Cermin Dunia Kedokteran

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

United Airway Disease

apakah itu ?

Heru Sundaru

Subbagian Alergi-Imunologi Klinik, Bagian Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/

Rumah Sakit Umum Pusat Nasional Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

PENDAHULUAN

Berkembangnya ilmu kedokteran membuat para dokter

mengambil spesialisasi, bahkan super spesialisasi. Hal ini

mungkin bermanfaat pada penyakit-penyakit yang jarang atau

sulit tetapi pada penyakit-penyakit yang sering seperti asma

dan rinitis tidak selalu tepat. Rinitis alergik dan asma sering

dikelompokkan sebagai penyakit saluran napas bagian atas dan

bagian bawah, meskipun pada kenyataannya kedua penyakit

tersebut sering terdapat pada penderita yang sama; penata-

laksanaannya sering dilakukan oleh dua spesialis yang berbeda.

Seorang spesialis paru atau penyakit dalam yang me-

nangani asma sering terfokus pada gejala sesak pasien dan

sangat sedikit menaruh perhatian kepada saluran napas bagian

atas atau bahkan saluran cerna. Demikian pula sebaliknya ahli

THT terfokus kepada hidung atau sinus, tanpa pernah me-

nanyakan keluhan asmanya; padahal dalam praktek sangat

banyak kaitan antara saluran napas bagian atas dan bawah atau

lebih spesifik lagi kaitan rinitis dan asma.

Kalau dicermati dalam praktek sering didapatkan (a) asma

bersama-sama rinitis (b) infeksi virus saluran napas bagian atas

mendahului eksaserbasi asma (c) rinitis sebagai faktor risiko

untuk asma dan (d) infeksi sinusitis paranasal berkaitan dengan

asma; terutama pada pasien anak. Begitu eratnya hubungan

asma dan rinitis sehingga ada peneliti yang menyatakan kedua-

nya merupakan kesatuan penyakit yang disebut rinobronkitis

atau United Airway Disease.

Kenyataan di atas mendukung

konsep bahwa alergi sebenarnya bukan merupakan penyakit

satu organ sasaran, melainkan kelainan yang melibatkan

banyak organ. Tidak salah kalau dikatakan alergi merupakan

penyakit sistemik.

Asma bronkial dan rinitis alergik, termasuk dalam golong-

an penyakit atopi. Sebagai penyakit atopi keduanya sering

dijumpai pada seorang penderita. Penjelasan mengapa bisa

terjadi bersama-sama, belum sepenuhnya terungkap. Faktanya

kejadian rinitis lebih sering dijumpai dibanding asma; tetapi

bila hal tersebut terjadi pada seorang penderita, pengobatan

lebih sering ditujukan pada keluhan asmanya dan mengabaikan

gejala rinitisnya. Hal ini sebenarnya kurang menguntungkan,

karena pengobatan rinitis tidak jarang memperbaiki asmanya.

Makalah ini akan membahas hubungan asma dan rinitis,

ditinjau dari hubungan anatomi fisiologi, epidemiologi, re-

aktivitas saluran napas, serta pengaruh obat anti rinitis terhadap

asma, serta mekanismenya.

ANATOMI DAN FISIOLOGI

Saluran napas manusia secara fungsional terbagi menjadi

dua bagian, sebagai penghantar dan pertukaran udara. Meski-

pun dari hidung sampai ke alveoli anatomisnya berbeda, tetapi

fungsinya merupakan suatu kesatuan. Sebagai saluran napas

terdepan, hidung berfungsi (1) menghangatkan, melembabkan

dan menyaring udara (2) sebagai organ penciuman dan (3)

konservasi uap air dan panas terhadap udara lingkungan.

Fungsi menghangatkan, melembabkan dan menyaring udara ini

pada dasarnya untuk melindungi saluran napas bagian bawah

terhadap pengaruh udara dingin, kering maupun udara kotor

karena polusi. Bila hidung tidak berfungsi karena sesuatu hal,

maka saluran napas bagian bawah akan terkena dampaknya.

Rongga hidung dapat digambarkan sebagai ruangan kaku yang

tepinya dibatasi oleh tulang-tulang wajah dan perubahan salur-

an napasnya disebabkan oleh perubahan ketebalan jaringan

mukosa; hal ini karena jaringan mukosa hidung banyak me-

ngandung pembuluh darah yang membentuk sinusoid-sinusoid.

