CDK Maret April DR.indd

CDK 175 / vol.37 no. 2 / Maret - April 2010

PENDAHULUAN

Kanker serviks merupakan masalah kesehatan karena in-

siden dan mortalitasnya menempati urutan pertama di

Indonesia.

Mortalitas yang tinggi terutama karena 90-95%

diagnosis kanker serviks ditegakkan pada stadium invasif,

lanjut bahkan stadium terminal, pasien sosial-ekonomi ren-

dah, keadaan umum inferior, dan jenis morfologi histopa-

tologik.

1,2

Terapi operatif tidak dapat dilakukan dan khe-

moterapi terhambat karena alasan harga obat sitostatika.

Dengan demikian, terapi radiasi merupakan pilihan utama

sebelum pilihan terapi paliatif. Terapi radiasi yang bertu-

juan kuratif dibedakan atas dua jenis yaitu radiasi interna

dan radiasi eksterna.

3,4,5

Sejak tahun 1993, sarana terapi radiasi internal Cesium di

RS Sanglah Denpasar telah ditarik oleh Badan Atom Nasio-

nal untuk diganti dengan radiasi afterloading. Sampai ta-

hun 2002, modalitas pengganti tersebut belum beroperasi.

Dengan demikian, pasien kanker serviks stadium IIb-III yang

tidak mampu mendanai sitostatika disarankan menjalani

terapi radiasi eksternal.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efekti tas dan

toksisitas terapi radiasi eksterna pada kanker serviks sta-

dium IIb-III. Hasil penelitian ini diharapkan dapat sebagai

masukan kepada pengelola RS Sanglah dalam upaya pena-

nganan kanker serviks invasif.

Efekti tas dan Toksisitas Terapi Radiasi Eksternal

pada Kanker Serviks Stadium IIb-III

di RS Sanglah Denpasar

Uji Klinik Historical Control

I Ketut Suwiyoga, IGN Dharma Putra

Sub Divisi Gineko Onkologi Bagian Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Denpasar

ABSTRAK

Tujuan: Mengetahui perbedaan efekti tas dan toksisitas antara terapi gabungan internal dan eksternal de-

ngan terapi radiasi eksternal.

Bahan dan Cara: Studi eksperimental historical control di RS Sanglah Denpasar selama tahun 1999-2001.

Populasi adalah kanker serviks; kelompok kasus adalah kanker serviks jenis epitelial stadium IIb-III yang diberi

terapi radiasi eksternal saja. Kelompok kontrol adalah kanker serviks jenis epitelial stadium IIb-III selama tahun

1990-1992 yang telah diterapi radiasi kombinasi yaitu radiasi internal dengan Cesium dan radiasi eksternal

dengan Radium. Penentuan kasus secara consecutive dan kontrol secara acak serta dilakukan matching va-

riabel umur, paritas, jenis histopatologik. Besar sampel dihitung dengan rumus Pocock negatif dan data hasil

penelitian diolah dengan SPSS 10 for Windows serta hasilnya disajikan dalam bentuk tabel dan narasi.

Hasil: Sejumlah 60 sampel dibagi atas masing-masing 30 di kelompok kasus dan kontrol. Efektivitas di ke-

lompok kasus adalah 46,6% dan di kelompok kontrol 83,33%. Efektivitas terapi di kelompok kontrol 11,7 kali

(OR=11,7 95%CI 4,89-15,75) lebih besar dibandingkan dengan di kelompok kasus. Toksisitas yaitu mual-

muntah, diare, gangguan miksi, dan gangguan defekasi tidak berbeda bermakna antar kelompok (semua

nilai p>0,05).

Simpulan dan Saran: Efektivitas radiasi gabungan lebih baik dibandingkan dengan terapi radiasi eksternal

untuk kanker serviks jenis epitelial stadium IIb-III ; toksisitasnya tidak berbeda bermakna. Hasil penelitian ini

diharapkan dapat sebagai asupan untuk pengelola rumahsakit akan kepentingan terapi radiasi after loading.

Kata kunci: kanker serviks jenis epitelial stadium IIB-III, terapi radiasi, efektivitas, toksisitas.

HASIL PENELITIAN

CDK Maret April DR.indd 94

2/23/2010 4:14:32 AM

CDK 175 / vol.37 no. 2 / Maret - April 2010

HASIL PENELITIAN

BAHAN DAN CARA KERJA

Rancangan penelitian adalah uji klinik. Subjek penelitian

adalah kanker serviks tipe epidermoid stadium IIb-III yang

bersedia ikut penelitian dan memenuhi syarat untuk terapi

radiasi. Kelompok kasus adalah sampel yang menjalani te-

rapi radiasi eksternal, kemudian dievaluasi klinis dan dites

Pap. Kelompok kontrol adalah kanker serviks tipe epider-

moid yang mendapat terapi gabungan radiasi internal Ce-

sium dan radiasi internal Radium yang dilakukan antara ta-

hun 1990-1992 di RS Sanglah Denpasar (historical control).

Efektivitas terapi dibedakan atas respon cukup dan re-

spon jelek. Kasus ditentukan dengan consecitive sampling

dengan matching faktor umur dan paritas.

