/srv/www/portalkalbe/files/cdk/files/09_177Terapisulihdheapenuaan.pdf/09

264

| MEI - JUNI 2010

PENDAHUlUAN

latar Belakang

Dewasa ini populasi lanjut usia makin

bertambah. Penduduk lansia di In-

donesia berjumlah 15,8 juta jiwa atau

sekitar 7,25% dari seluruh penduduk

Indonesia (2005).

Umur harapan hidup

(UHH) manusia pun makin meningkat,

UHH manusia di Indonesia pada tahun

2006 adalah sekitar 69,4 tahun dan

meningkat menjadi 70,6 tahun pada

tahun 2009.

Seiring bertambahnya

usia, manusia mengalami penurunan

fungsi normal organ dan sistem or-

gan, dan

beberapa penyakit dege-

naratif seperti kanker, Alzheimer dan

sebagainya makin sering ditemui.

2,3

Walaupun UHH makin tinggi, jika

tidak dibarengi dengan kualitas hidup

yang tinggi pula, banyak orang pada

usia tuanya akan mengalami banyak

penderitaan dan tidak lagi menikmati

hidupnya.

Sampai saat ini beragam metode

anti penuaan telah dikembangkan, di

antaranya memperbaiki gaya hidup,

mencegah stres, membasmi polusi,

sampai pengembangan berbagai

macam suplemen anti penuaan. Salah

satu metode yang sedang marak

diteliti adalah terapi sulih hormon.

Terapi sulih hormon bekerja mem-

perbaiki fungsi tubuh yang menurun

akibat penurunan produksi hormon

saat penuaan. Tetapi penelitian DHEA

terutama pada manusia belum ban-

yak dilakukan. Manfaat DHEA dalam

memperbaiki kualitas hidup pada usia

tua pun masih dipertanyakan.

Sem Samuel Surja, Victor Nugroho Wijaya

Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Katolik Indonesia Atma Jaya,

Jakarta, Indonesia

Terapi Sulih DHEA

sebagai Metode Anti Penuaan

ABSTRAK

Dehidroepiandrosteron (DHEA) dan Dehidroepiandrosteron Sulfat (DHEAS) merupakan hormon yang sebenarnya

diproduksi secara alami di tubuh manusia. Kadar DHEA dalam tubuh mencapai puncaknya pada saat lahir dan pada usia

20-24 tahun, kemudian menurun sebanyak 2-3% per tahun setelahnya. Berkurangnya hormon ini akan menyebabkan

penurunan beberapa fungsi tubuh. Karena berpotensi besar sebagai salah satu metode anti penuaan, DHEA banyak

dipelajari efektivitasnya pada manusia.

Karya tulis ini berbentuk tinjauan pustaka, bertujuan mempelajari manfaat terapi sulih DHEA. Pada beberapa penelitian,

DHEA terbukti dapat meningkatkan kadar testosteron dan estradiol, meningkatkan Bone Mineral Density (BMD) be-

berapa tulang tertentu dan mengurangi resorpsi tulang oleh osteoklas. Namun, beberapa penelitian lain menunjukkan

hasil berbeda, antara lain bahwa DHEA tidak berpengaruh terhadap hormon insulin, tidak dapat meningkatkan massa

dan kekuatan otot, dan tidak mempengaruhi komposisi lemak tubuh. Kesimpulan kami, terapi sulih DHEA bermanfaat

mencegah penuaan dalam meningkatkan kualitas tulang. Namun, masih perlu diadakan penelitian lebih lanjut dengan

waktu penelitian yang cukup panjang.

Kata kunci: DHEA, terapi sulih DHEA, anti penuaan.

Tujuan

Tujuan penulisan adalah untuk menge-

tahui efek terapi sulih DHEA yang

berkaitan dengan anti penuaan pada

beberapa sistem organ manusia dan

kelemahan-kelemahannya.

DHEA

DHEA (dehidroepiandrosteron) meru-

pakan steroid yang dibentuk di ko-

rteks adrenal. DHEA dan bentuk sul-

fatnya dehidroepiandrosteron sulfat

(DHEAS) merupakan prekursor andro-

gen dan diproduksi di zona fasikulata

dan retikularis korteks adrenal.

Selain

itu, ada indikasi DHEA juga disintesis

di otak dan berperan dalam fungsi dan

perkembangan otak.