Pembuluh darah ini dipengaruhi oleh sistem saraf di sekitar

rongga hidung sehingga mudah melebar dan menyempit. Se-

baliknya bronkus dan cabang-cabangnya mempunyai cincin

kartilago yang tidak lengkap, yang kemudian dilengkapi oleh

otot polos. Makin ke distal kartilago ini makin kecil, akhirnya

hilang pada bronkiolus. Kontraksi otot polos akan mempeng-

aruhi diameter saluran napas.

Obstruksi saluran napas dapat terjadi karena : (1) vaso-

dilatasi, (2) edema jaringan, (3) sumbat mukus, (4) kontraksi

otot polos. Pada rinitis peranan vasodilatasi sangat menonjol.

Hal ini terbukti bila diberi obat golongan alfa adrenergik, obs-

truksi hidung akan segera berkurang atau hilang dan hal ini

Dibacakan pada acara Seminar Sehari "United Airway Disease", Hotel

Acacia,10 Mei 2003.

Cermin Dunia Kedokteran No. 142, 2004

tidak terjadi pada asma. Sebaliknya pada asma, yang bronkus-

nya mengandung otot polos berespons sangat baik terhadap

agonis beta 2.

Meskipun obstruksi hidung sangat mengganggu, tetapi

tidak mengancam jiwa penderita, karena ia masih dapat ber-

napas melalui mulut. Sebaliknya obstruksi total bronkus akan

menyebabkan kolaps paru dan shunting aliran darah dari

jantung kanan ke kiri.

Rongga hidung mempunyai andil 50% pada resistensi

saluran napas dan hal ini berarti penting pada fungsi alveoli.

Bernapas melalui mulut atau trakeostomi dapat menyebabkan

kolaps alveoli dan shunting aliran darah dari jantung kanan ke

kiri. Hilangnya peranan humidifikasi akan menimbulkan masa-

lah, terutama bila udara yang dihirup dingin dan kering, karena

akan mengeringkan sekret dan menyebabkan spasme bronkus

di saluran napas bagian bawah. Untuk mengatasi hal tersebut,

produksi sekret akan bertambah, yang selanjutnya akan me-

ningkatkan gejala penyakit paru. Oleh karena itu salah satu

tujuan pengobatan adalah mengembalikan fungsi hidung untuk

melindungi saluran napas bagian bawah.

Terdapat persamaan dan perbedaan antara hidung dan

bronkus. Perbedaan yang menonjol adalah (1) hidung me-

ngandung sinusoid-sinusoid yang sangat berperan pada obs-

truksi hidung, sementara vasodilatasi kurang berperan pada

asma (2) sekret hidung mudah dikeluarkan sedangkan pada

asma dapat menyumbat (3) otot-otot polos dijumpai pada

bronkus, tidak pada saluran hidung. Agaknya istilah the nose

consists of two congested bronchi without smooth muscles ada

benarnya.

Dalam beberapa hal terdapat kesamaan rinitis dan asma,

keduanya didasari oleh reaksi inflamasi.

EPIDEMIOLOGI

Penelitian epidemiologi menunjukkan bahwa asma dan

rinitis sering terdapat bersama-sama. Gejala-gejala hidung di-

laporkan pada 28 - 78% penderita asma dibandingkan yang

hanya 20% pada masyarakat luas. Demikian pula rinitis alergik

dapat dijumpai pada 19 - 38% penderita asma, jauh lebih tinggi

dibandingkan hanya 3-5% di masyarakat.

6-7

Dari suatu survei

yang melibatkan 6563 penduduk, diagnosis rinitis alergik atau

asma yang baru, didapatkan 2 sampai 4 kali lebih tinggi pada

penduduk yang mempunyai salah satu dari kedua penyakit tadi

dibanding penduduk yang riwayatnya tidak mempunyai kedua

penyakit tadi.

Settipane dkk

meneliti 690 mahasiswa yang tidak men-

derita asma, diikuti selama 23 tahun. Mereka yang pada tahun

1961 mempunyai gejala hidung, menderita asma 3 kali lebih

sering (10,5%) dibanding tanpa rinitis (3,6%) (tabel 1).

Tabel 1. Rinitis alergik sebagai faktor risiko timbulnya asma baru : 23

tahun pemantauan.