Besar sampel dihitung dengan rumus trial negatif Pocock:

dengan asumsi respon pada terapi kombinasi p = 80%, tera-

pi radiasi eksternal d = 30%,

= 0,05, dan = 0,20 diperoleh

besar sampel adalah 30. Data dicatat pada formulir peneli-

tian kemudian diolah dengan SPSS 10 for Windows, uji X

dan hasil analisis disajikan dalam bentuk tabel dan narasi.

De nisi operasional variabel.

Kanker serviks tipe epidermoid adalah kanker tipe epi-

dermoid pada serviks didiagnosis dengan pemeriksaan

histopatologi di Bagian Patologi Antomi Fakultas Ke-

dokteran Universitas Udayana Denpasar.

Radiasi eksternal adalah terapi kanker serviks dengan

memakai Radium 6000 cGy pada titik A,B, dan C pelvis.

Radiasi internal adalah terapi kanker serviks dengan

tandon Cesium dosis 4000 cGy intrakaviter dan para

servikalis.

Respon cukup jika perdarahan berhenti dan permukaan

serviks licin.

Respon jelek jika perdarahan berlanjut dan permukaan

serviks kasar.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Sebanyak 30 kasus kanker serviks epidermoid stadium IIb-III

selama tahun 1999-2001 dimasukkan sebagai kelompok ka-

sus. Kontrol dipetik dari formulir penelitian kanker serviks

jenis epidermoid stadium IIb-III selama tahun 1991-1992 pada

43 kasus kanker serviks yang diberi terapi radiasi kombinasi.

Dilakukan analisis komparabilitas umur dan paritas (tabel 1).

Rerata umur dan paritas antara kelompok kasus dengan ke-

lompok kontrol tidak berbeda bermakna (p> 0,05).

Tabel 1. Hasil uji K-S umur dan paritas

Efektivitas terapi radiasi

Kelompok kontrol diambil dari data penelitian 1990-1992

(historical control). Efektivitas terapi radiasi pada kanker

serviks jenis epitelial dapat dilihat pada tabel 2.

Tabel 2. Efektivitas terapi radiasi pada kasus dan kontrol

n = 1/d

{2P (1-P) x f ()}

Kasus (n=30)

Kontrol (n=30)

Rerata

Umur

49,10

10,52

48,97

9,76

0,51

0,96

Paritas

4,03

1,75

4,13

1,57

0,223

0,82

Efektivitas terapi pada kelompok kasus 11,7 kali lebih kecil

daripada kelompok kontrol; berarti terapi radiasi kombinasi

lebih efektif dibandingkan dengan terapi radiasi eksternal

saja.

Terapi radiasi pada kanker serviks stadium IIb-III merupakan

pilihan kedua setelah kemoterapi.

6,7

Terapi radiasi ini dipilih

pada kanker serviks inoperable, biaya relatif murah, sebagai

neoajuvan, dan paliatif.

6,8

Kanker serviks stadium IIb-III ter-

masuk inoperable dan sebagian besar kasus dengan sosial

ekonomi rendah serta tidak mampu membiayai kemoterapi.

Peneliti lain mendapatkan respon terapi radiasi gabungan

sebesar 67,21-74,35% dengan harapan hidup lima tahun

sebesar 30,5-32,0%.

9,10

Five-year survival rate (5YSR) pada

radioterapi gabungan adalah 73,0-79,3% untuk kanker ser-

viks stadium II dan 53,0-55,0% untuk kanker serviks stadium

III.

11,12,13

Choy dan Wong mendapatkan bahwa 5YSR pada

kanker serviks dengan radioterapi gabungan adalah 90,0%

untuk stadium Ib, 82,1% untuk stadium IIa, 72,0% untuk sta-

dium IIa, 51,5% untuk stadium IIIa, dan 50,0% untuk stadium

IIIb.

Herman dkk mendapatkan 5YSR untuk stadium I ada-

lah 95,4%, untuk stadium II adalah 71,4%, dan untuk sta-

dium III adalah 57,9%.

Toksisitas terapi radiasi

Toksisitas terapi radiasi dapat dilihat pada tabel 3.

Tabel 3. Toksisitas terapi radiasi pada kelompok kasus dan

kontrol.

Kelompok

penelitian

Efektivitas terapi

CI 95%

Cukup

Jelek

Kasus

Kontrol

11 (36,7%)

25 (83,3%)

19 (63,3%)

5 (16,7%)

11,7

4,89

15,75

0,001

Kelompok

penelitian

Efek samping

Total

Kasus

Kontrol

Mual dan muntah

Diare

Gangguan miksi

Gangguan defekasi

Tidak ada

8 (26,7%)

5 (16,7%)

1 (3,3%)

5(16,7%)

11(36,7%)

10 (33,3%)

5 (16,7%)

6 (20,0%)

5 (16,7%)

4 (13,3%)

18 (30,0%)

10 (16,7%)

7(11,7%)

10 (16,7%)

15 (25,0%)

0,247

0, 240

0,100

0, 240

0,120

Jumlah

30 (100,0%)

60 (100,0%)

Pada tabel 3 dapat dilihat bahwa toksisitas/efek samping an-

tara kasus dengan kontrol tidak berbeda bermakna (p>0,05)

dalam hal mual-muntah, diare, gangguan miksi, dan gang-

guan defekasi. Patel et al (1994) mendapatkan gangguan

miksi defekasi 4,56 kali lebih kecil pada radiasi internal di-

CDK Maret April DR.indd 95

2/23/2010 4:14:32 AM

CDK 175 / vol.37 no. 2 / Maret - April 2010

HASIL PENELITIAN

bandingkan dengan eksternal.