Metabolisme

DHEA terangkum dalam gambar 1.

TINJAUAN

PUSTAKA

CDK ed_177 mei ok.indd 264

4/26/2010 10:55:14 AM

265

| MEI - JUNI 2010

Androstarone

Androstenedione

Testosterone

Glucocorticoids

Mineralocorticoids

Progesterone

Cholesterol

Pregnenolone (P)

17,20-Desmolase

Cortisol

DOC

DHEA

DHEAS

HSS

P-S

5 -R

3-HSD

3-HSO

35-THP

P-450

Estradiol

17-KSR

17-HSD

3-HSD

THDOC

Gambar 1. Metabolisme DHEA

Age (years)

DHEAS (nmol/l)

4000

8000

Fetal

Life

Birth

DHEA dan DHEAS dapat mengalami

interkonversi secara metabolik oleh

enzim phosphoadenosine-phospho-

sulfate-dependent sulfotransferase.

Secara umum, saat usia 20-35 tahun,

kadar DHEA dan DHEAS pada pria

10-20% lebih besar daripada wanita.

Pada dewasa muda, sekresi DHEA ± 4

mg/hari, sedangkan sekresi DHEAS ±

25 mg/hari.

Konsentrasi DHEAS mencapai puncak

saat fetus, saat lahir konsentrasinya

menurun cepat. Pada usia sekitar enam

tahun, konsentrasi DHEAS meningkat

kembali, disebut adrenarche, menca-

pai puncaknya pada usia 20-30 tahun,

kemudian akan turun seiring dengan

bertambahnya usia.

2,10

(Gambar 2).

Gambar 2. Variasi Konsentrasi DHEAS dalam Darah berdasarkan Pertambahan Usia

DHEA berperan sebagai pro hormon

steroid seks. DHEA mengimbangi efek

glukokortikoid.

Di samping itu, peran

fisiologis DHEA dan DHEAS juga ter-

gantung pada hasil transformasi DHEA

dan DHEAS, yakni testosteron dan

estradiol.

DHEA juga berperan da-

lam penghambatan glukosa-6-fosfat

dehidrogenase (G6PD), jalur pentose

shunt, ornithine decarboxylase, atau

blokade K-channel dan juga beberapa

sitokin. DHEA bersifat hipolipidemik,

berhubungan dengan kadar koles-

terol khususnya low-density lipopro-

tein (LDL).

Dalam hal imunitas tubuh,

DHEA dapat meningkatkan produksi

interleukin-2 (IL-2) dan fungsi efektor

sel limfosit T; berarti DHEA berperan

dalam regulasi fisiologis respon imun

tubuh.

Selain itu, DHEA dan DHEAS

memiliki fungsi penting mengatur

neokorteks selama perkembangan

otak. Dalam hal ini DHEA dan DHEAS

terbukti memiliki fungsi neurotropik.

Penuaan

Penuaan adalah proses berkurang-

nya fungsi tubuh yang berhubungan

dengan pertambahan usia makhluk

hidup. Hal ini dihubungkan den-

gan berkurangnya sintesis protein,

berkurangnya massa tubuh bebas

lemak (lean body mass) dan massa

tulang, serta meningkatnya lemak tu-

buh.

Proses penuaan dapat disebab-

kan oleh berbagai hal; beberapa di

antaranya adalah perubahan hormon,

pemendekan telomer, stress oksidatif,

dan sebagainya.

Penuaan berhubungan dengan me-

kanisme selular dan berkaitan erat

dengan fungsi jaringan. Perubahan

jaringan yang berhubungan dengan

proses penuaan paling jelas terlihat

pada kekakuan progresif yang ber-

pengaruh terhadap berbagai sistem

tubuh, termasuk pembuluh darah,

pernapasan, dan muskuloskeletal.

Penuaan meningkatkan otoantibodi

dan kompleks imun (ikatan antibodi-

antigen) dan menurunkan toleransi

imun terhadap sel tubuh sendiri, yang

selanjutnya dapat menurunkan efekti-

fitas sistem imun.

TINJAUAN

PUSTAKA

CDK ed_177 mei ok.indd 265

4/26/2010 10:55:15 AM

266

| MEI - JUNI 2010

Berkurangnya ovum pada wanita dan

berkurangnya spermatogenesis pada

pria juga merupakan efek penuaan.

