/srv/www/portalkalbe/files/cdk/files/09TinjauanFarmakologik020.pdf/09TinjauanFarmakologik020

Gambaz 2:

DISTRIBUSI P.PALCIPARUM YANG RESISTEN DAN SENSITIF DI INDONESIA

pelayanan sangat tergantung dari kemampuan perekonomi-

an negara dan Pemerintah Daerah:

· Peningkatan peran serta masyarakat dalam program ke-

sehatan sangat dipengaruhi oleh kemampuan sosial ekonomi

dan pendidikannya:

Dengan suatu koordinasi dan sinkronisasi program lintas

sektoral maka penyakit malaria dapat diatasi dan hasilnya akan

lebih mantap:

KEPUSTAKAAN

1. Leimena: Pemberantasan Malazia, Kesehatan Rakyat Indonesia,

1955, halaman 37 - 45:

2. Winckel CWP: Indonesia before the World War II, the Public Health

Service in Indonesia: 1949, Doc Trop Med I, halaman 201:

3. Malaria Control Programme in Indonesia, G:O1 - WHO - USAID

assesment 1972 1977:

4. Pedoman Pemberantasan Malaria Pelita 11 III di Jawa Bali:

5. Pedoman Pemberantasan Malazia di Luar Jawa Pelita II III:

6. Laporan tahunan pelaksanaan pemberantasan malaria:

Tinjauan Farmakologik dari Obat-obat Anti

Malaria yang digunakan di lndonesia

R H Yudono

Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran UGM

PENDAHULUAN

Terutama di negara-negara yang sedang berkembang, karena

kurangnya biaya dan kurangnya keinsyafan akan sanitasi

lingkungan, malaria masih meminta banyak korban. Menurut

hasil survey rumah tangga oleh team dari Badan Lit. Bang: Kes:

RI di tahun 1972, malaria di Indonesia merupakan penyakit

nomor 6 dari 18 penyakit yang terdapat di daerah-daerah

yang telah disurvey dan merupakan penyakit nomor 3 di

antara penyakit-penyakit menular dengan angka morbiditas

2,5 per 1000 penduduk (1).

Dengan lebih diintensifkannya program pemberantasan

malaria dengan bantuan USAID angka morbiditas dapat di-

tekan: Program pemberantasannya terdiri dari program jangka

pendek dan jangka panjang:

Menurut kami :

· Program jangka pendek berupa pemberian petunjuk tentang

sanitasi lingkungan di sekitar rumah-rumah penduduk yang

Simposium Masalah Penyakit Parasit

untuk berhasilnya lebih baik dilakukan serentak bergotong-

royong sebulan sekali atau tiga bulan sekali atau setengah

tahun sekali, sedang untuk mempertahankan hasil yang telah

dicapai masing-masing penghuni rumah sedapat mungkin

mengusahakan keadaan rumah dan pekarangan sesuai dengan

peraturan kesehatan: Jika perlu diadakan suatu perlombaan

lingkungan sehat" sebulan sekali atau tiga bulan sekali

atau setengah tahun sekali dengan memberikan sedikit peng-

hargaan yang didapat dari pengumpulan dana dari satu RT

(Rukun tetangga) atau satu RK (rukun kampung):

Selain itu, harus pula diberikan pengobatan yang serasi,

yaitu yang mudah diterima, sedapat mungkin dengan kuur

pendek, cocok dengan indikasi, tidak toxis dan tidak ber-

kontraindikasi: Terutama dalam pengobatan masal, yang

mungkin dilakukan oleh paramedisi, kontraindikasi sering

tidak diketahui, padahal kemungkinan ada antaraksi yang

merugikan : antara obat dan obat lain yang bersama-sama

masuk ke dalam badan dan antara obat dan keadaan badan

pada waktu obat itu diberikan:

Pada umumnya obat-obat anti malaria adalah poten dan obat-

obat poten biasanya juga lebih toxis:

