Cermin Dunia Kedokteran

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Farmakoterapi Terkini

Hepatitis Virus Kronik

Candra Wibowo

Residen Bagian Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi/

RSUP Manado, Manado

ABSTRAK

Farmakoterapi hepatitis virus kronik masih merupakan masalah di sebagian besar

belahan dunia. Terapi ideal belum ada, karena belum ditemukan obat spesifik yang

memberi hasil memuaskan. Farmakoterapi hepatitis virus kronik difokuskan pada

hepatitis virus B,C dan D, karena virus tersebut paling sering menyebabkan hepatitis

virus kronik dengan segala komplikasinya. Penggunaan IFN secara tunggal maupun

kombinasi dengan ribavirin, saat ini merupakan terapi utama untuk hepatitis virus

kronik, di samping lamivudin yang digunakan pada hepatitis virus B kronik. Farmako-

terapi kombinasi merupakan solusi yang menjanjikan bagi pengelolaan hepatitis virus

kronik di masa depan.

PENDAHULUAN

Hepatitis virus kronik adalah penyakit hati nekroinflamasi

dengan perjalanan penyakit lebih dari 6 bulan, bersifat lambat

progresif dan disebabkan oleh virus hepatitis B, C, D dan G.

Hepatitis virus kronik merupakan penyebab utama sirosis hati

dan karsinoma hepatoseluler dengan segala penyulitnya di

seluruh dunia.

1-3

Virus hepatitis B (VHB) menginfeksi sekitar 400 juta

penduduk dunia; 5-20% penduduk Asia Tenggara, Afrika dan

Cina mengidap hepatitis virus B (HVB) kronik dan seper-

tiganya menjadi sirosis hati atau karsinoma hepatoseluler

dengan berbagai komplikasinya, meskipun program vaksinasi

terus berjalan.

4,5

Angka prevalensi di Indonesia sekitar 10%,

dan 5-10% dari semua kasus HVB menjadi kronik.

6,7

samping itu, terdapat sekitar 170 juta manusia di dunia

terinfeksi virus hepatitis C (VHC) dengan angka prevalensi 3%

dan di Indonesia 1- 2,4%. Hanya 15% penderita hepatitis virus

C (HVC) dapat sembuh spontan, 85% berkembang menjadi

kronik.

8,9

Virus hepatitis D (VHD) merupakan virus RNA yang

tidak sempurna dan selalu membutuhkan keberadaan VHB.

Perjalanan hepatitis virus D (HVD) kronik menyebabkan 70%

kasus berkembang menjadi sirosis; untungnya insidensi dan

prevalensinya rendah, yaitu 4% dan 6%.

2,3

Sedangkan virus

hepatitis G (VHG) muncul sebagai koinfeksi pada 5-15% HVB

dan 10-15% HVC. Prevalensi HVG di Jakarta 2%

. Virus ini

menyebabkan hepatitis kronis pada sekitar 29% karena 25-30%

asam aminonya sama dengan asam amino VHC; meskipun

demikian sampai sekarang VHG belum banyak dipahami dan

masih terus dipelajari di berbagai laboratorium penelitian.

2,3,10

Pemberian farmakoterapi yang rasional pada hepatitis

virus kronik ditujukan untuk mengeliminasi atau paling tidak

menekan kepadatan virus sampai batas tak terdeteksi; sehingga

dapat menghentikan/menghambat laju progresivitas penyakit

dan komplikasinya serta meningkatkan kualitas hidup pasien.

3,5,9

Dalam tinjauan kepustakaan ini diuraikan farmakoterapi

rasional pada hepatitis virus kronik, dengan harapan dapat

diterapkan dan memberikan hasil yang memuaskan.

FARMAKOTERAPI HVB KRONIK

Sampai saat ini, farmakoterapi HVB kronik belum

cukup memuaskan; karena masih rendahnya angka kesembuh-

an dan tingginya angka kekambuhan. Meskipun demikian,

farmakoterapi yang rasional mampu meningkatkan survival

rate, kualitas hidup dan memperbaiki prognosis.

2,3,5,9

Pengobatan HVB kronik tergantung pada status replikasi

virus, oleh sebab itu farmakoterapi tidak diberikan pada HVB

kronik asimtomatik dan karier non-replikasi.