Penurunan kecepatan pengosongan

lambung, penurunan sekresi hormon

lambung dan asam hidroklorid meru-

pakan efek penuaan pada lambung.

Pada otot terjadi atrofi dan penurunan

kontraktilitas yang berpengaruh pada

gerak dan mobilitas. Sarkopenia dapat

terjadi seiring dengan penuaan. Kulit

juga mengalami atrofi dan berkerut.

Terjadi perubahan tubuh secara total

termasuk penurunan tinggi badan,

penurunan lingkar leher, paha, dan

lengan, pelebaran panggul, peman-

jangan hidung dan telinga. Beberapa

perubahan tersebut adalah akibat

atrofi jaringan dan penurunan massa

tulang akibat osteoporosis dan os-

teoarthritis.

Komposisi tubuh juga turut terpen-

garuh oleh proses penuaan. Pada usia

paruh baya dapat terjadi pertambah-

an berat badan dan massa lemak yang

diikuti dengan penurunan massa sel

tubuh dan massa tubuh bebas lemak.

Peningkatan lemak tubuh menyebab-

kan massa air tubuh berkurang. Pen-

ingkatan massa lemak tubuh dan dis-

tribusi lemak terpusat di abdomen

berhubungan dengan non-insulin de-

pendent diabetes mellitus (NIDDM)

dan penyakit jantung.

HUBUNGAN KADAR DHEA/DHEAS

DENGAN PENUAAN

Penurunan kadar DHEAS plasma

proposional dengan tingkat kepara-

han penyakit pada pasien gagal jan-

tung kronis.

Kadar DHEA dan DHEAS

rendah secara signifikan pada pasien

penyakit jantung.

Kadar DHEA rendah pada pasien

diabetes.

Obesitas yang sering ber-

hubungan dengan penuaan juga

menyebabkan

penurunan

kadar

DHEAS.

Kadar DHEA pada pasien kanker pros-

tat rendah secara signifikan.

Pada

pasien laki- laki dengan kanker paru,

kadar DHEAS rendah.

Demikian

pula, pada pasien kanker payudara,

kadar DHEAS menurun.

Penuaan juga ditandai dengan degra-

dasi kemampuan sistem imunitas tu-

buh. Hal ini sering berkaitan dengan

meningkatnya insidensi infeksi bakteri

maupun virus. Berkurangnya kadar

DHEA berhubungan dengan pening-

katan progresi infeksi Human Immu-

nodeficiency Virus (HIV).

PEMBAHASAN

Ringkasan penelitian terapi sulih

DHEA sebagai metode anti penuaan

terangkum dalam tabel 1.

Efek Terapi Sulih DHEA terhadap

Sistem Endokrin

Efek terhadap hormon seks

Terdapat peningkatan testosteron dan

estradiol pada pemberian 50 mg/hari

DHEA dibanding plasebo.

Efek terhadap hormon insulin

Salah satu efek positif DHEA yang di-

harapkan adalah efek terhadap hor-

mon insulin karena penurunan kadar

dan aksi insulin turut berpengaruh ter-

hadap terjadinya diabetes mellitus.

Villareal & Holloszy (2004) menyatakan

bahwa terapi sulih DHEA dapat mem-

perbaiki aksi insulin secara signifikan.

Namun, Nair dkk (2006) menyatakan

tidak ada efek signifikan terapi sulih

DHEA terhadap sensitivitas insulin.

Basu dkk (2007) juga menyatakan

terapi sulih hormon tidak memper-

baiki aksi insulin.

Perbedaan hasil

tadi karena jangka waktu penelitian

Villareal & Holloszky hanya enam bu-

lan, sedangkan Nair dkk dan Basu dkk

Penulis

Tahun

Besar

Sampel

(orang)

Durasi

Intervensi

Hasil

Flynn dkk

1999

9 bulan

DHEA 100 mg/hari atau

plasebo

tidak ada perubahan komposisi tubuh dan parameter

urinalisis

Baulieu dkk

2000

280

12 bulan

DHEA 50 mg/hari atau

plasebo

peningkatan kadar testosteron dan estradiol, kualitas

tulang, libido, dan status kulit

Percheron dkk

2003

280

12 bulan

DHEA 50 mg/hari atau

plasebo

tidak ada efek positif pada kekuatan otot

Villareal & Holloszy

2004

6 bulan

DHEA 50 mg/hari atau

plasebo

perbaikan aksi insulin dan penurunan kadar lemak perut

Jankowski dkk

2006

140

12 bulan

DHEA 50 mg/hari atau

plasebo

perbaikan BMD tulang panggul pria dan wanita dan

BMD tulang punggung wanita

Villareal & Holloszy

2006

10 bulan

DHEA 50 mg/hari atau

plasebo

peningkatan massa otot dan kekuatan otot

Nair dkk

2006

144

2 tahun

DHEA 75 mg/hari atau

plasebo

tidak ada efek signifikan pada komposisi tubuh,

konsumsi oksigen, kekuatan otot, sensitivitas insulin,

hasil bermakna pada pengukuran BMD

Basu dkk

2007

112

2 tahun

DHEA 50 mg/hari,

75 mg/hari, atau

plasebo

tidak mengubah IMT, lemak viseral, persentase lemak

tubuh, atau massa tubuh bebas lemak pada lanjut usia,

tidak memperbaiki aksi insulin dan tidak menambah

sekresi insulin, tidak terbukti memperbaiki toleransi

glukosa dan tidak mengubah pola metabolisme glukosa

postprandial pada sampel pria dan wanita

Tabel 1. Ringkasan Randomised Controlled Trial mengenai Efek Terapi Sulih DHEA Sebagai Terapi Anti Penuaan

TINJAUAN

PUSTAKA

CDK ed_177 mei ok.indd 266

4/26/2010 10:55:15 AM

267

| MEI - JUNI 2010

mencapai dua tahun. Oleh karena itu

disimpulkan bahwa terapi sulih DHEA

tidak berpengaruh terhadap hormon

insulin.

Efek Terapi Sulih DHEA terhadap

sistim muskuloskeletal

Efek terhadap kekuatan dan massa

otot

Tidak ditemukan perubahan kekuatan

genggaman tangan dan kekuatan otot

lutut isokinetik pada kelompok DHEA

dibandingkan

dengan

kelompok

plasebo.

Nair dkk (2006) juga tidak

menemukan perubahan kekuatan

otot ekstensor lutut pada konsumsi

DHEA.

Namun, Villareal dan Holloszy

(2006) menyebutkan adanya pening-

katan massa otot paha dan kekuatan

otot lengan serta otot ekstensor lutut

setelah empat bulan latihan pada kel-

ompok yang mengonsumsi DHEA.

Dari rangkuman di atas, dua penelitian

konsisten bahwa terapi sulih DHEA

tidak dapat meningkatkan massa mau-

pun kekuatan otot manusia walaupun

digunakan dalam jangka waktu dua ta-

hun. Namun, terapi sulih DHEA mung-

kin dapat membantu peningkatan

massa dan kekuatan otot apabila dis-

ertai dengan latihan rutin pada otot.

Efek terhadap bone mineral density

(BMD)

Baulieu dkk (2000) menunjukkan per-

baikan BMD di beberapa bagian tu-

lang seperti leher femur dan Ward's

triangle pada wanita dan radius pada

pria; juga ditemukan penurunan re-

sorpsi tulang akibat penurunan aktivi-

tas osteoklas.

Jankowsky dkk (2006)

menunjukkan perbaikan BMD daerah

panggul dan beberapa bagian femur

(kecuali leher femur) pada pengkon-

sumsi DHEA.

Nair dkk (2006) menya-

takan ada peningkatan BMD radius ul-

tradistal pada wanita dan leher femur

pada pria.

Dari hasil tiga penelitian di atas, terapi

sulih DHEA dapat memperbaiki atau

meningkatkan BMD beberapa bagian

tulang baik pada pria maupun pada

wanita. Tulang-tulang yang menga-

lami perbaikan belum dapat diketahui

secara spesifik karena hasil penelitian

yang bervariasi. Terdapat juga hasil

terjadinya penurunan resorpsi tu-

lang oleh osteoklas pada terapi sulih

DHEA.

Efek Terapi Sulih DHEA terhadap

komposisi tubuh

Efek DHEA ditandai dengan peruba-

han komposisi lemak tubuh. Flynn

dkk (1999) tidak berhasil menemukan

adanya perubahan pada komposisi

lemak tubuh pada pemberian DHEA

selama sembilan bulan.

