Cermin Dunia Kedokteran

Proteksi Mukosa Lambung terhadap

Obat-obat Antiinflamasi Nonsteroid

Sayan Wongso*, Asman Manaf; Julius**

* Subbagian Rematologi Lab/UPF Penyakit Dalam FKUA/RSUP dr. M. Jamil, Padang

** Subbagian Gastro Enterologi Lab/UPF Penyakit Dalam FK Universitas Andalas/RSUP dr. M. Jamil, Padang

PENDAHULUAN

Anti Inflamasi Non Steroid (AINS-NSAID) sudah lama

dikenal sebagai salah satu faktor agresif eksogen yang me-

nyebabkan kerusakan sawar (barier) mukosa lambung,.baik

secara lokal maupun sistemik

(1,2)

; sedangkan faktor agresif

endogen adalah : HC1 lambung, Pepsin dan Gastrin. Sebaliknya

faktor defensif adalah sawar mukosa seperti Prostaglandin E2,

Heksosamin, Asam sialat dan perlindungan dari mukosa sendiri

berupa kegiatan sel-sel epitel, vaskularisasi membrana basalis

dan lain-lainnya.

Hasil evaluasi endoskopi pada penderita yang mendapatkan

AINS menunjukkan adanya iritasi mukosa lambung berupa

petekiae, bahkan dapat timbul ulkus pada mukosa lambung

(3)

;

secara lokal umumnya obat-obat AINS telah menyebabkan

iritasi mukosa; bila terjadi kontak selama 3 jam, dengan endo-

skopi tampak tanda-tanda perdarahan mikroskopik

(2)

. Secara

sistemik obat-obat AINS ini menghambat pembentukan PGE2

yang berfungsi sebagai proteksi mukosa lambung.

Sitoproteksi adalah kemampuan suatu zat untuk mencegah

kerusakan mukosa lambung akibat zat ulserogenik tanpa

mengurangi asam lambung

(4)

. Setraksat adalah suatu zat sito-

protektif yang meningkatkan aliran darah submukosa lambung

dan meningkatkan sekresi lendir/mukus

(5,6)

yang diharapkan

dapat memberikan perlindungan terhadap sawar mukosa lam-

bung pada pemakaian obat-obat AINS.

Tujuan penelitian ini adalah untuk melihat sifat sitoproteksi

setraksat, yaitu kemampuannya melindungi mukosa lambung

terhadap efek iritasi obat-obat AINS pada penderita artritis di

Poliklinik Rematologi Penyakit Dalam RSUP dr. M. Jamil

Padang.

BAHAN DAN CARA

Penelitian dilakukan secara klinis prospektif pada 30 orang

penderita yang berkunjung ke Poliklinik Rematologi Penyakit

Dalam RSUP dr. M. Jamil Padang sejak bulan Januari s/d

Nopember 1989. Kepada semua penderita yang diikutsertakan

dalam penelitian ini diminta persetujuan secara tertulis.

Penderita ciimasukkan ke dalam penelitian apabila :

Tidak terdapat tanda-tanda penyakit hati, ginjal, jantung,

alergi, diatesis hemoragi, tidak sedang menyusui atau hamil.

Tidak dalam pengobatan dengan kortikosteroid atau AINS

sebelumnya.

Sampai akhir penelitian memenuhi persyaratan dan men-

jalani endoskopi dua kali yaitu sebelum dan sesudah pengobat-

an.

Pada pemeriksaan endoskopi pertama tidak lebih dari dc-

rajat 2

(8)

Umur tidak lebih dari 60 tahun.

Pada semua penderita yang diteliti dilakukan pemeriksaan:

Klinis seperti : anamnesis, fisis diagnostik, termasuk pe-

meriksaan sendi.

Laboratorium : Hb, hitung jenis, LED, faal hemostatik,

urine rutin, faal hati, faal ginjal dan faktor rematoid.

Radiologi : foto sendi yang sakit dan foto toraks bila di-

perlukan.

EKG bila diperlukan.

PENILAIAN KELUHAN ARTRITIS BERDASARKAN

KLASIFIKASI KEMAMPUAN FUNGSIONAL MENURUT

STEINBROCKER

(9)

Klas I : Kapasitas/kemampuan fungsional yang sempurna,

penderita mampu melakukan tugas sehari-hari tanpa adanya

hambatan.