Antaraksi antara obat yang agak toxis dengan organ-organ

badan tertentu dapat merusak organ-organ tersebut, apalagi

kalau sebelumnya organ-organ itu sudah agak terganggu:

Lebih-lebih kalau organ-organ yang paling besar affinitasnya

terhadap obat itu organ-organ yang vital seperti otak, jantung,

hati, ginjal, maka sudah pasti penderita yang disembuhkan dari

malaria itu berada dalam keadaan lebih berbahaya daripada

keadaan sebelum diobati:

· Program jangka panjang, yang biasanya memerlukan pe-

robahan-perobahan tata lingkungan yang besar, rencana pen-

didikan integral tentang kesehatan dan yang tentunya me-

merlukan biaya yang besar itu, dapat dilaksanakan tentunya

setelah waktu berpuluh-puluh tahun:

Malaria di Indonesia ditularkan dengan perantaraan nyamuk

pembawa kuman malaria (vektor) dari jenis Anopheles, ter-

utama

An: aconitus

dan

An: sundaicus:

Kuman-kuman malaria

yang berbentuk sporozoit (berasal dari sporocyste) dari

kelenjar ludah nyamuk dengan secara regurgitasi dipindahkan

kedalam pembuluh darah manusia yang digigit nyamuk itu:

Kuman-kuman malaria (plasmodia) yang terdapat di Indo-

nesia adalah terutama :

Plasmodium vivax

(lebih dari 50%) dan

Plasmodium falciparum

(kurang dari 50%); kecuali itu, dalam

jumlah yang kecil masih juga terdapat

Plamodium malariae

(0,1 -- 0,2%) dan

Plasmodium ovale

(sangat sedikit) (1):

Untuk memberantas vektor-vektornya digunakan insektisi-

da: Insektisida yang mula-mula digunakan adalah dichlorodi-

phenyltrichlorethan (DDT), akan tetapi karena kemudian

terjadi resistensi dari

An: aconitus,

maka kemudian juga di-

gunakan insektisida lain seperti fenitrothion, malathion, dan

sebagainya (1):

Untuk membunuh plasmodia digunakan bermacam-macam

obat tergantung keperluannya :

Untuk terapi supresif, yaitu untuk membunuh bentuk eritro-

sitik asexual yang menjadi penyebab dari timbulnaya gejala

penyakit yang utama yaitu demam dengan menggigil (clinical

attack) digunakan chloroquine dan amodiaquine (4-amino-

quinolines), chloroguanide (biguanides) dan pyrimethamine

(diaminopyrimidines): Terapi supresif ini dapat digunakan

untuk menyembuhkan penyakit malaria yang disebabkan oleh

P: falciparum:

Untuk menyembuhkan penyakit malaria yang disebabkan

oleh P:

vivax

diperlukan terapi radikal (radical cure) berupa

terapi supresif disertai obat-obat pembunuh bentuk exoeritro-

sitik/preeritrositk: Hal ini disebabkan karena bentuk eritrositik

dari

P: vivax

dapat memasuki sel-sel jaringan (hepar) yang ke-

mudian dapat lagi membentuk bentuk eritrositik baru (clinical

relapse): Di samping terapi-terapi tersebut di atas yang diberi-

kan jika penderita sudah sakit, masih juga ada terapi untuk

membunuh gametosit-gametosit (bentuk eritrositik sexual)

karena bentuk inilah yang jika terhisap oleh nyamuk dapat

membentuk generasi baru yang dalam bentuk sporozoit dapat

dipindahkan ke korban baru: Bentuk eritrositik asexual di

dalam perut nyamuk akan mati: Suatu penularan dari bentuk

eritrositik asexual melalui transfusi darah jarang terjadi.

Untuk membunuh bentuk

exoeritrositik/pre-eritrositik

dan gametosit digunakan : primaquine (8-aminoquinolines):

Di samping itu masih ada lagi obat-obat pencegah terjadinya

siklus plasmodium di dalam perut nyamuk yaitu yang disebut

sporontosida : pyrimethamin dan chloroguanida: Bagi orang-

orang yang akan memasuki daerah di mana penyakit malaria

itu autochton (endemik) dapat diberikan pengobatan pen-

cegahan (causal prophylaxis) dengan memberikan obat-obat

yang membunuh bentuk exoeritrositik/preeritrositik berupa :

primaquine, pyrimethamine dan chlorguanida: Terhadap

cycloguanil embonat yang hanya dapat diberikan intramusku-

lar terdapat keberatan-keberatan dari pihak 30% dari pen-

derita, karena reaksi lokal yang sakit (2,3,4):

Obat-obat antimalaria :

I. Obat-obat antimalaria yang efektif terhadap bentuk

eritrositik dari plasmodium:

II. Obat-obat antimalaria yang efektif terhadap bentuk

exoeritrositik dari plasmodium:

III. Obat-obat antimalaria yang dapat menekan bentuk

eritrositik dan exoeritrositik dari plasmodium:

Obat-obat antimalaria yang efektif terhadap bentuk eritro-

sitik dari plasmodium.

-- AMINOQUINOLINES

Terdiri atas chloroquine dan amodiaquine:

Mekanisme kerja : Obat-obat ini mengikat DNA, sehingga

menekan sintesa asam nukleat dari plasmodium: Selain itu

obat-obat ini juga mengikat protein, DNA dan RNA dari sel-sel

hospes, karena komposisi dasar dari molekul-molekul DNA

dan RNA dari plasmodium dan sel hospes itu sama: Oleh sebab

itu obat-obat ini dapat juga menekan pertumbuhan dari sistem-

sistem sel yang bermultiplikasi cepat seperti sumsum tulang,

kulit dan epitel tractus gastrointestinalis: Dasar inilah yang

pada penggunaan yang lama di antaranya dapat menimbulkan

agranulocytosis:

Perbedaan toxisitas selektif antara plasmodium dan sel hos-

pes

terletak pada perbedaan konsentrasi obat-obat ini dan

dapatnya eritrosit yang dihuni oleh plasmodium itu meninggi-

kan konsentrasi obat-obat ini intraseluler

sampai beberapa kali

konsentrasi di dalam plasma darah:

Antaraksi dalam serum dapat terjadi dengan obat-obat lain

yang juga terikat pada protein serum (albumin):

Untuk mendapatkan kadar darah efektif dari bagian-

bagian yang bebas dari obat-obat ini, mula-mula harus diberi-

kan loading dose sebanyak 2 x maintenance dose.

Cermin Dunia Kedokteran, Nomor Khusus 1980

Waktu paruh obat-obat ini adalah beberapa hari : hal ini

disebabkan karena pelepasan dari ikatannya dari jaringan itu

lama: Ini berbeda dengan quinine, yang juga efektif terhadap

bentuk-bentuk eritrositik dari plasmodium, karena quinine

berwaktu-paruh singkat, sehingga karena itu tidak memerlukan

suatu loading dose pada permulaan terapi:

Quinacrine, yang juga mempunyai efektivitas yang sama

dengan 4-aminoquinolines, mempunyai

waktu-paruh yang

lebih lama:

Toxisitas : Dosis 4-aminoquinolines yang terlalu tinggi

atau penggunaan yang terlalu lama dapat menimbulkan intoxi-

kasi dengan gejala-gejala pusing, pening, kesukaran meng-

akomodasi, alopecia, rambut memutih, leukopeni dan kerusak-

an mata (

bull s eye

) yang pathognomonik untuk retinopati

karena chloroquine. Retinopati yang dapat menyebabkan

kebutaan itu dapat timbul beberapa bulan sesudah terapi

dihentikan.