2-5

Cermin Dunia Kedokteran No. 140, 2003 29

Core Working Party

menganjurkan penggunaan inter-

feron

(IFN) atau lamivudin sebagai farmakoterapi yang

rasional sesuai indikasinya. Thymosin

1 dan antiviral lainnya

masih memerlukan penelitian lebih lanjut walaupun penelitian-

penelitian yang sudah selesai memberikan hasil yang cukup

menggembirakan.

2,3,11

Keberhasilan pengobatan hepatitis virus kronik dinyatakan

sebagai end of treatment viral response, yaitu tidak terdetek-

sinya DNA VHB pada akhir program pengobatan dan sustained

viral response, yaitu tidak terdapatnya DNA VHB setelah 6

bulan pengobatan selesai.

2-4,12

Interferon

Interferon

sebenarnya diproduksi tubuh dan dipakai

sebagai mekanisme pertahanan tubuh terhadap antigen karena

memiliki sifat antiviral, antiproliferasi dan juga sebagai imuno-

modulator. Cara kerja IFN

adalah mencegah penetrasi virus

dengan cara mengikat virus yang berada di luar sel, meng-

ganggu sintesis messenger RNA, proses translasi protein virus

dan merangsang fosfodiesterase yang mampu menghambat

transfer RNA, sehingga proses polimerisasi peptida virus tidak

akan terjadi serta produksi virion terganggu. Selain itu, IFN

juga menekan adenylate oligomer (pengaktif endoribo- nuklea-

se sel laten) sehingga sel yang terinfeksi dan RNA virus akan

rusak. Efek lain adalah merangsang ekspresi Human Leukocyte

Antigen kelas I pada permukaan membran hepatosit yang

membantu meningkatkan efek lisis limfosit T sitotoksik.

1-3,13,14

Indikasi pemberian IFN

adalah HVB kronik fase repli-

kasi aktif yang ditandai dengan terdeteksinya HBe Ag, DNA

VHB dan kadar aminotransferase 2-5 kali nilai nor- mal serta

biopsi hati menunjukkan nekroinflamasi (tidak mutlak dilaku-

kan); sedangkan kontraindikasinya meliputi usia > 60 tahun,

terdapat / riwayat gangguan psikiatri / depresi berat, kehamilan,

epilepsi, diabetes melitus / hipertensi / penyakit kardiovaskuler

yang tidak terkontrol, penyakit otoimun, penurunan sistem

imun, netropenia (<1.500/mm

), trombositopenia (< 100.000/

), dekompensasi hati dan pasca transplantasi serta keadaan

umum yang buruk. Dosis IFN

5 juta unit setiap hari atau 10

juta unit 3 kali seminggu secara subkutan selama 4-6 bulan.

Meskipun IFN

diberikan pada fase replikasi aktif, hanya 33-

40% yang memperoleh sustained viral response yang ditandai

dengan menghilangnya DNA VHB dan terdeteksinya anti HBe

serta perbaikan struktur histologi hati yang nyata.

4-6,13

Faktor-

faktor yang mempengaruhi respon pengobatan selain fase

replikasi aktif dan proses nekroinflamasi hati, yaitu sistem

imunitas, saat pemberian IFN setelah diagnosis ditegakkan,

kadar DNA VHB dalam tubuh, jenis kelamin serta jenis

penularan VHB yang didapat.

2-4

Penelitian-penelitian me-

nyimpulkan, bahwa pemberian IFN

yang dilakukan tidak

pada fase replikasi aktif, diberikan setelah 1 tahun diagnosis

ditegakkan, kandungan virus > 200 pg/ml, status imun yang

rendah dan atau penularan yang terjadi sewaktu perinatal,

hanya memberikan respon pengobatan kurang dari 5%,

sedangkan pemberian ulang IFN

pada kasus kambuh tidak

memperbaiki respon pengobatan.

4-6

Pengobatan IFN

sebaiknya dievaluasi secara berke-

sinambungan. Kadar aminotransferase, HBs Ag, HBe Ag, anti

HBe diperiksa setiap 4 minggu dan DNA VHB setiap 3 bulan

selama pengobatan, serta 6 bulan setelah pengobatan selesai.

2-6

Efek samping yang sering timbul adalah flu-like symptoms,

depresi, netropenia dan trombositopenia; sedangkan efek

samping lain jarang terjadi, seperti hipersensitivitas, berat

badan turun, diare, alopesia, susah konsentrasi, gangguan tidur,

delirium, koma, kejang, tuli, perdarahan retina, menarik diri

dari lingkungan, keinginan bunuh diri, infeksi sekunder,

sindrom nefrotik, aritmia, gagal jantung, eksaserbasi akut

penyakit hati.

