Cermin Dunia Kedokteran

Cermin Dunia Kedokteran No. 141, 2003

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Peranan Magnesium pada Asma

Bambang Irawan Harsono, Faisal Yunus, Wiwien Heru Wiyono

Bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/

Rumah Sakit Persahabatan, Jakarta

PENDAHULUAN

Penyakit infeksi di Indonesia tetap menduduki peringkat

teratas sebagai penyebab utama kesakitan dan kematian. Ber-

bagai jenis antimikroba terbaru telah dikembangkan untuk

mengatasinya. Sedangkan penanggulangan medik penyakit

noninfeksi atau degeneratif seperti kanker paru, bronkitis

kronik, emfisema dan asma saat ini semata-mata ditujukan

pada peningkatan kualitas hidup dan bukan penyembuhan

dalam arti sebenarnya.

Pasien asma sering dijumpai di beberapa rumah sakit baik

di unit rawat jalan maupun gawat darurat.

Survai kesehatan

rumah tangga (SKRT) Departemen Kesehatan RI tahun 1986,

1992 dan 1995 memperlihatkan asma masih menduduki

peringkat ke 3 dari 10 penyebab kematian utama di Indo-

nesia.

dikutip dari 1

Kejadian akumulasi asma berimbas pada beban pelayanan

kesehatan masyarakat. Mark dan Burney tahun 1998 melapor-

kan sejak tahun 1950 sampai dengan akhir abad duapuluhan,

walaupun rerata angka kematian asma pada orang tua menurun,

angka kematian karena asma pada orang muda tetap atau

meningkat dengan beberapa epidemi. Harrison dan Smith

(1971) melaporkan peningkatan prevalensi asma pada anak

sekolah di Birmingham, Inggris tahun 1960-an. Studi lain

memperlihatkan mengi merupakan suatu atopi jalan napas yang

memberikan respons terhadap agen kolinergik, merokok dan

elektrolit

Di Amerika Serikat asma anak sebanyak 4,8 juta merupa-

kan penyakit kronik dengan peningkatan prevalensi sampai

dengan 75 % dari tahun 1980 sampai dengan 1994. Peningkat-

an kurang lebih 160 % pada anak 0 - 4 tahun, diiringi dengan

peningkatan angka kesakitan dan kematian. Tahun 1980-1994

angka rerata perawatan rumah sakit penderita asma anak dari

lahir hingga 4 tahun meningkat 47%, sementara angka kemati-

an pada anak dan orang dewasa meningkat dua kali lipat dari

1975-1995.

Untuk pasien di instalasi gawat darurat (IGD) dengan

serangan asma akut sedang sampai berat, National Heart, Lung

and Blood Institute (NHLBI) merekomendasikan penggunaan

agonis

2 dan kortikosteroid sistemik. Beberapa percobaan

klinis memperlihatkan bahwa terapi agonis

2 dan kortiko-

steroid sering tidak memuaskan sehingga memerlukan perawat-

an rumah sakit. Sejumlah 31% anak-anak dengan serangan

asma akut sedang sampai berat di IGD yang diterapi dengan

prednison (19-50%), atau dengan nebulasi albuterol selama 4

jam tidak membaik sampai memerlukan perawatan rumah

sakit; sehingga kelihatannya pasien tertentu dengan serangan

asma akut sedang sampai berat mungkin memerlukan terapi

tambahan.

HOMEOSTASIS Mg

Magnesium merupakan salah satu kation esensial utama

dalam kehidupan dan terlibat dalam reaksi enzimatik untuk

sintesis protein; Mg juga berperan mempertahankan potensial

listrik membran sel, dalam pembentukan ATP; proses sintesis

dan replikasi asam ribonukleat - asam deoksiribonukleat secara

absolut memerlukan Mg.

2,15

Pengetahuan mekanisme homeos-

tasis untuk mempertahankan konsentrasi Mg di serum sangat

terbatas; faktor utama regulasi keseimbangan Mg adalah ab-

sorpsi gastrointestinal dan ekskresi oleh ginjal. Pengetahuan

tentang kontrol hormonal juga terbatas, beberapa penelitian

menyatakan parathyrin berpengaruh terhadap homeostasis Mg;

defisiensi Mg merupakan efek dari terganggunya sintesis atau

pelepasan parathyrin. Pada hipomagnesemia terjadi peningkat-

an konsentrasi parathyrin imunoreaktif serum setelah pemberi-

an Mg.

