MASTER MINI KADATE

TINJAUAN PUSTAKA

CDK 174/vol.37 no.1/Januari - Februari 2010

PENDAHULUAN

Setiap tahun diperkirakan ada 200.000 bayi yang lahir cacat di

seluruh dunia.

Secara umum diperkirakan bahwa penggunaan

obat pada waktu hamil mengakibatkan cacat pada 1-3% dari

seluruh angka bayi yang lahir cacat, namun tidak ada penelitian

yang mendasari pendapat ini. Di Amerika, setiap tahun ratusan

ribu wanita hamil menggunakan obat saat mereka belum sempat

tahu bahwa mereka hamil.

Secara kasar diperkirakan lebih dari

90% wanita menggunakan 3-4 obat selama masa hamilnya.

Di samping analgetik, penenang, dan anti-emetik, pada masa

hamil antibiotika juga merupakan kelompok obat yang sering

digunakan. Selain infeksi yang lazim dijumpai sehari-hari, ada

juga infeksi-infeksi yang lebih sering terjadi pada kehamilan

sehingga pasien memerlukan terapi antibiotika, misalnya bakte-

riuria asimtomatik, kandidiasis, dermatofitosis, dll.

Tidak semua antibiotika aman diberikan pada wanita hamil.

Tulisan ini membahas beberapa aspek yang berkaitan dengan

keamanan penggunaan antibiotika pada wanita hamil.

TRANSFER OBAT LINTAS PLASENTA

Kebanyakan obat dalam sirkulasi darah ibu dapat berdifusi

melalui plasenta dan masuk ke dalam sirkulasi darah fetus. Obat

dengan molekul besar (misalnya insulin dan heparin) sulit sekali

menembus plasenta. Obat yang lipofilik dan tidak terionisasi,

misalnya propranolol, lebih mudah menembus plasenta daripada

obat yang polar. Sebaliknya obat yang hidrofilik dan sukar larut

dalam lemak, misalnya atenolol, lebih sulit menembus plasenta.

Efek teratogenik pada manusia terjadi setelah pemberian obat

berulang kali selama berhari-hari; tidak terjadi hanya setelah pem-

berian obat satu kali saja. Obat bersifat basa lemah akan `terjebak'

dalam sirkulasi fetus karena pH setempat yang sedikit lebih rendah

dibandingkan dengan pH plasma ibu. Adanya enzim atau trans-

porter tertentu dapat memfasilitasi atau menghambat transfer

obat melintasi plasenta.

Dalam praktek sehari-hari pengetahuan mengenai transfer obat

lintas plasenta ini tidak banyak digunakan. Yang lebih penting

ialah seorang dokter yang memberi obat pada wanita hamil harus

menganggap bahwa semua obat mampu menembus plasenta,

dan setiap pemberian obat pada wanita hamil harus berlandas-

kan pengetahuan mengenai farmakologi dan toksikologi obat

tersebut, serta pengalaman penggunaannya pada kehamilan.

SAAT DAN MEKANISME TERJADINYA EFEK TERATOGENIK

Secara umum disepakati bahwa periode waktu dalam kehamilan

yang rawan terhadap terjadinya efek teratogenik akibat penggu-

naan obat ialah antara 17-70 hari terhitung dari saat terjadinya

konsepsi. Berbagai organ pada fetus mempunyai `masa

sensitif'nya sendiri-sendiri. Dua minggu pertama kehamilan

dihitung dari saat terjadinya konsepsi adalah periode waktu

tidak terjadi efek teratogenik akibat penggunaan obat.

Jantung mempunyai masa sensitif pada minggu ke tiga dan ke

empat masa kehamilan, genitalia eksterna pada minggu ke

delapan dan ke sembilan, sedangkan otak dan tulang mulai

minggu ke tiga sampai akhir kehamilan dan berlangsung sampai

periode neonatus.

Penggunaan warfarin pada wanita hamil dapat menimbulkan

kelainan yang menyerupai sindrom Happle yaitu suatu kelainan

genetik yang ditandai dengan kurangnya mineralisasi tulang dan

hipoplasia hidung.

Sindrom Happle timbul akibat mutasi pada

emopamil-binding protein, yaitu suatu isomerase sterol yang

berperan dalam biosintesis kolesterol.

Contoh mekanisme kerja lain ialah obat antikanker siklofosfamid

yang menimbulkan apoptosis berlebihan yang dimediasi oleh

tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), transforming growth

factor-beta (TGF-beta), dan berbagai sitokin lainnya. Granulocyte

macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) dilaporkan

dapat mencegah terjadinya teratogenesis pada hewan coba.

