CDK Maret April DR.indd

113

CDK 175 / vol.37 no. 2 / Maret - April 2010

BERITA TERKINI

bat-obat antiplatelet seperti aspirin telah diguna-

kan secara luas dengan tujuan mengurangi keja-

dian vaskular. Secara umum, ada konsensus yang

telah diterima secara luas mengenai manfaat pemberian

aspirin jangka panjang dalam mengurangi risiko kematian,

infark miokard dan stroke pada pasien-pasien risiko tinggi.

Aspirin juga telah digunakan sebagai terapi pencegahan

bagi pasien SKA (Sindroma Koroner Akut) yang akan men-

jalani angioplasti dan sebagai terapi jangka panjang untuk

pencegahan kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular.

Namun para peneliti AAA, berpendapat lain.

Pemberian aspirin dosis rendah sebagai pencegahan keja-

dian kardiovaskular pada individu sehat dengan atheroskle-

rosis asimptomatik tidak direkomendasikan. Pernyataan ini

berdasarkan hasil penelitian AAA (Aspirin for Asymptom-

atic Atherosclerosis), yang dipresentasikan oleh dr. Gerry

Fowkes dari University of Edinburgh, Skotlandia pada kon-

gres ESC (European Society of Cardiology) 2009 di Barce-

lona, Spanyol.

Sejumlah 3.350 pasien dengan ABI (ankle-brachial index)

rendah (<0,95) dilibatkan dalam penelitian ini dan ternyata

aspirin tidak bermanfaat mengurangi kejadian kardiovasku-

lar dibandingkan plasebo; pemberian aspirin juga mening-

katkan risiko perdarahan mayor. Dr. Gerry Fowkes menga-

takan bahwa dengan hasil ini, tidak ada alasan cukup kuat

untuk menggunakan aspirin sebagai pencegahan primer

kejadian vaskular pada populasi umum.

Hasil penelitian AAA ini berlawanan dengan penemuan

metaanalisis ATT (Antithrombotic Trialists), yang hasilnya

telah diumumkan sebelumnya di Lancet. ATT merupa-

kan penelitian metaanalisis atas 6 penelitian pencegahan

primer dan 16 penelitian pencegahan sekunder, yang mem-

bandingkan pemberian aspirin jangka panjang dengan

kontrol. Hasil penelitian ATT memperlihatkan bahwa dalam

penelitian pencegahan primer, aspirin bermanfaat mengu-

rangi kejadian vaskular berat (0.51% aspirin vs 0.57% kontrol

per tahun, p=0,0001). Sedangkan dalam penelitian pence-

gahan sekunder, pemberian aspirin juga mengurangi keja-

dian vaskular berat dibandingkan kontrol (6.7% vs 8.2% per

tahun, p<0,0001).

Penelitian AAA dilakukan di pusat Skotlandia, tempat

dengan kejadian tinggi penyakit jantung koroner dan ke-

AAA: Aspirin Tidak Direkomendasikan Sebagai

Pencegahan Primer Kejadian Kardiovaskular

IMAGE BANK

CDK Maret April DR.indd 113

2/23/2010 4:15:09 AM

115

CDK 175 / vol.37 no. 2 / Maret - April 2010

BERITA TERKINI

matian karena penyakit jantung. Para peneliti AAA antara

tahun 1998 sampai 2001 mengundang pria dan wanita usia

50 hingga 75 tahun untuk menjalani pesapihan (screening)

atherosklerosis asimptomatik dengan mengukur ABI. Angka

ABI yang rendah pada individu usia sehat berhubungan

dengan peningkatan kejadian kardiovaskular pada masa

yang akan datang. Karena pemeriksaan ini sederhana dan

tidak invasif, pemeriksaan menggunakan ABI memiliki po-

tensi sebagai pemeriksaan pesapihan pada individu risiko

tinggi. Dari 166.000 undangan yang dikirim, para peneliti

melakukan penyapihan pada 28980 individu. Dari semua in-

dividu ini, 3350 pasien memiliki ABI yang rendah dan cocok

untuk dilibatkan dalam penelitian AAA.

Tiga ribu tiga ratus limapuluh pasien tersebut secara acak

diberi terapi aspirin enteric-coated 100 mg sehari atau plase-

bo selama rerata (mean) 8,2 tahun. Endpoint primer penelitian

ini adalah gabungan kejadian awal koroner fatal atau non-fa-

tal, stroke atau revaskularisasi. Endpoint sekunder semuanya

adalah kejadian vaskular, yang mencakup gabungan awal ke-

jadian koroner fatal dan non-fatal, stroke atau revaskularisasi,

angina, klaudikasio intermiten, transient ischemic attack, dan

kematian karena semua sebab.