Magnesium mungkin menurunkan neutrofil yang berhu-

bungan dengan respons inflamasi pada asma dan juga men-

stabilkan membran sel mast serta menghambat ion kalsium

sebagai antagonis kompetitif.

Mekanisme bronkodilatasi tidak

diketahui, mungkin dengan menghambat kanal kalsium otot

polos jalan napas serta menghalangi mediasi kalsium pada

kontraksi otot. Magnesium juga menurunkan pelepasan asetil-

kolin pada neuromuscular junction setelah stimulasi para-

simpatis.

8,17

Mg dalam tubuh manusia kurang lebih 0,33 mg/kg (1,32

mmol/kg), atau untuk dewasa rerata 24 gram. Orang dewasa

sehat memerlukan 200-350 mg/hari. Sebagian besar (99%) di

dalam ruang intraselular, kurang lebih dua pertiga terdapat di

tulang dan sisanya terdapat di otot dan jaringan lunak seperti di

otot jantung, otot rangka dan hati.

Magnesium serum seper-

tiganya terikat dengan albumin, duapertiga dalam bentuk ultra-

filtrable yang terdiri dari 80% dalam bentuk ion bebas, 20%

berbentuk ikatan kompleks dengan fosfat, sitrat dan lain-lain.

Berbeda dengan kalsium, homeostasis Mg tergantung asupan

diet. Sistem regulasi Mg pada fungsi mobilisasi tulang dan

sirkulasi tidak diketahui. Beberapa faktor yang menyebabkan

berubahnya rasio Mg intraseluler dan ekstra-seluler antara lain

asidosis dan iskemi, dan stimulasi reseptor alfa dan beta yang

menyebabkan Mg keluar dari sel. Pada perawatan di ICU dapat

terjadi pergeseran akut Mg di dalam sel, seperti pada sindrom

refeeding, penggunaan insulin, infus glukosa dan asam amino.

Sejumlah 65% pasien di unit perawatan intensif menderita

hipomagnesemia.

Kadar Mg dalam tubuh diatur oleh ginjal dan saluran pen-

cernaan serta menggambarkan keterlibatan metabolisme kalsi-

um, kalium dan natrium. Kadar Mg intraseluler dapat rendah

walaupun kadar Mg ekstraseluler normal.

Hipomagnesemia

ringan tidak menyebabkan kelainan patofisiologik yang ber-

makna, jika berat akan tampak eksitabilitas neuromuskuler

seperti tremor, twitching, seizures, tetani dan kelelahan otot

termasuk otot pernapasan.

ABSORPSI DAN ELIMINASI

Absorpsi Mg dilakukan di usus halus; yang diserap kurang

lebih 24%-76%, dilakukan secara aktif mirip dengan sistem

transpor Ca; pada pemberian Mg kadar rendah akan terjadi

peningkatan absorpsi Ca. Ekskresi dilakukan di ginjal, kurang

lebih 120-140 mg/24 jam pada orang dengan diet normal dan

dalam keadaan tertentu ginjal dapat mensekresi sampai dengan

5000 mg/24 jam tergantung konsentrasi Mg plasma.

Ginjal

merupakan regulator utama konsentrasi serum dan kandungan

total Mg tubuh. Magnesium difiltrasi oleh glomerulus dan dire-

absorpsi di tubulus, 60-75% di tubulus asendens. Hipo-

magnesemia dapat hanya sementara, mungkin disebabkan

karena migrasi dari ekstraselular ke intraselular akibat turunnya

konsentrasi ion Mg intraselular.

Sumber Mg dari berbagai jenis makanan dapat dilihat pada

tabel 2.

Tabel 2. Sumber diet Mg

Sumber makanan

Magnesium mg/100g

Kacang-kacangan 200

Sereal belum diproses

Kacang polong

Sayuran 14

Produk susu

Air minum

30-90 (mg/liter)

Daging 14-30

Dikutip dari (25)

HIPOMAGNESEMIA

Beberapa pendapat tentang terjadinya hipomagnesemia

antara lain:

Belum dapat dijelaskan tetapi sebagian dikeluarkan oleh

urin.

Penggunaan obat, misal agonis

, steroid, dan metilsantin.

Asupan yang rendah atau hilangnya Mg karena proses

memasak.

20,21

Faktor-faktor yang berpengaruh pada reabsorpsi Mg dalam

tubuh dapat dilihat pada tabel 1.