PENILAIAN TERATOGENISITAS OBAT

Dewasa ini dikenal beberapa cara untuk menilai efek teratogenik

obat (termasuk antibiotika) pada wanita hamil.

Dalam tulisan ini akan dikemukakan 2 metode yang sering

digunakan yaitu:

a. Metode US-FDA:

US-FDA menggunakan 5 kategori untuk menilai keamanan

pemberian suatu obat pada wanita hamil. Kebanyakan obat

yang bersifat teratogenik ada dalam kategori D atau X, namun

beberapa di antaranya ada dalam kategori C.

Kelima kategori itu adalah sbb:

· Kategori A: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

sudah mempunyai data penelitian yang memadai dan ter-

Keamanan Penggunaan Antimikroba

pada Kehamilan

Rianto Setiabudy

Bagian Farmakologi, Fakutas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia

CEFIXIME

TINJAUAN PUSTAKA

CDK 174/vol.37 no.1/Januari - Februari 2010

kontrol pada manusia dan tidak memperlihatkan adanya

risiko terhadap fetus.

· Kategori B: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

dalam penelitian pada hewan tidak memperlihatkan adanya

risiko terhadap fetus, tetapi belum ada penelitian terkontrol

pada manusia; atau penelitian pada hewan memperlihatkan

adanya risiko terhadap fetus tapi melalui penelitian terkontrol

tidak dapat dikonfirmasi terjadi pada wanita hamil trimester

pertama. Walaupun ada risiko yang menyertainya, penggunaan

obat ini pada wanita hamil masih dapat dibenarkan bila

manfaatnya dipertimbangkan melebihi risiko terhadap fetus.

· Kategori C: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

dalam penelitian pada hewan coba sudah diketahui mem-

bawa risiko bagi fetus, tetapi belum cukup data atau belum

ada penelitian terkontrol pada manusia. Obat dalam kategori

ini boleh digunakan oleh wanita hamil bila manfaatnya

dipertimbangkan melebihi risikonya terhadap fetus, misalnya

untuk mengatasi kondisi yang membahayakan jiwa atau

untuk mengobati penyakit berat di mana tidak ada pilihan

obat lain yang lebih aman.

· Kategori D: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

sudah terbukti dapat menimbulkan dampak negatif pada

fetus bila diberikan kepada wanita hamil. Obat dalam kategori

ini masih dapat diberikan pada wanita hamil bila manfaatnya

lebih besar dari risiko potensialnya. Di dalam brosur produk

obat, risiko ini dicantumkan dalam subjudul "Peringatan dan

Perhatian".

· Katagori X: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

bila diberikan pada wanita hamil akan menimbulkan dampak

negatif pada fetus dan risiko penggunaannya pada wanita

hamil jelas melebihi manfaat potensialnya. Obat dalam

kategori ini dikontraindikasikan bagi wanita hamil. Di dalam

brosur produk obat, risiko ini dicantumkan dalam subjudul

"Kontraindikasi".

b. Metode

Therapeutic Good Administration dari Australia

Metode penilaian yang disusun TGA ini garis besarnya mirip

dengan metode penilaian US-FDA, namun untuk kategori B

terlihat lebih teliti karena dibagi lagi menjadi 3 subkelompok.

Secara menyeluruh penilaian menurut TGA adalah sebagai

berikut:

· Kategori A: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

telah digunakan oleh sejumlah besar wanita hamil dan wanita

pada usia reproduktif tanpa ada bukti peningkatan kejadian

malformasi atau efek yang bersifat langsung maupun tidak

langsung merugikan bagi fetus.

· Kategori B: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

telah digunakan oleh sejumlah terbatas wanita hamil dan

wanita pada usia reproduktif tanpa ada bukti peningkatan

kejadian malformasi atau efek yang langsung maupun tidak

langsung merugikan bagi fetus.

Kategori B ini dibagi lagi menjadi 3 kelompok yaitu:

- Kelompok B1: Penelitian pada hewan coba sudah ada dan tidak

menunjukkan adanya peningkatan kerusakan pada fetus.

- Kelompok B2: Penelitian pada hewan tidak ada atau belum

mencukupi

- Kelompok B3: Penelitian pada hewan menunjukkan adanya

efek yang merugikan terhadap fetus.

· Kategori C: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

mempunyai efek farmakologik yang sifatnya sedemikian rupa

sehingga menyebabkan atau patut diduga menyebabkan

kelainan pada fetus atau neonatus tanpa menimbulkan

malformasi. Efek ini mungkin bersifat sementara.