1-6

Analog Nukleosida

Lamivudin

Lamivudin adalah suatu enantiomer 3' thiacytidine yang

merupakan analog nukleosida dengan aktivitas antiviral yang

poten terhadap VHB. Lamivudin menghambat sintesis DNA

dengan cara mengganggu kerja enzim reverse transcriptase

sehingga selain menghentikan replikasi dan membunuh virus

dengan jalan menghambat metabolisme, juga mencegah terben-

tuknya pregenom baru yang dapat menginfeksi hepatosit sehat.

Preparat ini tidak mempengaruhi mitokondria sel, sehingga

toksisitasnya paling rendah di antara analog nukleosida lain.

Lamivudin diabsorbsi secara baik di usus serta diekskresikan

sebagian besar melalui ginjal; oleh karena itu perlu penyesuai-

an dosis pada kasus dengan bersihan kreatinin < 50 ml/menit,

sedangkan sirosis hati dengan dekom pensasi tidak mem-

butuhkan penyesuaian dosis.

1-3,6,15

Core Working Party

menganjurkan pemberian lamivudin

oral 100 mg sekali sehari selama 12 bulan. Angka serokonversi

mencapai 65% dengan perbaikan histologi hati yang nyata jika

diberikan pada pasien dengan kadar aminotransferase > 5 kali

nilai normal, dan angka sustained viral response 72%. Pada

aminotransferase 2-5 kali nilai normal serokonversi hanya

25%; namun jika diperpanjang sampai 3 tahun, maka serokon-

versinya mencapai 65%.

11,15,16

Indikasi pemberian lamivudin adalah HVB kronik fase

replikasi aktif yang ditandai dengan terdeteksinya HBeAg dan

DNA HVB, kadar aminotransferase > 2 kali nilai normal,

biopsi hati menunjukkan nekroinflamasi, gagal dengan peng-

obatan IFN

, pasien immunocompromised, precore mutant,

sirosis hati dekompensasi atau pasca transplantasi hati. Kontra-

indikasinya tidak ada, hanya perlu hati-hati terhadap mutan

YMDD pada pemberian lamivudin jangka panjang (>3

tahun).

6,11,15,17

Hasil penelitian lamivudin menunjukkan, bahwa dosis

yang sama mampu menekan replikasi VHB pada pasien

immunocompromised dan pasien HVB kronik strain precore

mutant dengan sustained viral response 60%; sedangkan IFN

tidak.

15,17,18,

Pemberian lamivudin pada pasien dekompensasi

hati menghasilkan perbaikan yang nyata secara klinis, serologi

maupun histologi dengan sustained viral response mencapai

40% sehingga dapat menunda kebutuhan transplantasi.

7,19-21

Selain itu, lamivudin juga dipakai sebagai obat yang diberikan

sebelum dan setelah transplantasi hati, karena mampu

menurunkan angka reinfeksi pada hati yang dicangkok-

kan.

11,19,21

Pada kasus mutasi YMDD, dianjurkan lamivudin

terus diberikan karena ternyata masih mampu menekan repli-

kasi semua VHB wildtype dan sebagian virus yang mengalami

Cermin Dunia Kedokteran No. 140, 2003

YMDD. Hal ini ditunjukkan dengan didapatkannya perbaikan

klinis, kadar aminotransferase, serologi dan histologi pasien-

pasien mutasi YMDD yang terus mendapat lamivu-

din.

11,15,17,22,23

Keberhasilan lamivudin dinilai dengan memeriksa kadar

aminotransferase, HBs Ag, HBe Ag, anti HBe setiap 4 minggu

dan DNA HVB setiap 3 bulan selama pengobatan serta 6 bulan

setelah pengobatan selesai.

5,6,11,15

Efek samping lamivudin sangat minimal, banyak peneliti

tidak mendapatkannya;berupa rasa lelah, sakit kepala ringan,

mulut kering, mual, kembung, sendi ngilu dan kadang-kadang

diare.