Villareal dan

Holloszy (2004) menemukan hasil ber-

beda, yakni penurunan komposisi le-

mak abdomen yang bermakna pada

enam bulan terapi sulih DHEA.

Tetapi

Basu dkk (2007) dengan jumlah sam-

pel 114 orang dan jangka waktu yang

cukup lama yaitu dua tahun, tidak me-

nemukan perubahan komposisi lemak

pada pemberian terapi sulih DHEA.

Oleh karena itu, disimpulkan bahwa

terapi sulih DHEA tidak mempengar-

uhi komposisi lemak tubuh.

Efek samping terapi sulih DHEA

Sampai saat ini, sebagian besar pene-

litian tidak menemukan efek samping

bermakna dalam aplikasi terapi sulih

DHEA pada manusia.

27,28,31

Efek samp-

ing serius tidak bermakna yang pernah

ditemukan adalah serangan iskemia

transien dan infeksi saluran kemih

Keterbatasan data terapi sulih

DHEA

Penggunaan terapi sulih DHEA masih

tergolong baru di dunia medis. Pada

umumnya penelitian terapi sulih DHEA

mempunyai jangka waktu pendek (

2 tahun), menyebabkan efek jangka

panjang terapi sulih DHEA sebagai

anti penuaan tidak diketahui. Sampai

saat ini belum didapatkan dosis terapi

sulih DHEA yang akurat. Selain itu me-

kanisme pasti mendasari efek terapi

sulih DHEA sebagai anti penuaan

masih belum diketahui.

SIMPUlAN

Seiring bertambahnya usia, berba-

gai fungsi tubuh manusia mengalami

penurunan. Hal tersebut dicoba dice-

gah dengan berbagai metode mence-

gah penuaan, contohnya terapi sulih

hormon. Salah satu hormon yang telah

banyak digunakan adalah dehidroe-

piandrosteron (DHEA). DHEA sebe-

narnya diproduksi secara alami oleh

tubuh manusia, namun produksinya

menurun seiring dengan bertambah-

nya usia.

Penelitian telah dilakukan untuk men-

cari manfaat terapi sulih DHEA seba-

gai metode anti penuaan. Beberapa

hasilnya kurang menggembirakan,

antara lain bahwa DHEA tidak ber-

pengaruh terhadap hormon insulin,

tidak dapat meningkatkan massa dan

kekuatan otot, dan tidak mempengar-

uhi komposisi lemak tubuh. Namun,

pada beberapa penelitian lain, DHEA

terbukti dapat meningkatkan kadar

testosteron dan estradiol serta men-

ingkatkan bone mineral density (BMD)

beberapa tulang tertentu dan mengu-

rangi resorpsi tulang oleh osteoklas.

Di samping itu, penelitian-penelitian

yang ada memiliki berbagai keter-

batasan, antara lain tidak ada yang

berjangka waktu lebih dari dua ta-

hun; sehingga sulit mengetahui efek

jangka panjang terapi sulih DHEA. Se-

lain itu, belum ada dosis akurat serta

penelitian efek samping. Yang cukup

penting adalah belum diketahuinya

mekanisme pasti yang mendasari efek

anti penuaan terapi sulih DHEA. Oleh

karena itu, perlu penelitian lebih lanjut

terutama dengan jangka waktu pene-

litian yang cukup panjang (lebih dari

dua tahun).

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami berterima kasih kepada dr. Pop-

py K. Sasmita, Sp.S, M.Kes, PA yang

telah membimbing penulisan karya

ilmiah ini.

DAFTAR PUSTAKA

1. Biro Pusat Statistik. Jumlah Penduduk menu-

rut Kelompok Umur, Jenis Kelamin, Provinsi,

dan Kabupaten/Kota, 2005 Number of Popu-

lation by Sex and Age Group [homepage

on the Internet]. c2008 [updated 2005; cited

2008 Jan 19]. Available from http://demografi.

bps.go.id/versi2/index.php?option=com_

TINJAUAN

PUSTAKA

CDK ed_177 mei ok.indd 267

4/26/2010 10:55:16 AM

268

| MEI - JUNI 2010

tabel&task=&Itemid=45&lang=en

2. Kamel NS, Gammack J, Cepeda O, Flaherty

JH. Antioxidants and hormones as antiaging

therapies: High hopes, disappointing results.

