Cermin Dunia Kedokteran

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Peranan Antihistamin

pada Inflamasi Alergi

Iris Rengganis

Subbagian Alergi-Imunologi Klinik, Bagian Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/

Rumah Sakit Umum Pusat Nasional Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

PENDAHULUAN

Inflamasi merupakan proses yang vital untuk semua

organisme dan berperan baik dalam mempertahankan kesehat-

an maupun dalam terjadinya berbagai penyakit. Biasanya infla-

masi berupa respons protektif tubuh terhadap trauma atau

invasi mikroba yang berbahaya melalui jalan klasik dengan

gejala sakit (dolor), panas (calor), merah (rubor), bengkak

(tumor) dan hilangnya fungsi (functio laesa). Secara mikros-

kopis, inflamasi menunjukkan gambaran yang kompleks seperti

dilatasi arteriol, kapiler dan venul; peningkatan permeabilitas

dan arus darah; eksudasi cairan, termasuk protein plasma;

migrasi leukosit ke fokus inflamasi. Akumulasi leukosit yang

disusul dengan aktivasi sel merupakan kejadian sentral dalam

patogenesis hampir semua inflamasi. Bila reaksi inflamasi tidak

terjadi, pejamu akan menjadi imunokompromais. Sekarang kita

sudah mengetahui inflamasi pada tingkat molekuler dan seluler.

Bentuk inflamasi akut dan kronis terbanyak ditimbulkan oleh

pengerahan komponen humoral dan seluler dari sistem imun.

Eliminasi bahan asing secara imunologis terjadi dalam berbagai

tahap yang terintegrasi

1-6

INFLAMASI ALERGI

Proses alergi adalah kompleks, dimulai dengan pajanan

alergen-alergen yang ditangkap oleh Antigen Presenting Cell

(APC). Sel dendritik di saluran napas dan sel langerhans di

kulit, masing-masing berperan sebagai APC pada asma dan

dermatitis atopi. Setelah alergen ditangkap, lalu alergen di-

pecah menjadi peptida-peptida kecil, dalam APC peptida diikat

molekul HLA (MHC II) menjadi kompleks peptida-HLA,

kemudian dibawa ke permukaan APC dan dipresentasikan ke

sel Th2 CD4

yang MHC II dependen. Th2 diaktifkan dan

memproduksi sitokin. Sementara epitel (endotel) mengeks-

presikan molekul adhesi dan menimbulkan infiltrasi sel darah

putih terutama eosinofil yang melepas mediator dan sitokin

yang menimbulkan gejala alergi dan kerusakan jaringan. Dalam

jaringan sel-sel inflamasi dan sel residen melepas mediator dan

terjadi interaksi yang kompleks sehingga menimbulkan reaksi

alergi kronis. Bila kulit, hidung atau saluran napas subjek atopi

dirangsang dengan alergen, dalam beberapa menit akan terjadi

fase cepat reaksi hipersensitivitas tipe I Gell dan Coombs

berupa kemerahan dan bentol di kulit, gejala bersin, hidung

berair dan atau mengi.

Respons inflamasi alergi kulit, di mu-

kosa saluran napas atas dan bawah adalah sama, meskipun

respons organ sasarannya berbeda. Di tiga tempat tersebut,

terjadi degranulasi sel mast dan aktivasi sel T dengan profil

sitokin Th2, aktivasi sel epitel dan sel endotel, pengerahan leu-

kosit ke jaringan terutama eosinofil.

Fase cepat dapat diikuti oleh fase lambat yang puncaknya

terjadi antara 6-8 jam dan kemudian menghilang secara per-

lahan. Di kulit fase lambat ditandai dengan edema, merah dan

indurasi yang menimbulkan bengkak, di hidung berupa obs-

truksi dan di paru mengi yang menetap.

1-6

Minimal Persistent Inflammation (MPI)

Inflamasi sudah ditemukan pada subjek alergi tanpa gejala.