5,6,11,15

Lobukavir

Lobukavir merupakan analog guanosin yang mampu

menekan replikasi VHB secara bermakna dengan dosis 200 mg

sekali sehari selama 12 minggu. Angka sustained viral

response mencapai 60% dengan efek samping ringan, seperti

anoreksia, pusing atau nyeri perut. Namun penelitian klinis saat

ini dihentikan karena ditemukannya kejadian keganasan pada

semua tikus percobaan yang diberi lobukavir jangka pan-

jang.

4,5,11

Famsiklovir

Famsiklovir merupakan analog asiklik guanin yang meng-

hambat polimerisasi DNA HVB. Pada penelitian pendahuluan,

famsiklovir 500 mg 3 kali sehari selama 12 minggu mampu

menekan replikasi VHB; namun efektivitas dan efikasinya

lebih rendah dibandingkan dengan lamivudin, sehingga kurang

menarik untuk diteliti lebih lanjut dibandingkan dengan analog

nukleosida yang lain.

4,5,11

Adefovir

Adefovir dipivoksil adalah analog adenosin yang dapat

menekan replikasi DNA VHB dengan sustained viral response

70% pada pemberian 30 mg sekali sehari selama 24 minggu.

Preparat ini mudah diabsorbsi dengan efek samping ringan

seperti mual, nyeri kepala, pusing, nyeri perut atau diare. Tidak

didapatkan mutasi virus selama penelitian klinis; bahkan VHB

yang resisten terhadap lamivudin maupun famsiklovir dapat

dieliminasi dengan adefovir. Saat ini sedang dilakukan peneliti-

an secara intensif berskala besar terhadap adefovir di-

pivoksil.

4,5,11

Kortikosteroid

Kortikosteroid dapat digunakan pada peningkatan kadar

aminotransferase < 2 kali nilai normal.Pada penelitian, priming

prednisolon sebelum pemberian IFN

menunjukkan angka

serokonversi 36%. Dosis prednisolon dimulai 60 mg/hari,

diturunkan 20 mg tiap 2 minggu; kemudian IFN

diberikan

setelah 2 minggu pasien bebas prednisolon.

24,25

Imunomodulator

Beberapa imunomodulator seperti interleukin-2, inter-

leukin-12, levamisol, vaksinasi DNA dan vaksinasi pre S/S

sedang dalam penelitian pendahuluan untuk pengobatan HVB

kronik. Vaksinasi pre S/S 20

µg intramuskuler sekali sebulan

selama 3 bulan berturut-turut memberikan sustained viral

response 20%. Thymosin

1 telah menunjukkan efikasinya

dalam beberapa penelitian pendahuluan sebagai imunomudu-

lator yang mampu meningkatkan respon Th1. Sustained viral

response yang diperoleh dengan dosis 1,6 mg 2 kali seminggu

selama 6 bulan mencapai 40%.

1-4,11,26

Obat Tradisional

Obat tradisional/obat Cina tradisional dari daun dan tum-

buhan (schizadrine, curcuma, ginseng, dll.) dikatakan memiliki

efek antiviral, imunomodulator dan hepato- protektor, namun

perlu penelitian lebih lanjut untuk direkomendasikan.

Kombinasi

Farmakoterapi kombinasi akan menjadi pilihan utama

pada pengelolaan HVB kronik di masa depan. Kombinasi yang

rasional terdiri dari preparat antiviral analog nukleosida yang

mampu menekan kepadatan virus, imunomodulator dan imuni-

sasi yang dapat merangsang respon sel Th serta limfosit T

sitotoksik untuk mengeliminasi sisa-sisa virus intraseluler.

3-5,11

Pada penelitian multisenter di Amerika dan Eropa,kombinasi

IFN

dengan lamivudin tidak memperlihatkan keunggulan

pada kasus baru, kambuh dan gagal INF

4,5,11,27

Dua penelitian

yang dilakukan dengan priming lamivudin 8 minggu, kemudian

diteruskan dengan penambahan IFN

selama 4-6 bulan me-

nunjukkan serokonversi 29% lebih tinggi dibandingkan hanya

dengan pemberian IFN

atau lamivudin tunggal. Namun,

penelitian lebih lanjut masih diperlukan sebelum merekomen-

dasikannya.

FARMAKOTERAPI HVC KRONIK

Konsep farmakoterapi HVC kronik sekarang adalah sedini

dan seagresif mungkin serta kombinasi sehingga tak ada

kesempatan untuk mutasi; mengingat monoterapi IFN standar

selama ini tidak memuaskan. Terapi diberikan pada fase aktif

yang ditandai dengan peningkatan aminotransferase dan atau

tanda inflamasi pada biopsi hati.

