Cermin Dunia Kedokteran

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Hepatitis Virus G

Dr. Muh Natsir Akil

Peserta Program Pendidikan Doker Spesialis I Bagian Ilmu Penyakit Dalam,

Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, Ujung Pandang

ABSTRAK

Pada tahun 1995 ditemukan virus hepatitis baru oleh dua kelompok peneliti yang

berbeda yaitu VHG/GBV-C. Virus hepatitis G adalah virus RNA rantai tunggal dari

keluarga flaviviridae, mengandung 2900 asam amino yang dikode oleh 9400 rangkaian

nukleotide dan merupakan virus hepatotropik.

Penularan dapat melalui darah atau produk darah, kontak seksual, jarum suntik,

dan dari ibu ke bayi. Diperkirakan 1,6% donor darah sehat mengandung RNA VHG,

sedangkan Alter MJ dkk di Amerika Serikat mendapatkan 9% RNA VHG positif pada

penderita hepatitis non A-E. Pada negara-negara industri prevalensinya diperkirakan

berkisar 1-2%. Manifestasi klinik HVG sama dengan HVA, HVB, maupun HVC. Virus

hepatitis G tidak mempengaruhi perjalanan klinik, maupun kelainan histopatologik

penderita HVC. Diagnosis berdasarkan gambaran klinik, peningkatan SGPT, bilirubin,

dan ditemukannya RNA VHG pada serum atau jaringan yang terinfeksi. Berespon baik

dengan interferon-

. Berdasarkan manifestasi klinik yang ringan dan kadang tidak

bergejala masih menjadi pertanyaan apakah perlu dilakukan uji saring terhadap donor

darah pengidap RNA VHG.

PENDAHULUAN

Pada tahun 1995 dua kelompok peneliti yang terpisah me-

nemukan virus hepatitis yang baru. Peneliti dari Laboratorium

Abbott mengisolasi 3 virus dari serum tamarin yang telah

diinokulasi dengan serum dari seorang ahli bedah yang men-

derita hepatitis. Oleh karena ahli bedah itu berinisial GB maka

peneliti tersebut memberi nama GB virus A (GBV-A), GB

virus B (GBV-B), dan GB virus C (GBV-C). Mereka menemu-

kan bahwa GBV-A dan GBV-B merupakan virus yang meng-

infeksi binatang, sedangkan GBV-C adalah virus penyebab

hepatitis pada manusia

(1,2)

. Pada saat hampir bersamaan peneliti

dari Genelabs Technologies, Inc., mengumumkan bahwa mere-

ka juga telah menemukan virus hepatitis baru, yang diisolasi

dari serum hepatitis non A, non B dan Genelabs memberi nama

VHG

(1)

Rangkaian nukleotide GBV-C dan VHG hampir identik,

yang menunjukkan kedua virus adalah organisme yang sama

dari isolat yang berbeda. Virus hepatitis VHG/GBV-C mem-

punyai 29% asam amino identik dengan virus hepatitis C

(VHC)

(1,2)

. Sejumlah penelitian telah menemukan bahwa VHG

dapat menyebabkan HVG akut maupun HVG kronik

(3,4)

. Pada

saat ini masih relatif sedikit penderita HVG yang telah

diteliti

(1)

Virus hepatitis G adalah virus RNA rantai tunggal ber-

kapsul dari keluarga flaviviridae dan struktur genom menyeru-

pai struktur genom VHC yang juga dari keluarga flavivi-

ridae

(1,5,6)

. VHG mengandung 2900 asam amino yang dikode

oleh 9400 rangkaian nukleotide, 5 di ujung merupakan kode

protein struktural (nukleokapsid dan envelop) dan 3 di ujung

yang lain merupakan kode protein nonstruktural dengan fungsi

replikasi (helikase, protease, dan RNA polimerase)

(5)

Virus hepatitis G adalah hepatotropik yang bereplikasi di

dalam hati manusia. Penelitian

(7)

di Spanyol mendapatkan dari

7 penderita yang serumnya mengandung RNA VHG, semuanya

Cermin Dunia Kedokteran No. 124, 1999

mengandung genom VHG di dalam sampel hatinya

(7)

EPIDEMIOLOGI

Pada hepatitis pasca transfusi dan pemeriksaan yang secara

serologik tidak dijumpai virus hepatitis A-E, HGV RNA

ditemukan pertama kali 4-5 minggu setelah transfusi

(8)

Penularan VHG adalah melalui darah atau produk darah.

