MASTER MINI KADATE

CDK 169/vol.36 no.3/Mei - Juni 2009

181

TINJAUAN PUSTAKA

CDK 169/vol.36 no.3/Mei - Juni 2009

182

TINJAUAN PUSTAKA

PENDAHULUAN

Penyakit jantung koroner (PJK) merupakan pembunuh nomor

satu di banyak negara maju, bahkan di negara berkembang, seperti

Indonesia, angka kejadian penyakit jantung koroner selama 5 tahun

terakhir menduduki peringkat pertama sebagai pembunuh nomor

satu dan ke depan akan makin meningkat dengan adanya pola

makan serba lemak dan instan serta kemudahan yang membuat

manusia makin malas beraktifitas fisik.

Awal penyakit jantung koroner adalah akumulasi lipoprotein

yang teroksidasi pada dinding arteri yang berkembang menjadi

plak atherosklerotik, Pada suatu saat plak tersebut akan meng-

hambat aliran darah dan menyebabkan thrombus dan akan

bermanifestasi sebagai nyeri dada bila sumbatan terdapat di

pembuluh koroner.

Faktor risiko PJK antara lain: dislipidemia, diit atherogenik, merokok,

hipertensi, sindrom metabolik, resistensi insulin, diabetes, inakti-

vitas, obesitas, stres mental, dan depresi. Menurut studi Framing-

ham terdapat 4 variabel yang merupakan prediktor terjadinya

PJK yaitu: umur, kadar kolesterol plasma total, kadar HDL-C

plasma, dan tekanan darah; dibedakan antara pria dan wanita.

Terdapat faktor yang lebih mendasar, yaitu kadar LDL kolesterol

(LDL-C) plasma karena awal terbentuknya atherosklerosis adalah

LDL-C yang teroksidasi dan small dense LDL yang terakumulasi

dalam dinding arteri.

DEFINISI DAN KLASIFIKASI

Lemak dapat larut dalam darah karena berikatan dengan apoprotein

membentuk lipoprotein. Terdapat berbagai jenis lipoprotein menurut

kandungan lemak dan apoproteinnya (tabel 1).

Lipoprotein

adalah kompleks makromolekul yang membawa lemak plasma

hidrofobik, yaitu kolesterol dan trigliserida, dalam darah.

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lemak yang ditandai

dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lemak dalam

plasma. Kelainan fraksi lemak yang utama adalah kenaikan

kadar kolesterol total (total-C), kolesterol LDL (LDL-C), trigliserida

(TG), serta penurunan kadar kolesterol HDL (HDL-C).

Lebih dari separuh angka kejadian penyakit jantung koroner di

Amerika Serikat disebabkan oleh kelainan metabolisme lemak

plasma dan lipoprotein. Peningkatan lipoprotein merefleksikan

pola hidup tidak sehat, obesitas, diit tinggi lemak pada individu

dengan kelainan metabolisme lemak yang berawal dari defek

tingkat genetik.

Tabel 1. Jenis Lipoprotein, Apoprotein dan Kandungan Lipid

Kadar LDL-C dapat dihitung melalui rumus: LDL-C = total choles-

terol (triglycerides/5) HDL-C.Kadar VLDL-C dapat diketahui

melalui estimasi TG/5. Rumus ini cukup akurat apabila diperiksa

saat puasa dan kadar TG tidak melebihi 300 mg/dl.

Untuk kepentingan klinis, National Cholesterol Education Program-

Adult Treatment Panel III telah membuat klasifikasi pada tahun

2001 (Tabel 2).

Tabel 2. Klasifikasi Kadar Lipoprotein (mg/dl)

PATOGENESIS ATHEROSKLEROSIS

Struktur normal arteri

Dinding arteri terdiri dari struktur tri-laminar, yaitu: tunika intima,

tunika media, tunika adventitia. Pada tunika intima terdapat

lapisan sel endotel yang selalu kontak dengan aliran darah. Sel

endotel banyak berperan dalam homeostasis vaskular.

Inisiasi proses atherosklerosis

Pada awalnya terjadi akumulasi partikel kecil LDL-C pada intima

yang dipicu oleh diit atherogenik. Lipoprotein ini akan melekat

pada dinding proteoglikan intima; suatu saat akan melewati

dinding intima sehingga berada dalam dinding arteri.

