/srv/www/portalkalbe/files/cdk/files/11_171Leptopirosismanusia.pdf/11

346

a g u s t u s 2 0 0 9

347

a g u s t u s 2 0 0 9

Pemeriksaan penunjang

Tahap 1

Uji Tinja

Kultur bakteri dan deteksi virus

Pemeriksaan telur dan parasit

Uji toksin C.difficile

Pemeriksaan Cryptosporidia

Breath hydrogen test

Tahap 2

Sigmoidoskopi dan biopsi

Mikroskop : Mycobacteria, CMV, Cryptos-

poridia

Kultur : Mycobacteria

Tahap 3

Endoskopi dan kolonoskopi

Mikroskop : Mycobacteria, CMV, Cryp-

tosporidia

Kultur : Mycobacteria

Mikroskop elektron dan diagnostik mo le-

kular

Tata laksana

1. Pemberian cairan dan elektrolit

Tanpa dehidrasi : cairan rumah tangga

dan Asi diberikan semaunya,oralit

diberikan sesuai usia setiap kali buang

air besar dengan dosis :

< 1tahun : 50-100 ml

1-5 tahun : 100-200 ml

>5 tahun : semaunya

Dehidrasi ringan-sedang : rehidrasi

dengan oralit 75 ml/kgbb. dalam 3 jam

pertama dilanjutkan dengan pemberi-

an oralit sesuai kehilangan cairan yang

sedang berlangsung sesuai umur sep-

erti diatas setiap kali buang air besar

Dehidrasi berat: Rehidrasi parenteral

dengan cairan RL/RingAs 100 ml/

kgbb.

Cara pemberian :

- <1tahun : 30 ml/kgbb dalam 1

jam pertama dilanjutkan de-

ngan 70 ml/kgbb dalam 5 jam

berikutnya

- >1tahun : 30 ml/kgbb dalam

½ jam pertama dilanjutkan

de ngan 70 ml/kgbb dalam 2½

jam berikutnya

- Berikan minum jika anak su-

dah mau minum : 5 ml/kgbb

selama proses rehidrasi

2. Pemberian nutrisi

Nilai gizi seimbang,cukup karbohidrat,

protein,vitamin dan mineral

Bebas laktosa

Rendah lemak,rendah serat

Pemberian ASI diteruskan

Diberikan dalam porsi kecil tetapi de-

ngan frekuensi yang sering ±6x/hari

3. Terapi spesifik

Salmonella : Ampisilin, Amoksisilin,

TMP-SMX, Cefotaxim, Ceftriaxon

Shigella : Ampisilin, Amoksisilin,

TMP-SMX, Cefotaxim, Ceftriaxon,

Cefixim, Ciprofloxacin,

Ofloxcacin

Campylobacter : Eritromisin, Cipro-

floxacin

Mycobacterium avium complex: Klari-

tromisin + Etambutol + Rifabutin

Mycobacterium tuberculosis : Terapi

standar untuk tuberkulosis

Yersinia enterocolica : TMP-SMX

Giardia lamblia : Metronidazol

E.hystolitica : Metronidazol

C.difficile : Spiramisin, metronidazol,

vankomisin

C.parvum : Paromomisin

Microsporidia : Albendazol

Cytomegalovirus : Terapi suportif,

Gansiklovir (mahal)

Rotavirus : Terapi suportif, Hyperim-

mune bovine colostrum

Ket : Ciprofloxacin tidak dapat diberi-

kan pada bayi dan anak < 5 tahun,

Rifabutin tidak tersedia di kawasan

Asia Tenggara

4. Terapi lain

Mikronutrien : vitamin A,B12,Asam

folat, Zinc, Fe untuk regenerasi mu-

kosa dan fungsi imunologis

Probiotik

Pedoman tatalaksana infeksi HIV dan terapi retroviral pada anak di Indonesia. Dalam: Kurniati N,penyunting. Jakarta:Depkes RI;2008.

Pusponegoro H, Hadinegoro SR, Firmanda D dkk. Standar Pelayanan Medis Kesehatan Anak. Ed.1.Jakarta;IDAI 2005,h 49-52

Wilcox CM, Wanke CA. Evaluation of the HIV-infected patient with diarrhea. Diunduh dari:htttp://www.update.com/online/content/topic

Ball C. Diarrhea in patient with AIDS .AIDS Read.2002:12:380-8

Greenberg PD,Cello JP.Treatment of severe diarrhea caused by C.parvum with oral bovine immunoglobulin concetrate in patient with AIDS. J AIDS.Hum.