Peneliti-peneliti tertentu dalam simposium di Rabat 1974

mengatakan bahwa pemberian obat ini dalam dosis terapeutis

(500 mg/hari) untuk beberapa bulan saja tak menyebabkan

resistensi: Yang perlu dicatat dari toxisitas ini ialah bahwa

antaraksi dengan DNA dari 4-aminoquinolines ini khususnya

dan obat-obat yang mengadakan antaraksi dengan DNA pada

umumnya dapat mutagenik dan karsinogenik (Bruce Chwatt,

Canfield dan lain-lain):

QUININE

Alkaloid yang berasal dari kulit pohon cinchona ini seka-

rang mestinya sudah tak digunakan lagi karena kurang poten

dan lebih toxis dari 4-aminoquinolines (quinine disebut-sebut

sebagai racun protoplasma):

Tak disangka bahwa lalu terjadi resistensi terhadap 4-

aminoquinolines, terutarna dari

falciparum: Ternyata sebagai

gantinya dapat digunakan lagi quinine, yang jika dikombinasi-

kan dengan pyrimethamine dan sulfadiazin, dapat menyem-

buhkan 95-98% dari penyakit-penyakit yang disebabkan oleh

falciparum (Malaria tropika). Terhadap quinine belum ter-

bentuk resistensi; sebabnya tidak diketahui sampai sekarang:

Mekanisme kerja : Seperti halnya dengan 4-aminoquino-

lines, quinine juga langsung mengikat DNA, sehingga menekan

sintesa asam nukleat:

Quinine dapat diberikan hanya dengan dua cara, yaitu

secara oral dan intravena, tidak boleh diberikan secara intra-

muskuler atau subkutan, karena terlalu iritatif.

Quinine mengalami metabolisme di dalam hepar, sebagian

besar menjadi hasil

hidroxilasi yang dengan cepat diexkresi

melalui ginjal: Berbeda dengan 4-aminoquinolines, quinine

tidak mengalami akumulasi di dalam jaringan, dan karena itu

waktu paruhnya agak singkat: Untuk mendapat efek terapeu-

tik yang maksimal quinine harus diberikan tiap 6 atau 8 jam:

Toxisitas : Dosis yang terlalu · tinggi dapat menyebabkan

suatu komplex gejala yang disebut cinchonisme : tinnitus

aureum, penglihatan kabur, nausea, pening dan kurang pen-

dengaran. Jika dosis ini diteruskan maka dapat terjadi kerusak-

an yang permanen dari alat penglihatan, alat pendengaran

dan alat keseimbangan.

Terhadap jantung dosis tinggi quinine dapat langsung me-

nekan miokard seperti dextro-isomernya : quinidine. Suatu

pemberian quinine HCI intravena secara cepat dapat me-

nyebabkan shock karena vasodilatasi dan depresi miokard;

karena itu, pemberian intravena hanya dilakukan jika perlu

sekali seperti misalnya untuk mengobati malaria cerebral dan

untuk itupun haruslah quinine diberikan lambat (4):

Obat-obat antimalaria yang efektif terhadap bentuk exoeri-

trositik dari plasmodium.

8--AMINOQUINOLINES

Termasuk golongan ini yang paling baik adalah primaquine.

Selain efektif terhadap bentuk-bentuk exoeritrositik, juga

dapat membunuh bentuk-bentuk sexual eritrositik gametosit.

Mekanisme kerja : mengikat DNA.

Toxisitas : Penderita yang mempunyai defisiensi glukose-

6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mudah menderita hemoli-

sis

dan methemoglobinemia pada pemberian primaquine,

chinine,4-aminoquinolines, sulfonamides dan chloramphenicol.

Hal ini disebabkan karena untuk mencegah rusaknya membran

lipoprotein dari eritrosit diperlukan GSH:

Untuk mereduksi GSSG (oxidized glutathion menjadi GSH

(reduced glutathion) diperlukan NADPH (Nikotinamide Ade-

nine Dinukleotide Phosphat Hydrogen) sebagai donor H

Oleh pengoksida-pengoksida seperti 6-hydroxyprimaquine dan

lain-lainnya NADPH diubah menjadi NADP. Untuk merubah

NADP kembali menjadi NADPH diperlukan energi

yang

di-

dapat dari reaksi Glukose-6-Phosphat menjadi 6-fosfoglukonat

dan reaksi ini memerlukan enzim, yaitu G6PD:

Sesuai dengan keterangan untuk terbentuknya GSH yang

diperlukan

untuk mempertahankan integritas membran

eritrosit, maka donor H

juga diperlukan untuk mencegah

diubahnya hemoglobin menjadi methemoglobin (lihat gam-

bar).