Asma dan rinitis dalam masa laten harus dianggap sebagai

penyakit inflamasi kronis. Mengapa konsep tersebut penting ?

Sel eosinofil dan ekspresi ICAM-1 yang merupakan petanda

penting pada alergi, selalu ditemukan di epitel konjungtiva,

nasal penderita rinitis alergi dan di epitel bronkus, cairan bilas

bronkus pada pasien asma yang alergi terhadap tungau debu

rumah dan alergen lainnya meskipun sedang tidak menunjuk-

kan gejala. Fenomena tersebut menetap selama ada pajanan

dengan tungau debu rumah/alergen lainnya dan disebut Mini-

mal Persistent Inflammation (MPI). MPI dapat menerangkan

sebagian sebab hipereaktivitas non-spesifik pada subjek alergi

dan kronisitas penyakit alergi. Penyakit rinitis alergi, asma,

dermatitis atopi, urtikaria kronis idiopatik merupakan penyakit

kronis yang dapat menimbulkan berbagai gangguan pada tidur,

konsentrasi belajar di sekolah, pekerjaan, kegiatan fisik,

rekreasi, sosial, bahkan karier, sehingga bila gangguan terjadi

kronis seiring dengan perjalanan penyakit, akan menurunkan

pula kualitas hidup. Atas dasar adanya hubungan antara derajat

inflamasi dengan derajat berat penyakit, telah pula dipikirkan

strategi untuk menggunakan MPI dengan menekan ekspresi

ICAM-1 dan influks eosinofil sebagai sasaran terapi farmako-

Dibacakan pada acara Simposium Allergy dan Clinical Immunology Update,

Hotel Marcopolo, Lampung, 12-13 April 2003

Cermin Dunia Kedokteran No. 142, 2004 19

logis. Proses inflamasi hendaknya diobati sebelum pasien

menunjukkan gejala. MPI yang dihambat akan mengurangi

gejala dan derajat berat penyakit yang secara tidak langsung

akan meningkatkan kualitas hidup. Di negara maju, sudah

banyak dianjurkan untuk tidak hanya menggunakan gejala

klinis saja, tetapi juga kualitas hidup sebagai parameter dalam

terapi

7-16

HAMBATAN EKSPRESI ICAM-1

Cetirizin

Cetirizin menghambat influks sel inflamasi eosinofil dan

ekspresi ICAM-1 di hidung, konjungtiva dan bronkus yang di-

timbulkan alergen melalui uji nasal, konjungtiva dan bronkus.

Terfenadin

Terfenadin menghambat infiltrasi sel proinflamasi ter-

utama eosinofil dan ekspresi ICAM-1 di epitel nasal pada

pasien dengan rinitis alergi.

C. Fexofenadin

Fexofenadin menurunkan ekspresi ICAM-1 pada cell line

epitel konjungtiva dan fibroblas manusia yang lebih bermakna

dibanding terfenadin. Fexofenadin juga menghambat kemotak-

sis dan adherens eosinofil pada biakan endotel vena umbilikalis

manusia dan penglepasan ECP dari eosinofil.

Hambatan terhadap asma

Penelitian dengan cara single-blind, placebo-controlled

study dilakukan untuk menilai efek astemizol, bromfeniramin,

cetirizin, klorfeniramin, clemastin, siproheptadin dan terfenadin

versus plasebo terhadap provokasi dengan histamin dan meta-

kolin. Dosis yang diberikan adalah dosis yang dianjurkan

pabrik, sebagai dosis tunggal, 2-4 jam sebelum uji provokasi.

Dibandingkan dosis histamin/metakolin yang diperlukan untuk

menimbulkan penurunan 20% FEV1 (PC

FEV1) dengan pla-

sebo. Dalam studi ini semua antihistamin menghambat efek

bronkokonstriksi histamin dan tidak ditemukan antihistamin

yang menghambat efek bronkokonstriksi metakolin.