Retrovirol.1996;13 :348-54

Rossit ARB, Almeida MTG, Nogueira CAM, Oliveira JDC, Barbosa D, Moscardini A,dkk.Bacterial,yeast,parasitic and viral enteropathogens in HIV-infected children

from Sao Paolo State. Southern Brazil.Diag.Microbiol.Inf.Dis.2007;57 :59-66

Guarino A, Bruzzese E, Marco GD, Buccigrossi V. Management of gastrointestinal disorders in children with HIV infection. Pediatr Drugs.2004;6 :347-62

FAO/WHO. Joint Working Group Guidelines for Probiotic in food.Http//www.who.int/foodsafety/fs_management/en/probiotic_guidelines,pdf.

Daftar Pustaka

ETIOLOGI

Leptospirosis disebabkan bakteri pato-

gen berbentuk spiral genus Leptospira, fami-

li leptospiraceae dan ordo spirochaetales.

Spiroseta berbentuk bergulung-gulung ti-

pis, motil, obligat, dan berkembang pelan

anaerob. Genus Leptospira terdiri dari 2

spesies yaitu L interrogans yang patogen

dan L biflexa bersifat saprofitik.

Berdasarkan temuan DNA dapat di-

identifikasi 7 species patogen pada lebih

250 varian serologi (serovars). Leptospira

dapat menginfeksi sekurangnya 160 spe-

sies mamalia di antaranya tikus, babi, an-

jing, kucing, rakun, lembu, dan mamalia

lainnya. Hewan peliharaan yang paling

berisiko adalah kambing dan sapi. Resevoar

utamanya di seluruh dunia adalah bina-

tang pengerat dan tikus. Di Amerika yang

paling utama adalah anjing, ternak, tikus,

binatang buas dan kucing. Berberapa sero-

var dikaitkan dengan beberapa binatang,

L pomona and L interrogans terdapat pada

lembu dan babi, L grippotyphosa pada lem-

bu, domba, kambing, dan tikus, L ballum

dan L icterohaemorrhagiae sering dikait-

kan dengan tikus dan L canicola dikaitkan

dengan anjing. Beberapa serotipe penting

lainnya adalah L.autumnalis, L.hebdomidis,

dan L.australis.

Penularan penyakit ini bisa melalui tikus,

babi, sapi, kambing, kuda, anjing, serangga,

burung, landak, kelelawar dan tupai.

EPIDEMIOLOGI

Dikenal pertamakali sebagai penyakit

occupational pada beberapa pekerja pada

tahun 1883. Pada tahun 1886 Weil meng-

ungkapkan manifestasi klinis 4 penderita

penyakit kuning berat, disertai demam,

perdarahan dan gangguan ginjal. Sedang-

kan Inada mengidentifikasikan penyakit

ini di Jepang pada tahun 1916.

Penyakit ini dapat menyerang semua

usia, sebagian besar 10-39 tahun, pada

laki-laki usia pertengahan; mungkin usia

adalah faktor risiko. Angka kejadian pe-

nyakit tergantung musim. Di negara tropis

sebagian besar saat musim hujan, di negara

barat terjadi saat akhir musim panas atau

awal musim gugur karena tanah lembab

dan alkalis.

Angka kejadian penyakit Leptospira

sebenarnya sulit diketahui. Kasus leptos-

pirosis umumnya

underdiagnosed, unre-

ported dan underreported karena beberapa

kasus asimtomatis atau bergejala ringan,

self limited, salah diagnosis dan nonfatal.

Di Amerika Serikat (AS) tercatat 50 sam-

pai 150 kasus leptospirosis setiap tahun.

Sekitar 50% terjadi di Hawaii. Di Indonesia

penyakit demam banjir sudah sering dila-

porkan di daerah Jawa Tengah seperti Kla-

ten, Demak atau Boyolali. Beberapa tahun

terakhir juga dilaporkan di daerah banjir

seperti Jakarta dan Tangerang. Bakteri lep-

tospira juga banyak berkembang biak di

daerah pesisir pasang surut seperti Riau,

Jambi dan Kalimantan.