· Kategori D: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

telah terbukti atau patut diduga mengakibatkan peningkatan

angka kejadian malformasi atau kerusakan fetus yang

permanen pada manusia. Kelompok obat ini juga mungkin

menimbulkan efek farmakologik yang merugikan. Obat ini

masih dapat diberikan pada wanita hamil bila dipertimbangkan

dengan masak bahwa manfaatnya lebih besar dari risikonya.

· Kategori X: Yang termasuk dalam kategori ini ialah obat yang

berisiko tinggi menimbulkan kerusakan permanen. Obat

dalam kategori ini tidak boleh digunakan pada wanita hamil

atau wanita dengan kemungkinan menjadi hamil.

Beberapa antibiotika yang harus diwaspadai atau di-

kontraindikasikan pada kehamilan

1. Golongan tetrasiklin (kategori D): Pada umumnya golongan

tetrasiklin (doksisiklin, minosiklin, tetrasiklin) masih dapat di-

anggap aman bila diberikan pada kehamilan kurang dari umur

18 minggu. Setelah ini pemberian tetrasiklin dapat menimbul

kan perubahan warna yang permanen pada gigi anak.

2. Golongan aminoglikosida (kategori D): semua anggota golongan

aminoglikosida (streptomisin, gentamisin, amikasin, kanamisin,

netilmisin, neomisin, dan tobramisin) yang diberikan pada

masa kehamilan berpotensi menimbulkan efek nefrotoksik

dan ototoksik pada fetus. Sekalipun kadar aminoglikosid

dalam darah ibu ada dalam batas terapeutik, tidak berarti

bahwa obat ini akan aman terhadap fetus.

3. Flukonazol (kategori D): Pemberian fukonazol dosis tunggal

(150 mg) terkesan tidak menimbulkan dampak negatif ter-

hadap fetus, tetapi pemberian berulang dengan dosis tinggi

(400-800 mg/hari) dapat menimbulkan cacat bawaan pada

manusia seperti yang terlihat pada hewan coba, yaitu berupa

kelainan kraniofasial, tulang, dan jantung.

Obat-obat derivat

azol lainnya seperti itrakonazol dan ketokonazol hanya terbukti

meimbulkan cacat bawaan pada hewan, tetapi belum terlihat

pada

manusia.

4. Asam fusidat (kategori C): Obat ini mempunyai sifat seperti

sulfonamid yaitu mendesak bilirubin dari ikatannya dengan

albumin sehingga terjadi ikterus pada neonatus.

Oleh karena

CDK 174/vol.37 no.1/Januari - Februari 2010

TINJAUAN PUSTAKA

Menurut hemat penulis, untuk memperkecil kemungkinan

terjadinya efek teratogenik atau terjadinya dan dampak negatif

lainnya dari antibiotik terhadap fetus dapat dilakukan beberapa

upaya sbb:

1. Pada masa hamil perlu ditekankan perlunya upaya non-

medikamentosa untuk menghindari terjadinya infeksi

2. Bila terjadi infeksi harus dipertimbangkan juga apakah

pemberian antibiotika memang benar diperlukan

3. Sedapat mungkin harus dihindari pemberian antibiotika

(dan obat obat lainnya) pada trimester pertama kehamilan

4. Bila terjadi infeksi yang membutuhkan pengobatan anti-

biotika, harus dipertimbangkan risiko-manfaat pemberian

obat dengan memperhatikan kategori keamanannya

(kategori A,B, C, D, atau X)

5. Untuk infeksi-infeksi yang tidak mengancam jiwa, diguna-

kan dosis terkecil yang efektif dan diberikan untuk dalam

jangka waktu yang wajar

6. Penggunaan semua obat (termasuk antibiotika) pada masa

kehamilan selalu harus ditimbang dengan baik risiko-

manfaatnya

Sebagai penutup perlu ditekankan pentingnya komunikasi

antara dokter dengan pasien. Setiap wanita hamil yang

menerima instruksi untuk makan obat tertentu dari dokternya

selalu mempunyai perasaan waswas bahwa obat itu mungkin

akan berdampak buruk terhadap kandungannya. Tanpa penjela-

san yang cukup dari dokter, pasien mungkin saja tidak akan

memakan obatnya atau ia bahkan akan berupaya menggugur-

kan kandungannya bila sudah terlanjur makan obat yang dicuri-

gainya tidak aman.

Perhatian khusus harus diberikan kepada obat dalam kategori D.