Hammer et al (1993) dan

Thesima et al (1993) melaporkan bahwa persentase komp-

likasi radiasi eksternal masing-masing 32,81-34,63% dan

37,23-39,75% dan pada radiasi internal adalah 12,12% dan

8,23%.

15,16

Terapi radiasi interna relatif lebih aman; efek sam-

ping sebagian terbesar dihubungkan dengan terapi radiasi

eksternal. Hasil penelitian ini juga menunjukkan hal yang

tidak berbeda.

SIMPULAN DAN SARAN

Efekti tas terapi radiasi eksterna saja 11,7 (OR=11,7 CI95%

4,89-15,75) kali lebih kecil dibandingkan dengan terapi ra-

diasi gabungan pada kanker serviks stadium IIb-III.

Toksisitas radiasi gabungan dan toksisitas terapi radiasi

eksternal saja pada kanker serviks stadium IIb-III tidak ber-

beda (p>0,05).

Saran untuk pengelola RS Sanglah Denpasar agar dapat

mendayagunakan terapi radiasi internal afterloading.

DAFTAR PUSTAKA

Farid A, Kampono N, Sjamsuddin S, Djakaria M, Manual prekanker dan

kanker serviks uterus. Jakarta: Bagian Obstetri dan Ginekologi FK UI/

RSCM 1989:1-24.

Chion JF, Liu MT, Lai YL, Chang KH, High dose rate afterloading brachyther-

apy in carcinoma of the uterine cervix, J Formos Med Assoc 1993; 92: 165-

73.

Djakaria M, Radiotherapi dalam ginekologi. Dalam: Wiknjosastro H, Saifud-

din AB, eds. Ilmu Kandungan, ed II. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono

Prawirohardjo 1997: 693-6,.

Jones HW. Cervical intra epithelial neoplasma, In: Jones REW, Wents AC,

Burnett eds. Novak

s Textbook of Gynecology, 12

ed. Baltimore: Williams

and Wilkins 2000:1111-40.

Hatch KD, Fu YS. Cervical and vaginal cancer. In: Berek JS, Adashi EY, Hil-

lard PA eds, Novak

s Textbook of Gynecology, 11

ed. Baltimore: Williams

and Wilkins 1996: 1111-40.

Khalil M, Principles of radiation therapy, In : Preveir MS, ed. Manual of Gy-

necologic Oncology and Gynecology, 1 st ed., Boston: Little Brown and

Co 1989.hal.184-93,

Bantuk H, Sutoto. Respon klinik serta histologi pada terapi penyinaran

carsinoma servicis uteri, Semarang: bagian Obstetri dan Ginekologi FK

UNDIP, 1990.

Leopold GK. The effects of therapeutic procedures and drugs on the epi-

thelia of the female genital tract, In: Leopold GK ed. Diagnostic Cytology,

4th ed.: JB Lippincott Co. 1999.hal. 663-75,

Nana S, Tansil H. Pengobatan radiasi pada kanker leher rahim stadium lan-

jut, Jakarta: Bagian Radiologi FK UI/RSCM.

Luther WB. Carcinoma of the uterine cervix, In: Carlos AP, ed. Principles

10.

and practise of radiation oncology. Philadelpia, JB, Lippincott Company,

933-45, 1999.

Shindu, IB, Suwiyoga K, Evaluasi respon terapi radiasi pada kanker serviks

11.

di RSUP Denpasar, 1993.

Herman T, Christen N, Atlheit HD, Gynecologic brachytherapy from low

12.

dose rate to high tech, Strahlenther Oncol 169: 141-51,1993.

Choy D, Wong LC, Shan J, Ngan HY, Ma HK, Dose tumor response of

13.

carcinoma of cervix: an analysis of 594 patients treated by radiotherapy,

Gynecol Oncol 49: 311-7, 1993.

Patel FD, Sharma SC, Negi PS, Ghoshal S, Gupta BD, Low dose rate vs

14.

high dose rate brachitherapy in the treatment of carcinoma of uterine cer-

vix: a clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 28: 335-41, 1994

Hammer J, Zoidi JP, Atendorfer C, Seewald DH, Combine external and

15.

high dose rate infracavitary radiotherapy in the primary treatment in can-

cer of the uterine cervix, Radiother. Oncol 27: 66-8, 1993.

Thesima T, Inoue T, Ikeda T. High dose rate and low dose rate intracavitary

16.

therapy for carcinoma of the uterine cervix. Concern 72: 2409-14, 1993.

CDK Maret April DR.indd 96

2/23/2010 4:14:33 AM