Angka kematian akibat leptospirosis

tergolong tinggi, mencapai 5-40%. In-

feksi ringan diperkirakan pada 90% kasus.

Anak balita, orang lanjut usia dan pende-

rita immunocompromised berrisiko kema-

tian tinggi. Pada usia di atas 50 tahun, ri-

siko kematiannya bisa mencapai 56%. Pada

penderita ikterus yang sudah mengalami

kerusakan hati, risiko kematiannya lebih

tinggi.

Paparan pekerjaan diperkirakan pada

30-50% kasus. Kelompok berisiko utama

adalah para pekerja pertanian, peternakan,

penjual binatang, bidang agrikultur, ru-

mah jagal, tukang ledeng, buruh tambang

batubara, militer, tukang susu, dan tukang

jahit. Ancaman juga bagi yang mempunyai

hobi aktivitas di danau atau sungai, seper-

ti berenang atau rafting dan kegiatan yang

berhubungan dengan air yang tercemar.

Berkemah dan bepergian ke daerah ende-

mik, berkendara roda dua melalui genang-

an juga menambah risiko.

PATOFISIOLOGI DAN

PATOGENESIS

Di Indonesia, penularan paling sering

melalui tikus. Air kencing tikus terbawa ban-

jir kemudian masuk ke tubuh manusia me-

lalui permukaan kulit yang terluka, selaput

lendir mata dan hidung. Bisa juga melalui

makanan atau minuman yang terkontamina-

si urine tikus yang terinfeksi leptospira.

Sejauh ini tikus merupakan reservoir

dan sekaligus penyebar utama leptospirosis.

Beberapa hewan lain seperti sapi, kambing,

domba, kuda, babi, anjing dapat terserang

leptospirosis, tetapi potensi menularkan ke

manusia tidak sebesar tikus. Leptospirosis

tidak menular langsung dari pasien ke pa-

sien. Masa inkubasi leptospirosis 2 - 26 hari.

Sekali berada di aliran darah, bakteri ini bisa

menyebar ke seluruh tubuh dan mengaki-

batkan gangguan khususnya hati dan ginjal.

Di ginjal kuman akan migrasi ke inter-

stitium, tubulus renal, dan tubular lumen

menyebabkan nefritis interstitial dan nek-

rosis tubular. Gagal ginjal biasanya karena

kerusakan tubulus, hipovolemia karena

dehidrasi dan peningkatan permeabilitas

kapiler. Gangguan hati berupa nekrosis

sentrilobular dengan proliferasi sel Kupffer

menyebabkan ikterus.

Leptospira juga dapat menginvasi otot

skeletal menyebabkan edema, vakuolisasi

miofibril, dan nekrosis fokal. Gangguan

sirkulasi mikro muskular dan peningkatan

Leptospirosis pada Manusia

Widodo Judarwanto

allergy Behaviour Clinic, Picky Eaters Clinic (Klinik Kesulitan Makan) Rumah sakit Bunda, Jakarta, Indonesia

PENDAHULUAN

Salah satu penyakit yang dapat terjadi paska banjir adalah leptospirosis. Penyakit menular ini adalah penyakit hewan yang dapat

menjangkiti manusia; termasuk penyakit zoonosis yang paling sering di dunia. Leptospirosis juga dikenal dengan nama flood

fever atau demam banjir karena memang muncul karena banjir. Di beberapa negara leptospirosis dikenal dengan nama demam

icterohemorrhagic, demam lumpur, penyakit Stuttgart, penyakit Weil, demam canicola, penyakit swineherd, demam rawa atau

demam lumpur.

348

a g u s t u s 2 0 0 9

349

a g u s t u s 2 0 0 9

permeabilitas kapiler dapat menyebabkan

kebocoran cairan dan hipovolemi sirkula-

si. Pada kasus berat disseminated vasculitic

syndrome akan menyebabkan kerusakan

endotelium kapiler. Gangguan paru adalah

mekanisme sekunder kerusakan alveolar

and vaskular interstitial yang mengakibat-

kan hemoptu. Leptospira juga dapat men-

ginvasi akuos humor mata dan menetap

dalam beberapa bulan, sering mengakibat-

kan uveitus kronis dan berulang.