Diagnosis sewaktu

mahasiswa

Total

risiko

Asma

baru

% Nilai

Rinitis alergik

musiman dan bukan

musiman

162 17 10.5

0.002

Bukan rinitis alergik

528

3.6

Total 690

5.2

* Tidak ada riwayat asma saat ini atau sebelumnya

Hipereaktivitas saluran napas

Hipereaktivitas saluran napas erat kaitannya dengan asma

bronkial, dan merupakan salah satu kriteria diagnosis.

Mani-

festasi klinis hipereaktivitas adalah bronkokontriksi setelah

terpajan udara dingin, bau menyengat, debu, asap, atau uap di

udara. Di laboratorium hipereaktivitas dapat diukur melalui uji

provokasi bronkus dengan metakolin, histamin atau kegiatan

jasmani. Umumnya terdapat hubungan antara derajat hiper-

eaktivitas dengan derajat beratnya asma.

Banyak penelitian melaporkan bahwa pasien-pasien de-

ngan rinitis alergik tanpa disertai asma secara klinis sering

menunjukkan hipereaktivitas bronkus. Prevalensinya berbeda-

beda tergantung metode dan definisi reaktivitas yang dipakai.

Diperkirakan 11% sampai 32% penderita rinitis menunjukkan

hipereaktivitas bronkus dalam derajat lebih ringan dibanding

penderita asma dengan inhalasi zat-zat seperti histamin, meta-

kolin atau karbakol.

11-12

Di antara penderita rinitis alergik

musiman tanpa asma terjadi kenaikan reaktivitas bronkus

selama musim tepung sari (pollen). Madonni dkk

melapor-

kan kenaikan insiden hipereaktivitas bronkus pada penderita

rinitis alergik musiman sebelum dan selama musim tepung sari

dari 11% menjadi 48%. Juga dilaporkan bahwa penderita rinitis

alergik perennial mempunyai derajat reaktivitas yang lebih

tinggi dibanding rinitis alergik musiman.

Meskipun ada peneliti yang menyatakan reaktivitas bron-

kus dalam derajat asma pada penderita rinitis merupakan faktor

resiko untuk asma (PC20 metakolin < 8 mg/ml)

, penelitian

lain menemukan bahwa hipereaktivitas bronkus pada penderita

rinitis tidak bermanfaat dalam meramalkan penderita rinitis

untuk berkembang menjadi asma.

Sampai sekarang masih sulit menentukan apakah rinitis

merupakan manifestasi pertama dari alergi pernapasan yang

kebetulan mempunyai asma atau mempunyai peranan langsung

sebagai penyebab asma. Masalah ini memerlukan penelitian

epidemiologi jangka panjang pada penderita dengan rinitis

alergik, termasuk penilaian reaktivitas bronkus. Data penelitian

laboratorium maupun hasil terapi akan sangat membantu.

EFEK TERAPI RINITIS TERHADAP ASMA

Dalam menilai hubungan asma dan rinitis, efek terapi se-

cara tidak langsung memperkuat dugaan tersebut. Dua macam

obat yang sering dipakai pada pengobatan rinitis alergik yaitu

kortikosteroid aerosol intranasal dan antihistamin.

Kortikosteroid aerosol intranasal

Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menilai ke-

efektifan kortikosteroid intranasal pada penderita rinitis alergik

musiman dan perenial. Corren dkk

melakukan penelitian

pengaruh beklometason intranasal pada penderita rinitis alergik

musiman yang mempunyai asma. Reaktivitas bronkus me-

ningkat selama musim tepung sari pada penderita yang men-

dapat plasebo tetapi tidak meningkat pada penderita yang men-

dapat terapi kortikosteroid. Karena penderita yang diselidiki

terlalu sedikit, tidak didapatkan perbedaan bermakna dalam hal

gejala asma, nilai arus puncak ekspirasi maupun nilai-nilai

spirometri. Namun demikian paling tidak dapat disimpulkan

bahwa terapi profilaksis kortikosteroid intranasal dapat men-

cegah peningkatan reaktivitas bronkus selama musim tepung

Cermin Dunia Kedokteran No. 142, 2004 23

sari pada penderita rinitis yang disertai asma.

Herrikson dkk

serta Watson dkk

melakukan penelitian

pada penderita rinitis perenial yang juga mempunyai asma.