Pasien kedua kelompok sesuai dalam hal usia (rerata 62 ta-

hun), jenis kelamin (30% pria) dan faktor komorbid. Seper-

tiga peserta penelitian perokok.

Hasil penelitian memperlihatkan bahwa aspirin tidak me-

ngurangi kejadian kardiovaskular maupun serebrovaskular.

Secara keseluruhan, ada 357 kejadian, 181 (10,8%) di kelom-

pok aspirin dan 176 (10,5%) di kelompok plasebo (hazard

ratio 1,03; 95% CI 0,841,27) (tabel 1).

Tabel 1. Hasil Endpoint Primer untuk Aspirin vs Plasebo

Endpoin

Aspirin (n=1675), n (%)

Placebo

(n=1675), n (%)

Kejadian koroner fatal

28 (1.7)

18 (1.1)

Stroke fatal

7 (0.4)

12 (0.7)

Kejadian koroner non-

fatal

62 (3.7)

68 (4.1)

Stroke non-fatal

37 (2.2)

38 (2.3)

Revaskularisasi koroner

24 (1.4)

20 (1.2)

Revaskularisasi perifer

23 (1.4)

20 (1.2)

Dalam penelitian ini juga ditemukan bahwa efek samping

perdarahan mayor lebih besar pada kelompok aspirin (ta-

bel 2).

Tabel 2. Perbandingan efek samping aspirin vs plasebo

Efek samping

Aspirin

(n=1675),

n (%)

Placebo

(n=1675),

n (%)

Perdarahan mayor

34 (2.0)

20 (1.2)

Ulkus Gastrointestinal

14 (0.8)

8 (0.5)

Selain itu, dr. Gerry Fowkes menambahkan bahwa hasil pe-

nelitian memperlihatkan bahwa kematian karena kanker

pada kelompok plasebo lebih tinggi dibandingkan dengan

kelompok aspirin (HR 1,71; 95% CI 0,992,97).

Dr. Carlo Patrono dari Catholic University School of Medi-

cine, Roma, Italia, mengatakan bahwa penelitian AAA ini

memiliki metoda penelitian yang kurang sahih dan hal ini-

lah yang membuat hasil negatif. Untuk menindaklanjuti ha-

sil penelitian AAA yang kontradiktif dengan penelitian ATT,

dr. Colin Baigent dari Oxford University, Inggris, pemimpin

penelitian ATT dan dr. Gerry Fowkes sepakat untuk meneliti

lebih lanjut apakah penelitian AAA cocok untuk dimasuk-

kan ke dalam penelitian metaanalisis ATT. Hasil penelitian

lanjutan ini akan disampaikan oleh the Clinical Trial Service

Unit.

SIMPULAN

Dalam penelitian AAA diperlihatkan bahwa aspirin tidak

berbeda bermakna dibandingkan dengan plasebo da-

lam menurunkan kejadian vaskular.

Efek samping perdarahan di kelompok aspirin lebih be-

sar dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Berdasarkan hasil penelitian AAA, pemberian aspirin

dosis rendah sebagai pencegahan primer kejadian kar-

diovaskular pada pasien sehat dengan atherosklerosis

asimptomatik tidak direkomendasikan, dan perlu dite-

laah lebih lanjut.

(YYA)

REFERENSI :

Aspirin and Clopidogrel: Ef cacy, Safety, and the Issue of Drug Resistance.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24; 1980-7.

Heartwire. Use of Low-Dose Aspirin in Primary Prevention of Cardiovas-

cular Events Not Recommended. Abstract. [cited Oct. 1, 2009]. Available

from: http://www.medscape.com/viewarticle/708139?src=top10&uac=117

092CG

Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: col-

laborative meta-analysis of individual participant data from randomised

trials. Abstract. [cited Oct. 1, 2009]. Available from: http://www.ncbi.nlm.

nih.gov/pubmed/19482214?dopt=Abstract

Zimmermann N, Gams E, Hohlfed T. Aspirin in coronary artery bypass sur-

gery: new aspects of and alternatives for an old antithrombotic agent. Eur

J Cardiothorac Surg 2008; 34: 93-108.

CDK Maret April DR.indd 115

2/23/2010 4:15:23 AM