Meskipun komplikasi berat dapat ter-

jadi, lebih sering dijumpai self limiting di-

sease. Respon imun sistemik dapat meng-

eliminasi kuman, tetapi dapat memicu

reaksi inflamasi yang dapat mengakibatkan

secondary end-organ injury.

MANIFESTASI KLINIS

Infeksi leptospirosis mempunyai mani-

festasi yang sangat bervariasi dan kadang

asimtomatis, sehingga sering terjadi mis-

diagnosis. Hampir 15-40% penderita ter-

papar infeksi tidak bergejala tetapi serolo-

gis positif. Masa inkubasi 7-12 hari dengan

rentang 2-20 hari. Sekitar 90% penderita

ikterus ringan, 5-10% ikterus berat yang

sering dikenal sebagai penyakit Weil.

Perjalanan penyakit leptospira terdiri

dari 2 fase, yaitu fase septisemia dan fase

imun. Pada periode peralihan fase selama

1-3 hari kondisi penderita membaik.

Fase awal dikenal sebagai fase septise-

mik atau fase leptospiremik karena bakteri

dapat diisolasi dari darah, cairan serebros-

pinal dan sebagian besar jaringan tubuh.

Fase awal sekitar 4-7 hari, ditandai gejala

nonspesifik seperti flu dengan beberapa

variasinya. Manifestasi klinisnya demam,

menggigil, lemah dan nyeri terutama tu-

lang rusuk, punggung dan perut. Gejala

lain adalah sakit tenggorokan, batuk, nye-

ri dada, muntah darah, ruam, nyeri ke-

pala frontal, fotofobia, gangguan mental,

dan meningitis. Pemeriksaan fisik sering

mendapatkan demam sekitar 40oC diser-

tai takikardi. Subconjunctival suffusion,

injeksi faring, splenomegali, hepatomegali,

ikterus ringan, mild jaundice, kelemahan

otot, limfadenopati dan manifestasi kulit

berbentuk makular, makulopapular, erite-

matus, urticari, atau rash juga didapatkan

pada fase awal penyakit.

Fase ke dua sering disebut fase imun

atau leptospirurik karena sirkulasi antibodi

dapat dideteksi dengan isolasi kuman dari

urine; mungkin tidak dapat didapatkan lagi

dari darah atau cairan serebrospinalis. Fase

ini terjadi pada 0-30 hari akibat respon

pertahanan tubuh terhadap infeksi. Gejala

tergantung organ tubuh yang terganggu se-

perti selaput otak, hati, mata atau ginjal.

Gejala nonspesifik seperti demam

dan nyeri otot mungkin lebih ringan

dibanding kan fase awal selama 3 hari sam-

pai beberapa minggu. Sekitar 77% pende-

rita mengalami nyeri kepala terus menerus

yang tidak responsif dengan analgesik.

Gejala ini sering dikaitkan dengan gejala

awal mening itis selain delirium. Pada fase

yang lebih berat didapatkan gangguan

mental berkepanjang an termasuk depresi,

kecemasan, psikosis dan demensia.

Manifestasi klinis sesuai organ yang

terganggu. Gejala umum berupa adenopati,

rash, demam, perdarahan, tanda hipovole-

mia atau syok kardiogenik. Pada pemerik-

saan fungsi hati didapatkan ikterus, hepa-

tomegali, tanda koagulopati. Gangguan

paru berupa batuk, batuk darah, dispneu,

dan distres pernapasan. Manifestasi neuro-

logi berupa palsi saraf kranial, penurunan

kesadaran, delirium atau gangguan mental

berkepanjangan seperti depresi, kecemas-

an, iritabel, psikosis, dan dementia. Pada

mata terdapat perdarahan subconjuntiva,

uveitis, tanda iridosiklitis atau korioreti-

nitis. Gangguan hematologi berupa pera-

darahan, petekie, purpura, ekimosis dan

splenomegali. Kelainan jantung ditandai

gagal jantung atau perikarditis.

Meningitis aseptik adalah manifestasi

klinis paling penting pada fase anikterik

imun. Gejala meningeal terjadi pada 50%

penderita. Kelumpuhan saraf kranial, en-

sefalitis, dan perubahan kesadaran jarang

didapatkan. Meningitis bisa terjadi pada

beberapa hari awal, biasanya pada minggu

pertama dan kedua. Kematian jarang pada

kasus anikterik.