Setelah 4 minggu memakai budesonide intranasal terjadi per-

baikan obstruksi hidung, pernapasan mulut berkurang di-

banding dengan kontrol. Perbaikan fungsi hidung ini juga

menurunkan gejala asma serta kejadian asma akibat kegiatan

jasmani.

Menurut Watson dkk

perbaikan asma ini mungkin

berhubungan dengan perbaikan fungsi hidung dan bukan efek

langsung pada saluran napas bagian bawah. Kedua penelitian di

atas juga didukung oleh Wood dan Eggleston

bahwa

triamsinolon intranasal juga menurunkan reaktivitas saluran

napas bagian atas dan bawah terhadap pemajanan dengan

alergen bulu kucing.

Antihistamin

Histamin merupakan salah satu mediator yang penting

pada asma alergik. Sebagai antagonis reseptor H1, antihistamin

mempunyai pengaruh pada fungsi paru. Penelitian menunjuk-

kan bahwa obat ini dapat memperbaiki gejala dan fungsi paru

pada asma. Oleh karena itu, tidak seperti pada kortikosteroid

intranasal, perbaikan yang didapat karena antihistamin pada

asma tidak hanya disebabkan perbaikan saluran napas bagian

atas.

Penelitian pada generasi pertama antihistamin menunjuk-

kan sangat sedikit efek perbaikannya pada asma

dan efek

sampingnya sangat mengganggu; oleh karena itu antihistamin

ditinggalkan; tetapi dengan munculnya generasi kedua anti-

histamin yang dikatakan lebih aman dan bekerja lebih spesifik

terhadap reseptor H1, menjadi menarik untuk dipelajari

kembali.

Rafferty dkk

menunjukkan bahwa terfenadin dapat me-

ngurangi gejala asma serta kebutuhan bronkodilator dan sedikit

memperbaiki fungsi paru, tetapi memerlukan dosis sangat besar

yaitu 240-540 mg sehari. Grant dkk

melaporkan bahwa

cetirizin 15-20 mg sehari dapat mengurangi gejala rinitis dan

asma, namun perbaikan fungsi paru tidak berbeda bermakna

dibanding plasebo. Perlu dikemukakan bahwa pemakaian anti-

histamin perlu mempertimbangkan selain kefektifannya juga

keamanan. Jika mungkin untuk pengobatan alergi dipakai anti-

histamin generasi kedua yang selain efektif, aman dan dapat

dikatakan hampir bebas efek samping. Sejauh ini obat-obat

yang memenuhi kriteria tadi adalah loratadin, setirizin dan

feksofenadin. Ketiga obat tersebut selain mempunyai efek

antihistamin juga anti-inflamasi alergik, artinya dapat meng-

hambat migrasi eosinofil. Seperti diketahui eosinofil berperan

penting pada inflamasi alergi yang terjadi pada rinitis alergik

maupun asma.

24-25

Penelitian menunjukkan bahwa ketiga anti-

histamin tadi mampu menekan produksi atau penampilan

ICAM-1 (inter-cellular adhesion molecule-1) pada sel endotel

kapiler,

26-31

yang diperlukan untuk migrasi eosinofil dari

kapiler ke jaringan. Konsekuensi pemakaian obat yang mem-

punyai aksi antihistamin maupun anti-inflamasi adalah ber-

kurangnya gejala dan menurunnya reaktivitas jaringan terhadap

zat-zat yang memprovokasinya. Dengan demikian dapat di-

simpulkan bahwa antihistamin khususnya generasi kedua ber-

manfaat pada rinitis yang disertai asma.

Pada penelitian paralel acak buta ganda terkontrol, kembali

Ciprandi dkk

melaporkan pemberian terfenadin secara kon-

tinyu selama 12 bulan pada anak-anak sekolah yang menderita

rinokonjungtivitis dan atau asma intermiten ringan yang alergi

tungau debu rumah. Dibanding dengan pasien yang mendapat

plasebo, pasien yang mendapat terapi terfenadin 1 mg/kgBB

menunjukkan perbaikan gejala alergi secara bermakna (p<

0,003) dan penurunan inflamasi terlihat dari infiltrasi sel

radang dan ekspresi ICAM-1 di hidung (p<0,001). Absensi

sekolah dan kunjungan ke dokter juga berkurang (p<0,003).

