MASTER MINI KADATE

H A S I L P E N E L I T I A N

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

334

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

335

PENDAHULUAN

Benzodiazepin adalah hipnotik yang paling banyak diresepkan

untuk pasien insomnia karena dapat menyebabkan kantuk

dengan cara memperpendek masa laten permulaan tidur.

Lorazepam, salah satu golongan benzodiazepin, pada dosis

terapi secara umum menekan aktivitas fisik, menurunkan

respon terhadap rangsangan emosi, dan bersifat menenang-

kan, namun lorazepam mempengaruhi distribusi dan lamanya

Rapid Eye Movement Sleep (REMS) dan Slow Waves Sleep (SWS)

Hampir semua benzodiazepin meningkatkan latensi REMS dan

memperpendek lamanya REMS

2,3

. Efek samping obat golongan

benzodiazepin sangat bervariasi akibat depresi fungsi susunan

saraf pusat. Efek samping yang muncul berhubungan dengan

dosis, sehingga pemberian lorazepam pada pasien berobat jalan

harus hati-hati karena dosis yang relatif rendah dapat menye-

babkan kantuk, berkurangnya kemampuan dalam pengambilan

keputusan dan berkurangnya ketrampilan motorik, kadang-

kadang sangat berpengaruh terhadap kemampuan mengemudi,

kinerja dalam pekerjaan, dan hubungan personal

Penelitian yang untuk mengetahui fungsi tidur REM menduga

otak yang aktif pada tidur REM berfungsi untuk konsolidasi

memori, sintesis informasi baru atau yang diadaptasikan, atau

penempatan informasi ke dalam suatu kerangka asosiasi internal.

Penelitian pada binatang memperlihatkan bahwa tidur REM

meningkat setelah pelatihan (learning) dan bahwa kehilangan

tidur REM setelah pelatihan mengakibatkan penurunan retensi

Tidur REM mungkin membantu konsolidasi learning

. Meski-

pun belum diketahui fungsinya dengan pasti, manusia jelas

membutuhkan tidur REM maupun SWS karena setelah dilaku-

kan deprivasi terhadap tidur REM maupun SWS, subjek akan

meningkatkan jumlah maupun lamanya tidur REM atau SWS

pada malam recovery

Kualitas tidur yang baik umumnya menunjukkan Sleep Onset

Latency (SOL) yang tidak terlalu panjang dan Number of Stage

Shift (NSS) yang tidak terlalu sering. Selain itu jumlah SWS harus

cukup khususnya pada dua sampai empat jam pertama

, sedang-

kan episode tidur REM diharapkan menjadi sangat dominan

pada sepertiga bagian terakhir malam

Obat-obatan yang menginduksi tidur, seperti benzodiazepin,

antihistamin, antidepresan, dan barbiturat dapat menimbulkan

kekantukan di hari berikutnya (kekantukan di siang hari). Kekan-

tukan di siang hari juga berhubungan dengan kualitas dan konti-

nuitas tidur malam sebelumnya

. Kekantukan di hari berikutnya

disebabkan oleh waktu paruh eliminasi obat yang panjang dan

menurunnya kualitas tidur akibat pengaruh obat-obatan terhadap

distribusi dan lamanya SWS dan REM. Survai di beberapa negara

seperti Perancis, Inggris, Jerman, dan Itali menunjukkan 20%

subyek mengalami kekantukan di siang hari.