Leptospirosis dapat diisolasi dari darah

selama 24-48 jam setelah timbul ikterus.

Nyeri perut dengan diare dan konstipa-

si pada sekitar 30%, hepatosplenomegali,

mual, muntah dan anoreksia.

Uveitis pada 2-10% kasus dapat terja-

di pada awal atau akhir penyakit, bahkan

dilaporkan dapat sangat lambat sekitar 1

tahun setelah gejala awal. Iridosiklitis and

korioretinitis adalah komplikasi lambat

yang akan menetap selama setahun. Gejala

pertama timbul 3 minggu hingga 1 bulan

setelah paparan. Perdarahan subkonjunti-

va terjadi pada 92% penderita.

Gejala renal seperti azotemia, pyuria,

hematuria, proteinuria dan oliguria tam-

pak pada 50% penderita. Kuman lepto-

spira juga dapat mengenai ginjal. Manife-

stasi paru terjadi pada 20-70% penderita.

Adenopati, rash, and nyeri otot juga dapat

timbul.

Sindrom klinis tidak khas untuk seroti-

pe tertentu; tetapi beberapa manifestasi le-

bih sering tampak pada seerotipe tertentu.

Misalnya ikterus pada 83% penderita in-

feksi L icterohaemorrhagiae dan 30% pada

L pomona. Rash eritematous pretibial se-

ring pada infeksi L autumnalis. Gangguan

gastrointestinal pada infeksi L grippotypho-

sa. Meningitis aseptik sering pada infeksi L

pomona atau L canicola.

Sindrom Weil adalah bentuk leptospi-

rosis berat ditandai ikterus, disfungsi ginjal,

nekrosis hati, disfungsi paru, dan diatesis

perdarahan. Kondisi ini terjadi pada akhir

fase awal dan meningkat pada fase ke dua,

tetapi bisa memburuk setiap waktu. Krite-

ria penyakit Weil tidak dapat didefinisikan

dengan baik. Manifestasi paru meliputi ba-

tuk, dispnu, nyeri dada, sputum darah, ba-

tuk darah, dan gagal napas. Disfungsi gin-

jal dikaitkan dengan timbulnya ikterus 4-9

hari setelah gejala awal. Penderita dengan

ikterus berat lebih mudah terkena gagal

ginjal, perdarahan dan kolap kardiovasku-

lar. Hepatomegali juga didapatkan. Oligu-

ri atau anuri karena nekrosis tubular akut

sering terjadi pada minggu ke dua. Dapat

terjadi gagal multi-organ, rhabdomyolysis,

sindrom gagal napas, hemolisis, splenome-

gali, gagal jantung kongestif, miokarditis,

dan perikarditis. Kasus berat dengan gan-

gguan hepatorenal dan ikterus mengaki-

batkan mortalitas 20-40%. Mortalitas juga

akan meningkat pada lanjut usia.

Dapat ditemukan makular atau rash

makulopapular, nyeri perut mirip apendisi-

tis akut, pembesaran kelenjar limfoid mirip

infeksi mononucleosis.. Leptospirosis dicu-

rigai pada penderita flulike disease dengan

meningitis aseptik atau mialgia berat.

PEMERIKSAAN PENUNJANG

Pemeriksaan laboratorium digunakan

untuk konfirmasi diagnosis dan menge-

tahui gangguan organ tubuh dan kompli-

kasi yang terjadi.

Urine yang paling baik diperiksa karena

kuman leptospira terdapat dalam urine se-

jak awal penyakit dan akan menetap hing ga

minggu ke tiga. Cairan tubuh lainnya yang

mengandung leptospira adalah darah, cere-

brospinal fluid (CSF) tetapi rentang peluang

untuk isolasi kuman sangat pendek

Isolasi kuman leptospira dari jaringan

lunak atau cairan tubuh penderita adalah

standar kriteria baku. Jaringan hati, otot,

kulit dan mata adalah sumber identifikasi

kuman tetapi isolasi leptospira lebih sulit

dan membutuhkan beberapa bulan.