Tidak didapatkan efek samping pada kedua kelompok.

Laporan terakhir dari Ciprandi dkk

menyatakan bahwa

pemberian cetirizin jangka panjang tidak saja mengurangi

gejala alergi saluran napas bagian atas dan bawah (Gb. 1 dan 2)

tetapi juga biaya pemakaian obat tambahan seperti pemakaian

obat anti asma steroid topikal dan antibiotik dibandingkan

pemakaian obat bila perlu (tabel 2).

Tabel 2. Rerata biaya pengobatan setiap anak selama 6 bulan

Placebo (US$)

Cetirizin (US$)

Cetirizin (dosis tambahan)

20.01

3.5

Cetirizin reguler

43.7

Albuterol inhalasi

0.50

0.38

Fluticasone inhalasi

17.38

11.55

Acetaminophen 13.8

16.2

Antibiotik 208.7

18.2

Total 279.54

181.83

Mekanisme hubungan asma dan rinitis

Meskipun terdapat bukti-bukti bahwa rinitis alergik mem-

pengaruhi asma tetapi mekanisme yang menghubungkan dis-

fungsi saluran napas atas dan bawah dapat dikatakan belum

terungkap. Berbagai teori diajukan untuk menerangkan hu-

bungan antara rinitis dan asma, antara lain :

(1) refleks naso-bronkial.

(2) meningkatnya inhalasi melalui mulut terhadap udara

dingin, kering atau alergen inhalasi.

(3) drainase post-nasal bahan-bahan inflamasi ke saluran

napas bagian bawah.

(4) absorpsi mediator atau faktor kemotaktik.

(5) menurunnya respons terhadap adrenergik beta.

Refleks naso-bronkial, terungkap dari penelitian Kaufman

dan Wirght

yang membuktikan pemberian silikat di mukosa

hidung manusia bukan penderita asma menyebabkan pening-

katan resistensi saluran napas bagian bawah. Spasme bronkus

yang terjadi pada pemberian silikat di hidung ternyata dapat

dihambat dengan atropin

dan reseksi saraf trigeminus

; ke-

jadian tersebut mendukung peranan refleks kolinergik. Meski-

pun masih terdapat silang pendapat, Yan dan Salome

melaku-

kan uji provokasi histamin pada hidung penderita rinitis alergi

dan asma yang stabil, ternyata didapatkan penurunan volume

ekspirasi paksa detik pertama (FEV1) lebih dari 10% pada 8

dari 12 penderita. Cepatnya respons saluran napas bagian

bawah menunjukkan adanya kemungkinan peranan refleks

naso-bronkial. Tetapi penelitian Little dkk

tidak menyokong

peranan refleks naso-bronkial, karena dengan pemberian fenile-

frin yang bukan anti-kolinergik, refleks naso-bronkial dapat

dihambat.

Pernapasan mulut terjadi akibat hidung tersumbat oleh

edem jaringan dan sekret. Penelitian sebelumnya menunjukkan

Cermin Dunia Kedokteran No. 142, 2004

bahwa bernapas melalui mulut meningkatkan kemungkinan ter-

jadinya serangan asma karena kegiatan jasmani.

Perbaikan

fungsi hidung diduga dapat memperbaiki gejala asma. Hal ini

karena udara yang dihirup akan disaring, dihangatkan dan di-

lembabkan dulu sebelum mencapai bronkus. Alergen dan

polutan akan tersaring di hidung.

Drainase bahan-bahan inflamasi dari saluran napas bagian

atas ke saluran napas bagian bawah mungkin terjadi (post-nasal

drip). Meskipun pada kelinci percobaan rinosinusitis dapat

meningkatkan reaktivitas saluran napas,

Bardin, dkk

mem-

buktikan dengan zat radioaktif, tidak ada aspirasi cairan sinus

ke dalam bronkus.

Akibat reaksi alergi sangat mungkin terjadi absorbsi zat-

zat mediator atau kemotaktik, sebelum akhirnya mencapai

bronkus.

Teori ini menyatakan bahwa pada penyakit atopi,

termasuk di dalamnya asma dan rinitis, kepekaan reseptor sel-

selnya menurun terhadap rangsangan adrenergik beta.