Cleve Clin J Med 2006;73(12):1049-58.

3. Leow MKS, Loh KC. Controversial endocrine

intervention for the aged. Singapore Med J

2006; 47(7):569-579.

4. Departemen Kesehatan. Menyongsong Lan-

jut Usia Tetap Sehat dan Berguna [homepage

on the Internet]. c2008 [updated 2007 Jun 28;

cited 2008 Jan 19]. Available from http://www.

depkes.go.id/index.php?option=news&task=

viewarticle&sid=2674

5. Buford TW, Willoughby DS. Impact of DHEA(S)

and cortisol on immune function in ag-

ing: a brief review. Appl Physiol Nutr Metab

2008;33:429-33.

6. Granner DK. The Diversity of the Endocrine

System. In: Murray RK, Granner DK, Mayes

PA, Rodwell VW (Eds). Harper's Illustrated

Biochemistry 27

ed. Singapore: McGraw-Hill,

2006; p:448.

7. Maninger N, Wolkowitz OM, Reus VI, Epel

ES, Mellon SH. Neurobiological and neurop-

sychiatric effects of dehydroepiandrosterone

(DHEA) and DHEA sulfate (DHEAS). Front

Neuroendocrinol. [serial on the Internet]. (2009

,Jan), [cited January 11, 2009];30(1):65-91.

8. Synthesis

dehydroepiandrosterone

(DHEA), DHEA sulfate (DHEAS), and other

steroids. [image on the Internet]. c2000.

Available from: http://www.medscape.com/

viewarticle/406925_4.

9. Baulieu E. Dehydroepiandrosterone (DHEA): a

fountain of youth?. J Clin Endocrinology Me-

tab [serial on the Internet]. (1996, Sep), [cited

January 9, 2009]; 81(9): 3147-3151.

10. Auchus RJ, Rainey WE. Adrenarche: Physiol-

ogy, Biochemistry and Human Disease. Clin

Endocrinol [serial on the internet]. (2004,Mar),

[cited January 12,2009];60(3):288-296. Avail-

able

from:

http://www.medscape.com/

viewarticle/470730_1

11. Variation in circulating deydroepiandrosterone

sulphate (DHEA-S) concentrations throughout

human life. [image on the Internet]. c2004.

Available from: http://www.medscape.com/co

ntent/2004/00/47/07/470730/470730_fig.html

12. Shealy C. A review of dehydroepiandrosterone

(DHEA). Integrative Physiological And Behav-

ioral Science: The Official Journal Of The Pav-

lovian Society [serial on the Internet]. (1995,

Sep), [cited January 11, 2009]; 30(4): 308-313.

13. Buvat J. Androgen therapy with dehydroe-

piandrosterone. World J.Urol. [serial on the

Internet]. (2003, Nov 10), [cited January 11,

2009]; 21(5): 346-355.

14. Suzuki T, Suzuki N, Daynes R, Engleman E. De-

hydroepiandrosterone enhances IL2 produc-

tion and cytotoxic effector function of human

T cells. Clin. Immunol. and Immunopathol. [se-

rial on the Internet]. (1991, Nov), [cited January

11, 2009]; 61(2 Pt 1): 202-211.

15. Compagnone N, Mellon S. Dehydroepiandros-

terone: a potential signalling molecule for

neocortical organization during development.

Proc Natl Acad Sci USA [serial on the Internet].

(1998, Apr 14), [cited January 11, 2009]; 95(8):

4678-4683.

16. Flynn M, Weaver-Osterholtz D, Sharpe-Timms

K, Allen S, Krause G. Dehydroepiandrosterone

replacement in aging humans. J Clin Endo-

crinol. Metab [serial on the Internet]. (1999,

May), [cited January 10, 2009]; 84(5): 1527-

1533.

17. Caruso LB, Silliman RA. Geriatric Medicine

(Some Theories of Aging). In: Fauci AS, Braun-

wald E, Kasper DL et al, editors. Harrison's

Principle of Internal Medicine 17

ed. New

York: McGraw-Hill, 2008; p.54, t.9-1.

18. McCance KL, Grey TC. Altered Cellular and

Tissue Biology. In: McCance KL, Huether SE,

eds. Pathophysiology: The Biologic Basic for

Disease in Adults and Children. 5th ed. St.