Taxime

350

a g u s t u s 2 0 0 9

351

a g u s t u s 2 0 0 9

Spesimen serum akut dan serum kon-

valesen dapat digunakan untuk konfirmasi

diagnosis tetapi lambat karena serum akut

diambil 1-2 minggu setelah timbul ge-

jala awal dan serum konvalesen diambil 2

ming gu setelah itu. Antibodi antileptos-

pira diperiksa menggunakan microscopic

agglutination test (MAT).

Titer MAT tunggal 1:800 pada sera

atau identifikasi spiroseta pada mikroskopi

lapang gelap dikaitkan dengan manifestasi

klinis yang khas akan cukup bermakna.

Pemeriksaan complete blood count

(CBC) sangat penting. Penurunan hemo-

globin dapat terjadi pada perdarahan paru

dan gastrointestinal. Hitung trombosit

untuk mengetahui komponen DIC. Blood

urea nitrogen dan kreatinin serum dapat

meningkat pada anuri atau oliguri tubu-

lointerstitial nefritis pada penyakit Weil.

Peningkatan bilirubin serum dapat terja-

di pada obstruksi kapiler di hati. Peningkatan

transaminase jarang dan kurang bermakna,

biasanya <200 U/L. Waktu koagulasi akan

meningkat pada disfungsi hati atau DIC.

Serum creatine kinase (MM fraction) sering

meningkat pada gangguan muskular.

Analisis CSF bermanfaat hanya untuk

eksklusi meningitis bakteri. Leptospires

dapat diisolasi secara rutin dari CSF, tetapi

penemuan ini tidak mengubah tatalaksana

penyakit.

Pemeriksaan pencitraan foto polos

paru dapat menunjukkan air space bilateral.

Juga dapat menunjukkan kardiomegali dan

edema paru pada miokarditis. Perdarahan

alveolar dan patchy multiple infiltrate dapat

ditemukan. Ultrasonografi traktus bilier

dapat menunjukkan kolesistitis akal kulus.

Perwarnaan silver staining dan immu-

nofluorescence dapat mengidentifikasi lep-

tospira di hati, limpa, ginjal, CNS dan otot.

Selama fase akut pemeriksaan histologi

menunjukkan organisma tanpa banyak in-

filtrat inflamasi.

DIAGNOSIS BANDING

1. Dengue Fever

2. Hantavirus Cardiopulmonary

Syndrome

3. Hepatitis

4. Malaria

5. Meningitis

6. Mononucleosis, influenza

7. Enteric fever

8. Rickettsial disease

9. Encephalitis

10. Primary HIV infection

TATALAKSANA

Terapi antimikrobial adalah pengoba-

tan utama. Pada infeksi tanpa komplikasi

tidak perlu rawat inap. Doksisiklin oral

menurunkan durasi demam. Rawat inap

perlu untuk terapi penicillin G intravena.

Penelitian terakhir menunjukkan sefa-

losporin sama efektifnya dengan doksi-

siklin dan penisilin pada fase akut. Eritro-

misin digunakan pada kasus kehamilan

yang alergi terhadap penisillin sedangkan

amoksisilin adalah terapi alternatif.

Pada kasus berat dengan gangguan or-

gan dan gagal multiorgan, terapi suportif.

Yang paling penting adalah pemantauan

cermat perubahan klinis karena kolaps

kardiovaskular dan syok dapat cepat dan

mendadak. Fungsi ginjal harus dievalu-

asi cermat; jika gagal ginjal perlu dialisis.

Umumnya kerusakan ginjal reversibel jika

dapat melewati fase akut. Ventilasi meka-

nik dan proteksi jalan napas bila terjadi

gangguan pernapasan berat. Pamantauan

jantung untuk risiko takikardi ventrikel,

kontraksi ventrikel prematur, fibrilasi atri-

al, flutter, dan takikardi.

PENCEGAHAN

Menghindari atau mengurangi kontak

dengan binatang yang berpotensi terpapar

air atau lahan tercemar. Orang berisiko

tinggi harus memakai sarung tangan, baju

dan kacamata pelindung. Higiene sanitasi

lingkungan, kontrol binatang pengerat se-

perti tikus harus diperhatikan secara ketat.

Penggunaan vaksin pada hewan dan

manusia masih kontroversial.