KESIMPULAN

Penelitian epidemiologik menunjukkan bahwa rinitis aler-

gik dan asma sering terdapat bersama-sama, dan hipereaktivitas

bronkus non spesifik dapat dijumpai pada sebagian penderita

rinitis alergik tanpa gejala asma. Sampai sekarang belum jelas

mekanisme hubungan rinitis alergik dan asma, meskipun ke-

duanya merupakan penyakit inflamasi. Pada penderita rinitis

yang juga asma, kortikosteroid intranasal dan antihistamin

khususnya generasi kedua dapat mengurangi gejala asma dan

bahkan pada sebagian penderita dapat memperbaiki fungsi paru

dan reaktivitas bronkus. Meskipun pengobatan rinitis alergik

mempunyai efek perbaikan asma, belum jelas apakah peng-

obatan rinitis dapat mempengaruhi perjalanan penyakit asma.

KEPUSTAKAAN

Simon FER. Allergic rhinobronchitis: the asthma-allergic rhinitis link. J

Allerg Clin Immunol 1994; 104 : 534-40.

Passalacqua G Ciprandi G, Canonica GW. United airway diseases: thera-

peutic implication. Thorax 2000: 55(Suppl 2)S26-S27.

Schleimer RP, Togias AG. Introduction. Systemic Aspects of Allergic

Diseases. J Allerg Clin Immnunol 2000; 106(Suppl): 191s

Mygind N, Bisgaard H. Applied anatomy of the airways. Dalam : Mygind

N, Pipkorn F, Dahl R, eds. Rhinitis and asthma. Similarities and

differences. Copenhagen: Munksgaard. 1990: 21-37.

Persson CCA. Pipkorn U. Pathogenesis and pharmacology of asthma and

rhinitis. Dalam : Mygind N, Pipkorn F, Dahl R, eds. Rhinitis and asthma.

Similarities and differences. Copenhagen. Munksgaard, 1990: 275-88.

Smith JM. Epidemiology and natural history of asthma, allergic rhinitis

and atopic dermatitis. Dalam: Middleton E, Reed CE, Ellis EF, Adkinson

NF. eds. Allergy : Principle and practice. 3rd ed. St. Louis: Mosby, 1988:

891-929.

Dahl R. Rhinitis and asthma. Dalam : Mygind N, Naclerio RM, eds.

Allergic and non allergic rhinitis. Clinical aspects. Copenhagen: Munks-

gaard, 1993: 184-8.

Broder I, Higgin MW, Mathews KP, Keller B. Epidemiology of asthma

and allergic rhinitis in a total community. Tecumseh, Michigan. J Allerg

Clin Immunol 1974; 54: 100-10.

Settipane RJ, Hagy GW, Settipane GA. Longterm risk factors for

developing asthma and rhinitis : a 23-year follow up study of college

students. Allerg Proc 1994; 15: 21-5.

10.

NHLBI/WHO Workshop report. Global Initiative for Asthma. Publication

No. 95-3859. January 1995; 1-176.

11.

Madonini E, Briatico-Vangosa B, Pappacoda A, Maccagini G, Cardani A,

Saporiti F. Seasonal increased bronchial reactivity in allergic rhinitis. J

Allerg Clin Immunol 1987; 79: 358-63.

12.

Ramsdale EH, Morris MM, Roberts RS, Hargreave FE. Asymptomatic

bronchial hyperresponsiveness in rhinitis. J Allerg Clin Immunol 1985;

75: 573-7.

13.

Verdiani P, Di Carlo S, Baronti A. Different prevalence and degree of

nonspesific bronchial hyperreactivity between seasonal and perennial

rhinitis. J Allerg Clin Immunol 1990; 86: 576-82.

14.

Prieto L, Berto JM, Guiterrez V. Airway responsiveness to metacholine

and risk of asthma in patients with allergic rhinitis. Ann Allerg 1994; 72:

534-9.

15.

Corren J. Allergic rhinitis and asthma: How important is the link ? J

Allerg Clin Immunol 1997; 99: 5781-6.

16.

Corren J. Adinoff AD, Buchmeier AD, Irvin CG. Nasal beclomethasone

prevents the seasonal increase in bronchial responsiveness in patients

with allergic rhinitis and asthma. J Allerg Clin Immunol 1992; 98: 250-6.

17.