Tabel 1. Etiologi defisiensi magnesium

Renal

Obat-obatan

Diuretik, digoksin, amfoterisin-B,

aminoglikosid, cisplatin, siklosporin,

albuterol dan agonis beta, diuretik

loop

dan

tiazid, pentamidin, agen osmotik, alkohol,

diabetes

Gastrointestinal

Diare, emesis, penghisapan nasogastrik,

short

bowel syndrome

malabsorption syndrome

pankreatitis

Pergeseran intraseluler akut

Refeeding syndrome

, infus glukosa, infus

asam amino, insulin, katekolamin, asidosis

metabolik

Lain-lain

Malnutrisi, nutrisi parenteral total, deplesi

fosfor, alkohol,

hungry

bone syndrome

, darah

sitrat, hipotiroid, hiperkalsemia,

cardiopulmonary bypass,

ekspansi volume

intravaskuler,hipoalbuminemia

Dikutip dari (20)

PEMAKAIAN MAGNESIUM PADA ASMA

Tradelenberg pertama kali memperkenalkan bahwa Mg

mempunyai potensi sebagai bronkodilator dan tahun 1912 telah

dicobakan pada sapi. Rosselo dkk. melaporkan pemberian Mg

pada manusia penderita asma diharapkan dapat mengurangi

gejala stridor dan dispnea. Penelitian selanjutnya menggunakan

Mg pada pasien asma serangan ringan, sedang sampai berat

dengan cara yang bervariasi dari intravena sampai dengan

nebulasi. Fantidis dkk (1995) pertama kali melaporkan kadar

Mg yang rendah di polimorfonuklear (PMN) pasien asma

dibandingkan dengan kontrol.

dikutip dari 3

Selain itu magnesium

menyebabkan perubahan kapasitas volume paksa dan atau

volume ekspirasi paksa detik pertama.

Studi cross sectional memperlihatkan hubungan antara

asupan rendah magnesium (Mg) dengan asma, dan pada pasien

asma didapatkan kadar Mg intraselular rendah.

dikutip dari 2

Magnesium merupakan obat standar untuk preeklamsi dan

dianjurkan juga untuk berbagai masalah medis seperti aritmi

jantung sampai migren. Pertama kali digunakan untuk peng-

obatan asma tahun 1936 pada pasien rawat inap dengan asma

berat yang tidak responsif dengan pengobatan standar masa itu

seperti beladona (atropin) dan epinefrin.

Hipomagnesemia

pada penderita asma dan penderita asma kronik berhubungan

dengan peningkatan perawatan di rumah sakit; asupan Mg yang

rendah mungkin berperan dalam etiologi asma serta kejadian

sekunder akibat penggunaan obat asma sendiri seperti agonis

beta, steroid dan xantin.

Beberapa pe-nelitian membuktikan

bahwa pemberian MgSO4 iv. pada pasien asma yang tidak

memberikan respons adekuat terhadap agonis beta, menghasil-

kan perbaikan bermakna.

Pasien dengan serangan asma akut sedang sampai berat

yang tidak responsif dengan pengobatan standar, membutuhkan

tambahan pengobatan, seperti Mg. Picado dkk dengan mem-

berikan Mg peroral harian mendapatkan hasil tidak berbeda

antara subyek sehat dengan pasien asma

dikutip dari 9

sedangkan

McKeever dkk (1991) menyatakan ada hubungan kuat antara

Cermin Dunia Kedokteran No. 141, 2003 47

Mg dengan fungsi paru dan hiperresponsivitas saluran napas;

pada tahun 2000 kembali ditemukan hubungan positif antara

asupan magnesium dan fungsi paru.

Ciaralo dkk mengguna-

kan dosis 25 mg/kgbb. MgSO4 pada anak yang tidak responsif

terhadap agonis

2 dan menghasilkan perbaikan ber-

makna.

dikutip dari 9

Studi nutrisi cross sectional memper-lihatkan

hubungan antara asupan diet Mg dengan fungsi paru dan reakti-

vitas bronkus.

Pemberian MgSO

iv. pada pasien asma menyebabkan

bronkodilatasi.

Ada sembilan percobaan dari tahun 1989

sampai 1997. Empat percobaan menyatakan secara statistik

tidak bermakna dan lima percobaan melaporkan perbaikan ber-

makna; kesembilan percobaan ini melibatkan 859 pasien

dengan hasil perkiraan target yang positif dan tidak ada efek

samping yang berat

Magnesium bernomor atom 12 dan massa atom 24,32 Da

merupakan kation ke 4 terbanyak dalam tubuh manusia dan ke

2 terbanyak di cairan ekstraseluler.

Mg menyebabkan relaksasi sel otot polos, sedangkan hipo-

magnesemia akan menyebabkan kontraksi otot polos. Pem-

berian parenteral pada penderita asma serangan akut meng-

hasilkan bronkodilatasi.

2,3

Magnesium untuk terapi asma bukan suatu yang baru; efek

relaksan Mg pada otot polos telah diperlihatkan pada trakea

hewan percobaan yang diberi histamin (Hirota dkk).

dikutip dari 8

Skobeloff dkk memperlihatkan perbaikan bermakna arus

puncak ekspirasi dan menurunkan angka perawatan pada 38 pa-

sien dengan eksaserbasi sedang sampai berat setelah pemberian

1,2 g MgSO4 pasca terapi agonis

2 dengan nebulizer. Bloch

dkk. melaporkan peningkatan bermakna VEP1 pada menit ke

120 dan 240 dan perawatan di rumah sakit yang singkat

(kurang lebih 33% dibanding 78%) pada penderita di unit

gawat darurat dengan pemberian 2 g iv. sebagai terapi tambah-

an; sedangkan Mills dkk melaporkan tambahan MgSO4

menghasilkan perbaikan bermakna pada pasien weaning dari

ventilator mekanik setelah agonis

2, steroid dan teofilin hanya

memberikan perbaikan minimal.

dikutip dari 13

Efek langsung yang dikeluhkan pada pemberian Mg iv.

adalah rasa panas dan tidak nyaman pada 3 dari 10 orang,

tekanan darah turun dari 144/94 mmHg menjadi 102/85 mm-

Hg, serta rasa lelah pada 1 dari 10 orang; setelah berbaring 5

menit hipotensi dan rasa lelah menghilang.

Percobaan Noppen M dkk.

memperlihatkan peran MgSO

dalam pengobatan asma. Perubahan VEP

selama infus MgSO

dan inhalasi albuterol secara berurutan dapat dilihat perban-

dingannya di Gambar 1. Infus MgSO

sebelum inhalasi albu-

terol meningkatkan bermakna nilai VEP

, menunjukkan Mg

meningkatkan kerja agonis 2 pada penderita asma. Pada

pasien terjadi perbaikan: sesak dan mengi berkurang. Tiga

puluh menit setelah infus MgSO

terjadi penurunan VEP

pada

seluruh pasien tetapi tidak mencapai nilai basal saat sebelum

pemberian MgSO

. Inhalasi albuterol 30 menit setelah selesai

infus MgSO

menyebabkan peningkatan bermakna VEP

pada

seluruh pasien, peningkatan ini lebih tinggi lagi bila dilihat

setelah pemberian MgSO

Gambar 1. Perubahan VEP1 selama infus MgSO4 dan dilanjutkan pem-

berian inhalasi albuterol

Dikutip dari (20)

MEKANISME INTERAKSI STRES, HORMON STRES

DENGAN MAGNESIUM

Aktivasi sistem simpatis oleh stimulasi sensoris atau emosi

seperti nyeri, lapar, rasa takut dan kemarahan meningkatkan

ekskresi epinefrin dalam urin; dalam keadaan geram/marah,

agresif akan dilepaskan terutama norepinefrin. Jantung juga

mensintesis, menyimpan serta melepaskan norepinefrin. Isolasi

atau keributan, latihan yang berlebihan, lingkungan yang

dingin atau panas, bising, cahaya lampu, syok listrik, stimuli

karena ansietas termasuk frustrasi, mendengar hal yang tidak

menyenangkan akan menyebabkan peningkatan sekresi kateko-

lamin oleh medula adrenal, saraf dan ganglia.

Gambar 2

memperlihatkan mekanisme interaksi berbagai keadaan ter-

hadap Mg karena stres psikologis, stres metabolis, trauma fisis

dan stres lingkungan.

Hipomagnesemia terjadi pada pasien dengan kadar

katekolamin darah yang tinggi; pemberian epinefrin pada suka-

relawan dengan atau tanpa penghambat Ca sebelumnya akan

menghasilkan Mg dan K serum yang rendah; pemberian epi-

nefrin atau/dan terapi salbutamol menurunkan kadar Mg plas-

ma pada subyek normal. Infus MgSO

menghambat lepasnya

katekolamin pada stres intubasi trakea dan pada atlet didapat-

kan kadar Mg meningkat dalam sel darah merah. Pemberian

suplemen Mg akan menurunkan ekskresi kortikosteroid. Ak-

tivitas glukokortikoid dan mineralokortikoid menyebabkan ke-

seimbangan Mg negatif dan mempengaruhi penyerapan Mg di

usus halus.

Penggunaan diuretik menyebabkan keluarnya Mg melalui

urin dan menipisnya simpanan Mg total dan regional tubuh

23,24

Inhalasi histamin menurunkan kadar Mg eritrosit (gambar 3),

sedangkan Mg plasma tidak terpengaruh (kadar Mg plasma

hanya 1%). Induksi histamin menurunkan kadar Mg dan tidak

berhubungan dengan derajat hipereaktivitas bronkus. Peneliti

lain berasumsi ketika terjadi bronkokonstriksi selama uji

provokasi histamin, radikal bebas seperti hidrogen peroksida

Cermin Dunia Kedokteran No. 141, 2003

Gambar 2. Berbagai keadaan yang menyebabkan defisiensi Mg dalam

tubuh.

Dikutip dari (22)

) dapat terlepas melalui direct action histamin terhadap

reaksi enzimatik dan sel inflamasi atau indirect action me-

lalui aktivasi C-fibres dan takikinin. H

dapat melakukan

aksi indirect trigger terhadap eritrosit (penghancuran

Na+/Mg2+ ATPase antiport) menyebabkan keluarnya Mg.

25,26

Gambar 3. Konsentrasi Mg dalam eritrosit, sebelum dan setelah provo-

kasi histamin. (1,84 fmol cell

-1

menjadi 1,78 fmol cell

-1

)

Dikutip dari(25)

Asma akut berhubungan dengan kadar Mg eritrosit yang

rendah, sedangkan konsentrasi Mg plasma tidak berubah.

Eleftherios dkk.

mengatakan ketika terjadi bronkokonstriksi

Mg keluar dari ruang intrasel dan secara alamiah mengatur

calciumchannel blocker untuk selanjutnya menyebabkan re-

laksasi otot polos saluran napas. Mekanisme pasti bronko-

dilatasi yang diinduksi Mg belum diketahui

. Agonis beta 2

(albuterol) dosis terapeutik dapat menurunkan konsentrasi Mg

secara bermakna, mungkin disebabkan beta adrenergic-

induced intracellular shift of Mg. Menormalkan konsentrasi

Mg serum dan intraselular dapat dipertimbangkan sebelum

pengobatan asma.

Dalam sistem neuromuskular, Mg secara langsung bersifat

depresan otot rangka. Penambahan Mg akan menyebabkan

penurunan lepasnya asetilkolin oleh impuls saraf, menurunkan

sensitivitas motor end-plate terhadap asetilkolin serta menurun-

kan amplitudo potensial motor end-plate. Magnesium pada

fungsi neuromuskular bersifat antagonis terhadap Ca. Konsen-

trasi Mg yang rendah pada cairan ekstraselular menyebabkan

peningkatan asetilkolin dan meningkatkan perangsangan otot

menyebabkan tetani.

KESIMPULAN

Magnesium merupakan elektrolit esensial karena terlibat

pada kurang lebih 300 reaksi enzimatik.

Magnesium terutama terdapat di intraselular (terutama

tulang); hanya sedikit di ekstraseluler.

Berperan pada otot polos bronkus yang mempunyai sifat

relaksan, berkompetisi dengan kalsium.

Penderita asma diduga memiliki kadar Mg intraselular

rendah yang diperberat dengan penggunaan obat-obat asma.

Magnesium sulfat dapat dipakai sebagai terapi tambahan

pada asma akut sedang sampai berat, yang tidak responsif

dengan terapi standar.

KEPUSTAKAAN

Mangunnegoro H . Respirologi kini dan mendatang. Pros Temu Ilmiah

Respirologi 2001.

Solo 24-25 Maret 2001. 1-17.

Burney PGJ. Epidemiology. In: Asthma. 4

ed. New York, Oxford:

University Press Inc., 2000. 197-217.

Fantidis P. Magnesium deficiency in bronchial asthma. Asthma and the

influence of magnesium. Available from http://www.Asthmaworld

.org/mag.htm. Accesed 21/05/2002.

Bernstein WK, Khastgir T, Khastgir A et al. Lack of effectiveness of

magnesium in chronic stable asthma. Arch Intern Med 1995; 155:271-6.

Silvermen R. The pathobiology of asthma: implications for treatment.

Clin Chest Med, 2000; 21: 361-79.

Alamaodi OSB. Hypomagnesemia in chronic, stable asthmatics: pre-

valence correlation with severity and hospitalization. Eur Respir J, 2000;

16: 427-31.

Scarfone RJ, Loiselle JM, Joffe MD, et al. A randomized trial of magne-

sium in the emergency department treatment of children with asthma.

Ann Emerg Med, 2000; 36: 572-8.

Murray PT, Corbrige T. Pharmacotherapy of acute asthma. In: Hall JB,

Corbrige TC, Rodrigo C, Rodrigo GJ eds. Acute asthma assessment and

management. Singapore : McGraw-Hill, 2000; 139-53.

Picado C, Deulfeu R, Agusti M, Mullol J, Quinto L, Torra M. Dietary

micronutrient / antioxydants and their relationship with bronchial asthma

severity . Allergy 2001; 56: 43-9.

10.

McKeever TM, Scrivener S, Broadfild E, Jones Z, Britton J, Lewis SA.

Prospective study of diet and decline in lung function in a general

population. Am J Respir Crit Care Med, 2002; 165: 1299-303.

11.

Fogarty A, Britton J. Nutritional issues and asthma. Curr Opin Pulm Med,

2000; 6: 86-9.

12.

Rowe BH, Bretzlaff JA, Bourdon C, Bota GW, Camargo CA. Intravenous

magnesium sulfate treatment for acute asthma in the emergency depart-

ment: a systematic review of the literature. Ann Emerg Med, 2000; 36:

181-90.

Cermin Dunia Kedokteran No. 141, 2003 49

13.

Alter HJ, Koepsell TD, Hilty WM. Intravenous magnesium as an

adjuvant in acute bronchospasm: A meta analysis. Ann Emerg Med,

2000; 36: 191-7.

14.

Emelyanov A, Fedosev G, Barnes PJ. Reduced intracellular magnesium

concentrations in asthmatic patients. Eur Respir J. 1999; 13: 38-40.

15.

Cydulka R, JarvisHJ. New medication for asthma. Emerg Med Clin North

Am, 2000; 18: 789-801.

16.

Britton J, Pavord I, Richards K, Wisniewwski A, Knox A, Lewis S et al.

Dietary magnesium, lung function, wheezing, and airway hyperre-

activity. Lancet 1994; 344: 357-62.

17.

Elin Rj. Assessment of magnesium status. Clin Chem, 1987; 33: 1965-70.

18.

Manaker S, Tietze KJ, Wittbrodt ET. Pulmonary pharmacotherapy. In

Fishman AP, Elias JA, Fishman JA, Grippi MA, Kaiser LR, Robert M,

eds. Pulmonary diseases and disorders 3

ed.New York: McGraw-Hill,

2001, 2648-9.

19.

Rodenberger CH, Ziyadeh F. Electrolyte disorders. In. Lanken P, Hanson

CW, Manaker S. eds. The intensive care unit manual. Philadelphia: WB

Saunders Co, 2001; 415-33.

20.

Noppen M, Vanmaele L, Impens N, Schandevyl W. Bronchodilating

effect of intravenous magnesium sulfate in acute severe bronchial asthma.

Chest, 1990; 97: 373-6.

21.

Dacey MJ. Endocrine and metabolic dysfunction syndromes in the

critically ill: hypomaganesium disorders. Crit Care Clin, 2001; 17: 155-

73.

22.

Okayama H, Aikawa T, Okayama M, Sasaki H, Suetsugu M, Takashima

T. Bronchodilating effect of intravenous magnesium sulfate in bronchial

asthma. JAMA, 1987;1076-8.

23.

Seelig M. Consequences of magnesium deficiency on the enhancement of

stress reactions; preventive and therapeutic implications. Am J Nutrition,

1994; 13: 429-46.

24.

Ralston MA, Murnane MR, Kelley RE, Altschuld RA, Unerferth DV,

Leier CV. Magnesium content of serum, circulating mononuclear cells,

skeletal muscle and myocardium in congestive heart failure. Circulation

1989; 80: 573-80

25.

Zervast E, Lokides S, Papatheodorou G, Psathakis K, Tsindiris K,

Panagou P et al. Magnesium level in plasma and erythrocytes before and

after histamine challenge. Eur Respir J, 2000; 16: 621-5

26.

Zervast E, Paptheodorou G, Psathakis K, Panagou P, Georgatou N,

Loukides S. Reduced intracellular Mg concentration in patient with acute

asthma. Chest, 2003; 123: 113-8.

27.

Reinhart RA. Magnesium metabolism. Arch Intern Med, 1988; 2415-20.

Cermin Dunia Kedokteran No. 141, 2003