Keterangan : (1) Oksidansia-oksidansia : hasil-hasil metabolis-

me dari chloroquine, quinine, sulfonamides dll: (2) Gluthation reduc-

tase (3) Perobahan non-enzimatik (4) Perobahan enzimatik (NADPH

diaphorase) (5) Glukose -6-phosphat dehydrogenase (G6PD) (6) He-

molisis (7) Membran lipoprotein dari eritrosit

Obat-obat antimalaria yang dapat menekan bentuk eritrosi-

tik dan exo-eritrositik dari plasmodium.

PYRIMETHAMINE

Mekanisme kerja : Menekan sintesa folat: Selain pyrimetha-

mine, yang mempunyai mekanisme kerja serupa ialah : trime-

thoprim, chloroguanide dan cycloguanil.

Suatu persamaan cara sintesa asam hydrofolat antara

Simposium Masalah Penyakit Parasit

bakteria dan plasmodia menyebabkan obat-obat antimalaria

dari golongan ini juga digunakan terhadap bakteria

Dengan menggunakan NADPH sebagai donor H

dan dihy-

drofolat reduktase sebagai enzim maka asam dihydrofolat di-

ubah menjadi asam tetrahydrofolat. Asam tetrahydrofolat

selanjutnya diperlukan untuk mensintesa thymidines dan puri-

nes yang diperlukan untuk membentuk DNA, tidak hanya dari

plasmodia, akan tetapi juga dari manusia sebagai hospesnya

Inilah sebabnya mengapa obat-obat antifolat itu juga toxis

untuk manusia seperti misalnya juga sitostatika antifolat

(methotrexat dan lain-lain). Pyrimethamine agak berbeda dari

methotrexat dalam hal bahwa pyrimethamine adalah selektif

lebih toxis terhadap plasmodia.

Suatu cara untuk lebih melindungi penderita terhadap sifat

antifolat pyrimethamine ialah : memberikan asam foiinat

kepada penderita. Asam folinat yang dikonsumsi penderita

ini tak dapat masuk ke dalam sel plasmodium.

Terapi kombinasi Pyrimethamine dengan Sulfonamides atau

Sulfones.

Dasar : Sulfonamides atau sulfones

menghalang-halangi ter-

bentuknya asam dihydropteroat: Asam dihydropteroat dengan

glutamat dapat membentuk asam dihydrofolat.

Karena di-

halang-halangi oleh sulfonamides atau sulfones, maka tidak

akan dapat terbentuk asam dihydrofolat.

Pyrimethamine

menekan dihydrofolat reduktase. Oleh

karena itu suatu kombinasi pyrimethamine dengan sulfonami-

da atau sulfone memperkuat daya antitetrahydrofolat. Dalam

hal ini yang digunakan ialah preparat-preparat sulfonamides

dan sulfones yang long-acting.

Kombinasi-kombinasi lain yang lebih baik ialah :

kombinasi

tiga macam obat untuk yang resisten terhadap 4-aminoquino-

lines.

1. Quinine sulfat 3 x sehari 600 - 650 mg selama 10 - 14 hari,

plus

2. Pyrimethamine 2 x sehari 25 mg selama 3 hari, plus.

3. Sulfadiazine 4 x sehari 500 mg selama 5 hari

Prosentase penyembuhan tercatat 95 - 98% (3)

Kombinasi dua macam obat untuk resistensi yang demikian

dapat juga diberikan :

1. Quinine sulfat 3x sehari 650 mg selama 3 hari, plus

2. Tetracycline hydrochloride 4 x sehari 250 mg (2 x sehari

500mg) selama 10 hari (3).

Selain kombinasi-kombinasi obat-obat ini, perlu juga diusaha-

kan pembuatan obat-obatan baru dan ini sedang dalam perco-

baan klinis. Obat-obatan baru yang mempunyai harapan besar

ini ialah : (i) 9-penanthrenemethanols, dan (ii) phenanthrene-

propanols dan triazines.

Cara-cara pengobatan yang baik dapat juga kita pelajari dari

Thailand

Regimen pengobatan (Dept. of Clinical Tropical Medicine,

Mahidol University)

MALARIA TROPIKA (Falciparum malaria)

1. Manifestasi pernicious.

a. Infus tetes 500 cc dengan 5% dextrose dalam air berisi

10 gram quinine, diberikan selama h - 1 jam: Infus tetes

ini dapat diulangi tiap 8 jam. Jika sudah kurang mem-

bahayakan pengobatan diteruskan secara oral, diberikan

selama 10 - 14 hari:

b. Hari ke-1 : Sulfadoxin 1 gram + pyrimetamine 50 mg;

hari-hari berikut : quinine 10 gram tiap 8 jam selama

3 hari.

II. Tidak pernicious

Sulfadoxine 1 gram + pyrimetamine 50 mg sebagai

single

dose.

Dapat ditambah dengan quinine 10 gram 3 x sehari

selama 2 - 3 hari.

Untuk menghindari transmisi oleh nyamuk,. suatu

single dose

dari primaquine

45 mg

dapat diberikan sebelum penderita di

bebaskan dari klinik.

Untuk keperluan yang sama dapat juga diberikan primaquine

15 mg sehari selama 5 hari:

MALARIA TERTIANA

a. Chloroquine 1,5 gram (base) sehari selama 3 hari, diikuti

oleh primaquine 15 mg (base) sehari selama 14 hari.

b. Chloroquine 1,5 gram (base) sehari selama 3 hari, diikuti

oleh suatu kombinasi : chloroquine 300 mg (base) dan

primaquine 45 mg seminggu selama 8 minggu:

Chemoprophylaxis dari Malaria Tropica yang chloroquine

resistent.

1. Sulfadoxine 1 gram + Pyrimethamine 50 mg tiap 2 minggu

sekali:

2. Sulfadoxine 1,5 gram + Pyrimethamine 75 mg tiap 4

minggu sekali:

Obat-obat ini harus diberikan pada hari pertama memasuki

daerah endemik dan diteruskan sampai 4 minggu setelah me-

ninggalkan daerah endemik:

Chemoprophylaxis dari Malaria Tertiana.

1. Chloroquine 300 mg (base) seminggu sekali

2. Sulfadoxine 1 gram + pyrimethamine 50 mg 2 minggu

sekali

3. Sulfadoxine 1,5 gram + pyrimethamine 75 mg 4 minggu

sekali

Obat-obat ini harus diberikan pada hari pertama memasuki

daerah endemik dan diteruskan sampai

10 minggu setelah

meninggalkan daerah endemik.

Peninjauan

Telah diuraikan macam-macam pengobatan dengan titik

tangkapnya pada bentuk-bentuk kuman malaria: Dari obat

yang obsolet (kurang poten + lebih toxis) sampai macam-

macam kombinasi obat modern yang tampaknya aneh (sulfo-

namides, sulfones, tetracyclines), akan tetapi setelah diketahui

mekanisme kerjanya, dapat dimengerti, telah dikemukakan.

Saya berpendapat bahwa dua masalah pokok yang me-

nyebabkan penyakit malaria tak terberantas adalah :

1. Hubungan antar bangsa menjadi makin mudah

2. Tiap kuman mempunyai kemampuan untuk bertahan hidup.

· Mengenai 1 : saya kira hal ini sudah jelas dan selama ada

carriers, terutama dari daerah endemik, dan selama masih ada

vektor-vektornya, tentu ada yang ditulari.