8,9,12,28,29

Interferon

Pemakaian IFN

pada HVC kronik untuk menurunkan

produksi virion, induksi anti virus pada sel hati yang belum

terinfeksi, meningkatkan respon imun dengan cara mengaktif-

kan makrofag, sel natural killer, dan sel T sitotoksik, mening-

katkan sintesis sitokin dan merangsang ekspresi Human

Leukocyte Antigen kelas I pada permukaan membran hepatosit.

Monoterapi IFN

ditujukan pada terapi induksi HVC kronik

fase aktif dan kasus dengan kontraindikasi ribavirin. Kontra-

indikasi pemberian IFN

sama seperti yang dibahas pada

farmakoterapi HVB kronik dengan IFN

9,12,30

Terapi induksi HVC kronis membutuhkan IFN

dosis

tinggi untuk menurunkan kepadatan VHC secara efektif. Pe-

nelitian Lam dkk.

menyimpulkan, bahwa pemberian IFN

juta unit subkutan setiap hari selama 14 hari dan dilanjutkan

dengan dosis 3 juta unit 3 kali seminggu selama 12 bulan dapat

menurunkan kadar RNA VHC sampai 97,4%. Core Working

Party

dan European Association of Study for the Liver

menganjurkan pemberian IFN

5 juta unit setiap hari selama

4-6 minggu pertama sebagai terapi induksi, kemudian dilanjut-

Cermin Dunia Kedokteran No. 140, 2003 31

kan dengan dosis 3 juta unit 3 kali seminggu selama 12 bulan

dengan atau tanpa ribavirin (terutama untuk genotip 1 dan 4).

Monoterapi IFN

untuk kasus dengan kontraindikasi

ribavirin, diberikan dengan dosis 5-10 juta unit 3 kali seminggu

selama 6-12 bulan, atau 3 juta unit 3 kali seminggu selama 12-

24 bulan, atau 3-5 juta unit setiap hari sampai RNA VHC

negatif dilanjutkan dengan 3 juta unit 3 kali seminggu selama

6-12 bulan.

8,12,28-30

Pilihan lain adalah pegylated IFN

yang

merupakan produk baru IFN

dengan masa paruh panjang (40

jam), sehingga dapat menekan replikasi VHC terus-menerus.

Preparat ini diberikan 180

µg setiap minggu subkutan selama

12 bulan, namun masih dalam penelitian untuk direkomen-

dasikan sebagai farmakoterapi HVC kronik. Penelitian yang

telah selesai menunjukkan sustained viral response-nya 45%,

jauh lebih baik dibandingkan dengan IFN

biasa.

11,30,32,33

Keberhasilan pengobatan IFN

dievaluasi dengan

pemeriksaan kadar aminotrans ferase dan RNA VHC yang

dilakukan pada bulan ke-3.Jika hasil aminotransferase normal

atau RNA VHC negatif, pengobatan diteruskan sampai 12

bulan; sebaliknya bila amino- transferase tetap dan RNA VHC

masih positif, sebaiknya pengobatan dihentikan atau diubah

karena kemungkinan terjadinya sustained viral response sangat

rendah.

9,12,28-30

Ribavirin

Ribavirin adalah analog guanosin yang menggangu sintesis

RNA, sehingga pembentukan RNA dan replikasi VHC

terhambat. Obat ini mampu menurunkan kadar aminotrans-

ferase tetapi daya antiviralnya sangat rendah, sehingga tidak

dianjurkan sebagai monoterapi HVC kronik. Indikasi ribavirin

adalah HVC kronik dan harus dikombinasikan dengan IFN

;

sedangkan kontraindikasinya meliputi gagal ginjal, anemia,

kehamilan, penyakit kardiovaskular tak terkontrol, hipertensi

tak terkontrol, atau usia > 60 tahun. Dosis ribavirin sesuai

dengan berat badan; untuk berat badan > 75 kg - 1.200 mg se-

hari, 55-75 kg - 1.000 mg sehari dan < 55 kg - 800 mg sehari

secara oral. Efek samping yang sering timbul adalah hemolisis,

dispepsia, insomnia dan nyeri kepala.

28,29,34

Kortikosteroid

Kortikosteroid sudah dibuktikan dalam beberapa penelitian

tidak berguna dalam pengelolaan HVC kronik.