Louis: Mosby Inc, 2006; p.86.

19. Moriyama Y, Yasue H, Yoshimura M, Mizuno

Y, Nishiyama K, Tsunoda R, et al. The plasma

levels of dehydroepiandrosterone sulfate are

decreased in patients with chronic heart failure

in proportion to the severity. J Clin Endocrinol.

Metab [serial on the Internet]. (2000, May),

[cited January 11, 2009]; 85(5): 1834-1840.

20. Stahl F, Schnorr D, Pilz C, Dörner G. Dehy-

droepiandrosterone (DHEA) levels in patients

with prostatic cancer, heart diseases and un-

der surgery stress. Exp Clin Endocrinol [se-

rial on the internet]. (1992), [cited January

12,2009];99(2):68-70.

21. Buffington C, Pourmotabbed G, Kitabchi A.

Case report: amelioration of insulin resistance

in diabetes with dehydroepiandrosterone.

AJMS [serial on the Internet]. (1993, Nov),

[cited January 11, 2009]; 306(5): 320-324.

22. Williams D, Boyden T, Pamenter R, Lohman T,

Going S. Relationship of body fat percentage

and fat distribution with dehydroepiandroster-

one sulfate in premenopausal females. J Clin

Endocrinol. Metab [serial on the Internet]. (1993,

July), [cited January 11, 2009]; 77(1): 80-85.

23. Bhatavdekar J, Patel D, Chikhlikar P, Mehta R,

Vora H, Karelia N, et al. Levels of circulating

peptide and steroid hormones in men with

lung cancer. Neoplasma [serial on the Inter-

net]. (1994), [cited January 11, 2009]; 41(2):

101-103.

24. Bhatavdekar J, Patel D, Shah N, Giri D, Vora

H, Karelia N, et al. Endocrine status in stage II

vs. advanced premenopausal and postmeno-

pausal breast cancer patients. Neoplasma [se-

rial on the Internet]. (1992), [cited January 11,

2009]; 39(1): 39-42.

25. Jacobson MA, Fusaro RE, Galmarini M, Lang

W. Decreased serum dehydroepiandrosterone

is associated with an increased progression

of human immunodeficiency virus infection in

men with CD4 cell counts of 200-499. J Infect

Dis [serial on the internet]. (1991, Nov), [cited

January 12 , 2009];164(5):864-8.

26. Baulieu EE, Thomas G, Legrain, Lahlou N,

Roger M, Debuire B, et al. Dehydroepiandros-

terone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: Con-

tribution of the DHEAge Study to a sociobio-

medical issue. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;

97(8): 427984.

27. Villareal DT, Holloszy JO. Effect of DHEA on

abdominal fat and insulin action in elderly

women and men: a randomized controlled

trial. JAMA 2004; 292(18): 2243-8.

28. Nair KS, Rizza RA, O'Brien P, Dhatariya K, Short

KR, Nehra A, et al. DHEA in elderly women

and DHEA or testosterone in elderly men. N

Engl J Med 2006; 355(16): 1647-59.

29. Basu R, Dalla Man C, Campioni M, Basu A,

Nair KS, Jensen MD, et al. Two years of treat-

ment with dehydroepiandrosterone does not

improve insulin secretion, insulin action, or

postprandial glucose turnover in elderly men

or women. Diabetes 2007; 56(3): 753-66.

30. Percheron G, Hogrel JY, Denot-Ledunois S,

Fayet G, Forette F, Baulieu EE et al. Effect of

1-Year Oral Administration of Dehydroepi-

androsterone to 60- to 80-Year-Old Individuals

on Muscle Function and Cross-sectional Area.

Arch Intern Med. 2003; 163: 720-7.

31. Villareal DT, Holloszy JO. DHEA enhances

effects of weight training on muscle mass

and strength in elderly women and men.

Am J Physiol Endocrinol Metab 2006; 291(5):

E1003-8.

32. Jankowski CM, Gozansky WS, Schwartz RS,

Dahl DJ, Kittelson JM, Scott SM, et al. Effects

of dehydroepiandrosterone replacement ther-

apy on bone mineral density in older adults: a

randomized, controlled trial. J Clin Endocrinol

Metab 2006; 91(8): 2986-93.

TINJAUAN

PUSTAKA

CDK ed_177 mei ok.indd 268

4/26/2010 10:55:16 AM