Makin bertambah banyak penduduknya dan makin miskin

bangsanya, makin sulit untuk mengatur suatu program ke-

sehatan: Ini fakta: Penguraiannya saya serahkan kepada yang

lebih kompeten:

Jadi, walaupun pada suatu ketika dengan bantuan WHO atau

Cermin Dunia Kedokteran, Nomor Khusus 1980

tidak, penyakit malaria di suatu negara itu sudah terberantas,

bangsa dari negara tersebut dapat ditulari lagi oleh pendatang

dari negara lain yang merupakan carrier, kecuali kalau kita

dapat menciptakan

imunitas aktif

terhadap penyakit malaria:

Hal ini sedang dalam penelitian; di antaranya dengan mencoba

menggunakan sporozoite dan bentuk-bentuk eritrositik yang

telah diradiasi untuk membuat

vaksin malaria:

· Mengenai 2 : Pada umumnya kuman dapat menjadi resisten

terhadap obat melalui beberapa cara :

1. Mutasi spontan : tanpa suatu sebab yang hingga sekarang

diketahui kuman berobah genotip sehingga menjadi resisten

terhadap obat-obat yang ada:

2. Transduksi : Resistance factor dapat ditularkan ke kuman

lain (Suatu percobaan di Jepang dari

Escherichia coli

Shigella):

Multiresistance demikian juga dapat ditularkan.

3. Konjugasi : Resistance factor dengan 1 atau beberapa

resistance-determinants dengan RTF (= resistance transmis-

sion factor), yang mengatur pemindahan plasmid-plasmid

atau episome-episome yang mengandung macam-macam

resistance determinants dari kuman yang satu ke yang lain

pada peristiwa konjugasi.

4. Resistensi yang disebabkan karena underdose: Underdose

dapat diberikan pada waktu penyakitnya sedang bermani-

festasi atau obat itu dapat diberikan sebagai profilaksis

kausal pada penderita yang kuman-kumannya bersifat tidak

sensitif terhadap obat ataupun juga obat itu dapat diberikan

untuk

keperluan

non khemotherapeutik (chloroquine

untuk rheumatoid arthritis; totaquina sebagai amarum

dalam tonika; kinine yang masih banyak digunakan sebagai

anti-piretikum):

Kesimpulan :

Di dalam daerah yang sedang berkembang, diperlukan

tindakan-tindakan jangka panjang dan jangka pendek:

Dalam jangka panjang diperlukan perbaikan kesejahteraan

bersama pendidikan kesehatan masyarakat, sehingga kemung-

kinan-kemungkinan terdapatnya tempat-tempat pengeraman

telur-telur nyamuk berkurang. Hal ini penting karena sekalipun

ada carrier, jika tidak ada vektor-vektor dari plasmodia tentu-

nya juga penyakit malaria tak dapat ditularkan (jarang sekali

terjadi penularan melalui transfusi darah dan lain-lain:):

Juga pada masyarakat yang sejahtera kecil kemungkinan

adanya carrier yang secara epidemiologis merugikan itu karena

berobat sampai sembuh bukan merupakan masalah.

Dalam jangka pendek perlu diusahkan kampanye peng-

obatan yang efisien, sehingga sebanyak mungkin penderita

dapat tertolong, tanpa menimbulkan kerugian karena obat-

obat anti-malaria (toxisitas, antaraksi yang merugikan). Suatu

penyakit rakyat nyata-nyata akan mengganggu pembangunan

karena mudah menghinggapi sejumlah besar tenaga yang

diperlukan pembangunan, sedang biaya yang seharusnya dapat

digunakan untuk pembangunan banyak harus dihambur-

hamburkan untuk pengobatan:

Dalam hal pengobatan perlu dipikirkan adanya kemungkin-

an terjadinya resistensi karena penggunaan obat yang kurang

efektif, penggunaan kausal profilaksis pada orang yang se-

benarnya menderita malaria latent, dan penggunaan obat-

obat anti-malaria untuk keperluan lain; di negara yang sedang

berkembang terdapat penderita-penderita malaria menahun

yang lemah dan tak suka makan, sehingga mudah mengguna-

kan tonika yang mengandung totaquina sebagai amarum;

juga karena kurang waspadanya dokter dan penderita kadang-

kadang digunakan pengobatan chloroquine dalam dosis anti-

malaria subterapeutik terhadap arthritis rheumatoid dan

kelainan-kelainan lain.