Kemoprofilaksis efektif pada manusia

risiko tinggi seperti anggota militer atau

wisatawan di daerah endemik. Doksisiklin

250 mg peroral sekali seminggu, efikasinya

sangat baik. Tetapi pencegahan tidak dian-

jurkan untuk jangka panjang.

KOMPLIKASI DAN PROGNOSIS

Komplikasi tergantung perjalanan pe-

nya kit dan pengobatanmya. Prognosis pen-

de rita dengan infeksi ringan sangat baik te-

tapi kasus yang lebih berat sering buruk. n

Aston JM, Broom JC. Leptospirosis in Man and Animals. Edinburgh and London: Livingstone; 1958.

Bajani MD, Ashford DA, Bragg SL et al. Evaluation of four commercially available rapid serologic tests for diagnosis of leptospirosis. J Clin Microbiol 2003 Feb; 41(2): 803-9.

Boyer AS, Runyan RB. TGFbeta Type III and TGFbeta Type II receptors have distinct activities during epithelial-mesenchymal cell transformation in the embryonic heart. Dev Dyn 2001 Aug; 221(4):

454-9

Cacciapuoti B, Ciceroni L, Maffei C. A waterborne outbreak of leptospirosis. Am J Epidemiol 1987 Sep; 126(3): 535-45.

Carvalho CR, Bethlem EP. Pulmonary complications of leptospirosis. Clin Chest Med 2002 Jun; 23(2): 469-78.

CDC. Outbreak of leptospirosis among white-water rafters - Costa Rica occupational infections. MMWR 1997; 46(25): 77-578.

CDC. From the Centers for Disease Control and Prevention. Update: outbreak of acute febrile illness among athletes participating in Eco-Challenge-Sabah 2000--Borneo, Malaysia, 2000. JAMA

2001 Feb 14; 285(6): 728-30.

Chu KM, Rathinam R, Namperumalsamy P. Identification of Leptospira species in the pathogenesis of uveitis and determination of clinical ocular characteristics in south India. J Infect Dis 1998

May; 177(5): 1314-21.

Cohen R, LaDou J(eds). Occupational Infections. In: Occupational Environmental Medicine. Connecticut: Appleton & Lange; 1997.

Cole DJ, Hill VR, Humenik FJ. Health, safety, and environmental concerns of farm animal waste. Occup Med 1999 Apr-Jun; 14(2): 423-48.

10.

Corwin A, Ryan A, Bloys W. A waterborne outbreak of leptospirosis among United States military personnel in Okinawa. Japan. Int J Epidemiol 1990 Sep; 19(3): 743-8.

11.

De Serres G, Levesque B, Higgins R. Need for vaccination of sewer workers against leptospirosis and hepatitis A. Occup Environ Med 1995 Aug; 52(8): 505-7.

12.

Doudier B, Garcia S, Quennee V. Prognostic factors associated with severe leptospirosis. Clin Microbiol Infect 2006 Apr; 12(4): 299-300.

13.

Edwards GA, Domm BM. Human leptospirosis. Medicine (Baltimore) 1960 Feb; 39: 117-56.

14.

Faine S. In: Leptospira and Leptospirosis . Boca Raton: CRC Press Inc; 1994.

15.

Farrar WE, Mandel GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Leptospira species (leptospirosis). In: Principles and Practice of Infectious Diseases. New York: Churchill Livingstone; 1995: 2137-41.

16.

Feigin RD, Anderson DC. Human leptospirosis. CRC Crit Rev Clin Lab Sci 1975 Mar; 5(4): 413-67.

17.

Freedman DO, Woodall J. Emerging infectious diseases and risk to the traveler. Med Clin North Am 1999 Jul; 83(4): 865-83, v.

18.

Farr RW. Leptospirosis. Clin Infect Dis 1995 Jul; 21(1): 1-6; quiz 7-8.

19.

Guidugli F, Castro AA, Atallah AN. Antibiotics for preventing leptospirosis. Cochrane database of systematic reviews. The Cochrane Library 2004; 2.

20.

Im JG, Yeon KM, Han MC et al. Leptospirosis of the lung: radiographic findings in 58 patients. AJR Am J Roentgenol 1989 May; 152(5): 955-9.

21.

Inada R, Ido Y et al. Etiology, mode of infection and specific therapy of Weil's disease. J Exp Med 1916; 23: 377-402.