LDL-C dapat terikat dan menembus dinding proteoglikan karena

reaksi oksidasi atau proses kimia lain. Proses ini diyakini oleh banyak

peneliti sebagai komponen penting di awal atherosklerosis. Studi

lain berpendapat bahwa peningkatan permeabilitas dinding

endotel di daerah yang terakumulasi LDL-C juga penting. Kontributor

reaksi oksidasi adalah oksidasi NADH/NADPH yang dibangkitkan

oleh sel vaskular, lipooksigenase yang dibangkitkan oleh sel leukosit,

atau pengaruh enzim myeloperoksidase.

Rekruitmen leukosit

Setelah LDL-C berada dalam dinding arteri, akan terjadi rekruitmen

dan akumulasi leukosit pada endotel yang akan menembus

melalui celah antar sel. Pada sel endotel yang normal hal ini tidak

terjadi. Setelah leukosit menembus dinding arteri, monosit akan

ikut bermigrasi ke dalam dinding ateri, karena respon sitokin

mengubah monosit menjadi makrofag yang akan memfagositosis

LDL teroksidasi dan terbentuklah sel busa. Sel busa merupakan

sumber berbagai mediator seperti sitokin dan molekul efektor;

mediator tersebut mempengaruhi sel otot polos sehingga ber-

migrasi ke tunika intima membentuk matriks ekstraselular yang

makin terakumulasi dan membentuk plak atherosklerosis. Selanjutnya

plak akan berevolusi menjadi fibro-fatty lesion. Pada tahap akhir

akan terjadi kalsifikasi dan fibrosis berlanjut membentuk kapsul

yang mengandung lipid-rich core dan sel-sel mati.

PENGARUH DISLIPIDEMIA TERHADAP ATHEROSKLEROSIS

LDL-C sebagai faktor utama pembentukan atherosklerosis

Kenaikan serum LDL-C pada binatang dapat menginisiasi

atherosklerosis. Penelitian tersebut juga membuktikan bahwa

peningkatan LDL-C saja, tanpa faktor risiko lain, sudah dapat

menyebabkan atherosklerosis. Mekanismenya adalah karena

deposit LDL-C di dinding arteri bersifat pro-inflamasi: respon

inflamasi kronik yang mengawali terjadinya atherosklerosis.

Peningkatan LDL-C juga bertanggung jawab terhadap semua

fase atherosklerosis: disfungsi endotel, pembentukan dan

pertumbuhan plak, ketidakstabilan dan rupturnya dinding plak,

dan trombosis. Peningkatan LDL-C plasma menyebabkan retensi

LDL-C di dinding arteri, lalu teroksidasi dan menyebabkan sekresi

mediator inflamasi. Penurunan LDL-C dapat mengembalikan

fungsi endotel.

Trigliserida

Secara patofisilogi kadar TG tidak berhubungan langsung dengan

atherosklerosis, tetapi secara klinis dapat membantu mengeta-

hui faktor risiko terhadap PJK karena kadar TG darah cenderung

berubah secara terbalik dengan kadar HDL-C darah.

Abnormalitas TG-HDL axis lebih sering ditemukan pada pasien

PJK atau dengan faktor risko PJK daripada peningkatan LDL-C.

Data pada literatur tentang intervensi farmakologis TG-HDL axis

masih sedikit dibanding dengan data mengenai LDL-C. Obat

primer untuk intervensi TG-HDL axis adalah fibrat, asam nikotinat,

asam lemak omega 3.

Peningkatan kadar TG sering ditemukan pada penderita

sindroma metabolik, diabetes, obesitas sentral, diit tinggi kalori,

karbohidart dan asam lemak jenuh. Peningkatan kadar TG yang

sangat tinggi dapat ditemukan pada penyakit genetik dan diabe-

tes tidak terkontrol.

HDL7

Kadar HDL-C yang rendah secara konsisten berhubungan

dengan progresifitas PJK. Penurunan HDL-C disebabkan oleh

Dislipidemia Sebagai Faktor Risiko Utama

Penyakit Jantung Koroner

Sany Rahmawansa S.