28,29,35

Obat Tradisional

Obat tradisional/obat Cina tradisional dari daun dan tum-

buhan (schizandrin, curcuma, ginseng, dll.) dikatakan memiliki

efek antiviral, imunomodulator dan hepato- protektor, namun

perlu penelitian lanjut untuk direkomendasikan.

28-30

Kombinasi

Sejak tahun 1999, farmakoterapi rasional HVC kronik

mengalami perubahan yang cukup mendasar.

28,29

Core Working

Party

dan European Association of Study for the Liver

menganjurkan kombinasi IFN

dan ribavirin sebagai pilihan

pertama pengobatan HVC kronik.Tidak seperti sebelumnya,

dimana IFN

dipakai sebagai monoterapi dan bila tidak ada

respon, baru dikombinasi dengan ribavirin. Latar belakang

pemilihan kombinasi adalah sifat VHC yang sangat mudah

mengadakan mutasi, sehingga sistem imun tubuh tak mampu

mengikutinya dan akibatnya pada suatu saat seorang pasien

HVC kronik dapat mengandung berbagai macam genom VHC

yang berbeda. Fenomena ini disebut quasi-species. Farmako-

terapi kombinasi terbukti meningkatkan angka sustained

viral response. Pada kasus baru, sustained viral response men-

capai sekitar 40%, 2 kali lebih tinggi dibandingkan monoterapi

IFN

. Pada kasus kambuh dengan IFN , 38% di antaranya

mencapai sustained viral response setelah diberi kombinasi

dengan ribavirin. Sedangkan kasus-kasus non responsif

(genotip 1 dan 4), angka sustained viral response nya hanya

28%.

36-38

Penelitian dengan memperpanjang masa pengobatan

sampai 48 minggu pada genotip 1 dan 4 (non responsif)

memberikan angka sustained viral response 2 kali lebih tinggi

sedangkan pada genotip 2 dan 3 (responsif) tidak didapatkan

peningkatan yang bermakna jika dibandingkan dengan peng-

obatan selama 24 minggu.

Indikasi farmakoterapi kombinasi IFN

dan ribavirin

adalah HVC kronik dengan peningkatan kadar aminotrans-

ferase, sirosis hati terkompensasi, dan atau ditemukannya

gambaran hepatitis kronik pada biopsi hati; baik pada kasus

baru, kambuhan maupun non responsif. Kontraindikasinya

meliputi terdapat / riwayat gangguan psikiatri,depresi berat,

kehamilan, serangan kejang, diabetes melitus / hipertensi /

penyakit kardiovaskuler yang tak terkontrol, penyakit otoimun,

sirosis hati dekompensasi, usia > 60 tahun, gagal ginjal,

hemoglobin < 12 g/dl, lekosit < 1.500/mm

dan trombosit <

100.000/mm

12,28-31

Dosis kombinasi yang dianjurkan yaitu, IFN

3 juta unit

3 kali seminggu subkutan, ribavirin 800-1.200 mg sehari per

oral dengan lama pengobatan tergantung genotipnya. Genotip 1

(dengan jumlah virus < 2 juta/ml), 2 dan 3 selama 6 bulan;

sedang kan genotip 1 dengan jumlah virus > 2 juta/ml dan

genotip 4 selama 12 bulan.

9,12,28-30

Perkembangan farmakoterapi HVC kronik masa depan

bertumpu pada farmakoterapi kombinasi.

9,12,28,29

Pegylated IFN

180 µg sekali seminggu (subkutan) menjanjikan sustained

viral response yang cukup tinggi (70%) pada pasien baru, jika

dikombinasi dengan ribavirin selama 12 bulan.

32,33

Beberapa

preparat yang sedang dalam penelitian adalah penghambat

protease, helikase, polimerase RNA serta penghambat replikasi

virus seperti penghambat sistem retikuloendotelial virus, anti-

sense oligonucleotide dan ribozim (suatu enzim penghancur

molekul virus RNA).

9,12,28-30

FARMAKOTERAPI HVD KRONIK

Pada penelitian VHD memiliki respon terhadap IFN

lebih rendah dibandingkan VHB. Meskipun IFN

diberikan 5

juta unit setiap hari atau 10 juta unit 3 kali seminggu selama

minimal 12 bulan, angka kekambuhannya masih cukup tinggi

setelah IFN

dihentikan. Mengingat keberadaan virus ini

selalu bersamaan dengan VHB maka IFN

yang diberikan

selain menghambat replikasi VHB juga VHD. Belum ada anti-

viral lain sebagai farmakoterapi rasional untuk HVD sampai

saat ini.