Kewaspadaan berasal dari kemampuan otak untuk memper-

tahankan keadaan jaga dan konsentrasi, sedangkan kekantukan

dihasilkan oleh kegagalan mempertahankan kewaspadaan di

siang hari

. Kapasitas okupasional dan kualitas hidup domestik

jelas berkurang pada orang yang merasa mengantuk dibanding

dengan yang kewaspadaannya baik

. Kekantukan siang hari

yang patologis juga dapat membahayakan kehidupan pasien

(misal saat mengendarai mobil), sehingga sangat penting untuk

mengembangkan pengertian tentang penyebab yang mendasari

kekantukan siang hari

Dengan makin meningkatnya keluhan insomnia (di Amerika

meningkat dari 27% menjadi 30%)

11,12

diperlukan obat alter-

natif di samping obat yang sudah ada. Selain itu akibat yang dapat

ditimbulkan baik oleh insomnia maupun oleh obat untuk mengatasi

insomnia juga merupakan alasan dibutuhkannya obat alternatif.

Obat alternatif diharapkan dapat meningkatkan kualitas tidur,

dengan efek samping minimal dan mudah didapat oleh masyarakat.

Obat alternatif yang masih banyak dimanfaatkan oleh penduduk

Indonesia adalah obat asli Indonesia yang berasal dari tumbuhan.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui manfaat Coriandri

fructus (ketumbar) sebagai obat tidur, dengan melihat efeknya

terhadap distribusi tidur REM selama tidur malam hari.

BAHAN DAN CARA

Bahan yang diuji adalah Coriandri fructus (ketumbar) dikering-

kan menggunakan oven, selanjutnya dibuat serbuk. Kemudian

ditimbang sebanyak 3 gram dan dimasukkan ke dalam kapsul.

Obat pembanding menggunakan Lorazepam (2 mg).

Dalam penelitian ini digunakan peralatan : 1 set DG Discovery

dari Medelec beserta kelengkapannya. DG Discovery adalah

alat perekam gelombang listrik tubuh manusia, khususnya

gelombang otak. Dalam penelitian ini yang direkam hanya tiga

macam gelombang, yaitu Electroencephalogram (EEG) seban-

yak satu pasang (dua channel), Electro-oculogram (EOG) seban-

yak satu pasang (dua channel), dan Electromyogram (EMG)

sebanyak sepasang (dua channel). Hasil rekaman disimpan

dalam optical disc.

Cara Kerja

Rancangan Penelitian

Metode yang digunakan pada penelitian ini adalah single

subject research atau rancangan sama subjek (McGuigan,

1990) pada 11 orang subjek. Penelitian ini membandingkan

antara Coriandri fructus, Lorazepam dan kontrol. Data yang

terkumpul disajikan dalam bentuk tabel dan grafik yang

nantinya dibahas secara kuantitatif.

Pengukuran Parameter Penelitian

1) Jumlah (dalam menit) episode REMS pada 2,5 jam pertama tidur.

2) Jumlah (dalam menit) episode REMS pada 2,5 jam kedua tidur.

3) Jumlah (dalam menit) episode REMS pada 2,5 jam terakhir tidur;

Metode Penarikan Sampel

Pada penelitian ini subyek dipilih menggunakan teknik purposive

sampling (Shaughnessy & Zechmeister, 1994), berdasarkan kriteria

sebagai berikut:

Kriteria inklusi subyek yaitu pria sehat, umur 20-25 tahun,

bebas obat termasuk obat yang diresepkan oleh dokter, mem-

punyai kebiasaan tidur paling sedikit 7 jam sehari, mulai sekitar

jam 21.00-22.00.

Kriteria eksklusi adalah penyakit fisik, merokok, penyakit alergi

misalnya rhinitis alergika, dermatitis, dan asma, sering terbangun

di malam hari, memiliki kebiasaan tidur siang, dan peminum alkohol.

Subyek yang memenuhi syarat dan bersedia terlibat sebagai

subjek penelitian diminta mengisi Lembar Persetujuan Uji Klinik.

Besar sampel diketahui berdasarkan rumus

n = 3* (Z

+ Z

)

* SD

Jumlah subyek yang diperlukan untuk mendeteksi perbedaan

yang bermakna secara klinis sebesar 20 % antar perlakuan,

dengan tingkat kebermaknaan (

) 0,05, dan tingkat kepastian

(1-

) 80%, simpangan baku untuk setiap observasi 15%, adalah

sebanyak 11 orang.