Dokter Umum RS Krian Husada, Kecamatan Krian, Kabupaten Sidoarjo, Jawa Timur

ABSTRAK

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lemak yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi

lemak dalam plasma.. Penelitian terbaru kedokteran molekuler menemukan bahwa dislipidemia yang paling berbahaya

adalah dislipidemia atherogenik. Deposit kolesterol LDL pada dinding arteri menyebabkan disfungsi endotel, melalui

berbagai mekanisme membentuk plak atherosklerosis. Penyakit jantung koroner terjadi akibat plak atherosklerosis

pada arteri koroner. Panduan NCEP ATP III 2004 mempermudah klinisi dalam menangani penderita dislipidemia.

Sistematisasi dalam manajemen dislipidemia adalah stratifikasi risiko, penentuan target, dan tatalaksana terapi non

farmakologis dan farmakologis.

Kata kunci :

dislipidemia, LDL kolesterol, HDL kolesterol, atherosklerosis, penyakit jantung koroner, panduan NCEP ATP III 2004.

Kandungan Lipid (%)

Jenis

Lipoprotein

Kilomikron

VLDL

IDL

LDL

HDL

Jenis

Apoprotein

Apo-B48

Apo-B-100

Apo B-100

Apo-Al & Apo-All

Trigliserida

80-95

55-80

20-50

5-15

5-10

Kolesterol

2-7

5-15

10-20

20-40

15-25

Fosfolipid

3-9

10-20

15-25

20-25

20-30

Kolesterol Total

< 200

200-239

> 240

Kolesterol LDL

< 100

100-129

130-159

160-189

> 190

Kolesterol HDL

< 40

> 60

Trigliserida

< 150

150-199

200-499

> 500

Yang diinginkan

Batas tinggi

Tinggi

Rendah

Tinggi

Normal

Batas tinggi

Tinggi

Sangat tinggi

Optimal

Mendekati Optimal

Batas tinggi

Tinggi

Sangat Tinggi

CDK 169/vol.36 no.3/Mei - Juni 2009

181

TINJAUAN PUSTAKA

CDK 169/vol.36 no.3/Mei - Juni 2009

182

TINJAUAN PUSTAKA

PENDAHULUAN

Penyakit jantung koroner (PJK) merupakan pembunuh nomor

satu di banyak negara maju, bahkan di negara berkembang, seperti

Indonesia, angka kejadian penyakit jantung koroner selama 5 tahun

terakhir menduduki peringkat pertama sebagai pembunuh nomor

satu dan ke depan akan makin meningkat dengan adanya pola

makan serba lemak dan instan serta kemudahan yang membuat

manusia makin malas beraktifitas fisik.

Awal penyakit jantung koroner adalah akumulasi lipoprotein

yang teroksidasi pada dinding arteri yang berkembang menjadi

plak atherosklerotik, Pada suatu saat plak tersebut akan meng-

hambat aliran darah dan menyebabkan thrombus dan akan

bermanifestasi sebagai nyeri dada bila sumbatan terdapat di

pembuluh koroner.

Faktor risiko PJK antara lain: dislipidemia, diit atherogenik, merokok,

hipertensi, sindrom metabolik, resistensi insulin, diabetes, inakti-

vitas, obesitas, stres mental, dan depresi. Menurut studi Framing-

ham terdapat 4 variabel yang merupakan prediktor terjadinya

PJK yaitu: umur, kadar kolesterol plasma total, kadar HDL-C

plasma, dan tekanan darah; dibedakan antara pria dan wanita.

Terdapat faktor yang lebih mendasar, yaitu kadar LDL kolesterol

(LDL-C) plasma karena awal terbentuknya atherosklerosis adalah

LDL-C yang teroksidasi dan small dense LDL yang terakumulasi

dalam dinding arteri.

DEFINISI DAN KLASIFIKASI

Lemak dapat larut dalam darah karena berikatan dengan apoprotein

membentuk lipoprotein. Terdapat berbagai jenis lipoprotein menurut

kandungan lemak dan apoproteinnya (tabel 1).

Lipoprotein

adalah kompleks makromolekul yang membawa lemak plasma

hidrofobik, yaitu kolesterol dan trigliserida, dalam darah.