Penelitian terhadap resepien menemukan RNA VHG setelah

mendapat transfusi darah atau produk darah, padahal sebelum-

nya RNA VHG negatif

(4,8)

. Penularan melalui kontak seksual

dapat juga terjadi pada HVG; Penelitian

(9)

di Jepang berhasil

membuktikan penularan melalui kontak seksual pada 2 pen-

derita yang sebelumnya tidak menderita HVG

(9)

. Penularan

HVG melalui alat suntik didapatkan pada penderita yang sering

menggunakan obat-obat adiktif melalui suntikan

(10)

Selain penularan secara horisontal, penularan secara

vertikal dari ibu ke bayi atau anak dapat juga terjadi pada HVG.

Feucht dkk (dikutip dari

(9)

) melaporkan pada 3 (33%) dari 9

balita yang lahir dari ibu karier HVG ditemukan RNA VHG

positip, yang menunjukkan penularan secara vertikal dari VHG.

Penelitian Centers for Disease Control and Prevention di

USA menemukan 18% RNA VHG positif dan 80% juga men-

derita HVC di antara penderita hepatitis non A, non B. Diper-

kirakan 1,6% donor darah sehat mengandung RNA VHG

(9)

Penelitian oleh Alter MJ dkk

(11)

di Amerika Serikat mendapat-

kan 4 (9%) RNA VHG positif dari 45 penderita hepatitis non

A-E. Pada negara-negara industri prevalensinya diperkirakan

berkisar 1-2%

(1)

Sedangkan penelitian oleh Handajani R dkk

(12)

di Indonesia

mendapatkan prevalensi RNA VHG positif pada penderita yang

menjalani hemodialisis 21,7%, penyakit hati menahun 5,8%,

karsinoma hepatoseluler 28,6% dan donor darah sehat 22,2%.

Penelitian oleh Masuko K dkk

(13)

di Jepang mendapatkan angka

yang lebih rendah yaitu 3,1% pada penderita yang menjalani

hemodialisis dan 0,9% pada donor darah sehat.

GAMBARAN KLINIK DAN PEMERIKSAAN LABORA-

TORIUM

Gambaran klinik HVG akut sama dengan gambaran klinik

yang terjadi pada hepatitis virus A (HVA), HVB, dan HVC

akut

(11)

. Di Amerika Serikat dilaporkan dari 4 penderita HVG

akut, semuanya berumur kurang dari 30 tahun, 3 di antaranya

timbul ikterus dan sebelumnya memperlihatkan gejala-gejala

prodromal hepatitis berupa kelemahan, mual, dan hilangnya

nafsu makan. Terdapat peningkatan bilirubin, SGPT seperti

pada HVC (Tabel 1).

Penelitian lain pada penderita HVG akut pasca transfusi,

mendapatkan dari 3 orang penderita HVG akut ketiganya

mengalami infeksi ringan dengan peningkatan kadar serum

glutamik piruvat transaminase (SGPT) kurang dari 230 u/l,

tidak ada ikterus dan tidak ada gejala ekstrahepatik (Tabel 2).

Lamanya penyembuhan berbeda-beda, satu penderita sembuh

sempurna dengan kadar SGPT kembali normal setelah 12

minggu dan RNA VHG menghilang dalam darah setelah 40

minggu.

Tabel 1. Demographic and clinical characteristic of patients with acute

non-A, non-B hepatitis according to their HGV and HCV

infection status.

Characteristic

HGV

alone

(N: 4)

HCV

alone

(N : 93)

HCV

and HGV

(N : 23)

Non A-G

(N: 41)

(N : 23)

Chi-

Square

P value

Age - no. (%o)

7.70

0.05

< 40 yr

4(100)

63(68)

18(78)

21(51)

40 yr

0 30(32)

5(22)

20(49)

Median-yr

27 34 31 39

Range-yr 10-39 18-80 19-97 20-83

Sex-no.

(%)

5.03

0.17

Male 2(50)

36(39)

14(61)

22(54)

Female 2(50)

57(61)

9(39)

19(46)

Race-no.

(%)

7.51

0.06

White 1(25)

68(73)

17(74)

23(56)

Non White

3(75)

25(27)

6(26)

18(44)

Alanine amino-

transferase

level 16 times

the upper level

of normal-no.

(%)

3(75)

66(71)

17(74)

12(29)

23.15

<0.001

Median-U/liter

1680 1410 1673 335 -

0.01

Range-U/liter 200-3240 122-7375 630-2630 179-4410

Bilirubin-mg/dl

Median 9.6 4.1 4.5 3.6 -

0.05

Range

0.6-30.9 0.5-25.5 0.8-18.6 0.4-18.7

Hospitalized

for acute

illness-no. (%)

1(25)

15(16)

3(13)

14(34)

6.61

0.08

Chronic hepa-

titis-no. (%)

50(60)

14(61)

12(32)

13.24

< 0.01

Persistent HGV

infection-no.

