkk The current status of cholera

vaccine development and experience with cholera vaccine trials in volun-

teers. SEA J Trop Med Pub Hlth 1988; 19 (3 & 4) : 401 - 15.

12.

Sugiono M, Sutedjo. Early combined Chotypa and DPT basic immuni-

zation on Indonesian infants starting at the age of 2 - 3 months. Paediatr

Indon 1964; 4 : 204 - 17.

13.

Saroso JS, Bahrawi W, Witjaksono H dkk. A controlled field trial of plain

and aluminium hydroxyde-adsorbed cholera vaccine in Surabaya, Indo-

nesia, during 1973 - 75. Bull WHO 1978; 56 (4) : 619 - 27.

14.

Clemens JD, Harris JR, Sack DA dkk. Field trial of oral cholera vaccines

in Bangladesh. SEA J Trop Med Pub Hlth 19 (3) : 417 - 22.

15.

Kaper JB, Lockman H, Baldini M, Levine MM. Recombinant non toxino-

genic V. cholerae strains as attenuated cholera vaccine candidate. Nature

1984; 308 : 655 - 8.

16.

Levine MM, Kaper JB, Herrington D dkk. Volunteer studies of deletion

mutants of V. cholerae 01 prepared by recombinant techniques. Inf Immun

1988; 56 : 161 - 5.

17.

Bishop R The present status of Rota virus vaccine development. SEA J

Trop Med Pub Hlth 1988; 19 (3) : 429 - 35.

18.

Klipstein FA. Development of E. coil vaccines, against diarrhoeal disease

in human. Dalam : Development of Vaccines and Drug Against Diarrhea.

Prosiding : 11th Nobel Conference, Stockholm Eds. Jan Holmgren Alf

Lindberg Roland Mollby. 1985, hal 62 - 7.

19.

Groschel DHM, Homick RB. Who introduce typhoid vaccination : Almoth

Wright or Richard Feiffer? Rev Infect Dis 1981; 3 : 1251 - 4.

20.

Yugoslav Typhoid Commission. A controlled field trial of the effectiveness

of phenol and alcohol typhoid vaccines. Bull WHO 1962; 26 : 357 - 69.

21.

Walter Reed Army Institute of Research. Preparation of dried acetone-a

inactiveted and heat-phenol inactivated typhoid vaccines. Bull WHO 1964;

30 : 635 - 46.

22.

Ascroft MT, Nicholson CC, Balwant S, Ritchie JM, Soryan A dan William

F. A seven-year field trial of two typhoid vaccines in Guiana. Lancet 1967;

2 : 1056 - 60.

23.

Yugoslav TyphoidCommission. A controlledfield trial of the effectiveness

of aceton dried and inactivated and heat-phenol-inactivated typhoid vacci-

nes in Yugoslavia, Bull WHO 1964; 30 : 623 - 30.

24.

Polish Typhoid Committee. Controlled field trials and laboratory studies

on the effectiveness of typhoid vaccines in Poland 1961 - 64. Bull WHO

1966; 34 : 221 - 22.

25.

Hejfec LB, Salmin LV, Lejtman MZ, et al. Acontrolled field trial and

laboratory study of five typhoid vaccines in the USSR Bull WHO 1966; 34

: 321 - 39.

26.

Germanier R, Furer E. Isolation and characterization of Gal E mutant

Ty2la of Salmonella typhi : a candidate strain for a live oral typhoid

vaccine. J Infect Dis 1975; 141 : 553 - 8.

27.

Wandan MH, Serie C, Cerisier Y, Sallam S. Germanier R A controlled

field trial of live Salmonella typhi strain Ty2la oral vaccine against typhoid

- Three Year Results. J Inf Dis 1982; 145 (2) : 292 - 5.

28.

Levine MM, Ferreccio C, Black RE dkk. Large-scale field trial of Ty2la

live oral typhoid vaccine in enteric-coated capsule formulation. Lancet

1987; V : 1049 - 52.

29.

Tacket CO, Ferreccio C, Robbins JB dkk. Safety and immunogenicity of

two Salmonella ryphi Vi Capsular Polysaccharide vaccines. J Inf Dis 1986;

154 (2) : 342 - 5.

30.

Acharya IL, Lowe Cu, Thapa R dkk. Prevention of typhoid fever in Nepal

with the VI capsular Polysaccharide of Salmonella ryphi. A preliminary

report. N Engl J Med 1987; 317 (18) : 1101 - 4.

31.

Klugman KP, Gilbertson IT, Kornhof HJ dkk. Protective activity of Vi

Capsular Polysaccharide vaccine against typhoid fever. Lancet 1987; 21 :

1165 - 9.