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lemak yang ditandai

dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lemak dalam

plasma. Kelainan fraksi lemak yang utama adalah kenaikan

kadar kolesterol total (total-C), kolesterol LDL (LDL-C), trigliserida

(TG), serta penurunan kadar kolesterol HDL (HDL-C).

Lebih dari separuh angka kejadian penyakit jantung koroner di

Amerika Serikat disebabkan oleh kelainan metabolisme lemak

plasma dan lipoprotein. Peningkatan lipoprotein merefleksikan

pola hidup tidak sehat, obesitas, diit tinggi lemak pada individu

dengan kelainan metabolisme lemak yang berawal dari defek

tingkat genetik.

Tabel 1. Jenis Lipoprotein, Apoprotein dan Kandungan Lipid

Kadar LDL-C dapat dihitung melalui rumus: LDL-C = total choles-

terol (triglycerides/5) HDL-C.Kadar VLDL-C dapat diketahui

melalui estimasi TG/5. Rumus ini cukup akurat apabila diperiksa

saat puasa dan kadar TG tidak melebihi 300 mg/dl.

Untuk kepentingan klinis, National Cholesterol Education Program-

Adult Treatment Panel III telah membuat klasifikasi pada tahun

2001 (Tabel 2).

Tabel 2. Klasifikasi Kadar Lipoprotein (mg/dl)

PATOGENESIS ATHEROSKLEROSIS

Struktur normal arteri

Dinding arteri terdiri dari struktur tri-laminar, yaitu: tunika intima,

tunika media, tunika adventitia. Pada tunika intima terdapat

lapisan sel endotel yang selalu kontak dengan aliran darah. Sel

endotel banyak berperan dalam homeostasis vaskular.

Inisiasi proses atherosklerosis

Pada awalnya terjadi akumulasi partikel kecil LDL-C pada intima

yang dipicu oleh diit atherogenik. Lipoprotein ini akan melekat

pada dinding proteoglikan intima; suatu saat akan melewati

dinding intima sehingga berada dalam dinding arteri.

LDL-C dapat terikat dan menembus dinding proteoglikan karena

reaksi oksidasi atau proses kimia lain. Proses ini diyakini oleh banyak

peneliti sebagai komponen penting di awal atherosklerosis. Studi

lain berpendapat bahwa peningkatan permeabilitas dinding

endotel di daerah yang terakumulasi LDL-C juga penting. Kontributor

reaksi oksidasi adalah oksidasi NADH/NADPH yang dibangkitkan

oleh sel vaskular, lipooksigenase yang dibangkitkan oleh sel leukosit,

atau pengaruh enzim myeloperoksidase.

Rekruitmen leukosit

Setelah LDL-C berada dalam dinding arteri, akan terjadi rekruitmen

dan akumulasi leukosit pada endotel yang akan menembus

melalui celah antar sel. Pada sel endotel yang normal hal ini tidak

terjadi. Setelah leukosit menembus dinding arteri, monosit akan

ikut bermigrasi ke dalam dinding ateri, karena respon sitokin

mengubah monosit menjadi makrofag yang akan memfagositosis

LDL teroksidasi dan terbentuklah sel busa. Sel busa merupakan

sumber berbagai mediator seperti sitokin dan molekul efektor;

mediator tersebut mempengaruhi sel otot polos sehingga ber-

migrasi ke tunika intima membentuk matriks ekstraselular yang

makin terakumulasi dan membentuk plak atherosklerosis. Selanjutnya

plak akan berevolusi menjadi fibro-fatty lesion. Pada tahap akhir

akan terjadi kalsifikasi dan fibrosis berlanjut membentuk kapsul

yang mengandung lipid-rich core dan sel-sel mati.

PENGARUH DISLIPIDEMIA TERHADAP ATHEROSKLEROSIS

LDL-C sebagai faktor utama pembentukan atherosklerosis

Kenaikan serum LDL-C pada binatang dapat menginisiasi

atherosklerosis. Penelitian tersebut juga membuktikan bahwa

peningkatan LDL-C saja, tanpa faktor risiko lain, sudah dapat

menyebabkan atherosklerosis. Mekanismenya adalah karena

deposit LDL-C di dinding arteri bersifat pro-inflamasi: respon

inflamasi kronik yang mengawali terjadinya atherosklerosis.