PERAN CETIRIZIN PADA INFLAMASI DAN

KUALITAS HIDUP

Kualitas hidup telah diteliti pada berbagai penyakit yang

ternyata menurun bermakna pada penyakit alergi seperti rino-

konjungtivitis dan asma

. Pasien menunjukkan adanya gang-

guan tidur, aktivitas dan stres, penurunan fungsi fisik maupun

mental yang mengakibatkan gangguan vitalitas serta persepsi

kesehatan secara umum. Pemberian cetirizin kepada pasien

dengan rinitis alergi tidak hanya mengurangi gejala, tetapi juga

meningkatkan kualitas hidup

Molekul adhesi ICAM-1 diekspresikan di sel epitel dalam

beberapa menit setelah reaksi alergi terjadi dan berperan dalam

migrasi sel inflamasi seperti eosinofil. ICAM-1 dan eosinofil

adalah petanda spesifik inflamasi alergi. Berbagai studi me-

nunjukkan bahwa cetirizin dapat menghambat ekspresi ICAM-

1 dan influks eosinofil baik in vitro maupun in vivo

21,22

Cetirizin menghambat kemotaksis eosinofil dan ekspresi

adhesi eosinofil dalam biakan sel endotel in vitro. Efek cetirizin

telah diteliti dengan double blind, randomized study terhadap

respons cepat dan lambat kulit dari alergen/pollen dan plasebo

pada pasien dengan rinitis alergi pollen. Tes kulit dilakukan

sebelum pemberian cetirizin dan 3 hari setelah pemberian

cetirizin 20 mg atau plasebo. Pada pasien yang mendapat

cetirizin ditemukan penurunan ekspresi ICAM-1 dan infiltrasi

sel inflamasi

Cetirizin juga menurunkan influks sel inflamasi eosinofil

dan ekspresi ICAM-1 di epitel hidung, konjungtiva dan

bronkus pasien alergi yang diuji dengan alergen. Pemberian

cetirizin 2x15 mg menurunkan jumlah eosinofil dalam cairan

bilas bronkus pasien asma yang bermakna dibanding dengan

plasebo. Pemberian cetirizin (2x10-15mg/hari) kepada subjek

asma alergi pollen yang ringan selama 4 hari menunjukkan

perbaikan asmanya. Beberapa studi menunjukkan adanya efek

proteksi dari cetirizin terhadap fase cepat dan fase lambat asma.

Pemberian cetirizin 2x15 mg/hari menunjukkan lebih banyak

perbaikan FEV

dibanding dengan plasebo

KESIMPULAN

Reaksi alergi bukanlah fenomena yang sementara, tetapi

merupakan proses inflamasi yang kompleks dan kronis.

Meskipun tidak menunjukkan gejala selama terpajan

dengan alergen, subyek alergi selalu menunjukkan MPI yang

dapat berperan dalam hipereaktivitas dan kronisitas.

Penyakit alergi seperti rinitis alergi, asma, dermatitis atopi,

urtikaria kronis idiopatik merupakan penyakit kronis yang

dapat menimbulkan gangguan tidur, belajar, kegiatan fisik, re-

kreasi, sosial dan karier, sehingga dapat menurunkan kualitas

hidup.

Dianjurkan agar kualitas hidup dapat digunakan sebagai

parameter dalam terapi penyakit alergi di samping gejala klinis.

Terapi optimal penyakit alergi hendaknya dapat memodu-

lasi fenomena inflamasi dan mengontrol MPI agar gejala dapat

ditekan dan dicegah.

Pemberian cetirizin kepada penderita alergi dapat mengu-

rangi ekspresi ICAM-1 dan menghambat kemotaksis eosinofil,

mengurangi gejala serta meningkatkan kualitas hidup.

KEPUSTAKAAN

Cotran, RS. Inflammation: Historical Perspective. Dalam: Gallin JI,

Snyderman R (eds). Inflammation. Lippincot Williams & Wilkins. Ed.3.

Philadelphia. 1999; 5-12.

