Cermin Dunia Kedokteran

ULASAN

Pencegahan Kanker dengan

Antioksidan

Sulistyowati Tuminah, S.SI

Pasta Penelitian Penyakit Trdak Menulac Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan

Departemen Kesehatan RI, Jakarta

PENDAHULUAN

Perubahan susunan makanan yang mengiringi perubahan

demografik berkaitan dengan harapan hidup lebih tinggi dan

memperkecil angka fertilitas. Suatu hubungan transisi epidemio-

logis juga dapat dicontohkan sebagai perubahan pola penyakit,

dari penyakit infeksi dan defisiensi girl menjadi penyakit

jantung koroner dan beberapa tipe kanker

(1)

Masyarakat yang banyak mengkonsumsi buah-buahan dan

sayur-sayuran yang kaya antioksidan mempunyai angka kasus

penyakit seperti kanker yang rendah. Sejumlah penelitian epide-

miologis telah menguji peranan zat antioksidan spesifik dalam

pencegahan penyakit

(2)

Beberapa zat antioksidan memberi perlindungan terhadap

kanker melalui mekanisme yang lain dari sifat-sifat antioksidan.

Sebagai contoh, karoten meningkatkan fungsi imun dan me-

ningkatkan komunikasi hubungan celah (suatu tipe interaksi

antara sel-sel yang menghambat proliferasi sel); kedua cara kerja

ini mungkin relevan untuk pencegahan kanker

(3)

KANKER DAN MEKANISME KERJANYA

Kanker adalah titik dari suatu proses multistep yang me-

libatkan sederetan peristiwa yang tajadi lebih dari suatu periode

tahun atau dekade. Gambar 1 menunjukkan suatu ringkasan

pemikiran ilmiah yang umum mengenai suatu mekanisme yang

mungkin di mana sel-sel normal berubah bentuk menjadi sel-

sel kanker

(3)

Kerusakan DNA diperkirakam menjadi satu penyebab ter-

panting terjadinya kanker. Sebagian besar kerusakan ini adalah

proses oksidasi di alam. Suatu tanda kerusakan DNA mutagenik

akan berguna untuk memperkirakan risiko kanker pada ma-

syarakat dan dalam memonitor dampak pencegahan kimia.

Diperkirakan, suatu tipe sel manusia mengalami sekitar 10.000

peristiwa oksidasi yang mengakibatkan kerusakan pada DNA-

nya setiap hari. Enzim yang memperbaiki DNA menghilangkan

sebagian besar kerusakan tersebut, terapi tidak seluruhnya.

Luka oksidatif pada DNA tertimbun seiring dengan berjalannya

usia, dan demikian pula risiko kanker

(3)

Jika sel yang berisi DNA rusak membelah sebelum DNA-

nya sempat diperbaiki, dampaknya adalah perubahan genetik

permanen, langkah pertama pada karsinogenesis. Sel-sel yang

membelah dengan cepat lebih cenderung membentuk kanker

daripada sel-sel yang membelah dengan perlahan, karena kurang

adanya kesempatan untuk memperbaiki DNA sebelum pem-

belahan sel

(3)

Oksidan dan antioksidan mungkin juga memainkan peran-

an dalam stadium akhir perkembangan kanker Ada peningkatan

bukti bahwa proses oksidasi mendukung stadium promosi

karsinogenesis, meskipun mekanismenya kurang dipahami.

Antioksidan dapat menyebabkan regresi dan luka awal yang

gangs atau menghambat perkembangannya menjadi kanker. Pe-

nelitian pendahuluan telah menunjukkan bahwa beberapa anti-

oksidan temtama -karoten, dapat bennanfaat dalam perlakuan

kondisi prekanker seperti oral leukoplakia (yang mungkin

menjadi perkursor kanker mulut)

(3)

Buah-buahan dan sayur-sayuran adalah sumber utama vita-

min C dan karotenoid, yang diyakini mengandung antioksidan.

sebagai pendukung utama perlindungan terhadap kanker. Buah-

buahan dan sayur-sayuran juga mengandung vitamin E. yang

seperti asam folat dan serat, melindungi terhadap kanker melalui

mekanisme lain. Semua zat makanan tersebut dan beberapa

komponen non-nutrien yang mungkin terlibat dalam pencegah-

an kanker

(3)

Penelitian-penelitian epidemiologis serta percobaan-per-

cobaan klinis terhadap peranan antioksidan difokuskan pada

Cermin Dunia Kedokteran No. 122, 1999 21

beberapa senyawa seperti karotenoid, vitamin C dan vitamin

(2)

KAROTENOID

Karotenoid merupakan sekelompok molekul-molekul yang

tersebar secara luas di alam yang memberikan warna yang terang

pada tanaman, buah-buahan serta sayur-sayuran. Lima jenis

karotenoid yang utama adalah

1. Karoten : (a). -karoten terdapat pada wortel; (b). -karoten

terdapat pada sayuran yang berwarna kuning-oranye dan hijau

tua, seta buah-buahan.

Likopen terdapat pada tomat.

Lutein terdapat pada sayur-sayuran yang berdaun hijau tua.

Zeaksantin terdapat pada sayur-sayuran yang berdaun

hijau tua.

-kriptoksantin terdapat pada buah jeruk.

Dari beberapa penelitian terbaru, diketahui bahwa beberapa

karotenoid yang berbeda mungkin berhubungan dengan penu-

runan risiko kanker; dalam sebuah penelitian di Hawaii, kon-

sumsi makanan yang mengandung -karoten, -karoten dan

lutein tinggi berhubungan dengan penurunan kanker paru-paru.

Penelitian lain di Amerika telah menemukan bahwa kadar

karotenoid total dalam darah, yaitu -karoten, -karoten,

krlptoksantin, dan likopen (kecuali lutein), yang lebih rendah

terdapat pada wanita-wanita yang kemudian terkena kanker

serviks dibandingkan wanita-wanita yang what. Pada penduduk

Amerika yang sama, kadar 5 karotenoid utama dalam darah

seluruhnya ditemukan lebih rendah pada orang-orang yang

kemudian terkena kanker mulut dibanding dengan kontrol.

Kadar -karoten yang tinggi dihubungkan dengan penurunan

risiko kanker perut

(3)

Akan tetapi, pada percobaan terakhir yang dilakukan oleh

Kelompok Penelitian Pencegahan Kanker -karoten, -tokoferol

diperoleh hasil tidak seperti yang diharapkan, yaitu suplementasi

dengan -karoten telah meningkatkan risiko kanker paru-paru

pada perokok berat

(3)

. Hal ini disebabkan karena -karoten

yang bekeija sebagai antioksidan di bewail kondisi fisiologis

normal (gaya tegang oksigen rendah) dapat juga bekerja

sebagai prooksidan pada konsentrasi tinggi dan kondisi yang

lebih oksidatif (seperti dalam paru-paru para perokok)

(2)

VITAMIN C

Vitamin C (asam askorbat) adalah substansi yang larut

dalam air. Vitamin ini diyakini menjadi antioksidan dalam cair-

an ekstraseluler yang paling penting, dan mempunyai aktivitas

intraseluler yang baik. Vitamin C antara lain terdapat pada lada

hijau, brokoli, paprika, kubis, tomat, kentang, jeruk, lemon dan

buah sitrum lainnya

(4)

Beberapa penelitian epidemiologis telah menemukan hu-

bungan antara konsumsi vitamin C yang rendah (atau kadar

vitamin C yang rendah dalam darah) dan peningkatan risiko

kanker, terutama kanker esofagus, kanker mulut, kanker

Cermin Dunia Kedokteran No. 122, 1999

pankreas dan kanker perut. Adapun dengan seluruh penelitian

epidemiologis tersebut dapat disimpulkan bahwa vitamin C

merupakan pelindung terhadap kanker. Konsumsi vitamin C

yang tinggi amu kadar vitamin C yang tinggi dalam darah dapat

merpakan faktor, atau kombinasi faktor-faktor (termasuk

karotenoid) dalam makanan yang berfungsi sebagai pelindung

terhadap kanker

(4)

VITAMIN E

Vitamin E adalah substansi yang land dalam lemak. Vita-

min ini merupakan antioksidan utama dalam semua membran

seluler, dan melindungi asam lemak tak jenuh Banda terhadap

peristiwa oksidasi. Somber alam yang kaya dengan vitamin E

adalah minyak nabati (termasuk minyak salad dan margarin),

kacang-kacangan dan semua padi-padian. Minyak biji gandum

merupakan sumber vitamin E yang terbesar

(4)

Bukti yang menghubungkan vitamin E dan risiko kanker

kurang lugs dibandingkan dengan vitamin C dan karotenoid.

Sampai saat ini, kekurangan infonnasi yang dapat dipercaya

mengenai kandungan vitamin E telah mengbambat penelitian-

penelitian epidemiologis mengenai konsumsi makanan yang

mengandung vitamin E. Hasil penelitian kadar vitamin E dalam

darah yang telah dilakukan tidak konsisten; beberapa menun-

jukkan perbandingan terbalik antarakadar vitamin E dan risiko

kanker, sementara yang lain menunjukkan tidak adanya hu-

bungan antara kadar vitamin E dan risiko kanker. Dari hasil

penelitian Lembaga Kanker Nasional Amerika Serikat yang

menghubungkan penggunaan suplemen vitamin E dengan

penurunan 50% risiko kanker mulut diketahui bahwa zat

makanan vitamin E dan multi vitamin tidak mempunyai efek

yang berarti

(3)