Peningkatan LDL-C juga bertanggung jawab terhadap semua

fase atherosklerosis: disfungsi endotel, pembentukan dan

pertumbuhan plak, ketidakstabilan dan rupturnya dinding plak,

dan trombosis. Peningkatan LDL-C plasma menyebabkan retensi

LDL-C di dinding arteri, lalu teroksidasi dan menyebabkan sekresi

mediator inflamasi. Penurunan LDL-C dapat mengembalikan

fungsi endotel.

Trigliserida

Secara patofisilogi kadar TG tidak berhubungan langsung dengan

atherosklerosis, tetapi secara klinis dapat membantu mengeta-

hui faktor risiko terhadap PJK karena kadar TG darah cenderung

berubah secara terbalik dengan kadar HDL-C darah.

Abnormalitas TG-HDL axis lebih sering ditemukan pada pasien

PJK atau dengan faktor risko PJK daripada peningkatan LDL-C.

Data pada literatur tentang intervensi farmakologis TG-HDL axis

masih sedikit dibanding dengan data mengenai LDL-C. Obat

primer untuk intervensi TG-HDL axis adalah fibrat, asam nikotinat,

asam lemak omega 3.

Peningkatan kadar TG sering ditemukan pada penderita

sindroma metabolik, diabetes, obesitas sentral, diit tinggi kalori,

karbohidart dan asam lemak jenuh. Peningkatan kadar TG yang

sangat tinggi dapat ditemukan pada penyakit genetik dan diabe-

tes tidak terkontrol.

HDL7

Kadar HDL-C yang rendah secara konsisten berhubungan

dengan progresifitas PJK. Penurunan HDL-C disebabkan oleh

Dislipidemia Sebagai Faktor Risiko Utama

Penyakit Jantung Koroner

Sany Rahmawansa S.

Dokter Umum RS Krian Husada, Kecamatan Krian, Kabupaten Sidoarjo, Jawa Timur

ABSTRAK

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lemak yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi

lemak dalam plasma.. Penelitian terbaru kedokteran molekuler menemukan bahwa dislipidemia yang paling berbahaya

adalah dislipidemia atherogenik. Deposit kolesterol LDL pada dinding arteri menyebabkan disfungsi endotel, melalui

berbagai mekanisme membentuk plak atherosklerosis. Penyakit jantung koroner terjadi akibat plak atherosklerosis

pada arteri koroner. Panduan NCEP ATP III 2004 mempermudah klinisi dalam menangani penderita dislipidemia.

Sistematisasi dalam manajemen dislipidemia adalah stratifikasi risiko, penentuan target, dan tatalaksana terapi non

farmakologis dan farmakologis.

Kata kunci :

dislipidemia, LDL kolesterol, HDL kolesterol, atherosklerosis, penyakit jantung koroner, panduan NCEP ATP III 2004.

Kandungan Lipid (%)