Prosedur Pengumpulan Data

Data diperoleh dari hasil perekaman gelombang aktivitas otak

dan otot, serta gerakan bola mata melalui polisomnografi sepan-

jang malam pada 33 kali tidur masing-masing selama 7,5 jam oleh

11 orang subyek. Setiap subjek tidur tiga kali yang disebabkan oleh

tiga obat yang berbeda, tidur pertama disebabkan Lorazepam,

tidur ke dua oleh plasebo, dan tidur ke tiga oleh Coriandri fructus.

Periode wash out setelah meminum Lorazepam adalah empat

sampai lima hari.

Persiapan Subjek

Subyek harus melakukan beberapa persiapan sebelum peneli-

tian tidur dilakukan, sesuai petunjuk. Petunjuk dimaksudkan

agar ada kesamaan pada setiap kali tidur guna mengurangi

bias. Persiapan tersebut dibagi menjadi dua, yaitu tiga hari

sebelum penelitian dan pada hari dilakukannya penelitian.

Metode Analisis

Metode analisis data menggunakan one-way of variance.

Perbandingan antara Coriandri fructus dengan plasebo dan

lorazepam dianalisis menggunakan metode Tukey dengan asumsi

data memiliki distribusi normal dan memiliki variasi yang sama.

Seluruh perhitungan statistik dalam penelitian ini menggunakan

program Statistical Program for Social Science 10.0.1.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Dari hasil pemeriksaan fisik seluruh subyek dinyatakan sehat.

Data hasil pemeriksaan laboratorium darah subyek yang

diperoleh sebelum penelitian tidur malam menunjukkan bahwa

seluruh subjek mempunyai fungsi hati dan ginjal, serta jumlah

sel darah dan trombosit yang normal.

Tiga hari sebelum subyek menjalani polisomnografi sepanjang

malam, ia diharapkan tidur dan bangun pada waktu yang sama.

Catatan harian tidur dan jaga tiga hari menjelang penelitian tidur

malam menunjukkan rata-rata lamanya tidur yang hampir sama.

Dari kesebelas orang sampel tidak terdapat perbedaan yang

bermakna antara lama tidur, sehingga dapat dianggap variasi

pada polisomnografi sepanjang malam masing-masing sampel

bukan karena pengaruh dari lama tidur sampel tiga hari sebelumnya.

Tiga Parameter Distribusi REMS per 2,5 Jam Tidur.

Grafik 1 Tabel 1, dan Grafik 2 memperlihatkan tiga parameter

distribusi REMS per 2,5 jam tidur. Walaupun diharapkan REMS

dominan pada 2,5 jam terakhir tidur, namun agar gambaran ke-

seluruhan efek Coriandri fructus dibandingkan dengan lorazepam

terhadap distribusi REMS terlihat dengan jelas maka REMS pada

2,5 jam pertama tidur dan pada 2,5 jam kedua tidur juga ditampilkan.

Lorazepam terutama menekan REM pada 2,5 jam pertama

tidur dan pada 2,5 jam terakhir tidur (Grafik 1 dan 2). Rata-rata

REMS pada 2,5 jam pertama tidur selama Overnight Polysom-

nography pada subyek yang tidur diinduksi plasebo adalah

7,9±7,596 menit. Sedangkan pada subjek yang tidur diinduksi

lorazepam adalah 1,7 ± 3,068 menit dan pada subjek yang tidur

diinduksi Coriandri fructus adalah 7,9 ± 8,035 menit. Hasil ANOVA

untuk REMS pada 2,5 jam pertama tidur p=0,055. (Grafik 1)

Efek terhadap

Distribusi

(REM)

dibandingkan dengan Lorazepam

Lili Indrawati

Dosen Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas YARSI, Jakarta

Rapid Eye Movement

Coriandri fructus