Untuk kelompok obat ini dokter seyogyanya tidak hanya mem-

berikan penjelasan mengenai risiko dan manfaat obat tapi juga

mengikutsertakan pasien dalam membuat keputusan mengenai

penggunaan obat itu.

Konflik kepentingan

Penulis tidak mempunyai konflik kepentingan dalam menyusun

tulisan ini

DAFTAR PUSTAKA

1. Center for Disease Control and National Birth Defects Prevention. Available at

http://nbdpn.org/current/2008pdf/PrevBDBroch.pdf

2. Koren G, Pastuzak, A, Ito S.Drugs in pregnancy. N Eng J Med 1998;338:1128-37

3. Gardiner S, Woods DJ. Drugs in pregnancy and lactation. In: Walker R &

Whitlesea C, eds. Clinical Pharmacy and Therapeutics. Edinburgh:

Churchill Livingstone, 2007, pp 681-90

4. Raghav S, Reutens D. Neurological sequelae of intrauterine warfarin

exposure. J Clin Neurosci 2007; 14: 99-103

5. Has C, Bruckner-Tuderman L, Muller D, Donnai D, Traupe H. The Conradi-

Hunermann-Happle syndrome (CDPX2) and emopamil binding protein:

novel mutations, and somatic and gonadal mosaicism. Hum Mol Genet

2000; 13: 1951-55

6. Punareewattana K, Sharowa LV, Li W, Ward DL, Holladay SD. Reduced birth

defects caused by maternal immune stimulation may involve increased

expression of growth promoting genes and cytokine GM-CSF in the spleen

of diabetic ICR mice. Int Immunepharmacol 2003; 3: 1639-55

7. Therapeutic Good Administration , Australian Drug Evaluation Committee.

Prescribing Medicines in Pregnancy, 4 th ed.Woden, ACT, Australia:

Commonwealth of Australia, 1999

8. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Fluconazole-

induced congenital anomalies in three infants. Clin Infect Dis 1996; 22:

336-40

9. Brodersen R. Fusidic Acid Binding to Serum Albumin and Interaction with

Binding of Bilirubin. Acta Paediatr Scand 1985; 74:874-80

10. Ouma P, Parise ME, , Hamel MJ, Kuile FO, Otieno K, Ayisi JG, et al. A

Randomized Controlled Trial of Folate Supplementation when treating

Malaria in Pregnancy with Sulfadoxine-Pyrimethamine. Plos Clin Trials 2006;

e28:1-9

11. Hernandez-Diaz S, Werler MM, Walker AM, Mitchell AA. Folic Acid anta-

gonists during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med 2000;

343:1608-14

12. Garcia CR, Torriani FJ, Freeman WR. Cidofovir in the treatment of Cytomegalovirus

retinitis. Ocul Immunol Inflamm 1998;6: 195-203

itu sedapat mungkin pemberian obat ini harus dihindari pada

bulan terakhir kehamilan.

5. Nitrofurantoin (kategori A): Secara umum obat ini sebenarnya

relatif aman bila diberikan untuk jangka waktu singkat pada

wanita hamil, namun ia dapat menimbulkan hemolisis pada

individu yang mengidap defisiensi enzim glukosa-6-fosfat

dehidrogenase (G6PD) dan juga berpotensi menimbulkan

hemolisis pada neonatus akibat belum sempurnanya kerja

sistem enzim. Nitrofurantoin mempunyai efikasi yang baik

untuk infeksi saluran kemih bagian bawah, tetapi saat ini tidak

ada perusahaan yang memasarkannya di Indonesia.

6. Klofazimin (kategori C): Obat ini adalah leprostatik yang lazim

dipakai di seluruh dunia. Klofazimin dapat menimbulkan pe-

rubahan warna kulit pada bayi menjadi merah kecoklatan.

Perubahan warna ini bersifat non-permanen, namun pulihnya

memerlukan waktu lama karena masa paruh eliminasi klofaz

imin yang panjang.

7. Rifampisin (kategori C): Penggunaan tuberkulostatik ini pada

akhir masa kehamilan dapat menimbulkan perdarahan baik

pada ibu maupun pada neonatus akibat terjadinya hipopro

trombinemia. Oleh karena itu pemberian rifampisin pada

beberapa minggu terakhir masa kehamilan harus disertai

pemberian vitamin K pada ibu maupun neonatusnya. Rifampisin

tidak termasuk tuberkulostatik yang dikontraindikasikan pada

wanita

hamil.