Jenis

Lipoprotein

Kilomikron

VLDL

IDL

LDL

HDL

Jenis

Apoprotein

Apo-B48

Apo-B-100

Apo B-100

Apo-Al & Apo-All

Trigliserida

80-95

55-80

20-50

5-15

5-10

Kolesterol

2-7

5-15

10-20

20-40

15-25

Fosfolipid

3-9

10-20

15-25

20-25

20-30

Kolesterol Total

< 200

200-239

> 240

Kolesterol LDL

< 100

100-129

130-159

160-189

> 190

Kolesterol HDL

< 40

> 60

Trigliserida

< 150

150-199

200-499

> 500

Yang diinginkan

Batas tinggi

Tinggi

Rendah

Tinggi

Normal

Batas tinggi

Tinggi

Sangat tinggi

Optimal

Mendekati Optimal

Batas tinggi

Tinggi

Sangat Tinggi

CDK 169/vol.36 no.3/Mei - Juni 2009

TINJAUAN PUSTAKA

CDK 169/vol.36 no.3/Mei - Juni 2009

184

TINJAUAN PUSTAKA

peningkatan kadar TG plasma atau apo-B dan berinteraksi dengan

faktor risiko lain yang termasuk dalam sindrom metabolik. Secara

umum, setiap kenaikan kadar HDL-C sebesar 1 mg/dl dapat

menurunkan risiko penyakit kardiovaskular sebesar 2-3%. HDL

menurunkan kadar kolesterol melalui transpor keluar dinding sel

dan meningkatkan katabolisme kolesterol di perifer. HDL juga

membawa enzim antioksidan sehingga dapat menurunkan

fosfolipid yang teroksidasi di lesi atheromatous. Pada NCEP-ATP

III guideline HDL dikategorikan sebagai faktor risiko negatif, yang

akan mengurangi risiko bila kadarnya tinggi.

Dislipidemia atherogenik: hipertrigliseridemia, kadar HDL

rendah, small dense LDL

Kombinasi antara peningkatan trigliserida, small dense LDL, dan

kadar HDL-C rendah disebut dislipidemia atherogenik. Keadaan

tersebut merupakan hasil gangguan metabolik yang berkorelasi

dengan resistensi insulin.

KOMPLIKASI ATHEROSKLEROSIS

Komplikasi atherosklerosis adalah stenosis arteri, thrombosis, plak

ruptur, thrombosis karena erosi superfisial plak, radang sistemik

dan difus akibat atherogenesis, ketidakstabilan plak selama athero-

genesis. Stenosis pembuluh darah koroner akan menyebabkan

penyakit jantung koroner.

Stratifikasi risiko penderita penyakit jantung koroner

(NCEP ATP III 2004)

Hal terpenting sebelum memulai pengobatan dislipidemia ialah

menentukan besarnya risiko PJK (stratifikasi risiko). Stratifikasi

risiko ini diperlukan untuk menentukan target LDL-C. Setelah

pemeriksaan laboratoris, tentukan adanya penyakit atherosklerosis

secara klinis melalu temuan adanya gejala PJK, penyakit arteri

karotis, penyakit arteri perifer dan aneurisma aorta abdominal.

Selanjutnya tentukan adanya faktor risiko mayor (tabel 3).

Tabel 3. Faktor risiko mayor yang mempengaruhi target LDL-C

Sasaran kadar LDL-C disesuaikan dengan banyaknya faktor risiko.

Faktor risiko dibagi 5 kategori (NCEP ATP III 2004):

1. Sangat tinggi: ditemukan gejala menetap PJK dengan:

a. Faktor risiko mayor multipel (terutama diabetes)

b. Faktor risiko berat dan tidak terkontrol (terutama merokok)

c. Faktor risiko multipel dari sindrom metabolik (terutama

kadar trigliserida >200 mg/dL, non HDL-C >130 mg/dL

dan HDL-C rendah <40 mg/dL)

d. Penderita dengan sindrom koroner akut.

2. Tinggi: menderita PJK atau faktor risiko yang setara PJK

(atherosklerosis non koroner, diabetes, faktor risiko multipel

2+ dengan kriteria Framingham 10 tahun risiko PJK >20%)

3. Tinggi sedang : faktor risiko multipel 2+ dan kriteria Framing-

ham 10 tahun risiko PJK 10%-20%

4. Sedang : faktor risiko multipel 2+, pada kriteria Framingham

10 tahun risiko PJK <10%

5. Rendah : Nol sampai satu (0-1) faktor risiko

Panduan NCEP ATP III merekomendasikan kriteria Framingham untuk

menentukan kategori faktor risiko pada penderita dengan 2+

faktor risiko sehingga terbagi lagi menjadi 3 kategori berdasarkan

risiko 10 tahun mendapatkan PJK berat (infark miokard akut, kematian

akibat PJK): tinggi ( >20%), sedang (10-20%), rendah ( <10%).

Sasaran pengobatan berdasar faktor risiko berdasar

panduan NCEP ATP III 2004

Sasaran primer pengobatan dislipidemia adalah LDL-C dan sasaran

sekunder adalah non HDL-C. Non HDL-C adalah VLDL + LDL-C.

Target terapi non HDL-C 30 mg/dL lebih tinggi dari target LDL-C.