Klas II : Kemampuan fungsi yang adekuat untuk menger-

jakan aktifitas biasa, walau ada hambatan rasa tidak enak atau

keterbatasan gerak pada satu sendi atau beberapa sendi.

Dibacakan di : Simposium Perkembangan Mutakhir Perlindungan Mukosa

Lambong, Padang

Cermin Dunia Kedokteran No. 79, 1992

Klas III : Kemampuan fungsi yang adekuat untuk melaku-

kan beberapa kegiatan, atau tidak mampu sama sekali melak-

sanakan kegiatan sehari-hari atau menjaga atau mengurus diri

sendiri.

Klas IV : Sama sekali tidak mampu; penderita hanya tidur

saja atau berada pada kursi roda. Hanya mampu sedikit/tidak

mampu mengurus diri.

Endoskopi Saluran Curia Bagian Atas (SEBA) dilakukan

oleh seorang gastroenterologist dengan alat endoskop Olympus

type GIF-Q No. 014446 dengan persiapan semestinya. Endo-

skopi pertama dilakukan sebelum pemberian pengobatan dan

yang ke dua dilakukan setelah 2 minggu pengobatan.

PENILAIAN ENDOSKOPI BERDASARKAN KRITERIA LANZA (1983)

DERAJAT DESKRIPSI

Bila tidak terdapat perdarahan atau erosi mukosa lambung.

Bila terdapat 1 bercak perdarahan atau erosi mukosa lam-

bung.

Bila terdapat lebih dari 1 bet-oak perdarahan atau erosi

mukosa lambung atau lebih dari 1 edem dari mukosa

lambung.

Bila terdapat perdarahan atau erosi beberapa tempat.

Bila perdarahan yang aktif dan luas di dalam lambung

(termasuk ulkus yang invasif).

Penderita dibagi atas 2 kelompok secara acak tersamar :

Kelompok I diberikan : Piroksikam 20 mg/hari.

Kelompok II diberikan : Piroksikam 20 mg/hari, dan Setraksat

4 X 200 mg/hari.

Masing-masing penderita pada kelompok ini diberikan peng-

obatan selama 2 minggu. Setiap minggu penderita datang untuk

anamnesis keluhan, monitoring efek samping obat serta evaluasi

hasil pengobatan.

Selanjutnya kedua kelompok dibandingkan :

Gejala subjektif dan objektif (hasil endoskopi).

Hasil pengobatan terhadap keluhan artritis secara klinis.

Penilaian statistik seeara Chi square test.

HASIL

Dari bulan Januari s/d November 1989 telah dilakukan

endoskopi terhadap 30 penderita artritis yang berobat di Poli-

klinik Rematologi Penyakit Dalam RSUP dr. M. Jamil Padang.

Dua (6,7%) penderita dikeluarkan dari penelitian karena tidak

menjalani endoskopi yang ke dua. Dari 28 penderita dalam

penelitian ini, 17 (60,01%) wanita dan 11 (39,99%) laki-laki,

dengan distribusi penyakit sebagai berikut : 20 (71,43%) pen-

derita osteoartritis, 5 (17,86%) penderita artritis rematoid dan 3

(10,71%) penderita artritis gout.

Umur rata-rata penderita pada penelitian adalah 48 ± 10,6 th

(29-59 th) dan 18 (64,29%) dari 28 penderita pada kelompok

umur 50-59 th. Secara statistik umur dan jenis kelamin pen-

derita pada kedua kelompok tidak berbeda secara bermakna

(tabel 1).

Keluhan-keluhan dispepsia (rasa nyeri/panas pada ulu hati,

mual, gembung, kurang nafsu makan dan lain-lain), pada kelom-

Tabel 1. Umur dan Jenis Kelamin Penderita pada Kedua Kelompok

Umur

(tahun)

Kelompok <

30 3039 4049 5059

Jumlah

L W L W L W L W

1 1 2 1 3 6 14

1 1 1 1 1 3 6 14

Jumlah 1 2 2 3 2 6 12 28

pok I bertambah selama penderita makan obat. Pada kelompok II

keluhan dispepsia berkurang setelah minggu kedua pengobatan.