(%)

3(75)

20(87)

Dikutip dari : Alter MJ, Gallagher M, Morris TT, et al : Acute non A-E

hepatitis in the United States and the role of G virus infection. N Engl J Med;

336 : 743, 1997

(4)

Kalaupun HVC terdapat bersama-sama dengan HVG,

perjalanan penyakit HVC tidak diperberat oleh adanya infeksi

VHG, demikian juga VHG tidak berpengaruh pada kelainan

histopatologik penderita HVC

(16)

. Penelitian di Jepang juga

Tabel 2. Severity of infection with HGV alone, as compared with the

other types of infectionifn the study patients.

Infection agent

Variable

HGV Alone

(N=3)

HCV Alone

(N=56)

HGV And

HCV (N=6)

Non A-G

Virus (N=10)

Alanine aminotrans-

ferase

Mean peak value-

U/liter

198

726

724

418

>l0x upper limit of

normal-no. (%)

46 (82)

5 (83)

2 (20)

>15x upper limit of

normal-no. (%)

27 (48)

3 (50)

2 (20)

Chronic elevation-no.

(%)

2 (67)

40 (71)

3 (50)

3 (30)

Jaundice-no. (%)

18 (32)

2 (33)

Mean Peak Bilirubin-

mg/dl

0.87 3.14 3.97 1.18

Dikutip dari : Alter HJ, Nakatsuji Y, Melporder J, et al : The incidence of

transfusion-associated hepatitis G virus infection and its relation to liver

disease. N Engl J Med; 336: 750, 1997

(2)

Cermin Dunia Kedokteran No. 124, 1999 29

mendapatkan tidak ada pengaruh VHG terhadap perjalanan

klinik dan virologi maupun respon terhadap pengobatan inter-

feron-

penderita HVC

(17)

. Rekurensi dan progresi HVC sete-

lah transplantasi hepar tidak dipengaruhi oleh ko-infeksi

VHG

(3,18)

. Belum ada data mengenai kelainan histopatologi

penderita yang hanya menderita HVG

(19)

Dari hasil penelitian disimpulkan bahwa tidak ada hubung-

an antara adanya viremia VHG dengan gambaran klinik mau-

pun hasil laboratorium pada penderita tanpa faktor resiko

penularan secara parenteral

(15)

Peranan VHG sebagai penyebab hepatitis fulminan masih

dalam penelitian

(16)

; dari 22 penderita hepatitis fulminan di

Jerman, 11 (50%) ditemukan RNA VHG positif dalam serum-

nya

(16)

. Sedangkan di Jepang, 3 dari 6 penderita hepatitis

fulminan RNA VHG positif

(20)

Penelitian mengenai perlangsungan kronik HVG men-

dapatkan hasil yang berbeda-beda. Penelitian di Amerika

Serikat mendapatkan dari 4 penderita HVG tidak ada yang

mengalami perlangsungan kronik secara biokimia selama peng-

amatan 1-9 tahun

(11)

. Hasil penelitian yang sama juga didapat-

kan di Spanyol; VHG tidak berperanan terhadap terjadinya

penyakit hati kronik

(17)

. Alter HJ dkk

(14)

di Amerika Serikat

mendapatkan hasil yang berbeda; pada penelitiannya, 2 dari 3

penderita HVG mengalami persistensi peningkatan SGPT

(Tabel 2).

Belum ada penelitian prospektif yang dapat memperlihat-

kan kelainan histopatologi HVG akut sampai terjadinya ber-

bagai tahap dari hepatitis kronik, sirosis, karsinoma hepato-

seluler, seperti yang diperlihatkan pada HVC

(21)

Pemeriksaan laboratorium untuk mendiagnosis HVG saat

ini dengan polymerase chain reaction (PCR) untuk mendeteksi

RNA virus pada serum atau jaringan yang terinfeksi

(1)

. Per-

cobaan untuk mendeteksi antibodi yang cocok, pada saat ini

sementara dikembangkan. Penelitian di Jerman mendapatkan

respon imun humoral terhadap protein E2, yang merupakan

protein yang terdapat pada permukaan VHG dan dihubungkan

dengan hilangnya viremia VHG. Dengan demikian antibodi E2

spesifik dapat menjadi petanda yang dapat membantu untuk

menentukan kesembuhan dari HVG

(22)

Kebanyakan penderita yang diterapi dengan interferon-

mengalami penurunan kadar RNA-HGV dalam serum selama

pengobatan. Penelitian di Jepang mendapatkan penurunan level

RNA VHG pada 9 dari 10 penderita HVG yang diberikan

interferon-

(17)

Berdasarkan dari gejala klinik yang ringan dan kadang-

kadang tanpa gejala, menjadi pertanyaan apakah perlu dilaku-

kan skrining terhadap donor yang mengandung RNA VHG.