Sasaran non HDL-C ditetapkan bila terdapat peningkatan kadar

trigliserida (>200 mg/dL) karena pada hipertriglisedemia lipopro-

tein yang potensil atherogenik meningkat.

Tabel 4. Sasaran Kadar LDL-C Serta Batasan untuk Mulai Perubahan Gaya Hidup

dan Pemberian obat

2,5

Tatalaksana dislipidemia

Secara umum pengobatan dibagi non-farmakologis (perubahan

gaya hidup) dan farmakologis.

Terapi non-farmakologis adalah terapi gaya hidup, yaitu:

· Diit rendah lemak, rendah kolesterol, tinggi serat

· Penyesuaian berat badan ideal sesuai Body Mass Index.

· Peningkatan aktivitas fisik.

Terapi gaya hidup esensial diterapkan sebagai terapi awal. Terapi

farmakologis dapat diberikan jika setelah 3 bulan terapi gaya

hidup tidak menurunkan kadar LDL-C. Semua penderita risiko

tinggi atau risiko tinggi sedang dengan faktor risiko gaya hidup

(obesitas, inaktivitas, kadar trigliserida tinggi, HDL-C rendah,

sindrom metabolik) adalah kandidat terapi gaya hidup tanpa

melihat kadar LDL-C.

Obat pada terapi farmakologis terutama HMG CoA reductase

inhibitor (statin). (tabel 5). Pada penderita risiko tinggi atau

risiko tinggi sedang sangat dianjurkan pemberian intensif untuk

menurunkan kadar LDL-C 30%-40% dari kadar semula.

Tabel 5. Dosis standar Statin yang dapat menurunkan LDL-C 30%-40%.

Pada penderita risiko sangat tinggi terapi gaya hidup dan terapi

farmakologis dilakukan secara simultan. Target LDL-C adalah <

70 mg/dL.

Pada penderita risiko tinggi jika kadar LDL-C >100 mg/dL maka

terapi gaya hidup dan terapi farmakologis dilakukan secara

simultan. Jika kadar LDL-C awal < 100 mg/dL pada risiko tinggi

dengan menggunakan obat penurun LDL-C, maka target < 70

mg/dL adalah opsional. Apabila pada penderita risiko tinggi

didapatkan kadar trigliserida tinggi atau kadar HDL-C rendah,

dapat diberikan kombinasi obat penurun LDL-C dengan fibrat

atau asam nikotinat.

Pada penderita risiko tinggi-sedang, pengobatan awal adalah

terapi gaya hidup jika kadar LDL-C >130 mg/dL. Apabila kadar

LDL-C menetap baru dilakukan terapi farmakologis. Apabila

kadar LDL-C normal atau < 130 mg/dL tetapi terdapat faktor

risiko gaya hidup maka terapi gaya hidup harus dimulai.

Pada penderita dengan risiko tinggi sedang dengan kadar LDL-C

awal 100-129 mg/dL atau sedang dalam pengobatan, maka

target LDL-C < 100 mg/dL adalah opsional.

SIMPULAN

· Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lemak yang

ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi

lemak

plasma

· Kelainan fraksi lemak yang utama adalah kenaikan kadar

kolesterol total (total-C), kolesterol LDL (LDL-C), trigliserida

(TG), serta penurunan kadar kolesterol HDL (HDL-C).

· Kolesterol LDL adalah faktor utama dalam pembentukan plak

atherogenik.

· Proses pembentukan atherosklerosis adalah deposit kolesterol

pada dinding arteri sehingga terjadi respon inflamasi kronik

yang mengakibatkan disfungsi endotel, melalui bebagai

mekanisme terbentuk plak atherosklerosis.

· Penyakit jantung koroner adalah akibat terbentuknya plak

atherosklerosis

pada

arteri

koroner.

· Panduan NCEP ATP III 2004 merupakan manajemen dislipi-

demia

yang

evidence based.

· Panduan NCEP ATP III berdasarkan stratifikasi risiko, penentuan

target LDL-C, dan tatalaksana dislipidemia dengan terapi non

farmakologis

dan

farmakologis.

· Target primer adalah LDL-C, target sekunder adalah non HDL-C.