Tidak ditemukan gejala efek samping obat. Kelainan endoskopi

SEBA sebelum dan sesudah pengobatan pada penderita yang

mendapat piroksikam dan yang mendapat piroksikam + setraksat

dapat dilihat pada tabel 2.

Gambar 1. Keluhan-keluhan Dispepsia pada Kedua Kelompok

Tabel 2. Derajat Kelainan Endoskopi sebelum dan sesudah Pengobatan

pada

Kedua

Kelompok

Derajat Kelainan

< 1

Kelompok

Sebelum Sesudah Sebelum Sesudah

Dari hasil evaluasi endoskopi terlihat tidak ditemukan per-

bedaan yang bermakna pada kedua kelompok sebelum peng-

obatan. Setelah 2 minggu pengobatan tampak hasil endoskopi

sebagai berikut :

Kelompok I : Endoskopi derajat ? 1 sebanyak 9 penderita.

Kelompok II : Endoskopi derajat >- 1 sebanyak 2 penderita.

Secara statistik perbedaan ini bermakna (p < 0.01). Pada

Cermin Dunia Kedokteran No. 79, 1992 23

kelompok II yang mendapat setraksat terlihat adanya perbaikan

yang bermakna, yang menunjukkan daya sitoproteksinya ter-

hadap mukosa lambung. Pada kelompok I secara endoskopi

kelainan sebelum dan sesudah pengobatan temp ada, bahkan

bertambah.

Keluhan artritis sebelumnya dan sesudah pengobatan dapat

terlihat pada tabel 3.

Tabel 3. Keluhan Artritis pada Kedua Kelompok

Sebelum Pengobatan

Sesudah Pengobatan

Kelompok

Klasi-

fikasi

I II I II

III

> II

Hasil evaluasi keluhan artritis yang ditemukan : terjadi

penurunan keluhan yang bermakna pada kedua kelompok sebe-

lum dan sesudah pengobatan (p < 0,01); ini berarti pada kelom-

pok II yang diberikan piroksikam + setraksat, selain kerja se-

traksat yang melindungi mukosa lambung, juga obat ini tidak

mempengaruhi efektivitas piroksikam pada penderita artritis.

DISKUSI

Setraksat adalah bentuk ester dari asam traneksamat yang

dikenal sebagai obat sitoprotektif. Dalam mekanisme kerjanya

setraksat meningkatkan aliran darah submukosa lambung

(5,6,7)

meningkatkan sintesis PGE

(10)

serta meningkatkan sekresi mu-

kus/lendir

(5)

Peningkatan aliran darah ke mukosa lambung sangat penting

untuk menjaga suplai yang cukup dari darah dan makanan dalam

menjaga integritas dan fungsi mukosa lambung. Ternyata pada

ulkus peptikum yang sukar sembuh terjadi kegagalan mikro-

sirkulasi pada lambung yang disebabkan jaringan ikat yang luas

sehingga mencegah aliran darah ke tempat tersebut

(7)

PGE

adalah asam lemak rantai panjang jenuh yang

didapat terutama dari metabolisme asam arakidonat. Asam

arakidonat ini dibebaskan dari sel oleh enzim fosfolipase yang

kemudian melalui enzim siklooksigenase akan menghasilkan

berbagai prostaglandin antara lain PGE

. AINS ternyata meng-

hambat enzim siklooksigenase sehingga sintesa prostaglandin

menurun

(1)

PGE

dikenal sebagai zat sitoprotektif. Kim (1988) pada

penelitiannya dengan tikus percobaan telah membuktikan bahwa

3 jam sesudah pemberian indometasin terjadi penurunan PGE

yang bermakna dibanding kontrol. Sedangkan pada tikus yang

diberi indometasin + setraksat ternyata PGE

tidak berbeda

secara bermakna dibandingkan dengan kontrol

(10)

Mukus atau lendir dihasilkan oleh sel leher(mucous neck

cell). Lendir ini melapisi permukaan lambung dan duodenum,

berfungsi sebagai lubrikasi, menjaga pH antara sel permukaan

dan lumen lambung serta mencegah difusi kembali ion H

+(10,11)

Choi (1988) melaporkan peningkatan sekresi mukus secara ber-

makna pada pemberian setraksat ke dalam mukosa lambung

(5)

Pada penelitian ini terlihat pada penderita yang mendapat

piroksikam terjadi peningkatan erosi mukosa lambung bila

dibandingkan dengan penderita yang mendapat piroksikam +

setraksat. Beberapa peneliti sebelumnya telah melaporkan

bahwa obat sitoproteksi efektif melindungi mukosa lambung

terhadap pengaruh AINS.