3,5,11

Cermin Dunia Kedokteran No. 140, 2003

FARMAKOTERAPI HVG KRONIK

Pemberian IFN

sebesar 5 juta unit setiap hari atau 10

juta unit 3 kali seminggu selama minimal 6 bulan mampu

menekan replikasi VHG, namun hampir semua kasus meng-

alami kekambuhan setelah IFN

dihentikan. Mengingat se-

dikitnya hasil penelitian yang ada saat ini serta sedang ber-

langsungnya beberapa penelitian tentang HVG, maka reko-

mendasi farmakoterapi yang rasional untuk HVG belum

dikeluarkan.

3,5,10,11

KEPUSTAKAAN

1. Dienstag JL, Isselbacher KJ. Chronic hepatitis. In Braunwald E, Fauci

AS, Kasner DL, et al (eds). Harrison's Principles of Internal Medi-

cine. 15

ed. McGraw Hill, New York 2001, pp 1742-52.

2. DiBisceglie AM, Hoofnagle JH. Management of chronic viral

hepatitis. In Bacon BR, DiBisceglie AM (Eds). Liver Disease Diagnosis

and Management. Churchill Li vingstone, Philadelphia 2000, pp 98-106.

3. Nurjanah .Therapy for chronic viral hepatitis.J Gastroenterol Hepatol

2001;2:28-35.

4. Guan R, Merican I, Amarapukar D, et al. Chronic hepatitis B infection :

manage ment practices in Asia. Med Progress 2001; 28 : 25-9.

5. Malik AH, Lee WM. Chronic hepatitis B virus infection : treatment

stategies for the next millennium. Ann Intern Med 2000; 132 : 723-31.

6. Sulaiman A. Petunjuk praktis penggunaan lamivudin pada infeksi

hepatitis B. Dalam Setiati S, Bawazier LA, Atmakusuma D, dkk. (eds).

Current Treatment in Internal Medicine. Pusat Informasi dan Penerbit-

an, Jakarta 2000, hal 63-6.

7. Lesmana LA. Terapi lamivudin pada sirosis hati dekompensasi yang

disebabkan hepatitis B. Dalam Setiati S, Bawazier LA, Atmakusuma D,

dkk.(eds). Current Treatment in Internal Medicine. Pusat Informasi dan

Penerbitan, Jakarta 2000, hal 67-70.

8. Sulaiman A. Terapi standar mutakhir hepatitis C kronik. Dalam Setiati

S, Bawazier LA, Atmakusuma D, dkk. (eds). Current Treatment in

Internal Medicine. Pusat Informasi dan Penerbitan, Jakarta 2000, hal 47-

52.

9. Lesmana LA. A change of strategy in the therapy of chronic hepatitis

C. Acta Med Indonesiana 2001; 33 : 35-9.

10. Widjaja S. Perkembangan mutakhir virus hepatitis G. Maj Ked Indon

2000; 47 : 440-4.

11. Core Working Party. Consensus statements on the prevention and

management of hepatitis B and hepatitis C in the Asia-Pasific region. J

Gastroenterol Hepatol 2000 ; 15 : 825-41.

12. Setiawan PB. Up date on hepatitis C : focus on new treatment strategy.

Dalam Tjokropraworo A, Pranawa, Yogiantoro M, Setiawan PB, Adi S

(eds). Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan XVI. Penerbit FK Unair,

Surabaya 2001, hal 171-88.

13. Papatheodoridis GV, Manesis E, Hadziyannis SJ. The long-term

outcome of interferon

treated and untreated patients with HBe Ag

negative chronic hepatitis B.J Hepatol 2001; 34 : 306-13.

14. Kao JH, Wu NH, Chen PJ, Lai MY, Chen DS. Hepatitis B genotypes

and the respon to interferon therapy. J Hepatol 2001; 34 : 998-1002.

15. Leung N. Lamivudine for chronic hepatitis. Med Progr 2001; 28: 43-8.

16. Santautonio T, Mazzola M, Iacovazzi T, et al. Long term follow-up of

patients with anti HBe/HBV DNA positive chronic hepatitis B treated for

12 months with lamivudine. J Hepatol 2000; 32 : 300-6.

17. Leung N. Long term ( 3 years ) clinical data with lamivudine. In Clinical

Experience with Antiviral in Hepatitis B: Therapeutic Update. Moore

Communication, New York 1999, pp 116-23.

18. Tassopoulos NC, Volpes R, Pastore G, et al. Efficacy of lamivudine in

patients with HBe antigen negative/HBV DNA positive ( precore mutant

) chronic hepatitis B. Hepatol 1999; 29 : 889-96.

19. Villenueve JP, Condreay LD, Willem B, et al. Lamivudine treatment for

decompensated cirrhosis resulting from hepatitis B. Hepatol 2000; 31 :

207-10.

20. Kapoor D, Guptan RC, Wakil SM, et al. Beneficial effects of lamivudine

in hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis. J Hepatol 2000; 33 :

308-12.

21. Fontana R, Hann HW, Wright T, et al. Lamivudine treatment for chronic

hepatitis B liver transplant candidates. Gastroenterol 2000;118 : 1226-30.

22. Atkins M, Hunt CM, Brown N. Clinical significance of YMDD mutant

hepatitis B virus in a large cohort of lamivudine treated hepatitis B. J

Hepatol 1999; 28 : 319-25.

23. Tatulli I, Francavilla R, Rizzo G, et al. Lamivudine and

interferon in

combination long term for precore mutant chronic hepatitis B. J Hepatol

2001; 35 : 805-10.

24. Itoh Y, Okanoue T, Sakamoto S. The effects of prednisolone and

interferon on serum MCS-F consentrations in chronic hepatitis B. J

Hepatol 1997; 26 : 244-52.

25. Yeh CT, Sheen IS. Prednisolone modulates the therapeutic effect of IFN

to eliminate preferentially the hepatitis B virus precore stop mutant. J

Hepatol 2000; 32 : 829-36.

26. Pol S, Nalpas B, Driss F, et al. Efficacy and limitation of a specific

immunotherapy in chronic hepatitis B. J Hepatol 2001; 34 : 917-21.

27. Barbaro G, Zechini R, Pellicelli A, et al. Long-term efficacy of IFN and

lamivudin in combination compared to lamivudine monotherapy. J

Hepatol 2001; 35 : 406-11.

28. Davis GL. Treatment of chronic hepatitis C. Br Med J 2001; 323: 1141-2.

29. Agarwal K, Jones DE. Treatment of hepatitis C infection. Br Med J 1999;

139:450-4

30. Rodes J, Sherlock S, Benhamou JP. European association of study

for the liver international consensus conference on hepatitis C. J Hepatol

1999; 30 : 956-61.

31. Lam NP, Gretch DR, Pitrack DL, Leyden T. Dose dependent acute

reduction of genotype 1 hepatitis C virus with

IFN. J Hepatol 1996; 22

: 172-6.

32. Heathreote EJ, Shiffman ML, Cooksley GE, et al. Peginterferon

-2a in

patients with chronic hepatitis C and cirrhosis. N Engl J Med 2000; 343 :

1672-80.

33. Zeuzem S, Feinman SV, Rasenacle J, et al. Peginterferon

-2a in

patients with chronic hepatitis C. N Engl J Med 2000; 343 : 1666-72.

34. Kjaengard LL, Krogsgaard K, Gluud Christian. Interferon

with or

without ribavirin for chronic hepatitis C: review of randomised trials. Br

Med J 2001: 323: 1151-5

35. Guilera M, Forns X, Torras X, et al. Pre-treatment with prednisolone

does not improve the efficacy of subsequent

interferon therapy in

chronic hepatitis C. J Hepatol 2000; 33 : 135-41.

36. Fabrizi F, Locatelli F. Combination of interferon

and ribavirin the

treatment of hepatitis C implications for the clinical. J Hepatol 1999; 32 :

2079-81.

37. Davis GL, Esteban-Mar R, Rustgi V, et al. Interferon

-2b alone or in

combination with ribavirin treatment of relapse of chronic hepatitis C.

N Eng J Med 1999; 339 : 1493-9.

38. Ballobuono A, Mondazzi L, Tempini S, et al. Early addition of ribavirin

to interferon in chronic hepatitis C not responsive to interferon

monotherapy. J Hepatol 2000 ; 33; 463-8.

Cermin Dunia Kedokteran No. 140, 2003 33