Di samping kampanye pengobatan yang efisien perlu juga

masyarakat disadarkan untuk hidup menurut aturan-aturan

kesehatan, terutama karena menjadi sakit sekarang ini adalah

sesuatu yang lux.

KEPUSTAKAAN

1:Arwati: Masalah Penyakit Malaria di Indonesia: Direktorat P2B,

Direktorat Jenderal P3M Departemen Kesehatan RI; 1977.

2.Symposium on Malaria Research. 1 - 5 April 1974, Rabat, Maroc.

Bull Wld Hlth Org 1974; 50 (3 - 4) : 143 - 571:

3: Goodman LS, Gilman A: The pharmacological basis of therapeutics,

5 th ed: New York : Macmillan Publishing Co; 1975; 1045 - 1066:

4:ISO Indonesia (Informasi specialite obat Indonesia) vol: 1, Jakarta :

ISO Indonesia, 1979:

5:Pratt WB: Fundamentals of chemotherapy; London, Toronto :

Oxford University Press, 1973; 145 - 176:

6: Remington JP: Remington s pharmaceutical sciences; 5 th ed;

Easton : Mack Publishing Company, 1975; 1154 - 1158:

7:Rieckmann KH: In : Conn MF ed: Current Therapy 1978: Philadel-

phia/London/Toronto : WB Saunders Co, 1978; 34 - 37.

Resistensi Plasmodium falciparum terhadap

Chloroquine di lndonesia

Wita

Pribadi, Legia S Dakung

Bagian Parasitologi dan Ilmu Penyakit Umum Fakultas Ke-

dokteran UI.

PENDAHULUAN

Resistensi terhadap obat-obat dari golongan 4-aminokuino-

lin hingga saat ini masih terbatas pada species

Plasmodium

falciparum:

Untuk pertama kali resistensi

Plasmodium falci-

parum

terhadap chloroquine dilaporkan dalam tahun 1961 oleh

Moore dan Lanier di Colombia, Amerika Selatan (1). Sejak itu

dilaporkan pula kasus-kasus dari Brazil, Guyana, Suriname,

Venezuela, Bolivia dan Panama (2): Di Asia Tenggara resistensi

dilaporkan untuk pertama kali di Muangthai dalam tahun

1961, kemudian berturut-turut di Malaysia (1962), Kamboja

(1964), Laos (1964), Vietnam (1967), Filipina (1970), Birma

(1971) dan Sabah (1972) (2): Di Afrika, hasil penyelidikan

yang dilakukan dalam tahun 1972, menyatakan bahwa

Plasmo-

dium falciparum

masihsensitif terhadap chloroquineyaitu di

daerah Kenya dan Tanzania di Afrika Timur dan di Nigeria,

Ghana, Upper Volta, Liberia, Siera Leone, Guinea dan Senegal

di Afrika Barat sekitar Pantai Gading (2): Akan tetapi sejak

1978 mulai ada laporan kasus malaria yang resisten terhadap

chloroquine dari Sudan (3), Zambia (4), Kenya (5), Tanzania

(6) dan Nigeria (7):

Di Indonesia, resistensi parasit malaria, terutama

Plasmodi-

um falciparum

terhadap obat antimalaria telah dikenal sejak

lebih dari 40 tahun yang

lalu: Tillema dalam tahun 1936

melaporkan adanya resistensi

Plasmodium falciparum

terhadap

kina dan atebrin, yaitu obat-obat antimalaria yang digunakan

Simposium Masalah Penvakit Parasit