Fireman P. The Mechanisms of Allergic Inflammmation. The Allergy and

Asthma Report. AAAAI March 1999.

Kay AB. Allergic Inflammation Under the Microscope. 2

International

Symposium on Allergy Management.. Cannes, France. 9

December

2000.

Johansson SGO. Milestones in Understanding Allergy and Its Diagnosis.

International Symposium on Allergy Management. Cannes, France .9

December 2000.

Blumenthal M. The Gene Behind the Disease. The Allergy and Asthma

Report. AAAAI, March 1999.

Howarth P. Allergic Inflammation in Airways Disease: Challenges for

New Century. Allergic Inflammation in Y2K. ICACI 2000, October 16,

2000, Sydney.

Calderon E, Lockey RF. A Possible Role for Adhesion Molecules in

Asthma. J Allerg Clin Immunol 1992; 90: 852-65.

Gundel RH, Wegner CD, Torcellini CA, Letts RG. The Role of Inter-

cellular Adhesion Molecule 1 in Chronic Inflammation. Clin Exp Allergy

1992; 22: 569-78.

Cermin Dunia Kedokteran No. 142, 2004

Woolcock J. The Burden of Asthma. XII International Congress of

Allergology and Clinical Immunology in conjunction with the Asian

Pacific Association of Allergology and Clinical Immunlogy and the West

Pacific Allergy Symposium. Sydney 15-20 October 2000.

10.

Pariente PD, LePen C, Los F, Bousquet J. Quality of Life Outcomes and

the Use of Antihistamines in a French National Population Based Sample

of Patients with Perennial Rhinitis. Pharmacoeconomics 1997; 12:585-95.

11.

Meltzer EO. Does Rhinitis Compromise Night-time Sleep and Daytime

Productivity? Symposium on Quality of Life in Allergic Rhinitis. EAACI

Meeting, Lisbon, July 2, 2000.

12.

Settipane RA. Complications of Allergic Rhinitis. Allergy and Asthma

Proc. 1999 ; 209-13.

13.

Sheffer AL. Conclusion and Recommendation for the Future Assesment

Relating to Asthma Fatalities. Dalam: Sheffer AL (ed). Fatal Asthma.

Marcel Dekker, Inc. New York 1996 ; 537-40.

14.

Pawankar R. Allergy A Systemic Disease Affecting Quality of Life. 2

Malaysian Congess of Allergy and Immunology. Jan. 19-22, 2001. Kuala

Lumpur.

15.

Busquet J, Bullinger M, Fayoi C et al. Assessment of Quality of Life in

Patients with Perennial Allergic Rhinitis with the French version of the

SF-36 Health Status Questionnaires. J Allergy Clin Immunol 1994; 94:

182-8.

16.

Vignola AM, Chanez P, Campbell AM et al. Airway Inflammation in

Mild Intermittent and in Persistent Asthma. Am J Respir Crit Care Med

1998; 157 : 403-9.

17.

Malick A,Grant JA. Antihistamines in the Treatment of Asthma.Allergy

1997; 52 : (S340) 55-66.

18.

Simon E. Are the anti-allergic properties of H

of any clinical relevance ?

New controversies in allergy. Symposium 18

Congress of the European

Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI'98).

19.

Bousguet J. Symposium Quality of Life in Allergic Rhinitis.EAACI

Meeting, Lisbon, July 2, 2000.

20.

Bachert C. Symposium Quality of Life in Allergic Rhinitis. EAACI

Meeting Lisbon, July 2, 2000.

21.

Walsh GM. The Clinical Relevance of the Anti-inflammatory Properties

of Antihistamines. Allergy 2000; 55 : 53-61.

22.

Bagnasco M, Canonica GW. Influence of H

-receptor Antagonist on

Adhesion Molecules and Cellular Traffic. Allergy 1995; 50 : 17- 23

23.

Meltzer EO.The Use of Anti-H

Drugs in Mild Asthma. Allergy 1995; 24:

41-7.

Cermin Dunia Kedokteran No. 142, 2004 21