Caldwell dkk. (1987) meneliti 143 penderita artritis yang

diobati dengan AINS ditatnbah dengan sukralfat pada kelompok

I dan plasebo pada kelompok II; ternyata sukralfat bermakna

melindungi mukosa lambung dari pengaruh AINS

(12)

. Konturek

dick. (1982) membuktikan bahwa pirenzepin mencegah pem-

bentukan ulkus lambung pada tikus percobaan yang diinduksi

oleh aspirin dengan HCL 0, 15 M dan etanol absolut

(3)

. Konturek

dkk (1987) juga membuktikan bahwa koloidal bismut substitrat

efektif melindungi ulkus lambung pada tikus percobaan yang

diinduksi dengan aspirin dan etanol

(13)

Sujono Hadi (1989) yang melakukan penelitian acak ter-

samar ganda pada 148 penderita ulkus lambung yang mendapat

pengobatan setraksat dan plasebo, memperlihatkan efek klinik

yang nyata dan memperpendek masa pengobatan pada kelompok

setraksat bila dibanding dengan penderita mendapat plasebo

(14)

Adnan HM dkk (1990) yang melakukan penelitian pada 60 pen-

derita osteoartritis; pada kelompok I yang diberikan naproxen +

antasid + setraksat + plasebo dibanding dengan kelompok II yang

diberikan naproxen + antasid + setraksat, menemukan bahwa

setraksat mempunyai daya sitoprotektif dan mengurangi efek

AINS terhadap lambung

(15)

Pada penelitian ini terlihat setraksat juga bennakna me-

lindungi mukosa lambung dari pengaruh piroksikam. Keluhan

artritis menurun secara bermakna pada kedua kelompok. Dapat

dilihat di sini bahwa setraksat tidak mempengaruhi kerja

piroksikam.

Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa pada penderita

artritis yang diobati dengan piroksikam, penambahan setraksat

dapat melindungi mukosa lambung.

KEPUSTAKAAN

Collins AJ, Lidia IN. The acute action of Fenbufen and Piroxicam on the

gastric mucosa as measured by gastric micro bleeding J Int Med Res, 1984;

12: 79183.

Radsky MH. Endoscopic evaluation of the effect of various anti-

inflamatory drugs on the gastric and duodenal mucosa. Symp suppl. IXth

European Congress of Rheumatology. Brit J Clin Practice, 1979 :101104.

Loeble DH, Craig MR, Culic DD. Gastro intestinal blood loss (effect of

aspirin, fenbufen and acetaminophen in rhematoid arthritis determined by

sequential gastroscopy). JAMA, 1977; 237 (10) : 97881.

Sewel RB. Prostaglandin role in gastric mucosa cytoprotection. Med. J.

Aust. 1985; 142 special suppl. S. 10-13.

Choi HJ. Cetraxate: Scientist look at promising ulcer drugs. Gastroenterol

Update 8th APCGE Seoul. 1988.

Chuang CN. Topical cetraxate increases gastric mucosal blood flow. May

predict healing. Gastroenterol Update, 8th APCGE Seoul, 1988 : 2.

Kitajima M. Cetraxate prevents indomethacin-induced decrease in PGE2

in rats gastric mucosal. Gastroenterol Update, 8th APCGE Seoul, 1988 :

Lanza F, Nelson RS, Greenberg PB. Effect of fenbufen, indomethacin,

naproxen and placebo on gastric mucosa on normal volunteers. (a com-

parative endoscopic and photographic evaluation) Am J Med, 1983;

7579.

Schumacher RH. Primer on the rheumatic disease. 9th ed. Atlanta: Anhritis

Foundation. 1989; 319.

Cermin Dunia Kedokteran No. 79, 1992