KEPUSTAKAAN

Di Bisceglie AM. Hepatitis G virus infection : A work in progress. An

Intern Med. 1996; 125 : 772-3.

2. Mc Donnell WM, Lok ASF GBV-C and HGV : A new hepatitis virus

Gastroenterology 1996; 111 : 1776-8.

Cotler SJ, Greth DR, Bronner MP et al. Hepatitis virus co-infection does

not alter the course of recurrent hepatitis C virus co-infection

transplantation recepients. Hepatology 1997; 26 : 432-6.

4. Mc Arthy M. Hepatitis agent cloned and designated hepatitis G virus.

Lancet 1996; 347 : 313.

Isselbacher KJ, Dienstag Jl. Acute viral hepatitis, in Harrison's Frinciples

of Internal Medicine, 14

ed. Fauci, Braunwald, Isselbacher et al (eds), M

Graw Hill, Toronto, 1998; 1677-92.

Miyakawa Y, Mayumi M. Hepatitis G virus - A true hepatitis virus or a

accidental tourist? N Engl J Med. 1997; 336 : 795-6.

Madejon A, Fogeda M, Bartolomew J et al. GB virus C RNA in serum

liver, and peripheral blood mononuclear cells from patients with chroni

hepatitis B, C, and D. Gastroenterology 1997; 113 : 573-8.

Jarvis LM, Davidson F, Hanley JP et al. Infection with hepatitis G virus

among recipients of plasma products. Lancet 1996; 348 : 1352-5.

9. Tanakan E, Nakatsuji Y, Kobayashi M. et al. Two patients with acute

hepatitis B with suspected sexual transmission of hepatitis G virus.

Gastroenterology 1998; 33 : 419-23.

10. Aikawa T, Sugai Y, Okamoto H. Hepatitis G infection in drug abusers

with chronic hepatitis C. N Engl J Med. 1996; 334 : 195-6.

11. Alter MJ, Gallagher M, Morris TT et al. Acute non A-E hepatitis in th

United States and the role of hepatitis G virus infection. N Engl J Med.

1997; 336; 741-6.

12. Handajani R, Soecipto, Soemarto R et al. Epidemiological studies of

hepatitis G virus in Surabaya-Indonesia and Chiang Mai-Thailand.

Abstrak Pertemuan llmiah Nasional PPHI-PGI-PEGI IX; Surabaya 12-15

September 1997, 48.

13. Masuko K, Mitsui T, Iwano K et al. Infection with hepatitis GB virus C in

patient on maintenance hemodialysis. N Engl Med. 1996; 334 : 1485-91.

14. Alter HJ, Nakatsuji Y, Melporder J, et al. The incidence of transfusion

associated hepatitis G virus infection and its relation to liver disease. N

Engl J Med. 1997; 336 : 747-54.

15. Feucht HH, Zollner B, Polywka S et al. Distribution of hepatitis G vire

mia and antibody response to recombinant proteins with special regard

risk factors in 709 patients. Hepatology 1997; 26 : 491-4.

16. Heringlake S, Osterkamp S, Trautwein C et al. Association between

fulminant hepatic failure and a strain of GBV virus C. Lancet 1996; 348 :

1626-9.

17. Tanaka E, Alter HJ, Nakatsuji Y et al. Effect of hepatitis G virus infection

on chronic hepatitis C. Ann Intern Med. 1996; 125 : 740-3.

18. Berenguer M, Terrault NA, Piatak M et al. Hepatitis G virus infection in

patients with hepatitis C virus infection undergoing liver transplantation.

Gastroenterology 1996; 111 : 1569-75.

19. Bralet MP, Thoraval FR, Pawlotsky JM et al. Histopatologic impact of GB

virus C infection on chronic hepatitis C. Gastroenterology 1997; 112 :

188-92.

20. Yoshiba M, Okamoto H, Mishiro S. Detection of the GBV-C hepatis virus

genome in serum from patients fulminant hepatitis of unknown etiology.

Lancet 1995; 346 : 1131-2.

21. Alter FU : The cloning and clinical implications of HGV and GBV C. N

Engl J Med. 1996; 334 : 1536-7.

22. Tacke M, Kiyosawa K, Stark K, et al. Detection of antibodies to a

putative hepatitis G virus envelope protein. Lancet 1997; 349 : 318-20.

A brother is a friend provide by nature

Cermin Dunia Kedokteran No. 124, 1999