Henriksen JW, Wenzel A. Effect of an intranasal administered corti-

costeroid (budesonide) on nasal obstruction, mouth breathing and

asthma. Am Rev Respir Dis 1984; 130: 1014-8.

18.

Watson WTA, Becker AB, Simmons FER. Treatment of allergic rhinitis

with intranasal corticosteroids in patients with mild asthma: Effect on

lower airway responsiveness. J Allerg Clin Immunol 1993; 91: 97-101.

19.

Wood RA, Eggleston PA. The effects of intranasal steroids on nasal and

pulmonary response to cat exposure. Am J Respir Crit Care Med 1995;

151: 315-20.

20.

Karlin JM. The use of antihistamines in asthma. Ann Allerg 1972; 30:

342-7.

21.

Meltzer EO. The use of anti-H1 drugs in mild asthma. Allergy 1995; 50:

41-7.

22.

Rafferty P, Jackson L, Smith R, Holgate ST. Terfenadine: a potent H1-

receptor antagonist in the treatment of grass pollen sensitive asthma. Br J

Clin Pharmacol 1990; 30: 229-35.

23.

Grant JA, Nicodemus CF, Findaly SR et al. Cetirizine in patients with

seasonal allergic rhinitis and concomitant asthma: prospective

randomized, placebo-controlled trial. J Allerg Clin Immunol 1995; 95:

723-32.

24.

Cristina Seminario M, Gleich GJ. The role of eosinophils in the

pathogenesis of asthma. Curr Op Immunol 1994; 6: 860-4.

25.

Mygid N. Pathophysiology of allergic rhinitis. Eur Respir Rev 1994; 4:

248-51.

26.

Paolieri F, Battifora M, Riccio AM et al. Terfenadine and fexofenadine

reduce in vitro ICAM-1 expression on human continuous cell link. Ann

Allerg Asthma Immunol 1998; 81: 601-7.

27.

Abdelaziz MM, Devalia JL. Kahir OA et al. Effect of fexofenadine on

eosinophil-induced changes in epithelial permeability and cytokine relea-

se from nasal epithelial cells of patients with seasonal allergic rhinitis. J

Allerg Clin Immunol 1998; 101: 410-20

28.

Vignola AM, Crampetle L, Mondain M et al. Inhibitory activity of

loratadine and descarboethoxyloratadine on expression of ICAM-1 and

HLA-DR by nasal epithelial cells. Allergy 1995; 50: 2000-3.

29.

Redier H, Chanez P, De Vos C et al. Inhibitory effect of cetirizine on

bronchial eosinophil recruitment induced by allergen inhalation challenge

in allergic patients with asthma. J Allerg Clin Immunol 1992; 90: 215-24.

30.

Ciprandi G, Buscaglia S, Pesce G et al. Cetirizine reduces inflammatory

cell recruitment and ICAM-1 (or CD-54) expression on conjunctival

epithelium in both early and late phase reaction after allergen-specific

challenge. J Allerg Clin Immunol 1995; 95: 612-21.

31.

Fadel R, Herpin-Richard N, Rilioux JP, Henocq E. Inhibitory effect of

cetirizine 2 HCl on eosinophil migration in vivo. Clin Allerg 1987; 17:

373-9.

32.

Ciprandi G, Ricca V, Tosca M, Landi M, Passalaeque G, Cononica GW.

Continuous antihistamine treatment controls allergic inflammation and

reduces respiratory morbidity in children with mite allergy. Allergy 1999;

54: 358-65.

33.

Ciprandi G, Tosca M, Passalaequa G, Cononica G. Longterm cetirizine

treatment reduces allergic symptoms and drug prescriptions in children

with mite allergy. Ann Allerg Asthma Immunol 2001; 87: 222-6.

34.

Kaufman J, Wright GW. The effect of nasal and nasopharyngeal irritation

on airway resistance in man. Am Rev Resp Dis 1969; 100: 626-30.

35.

Kaufman J, Chen JC, Wright GW. The effect of trigeminal resection on

reflex bronchoconstriction after nasal and nasopharyngeal irritation in

man. Am Rev Resp Dis 1970; 101: 768-9.

36.

Yan K, Salome C. The response of the airways to nasal stimulation in

asthmatics with rhinitis. Eur J Resp Dis 1983; (suppl): 105-8.

Cermin Dunia Kedokteran No. 142, 2004 25