KOMBINASI SELENIUM, -KAROTEN DAN VITAMIN

C/VITAMIN E SEBAGAI ANTIOKSIDAN

Selenium dikenal sebagai suatu trace element esensial bagi

manusia dan hewan selama lebih dari 30 tahun, meskipun ta-

naman tampaknya tidak memerlukan. Penehtian epidemiologis

mengingatkan bahwa manusia dengan konsumsi selenium

rendah mempunyai risiko yang lebih briar terhadap penyakit

kanker dan kardiovaskuler. Penelitian hewan menunjukkan

bahwa selenium melindungi terhadap kanker yang disebabkan

karena metabolisms aktif bahan kimia tertentu ke dalam agen

penyebab kanker oleh hati : selenium tampaknya menginduksi

sintesis enzim yang mendetoksiflkasi katsinogen (0.

Suatu penelitian telah dilakukan di 65 propinsi di Cina

dengan keanekaragaman jenis penyakit dengan tujuan untuk

mendukung konsep bahwa antioksidan mungkin melindungi

terhadap kanker. Hasil yang diperoleh yaitu ada korelasi

terbalik yang konsisten antara angka kematian akibat kanker di

65 propinsi tersebut dengan kadar -karoten, vitamin C dan

selenium dalam daral

(3)

Sementara beberapa penelitian lain yang dilakukan dengan

tujuan untuk menentukan dampak makanan suplemen pada

risiko kanker dalam populasi umum memperoleh hasil yang

berbeda-beda. Hasil percobaan intervensi yang dilakukan pada

penduduk non-Western menunjukkan dampak yang meng-

untungkan dari kombinasi suplemen dengan -karoten, vita-

min E dan selenium. Akan tetapi, dari dua percobaan yang

dilakukan terhadap penduduk Western, satu menunjukkan tidak

adanya keuntungan dmi suplementasi -karoten, vitamin E atau

vitamin C pada pencegahan colorectal adenomas

(3)

Penelitian biokimia dan epidemiologis telah menunjukkan

bahwa zat makanan antioksidan dan makanan yang mengan-

dung antioksidan kemungkinan mempunyai efek protektif yang

panting dalam pencegahan kanker pada manusia

(3)

. Tabel 1

berikut ini memperlihatkan beberapa zat yang bekerja sebagai

pencegah kanker yang terkandung dalam tanaman

(4)

Tabel 1. Pencegahan kanker potensial yang terdapat dalam tanaman

(selain

vitamin

dan

karotenoid)

(4)

Senyawa Cara

kerja Sumber

makanan

Sulfida organik

Catechin

Flavonoid

Asam fitat

Genistein

limomid

Serat

Isotiosianat

Merangsang enzim yang

Mendetoksifikasi karsinogen

Antioksidan ? sitotoksik langsung

terhadap sel-sel kanker?

Antioksidan ? sitotoksik langsung

terhadap sel-sel kanker ?

Mencegah berikatannya hormon-

hormon yang

dibutuhkan untuk

pertumbuhan kanker

Mengikat logam, menurunkan

Penyerapan besi

Kemungkinan menghalangi

Pertumbuhan pembuluh-

pembuluh darah baru sampai

timbulnya bengkak

Menginduksi enzim protektif

Meningkatkan kecepatan gerakan

feses melalui usus, melarutkan

senyawa-senyawa karsinogen dan

menghentikan pembentukkannya

Menginduksi enzim protektif

Bawang putih, bawang

merah

Teh hijau, the hitam.

buah beri

Sebagian besar

buah-buahan dan

sayur-sayuran

Biji-bijian

Kacang kedelai

Buah sitrun

Padi-padian, sayur-

Sayuran

Mustard, lobak

Bukti yang lebih kuat mengenai hubungan antara zat

makanan antioksidan dan kanker mungkin segera terlihat dalam

beberapa tahun yang akan datang dari percobaan-percobaan

intervensi lainnya di negara-negara Barat

(3)

KEPUSTAKAAN

1. Drewnowski A. The Nutrition Trasition : New Trends in the Global Diet.

Nutrition Reviews. 1997; 55(2): 3143.

2. Palmer HJ, Paulson KE Reactive Oxygen Species and Antioxidants in Signal

Transduction and Gene Expression. Nutr Rev 1997; 55(10):35361.

3. Langseth L.. Oxidants, Antioxidants, and Disease Prevention. ILSI Europe

Concise Monograph Series. Brussel, Belgium 1995; 124.

4. Gutteridge JMC. Halliwell B. Andoxidants in Nutrition, Health and

Disease. Oxford. University Press. 1996; 40131.

Cermin Dunia Kedokteran No. 122, 1999 23