8. Klorokuin (Kategori A atau D): Pemberian klorokuin untuk

tujuan profilaksis terhadap malaria tergolong aman karena dosis-

nya kecil (kategori A) namun bila digunakan untuk tujuan terapi

diperlukan dosis yang lebih besar (kategori D). Penggunaan

dosis terapi ini dapat menimbulkan neurotoksisitas, gangguan

pendengaran, keseimbangan, dan penglihatan pada fetus.

9. Primakuin (kategori D): Ini adalah obat satu-satunya pada saat

ini yang efektif mematikan P. vivax di hati, namun penggunaannya

harus dihindari pada trimester terakhir kehamilan karena dapat

menimbulkan hemolisis dan methemoglobinemia pada neonatus.

10. Pirimetamin (kategori B3): Obat antifolat ini lazim digunakan

untuk pengobatan toksoplasmosis yang sering menjadi

masalah pada masa kehamilan. Pemberian obat ini pada

wanita hamil perlu disertai suplementasi folat 0.4 mg/hari

untuk mencegah terjadinya cacat bawaan.

10,11

11. Golongan sulfonamid (kategori C): Kelompok obat ini dapat

menimbulkan anemia hemolitik dan ikterus pada neonatus.

12. Kuinin (kategori D): Pemberian obat ini dengan dosis tinggi

pada masa kehamilan dapat menimbulkan kerusakan sistem

pendengaran pada fetus. Selain itu kuinin juga dapat meningkat-

kan kontraksi uterus sehingga meningkatkan risiko abortus.

13. Sidofovir (kategori D): Obat ini sering digunakan untuk me-

ngobati

retinitis

oleh

cytomegalovirus yang sering menimbulkan

masalah pada wanita hamil.

Sidofovir berpotensi menimbul-

kan kematian fetus atau menimbulkan cacat bawaan.

14. Gansiklovir (kategori D): Obat yang digunakan untuk

mengobati

infeksi

cytomegalovirus ini bersifat teratogenik

pada hewan coba. Efek samping ini berpotensi juga terjadi

pada

manusia.

15. Ribavirin (kategori X) : Obat ini lazim diberikan dalam bentuk

kombinasi dengan interferon untuk infeksi virus hepatitis C.

Obat ini memperlihatkan efek teratogenik yang konsisten

pada hampir semua hewan coba dan dikontraindikasikan

untuk wanita hamil

16. Zalsitabin (kategori D): Obat yang digunakan untuk infeksi

virus HIV ini menimbulkan cacat bawaan pada hewan coba.

17. Albendazol (kategori D): Obat antelmintik ini terbukti me-

nimbulkan efek teratogenik pada beberapa spesies hewan

coba dan ada dugaan cukup kuat bahwa efek samping

serupa juga terjadi pada manusia walaupun data yang ter-

kumpul sampai sekarang belum cukup untuk memastikannya.

Antibiotika yang relatif aman bagi ibu hamil

Menurut penilaian TGA-Australia beberapa antibiotika yang

menduduki peringkat tertinggi dalam keamanannya terhadap

fetus (kategori A) ialah

· Golongan betalaktam: sefaleksin, sefalotin, ampisilin, amoksisilin

· Golongan antijamur: nistatin (karena tidak diserap pada pem-

berian per oral)

· Golongan makrolid: eritromisin

· Lain-lain: kloramfenikol, klindamisin, linkomisin, asam nalidiksat

Antibiotika yang termasuk golongan B mempunyai tingkat ke-

amanan terhadap fetus yang tidak setinggi kategori A, tetapi

umumnya masih cukup memadai karena setidaknya sudah mem-

punyai sedikit data yang berasal dari penggunaan bagi manusia.

Sebagian besar antibiotika yang digunakan sehari-hari masuk

dalam golongan ini, misalnya:

· Golongan betalaktam: sefotaksim, seftazidim, seftriakson,

amoksisilin-klavulanat, piperasilin-tazobaktam, dikloksasilin, dll

· Golongan antijamur: amfoterisin, flusitosin, itrakonazol,

ketokonazol,

terbinafin

· Golongan kuinolon: siprofloksasin, norfloksasin, ofloksasin, dll.

· Golongan makrolid: azitromisin, roksitromisin, klaritromisin

· Golongan lain-lain: meropenem, metronidazol, vankomisin,

aztreonam,

dll.

PENUTUP

Penggunaan obat pada masa kehamilan sulit sekali dihindarI

secara meyeluruh karena selama masa gestasi dapat terjadi ber-

bagai kondisi atau kelainan yang membutuhkan pengobatan

medikamentosa. