163-194 ok

195

| APRIL 2010

BERITA

TERKINI

Apakah Terapi Metformin

Meningkatkan Risiko

Asidosis Laktat?

injauan dan analisis para ahli

baru-baru ini, yang meneliti

hubungan antara terapi met-

formin dengan asidosis laktat mem-

perlihatkan hasil yang sangat menarik:

para ahli tidak menemukan hubungan

antara terapi metformin dengan pe-

ningkatan risiko asidosis laktat.

Metformin merupakan salah satu obat

OHO (obat hipoglikemik oral) yang

paling sering diberikan sebagai terapi

pasien diabetes tipe-2. Dalam tatalak-

sana diabetes menurut ADA (Ameri-

can Diabetes Association), metformin

direkomendasikan sebagai terapi lini

utama bagi pasien diabetes tipe-2,

bersamaan dengan modifi kasi gaya

hidup. Metformin bekerja meningkat-

kan ambilan glukosa perifer, mening-

katkan penggunaan glukosa, serta

menurunkan pembentukan glukosa di

hati (menurunkan glukoneogenesis).

Metformin meningkatkan metabo-

lisme anabolik dan meningkatkan

CDK ed_176 april [hal 195-240]_dr.indd 195

3/26/2010 1:48:55 PM

197

| APRIL 2010

BERITA

TERKINI

produksi prekursor siklus asam trikar-

boksilik dengan menurunkan aktifi -

tas dehidrogenase piruvat. Pengham-

batan aktifi tas dehidrogenase piruvat

ini juga menyebabkan peningkatan

metabolisme piruvat menjadi laktat

serta meningkatkan produksi laktat

secara keseluruhan.

Pada pasien dengan fungsi ginjal

normal, asam laktat yang berlebi-

han diekskresi melalui ginjal. Pada

pasien-pasien dengan gangguan gin-

jal, bersihan asam laktat melalui gin-

jal mengalami gangguan sehingga

menyebabkan penumpukan asam

laktat dalam tubuh. Peningkatan ka-

dar asam laktat dalam tubuh ini dapat

menyebabkan komplikasi asidosis lak-

tat sangat serius dan dapat berakibat

fatal. Karena itulah terapi mengguna-

kan metformin disertai dengan label

"perhatian" mengenai risiko asidosis

laktat, dan perlunya diberikan secara

hati-hati pada pasien dengan gang-

guan fungsi ginjal.

Hingga kini, hubungan antara terapi

metformin dengan peningkatan risiko

asidosis dengan masih kontroversial.

Baru-baru ini para ahli telah melakukan

tinjauan (review) sistematik terhadap

200 penelitian menggunakan data Co-

chrane (Cochrane Systematic Review),

dan mengevaluasi kejadian asidosis

laktat di antara pasien-pasien yang

diberi terapi metformin dan pasien-

pasien yang tidak mendapatkan terapi

metformin. Dari 100.000 pasien, ang-

ka kejadian asidosis laktat adalah 5,1

kasus di kelompok terapi metformin

dan 5,8 kasus di kelompok terapi non-

metformin. Para peneliti yang melaku-

kan tinjauan ini menyimpulkan bahwa

metformin tidak berhubungan dengan

peningkatan risiko asidosis.

Bodmer dan rekan melakukan analisis

terkontrol melibatkan 50.048 pasien

diabetes tipe-2 untuk membanding-

kan kejadian asidosis antara metformin

dengan sulfonilurea. Mereka menemu-

kan bahwa dari 100.000 pasien, angka

kejadian asidosis laktat pada kelom-

pok pasien yang diterapi metformin

adalah 3,3, sedangkan angka kejadian

pada kelompok pasien yang diterapi

sulfonilurea adalah 4,8. Dalam peneli-

tian ini, semua pasien yang mengalami

asidosis laktat (baik dari kelompok

metformin maupun kelompok sulfo-

nilurea) memiliki faktor-faktor risiko

untuk terjadinya asidosis laktat. Faktor-

faktor yang dapat meningkatkan risiko

asidosis laktat adalah setiap penyakit

yang berpotensi meningkatkan dan

menurunkan produksi asam laktat,

seperti gagal jantung, penyakit hati,

syok, asupan alkohol, keadaan hipok-

sia, gagal ginjal, sepsis dan usia lanjut.

Dari hasil tinjauan dan analisa para ahli,

tampaknya metformin sendiri tidak

meningkatkan risiko asidosis laktat,

dan walaupun penggunaan metform-

in telah meningkat dalam beberapa

tahun terakhir, angka kejadian asidosis

laktat tidak meningkat. Para ahli me-

nambahkan juga bahwa sulfonilurea

juga tidak berhubungan dengan pe-

REFERENSI:

ningkatan risiko asidosis laktat.

Para ahli berpendapat bahwa risiko

asidosis laktat meningkat bukan ka-

rena obat hipoglikemik oralnya (met-

formin dan OHO lainnya), namun

disebabkan karena kondisi pasien

dan penggunaan bersamaan dengan

obat-obat lain (selain OHO). Diabetes

melitus sendiri dapat meningkatakan

risiko asidosis, yang mekanismenya

belum diketahui dengan pasti. Dalam

praktik, profi l pasien perlu diperiksa

dengan seksama mengenai keadaan

atau faktor-faktor risiko yang dapat

meningkatkan kemungkinan terjadi-

nya asidosis laktat.

SIMPULAN:

Teori hubungan antara peningkat-

an risiko asidosis laktat dengan

pemberian metformin masih kon-

troversial.

Para ahli berpendapat bahwa

risiko asidosis lebih banyak ber-

hubungan dengan keadaan atau

penyakit yang diderita pasien dia-

betes tersebut, seperti gagal jan-

tung, penyakit hati, syok, asupan

alkohol, keadaan hipoksia, gagal

ginjal, sepsis dan usia lanjut.

Selain itu, penyakit diabetes me-

litus sendiri diperkirakan mening-

katkan risiko asidosis laktat. Para

praktisi diharapkan dapat meng-

identifi kasi faktor-faktor yang da-

pat menyebabkan asidosis laktat

pada pasien diabetes melitus.

(YYA)

CDK ed_176 april [hal 195-240]_dr.indd 197

3/26/2010 1:49:01 PM