· Terapi non-farmakologis adalah terapi gaya hidup, yaitu: 1.diit

rendah lemak, rendah kolesterol, tinggi serat ;2.Penyesuaian

berat badan ideal sesuai Body Mass Index; 3.Peningkatan

aktivitas

fisik.

· Terapi farmakologis dapat diberikan apabila setelah 3 bulan

terapi gaya hidup tidak menurunkan kadar LDL-C. Obat yang

digunakan

terutama

HMG CoA reductase inhibitor (statin).

DAFTAR PUSTAKA

1. Adam JMF, Soegondo S, Semiardji G, et al. Petunjuk Praktis Penatalaksanaan

Dislipidemia, PB. PERKENI 2004; 1, 5-6.

2. Braunwald E, Hauser SL, Fauci A, Longo DL et al. The pathogenesis, preven-

tion, and treatment of atherosclerosis. In: Harrison»s Principles of Internal

Medicine, 17th ed. Vol.2, Mc Graw-Hill 2008;235.

3. Grundy M S, Cleeman IJ, Merz CNB et al. Implications of Recent Clinical Trials

for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III

Guidelines. Circulation 2004; 110:227-239.

4. Maron D J, Ridker PM, Grundy SM et al. Preventing strategies for coronary

heart disease, in: Hurst»s the Heart. 12th ed. Vol.1, Mc Graw-Hill 2008;1203-10.

5. Genest J, Libby P. Lipoprotein disorders and cardiovascular disease. In:

Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th ed.,

Mc-Graw Hill 2008;42

6. Braunwald E, Hauser SL, Fauci A, Longo DL et al. Disorder of lipoprotein

metabolism, in: Harrison»s Principles of Internal Medicine, 17th ed. Vol.2.

Mc Graw-Hill 2008;350.

7. Ridker PM, Libby P. Risk Factors for Atherothrombotic Disease. In: Braunwald's

Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th ed. Mc-Graw Hill

2008;39

8. Libby P. Atherosclerosis initiation. In: Braunwald's Heart Disease: A Textbook

of Cardiovascular Medicine, 8th ed., Mc-Graw Hill 2008.

9. Libby P. Complication of atherosclerosis.In: Braunwald's Heart Disease:

A Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th ed., Mc-Graw Hill 2008.

Merokok

Hipertensi (Tekanan darah >140/90 mmHg atau sedang dalam pengobatan

antihipertensi)

HDL-C rendah (<40 mg/dL)

Diabetes

mellitus

Riwayat keluarga kejadian PJK prematur

PJK pada kerabat pria 1 tingkat <55 tahun

PJK pada kerabat wanita 1 tingkat <65 tahun

Umur

(pria

>45 tahun; wanita >55 tahun)

Faktor gaya hidup

Obesitas

(BMI

>30 kg/m2)

Inaktivitas

Diit

atherogenik

Faktor risiko lain

Lipoprotein(a)

Homocysteine

Faktor

Prothrombotik

Faktor

Proinflammatory

Gangguan

toleransi

glukosa

Atherogenesis

subklinis

Obat

Atorvastatin

Lovastatin

Pravastatin

Simvastatin

Fluvastatin

Rosuvastatin

Dosis, mg/hari

20 - 40

40 - 80

5 - 10

Penurunan LDL-C, %

35 - 41

25 - 35

39 - 45

183

Kelompok

Risiko

Risiko sangat

tinggi

Risiko tinggi

Risiko

tinggi-sedang

Risiko sedang

Risiko rendah

Sasaran

LDL-C (mg/dL)

<70

< 100

(target

opsional LDL-C

<70mg/dL)

< 130

(target opsional

LDL-C <1

mg/dL)

< 130

< 160

Kadar LDL-C

saat harus

dimulai

perubahan

gaya hidup

(mg/dL)

> 70

> 100

> 130

> 160

Kadar LDL-C saat

perlu dipertimbangkan

pemberian obat

(mg/dL)

> 70

>100

(<100mg/dL dapat

dipertimbangkan pemberian

obat)

> 130

(100-129mg/dL dapat

dipertimbangkan pemberian

obat)

> 160

> 190

(160-189 mg/dL: obat

penurun LDL dapat

dipertimbangkan)