22.

Kaufman AF, Wenger JD, Last JM, Wallace RB, eds. Leptospirosis. In: Maxcy-Rosenau-Last Public Health and Preventive Medicine. 13th ed. Norwalk, Connecticut; 1992: 264-265.

23.

untuk lebih lengkapnya daftar pustaka ada pada redaksi

Daftar Pustaka

FARMAKODINAMIK

Mekanisme kerja

Levofloxacin dapat menghambat en-

zim topoisomerase IV dan DNA gyrase

yaitu enzim yang diperlukan untuk rep-

likasi, transkripsi, perbaikan (repair), dan

rekombinasi DNA bakteri.

Spektrum aktivitas antibakteri

Levofloxacin mempunyai spektrum

aktivitas antibakteri yang luas yaitu da-

pat melawan bakteri gram positif (seperti:

Streptococcus pneumoniae termasuk yang

resisten terhadap penicillin, Staphylococcus

aureus yang peka terhadap methicillin) dan

negatif (seperti: Haemophillus influenzae,

Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae)

serta bakteri atipikal (seperti: Chlamydia

pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae dan

Legionella spp).

Aktivitas bakterisidal levofloxacin

tergantung pada konsentrasi (concentra-

tion dependent). Oleh karena itu, aktivitas

terhadap bakteri dapat meningkat dengan

cara memaksimalkan konsentrasinya..

Se-

makin tinggi AUC:MIC dan Cmak:MIC

maka efektivitasnya semakin besar.

Post antimicrobial effect (PAE)

Levofloxacin memiliki PAE sekitar 2 -

4,5 jam tergantung pada patogennya.

Resistensi

Resistensi fluorokuinolon dapat terjadi

melalui mutasi pada daerah tertentu dari

DNA gyrase atau topoisomerase IV yang

disebut dengan istilah Quinolone-Resis-

tance Determining Regions (QRDRs), atau

melalui perubahan efluks. Fluorokuinolon

termasuk levofloxacin, mempunyai struk-

tur kimia dan mekanisme aksi yang ber-

beda dari aminoglycoside, macrolide dan

antibiotik -lactam termasuk penicillin

sehingga fluoroquinolones mungkin efek-

tif untuk mengatasi bakteri yang resisten

terhadap antimikroba yang tersebut.

Secara in vitro, resistensi levofloxacin

karena mutasi spontan jarang terjadi (10

-9

sampai 10

-10

). Meskipun resistensi silang

dapat teramati pada penggunaan levofloxa-

cin dengan fluoroquinolone lain, beberapa

mikroorganisme yang resisten terhadap

fluoroquinolone lain mungkin saja peka

terhadap levofloxacin.

Berdasarkan program surveillance di

Amerika, resistensi levofloxacin diantara

patogen saluran pernafasan termasuk S.

pneumoniae masih rendah (1%).

FARMAKOKINETIK

Ada 2 rute pemberian levofloxacin

yaitu oral dan intravena (IV). Setelah pem-

berian oral, levofloxacin dapat diabsorpsi

dengan cepat dan mempunyai bioavaibili-

tas (99 %). Formulasi sediaan oral dan in-

travena adalah bioequivalen.

Levofloxacin

oral dengan IV dapat saling menggantikan

(interchangeable).

Levofloxacin terdistribusi secara luas

termasuk ke paru, kulit, dan kelenjar pros-

tat dengan kadar yang melebihi minimum

inhibitory concentration (MIC) bakteri

yang ada pada tempat tersebut.

Ekskresi utama di ginjal (75- 87 % da-

Levofloxacin

Candrasa Tanujaya

Departemen Medical Pt. Kalbe Farma tbk. Pusat, Jakarta

PENDAHULUAN

Levofloxacin adalah suatu antibakterial golongan kuinolon generasi 3 yang merupakan isomer S dari ofloxacin. Levofloxacin

pertama kali dipatenkan pada tahun 1987 (Levofloxacin European Patent Daiichi) dan telah diterima penggunaannya oleh Food Drug

Administration (FDA), Amerika pada tahun 1996.1 Saat ini, Levofloxacin dipasarkan dengan berbagai merk dagang.

Gambar 1. Struktur Kimia Levofloxacin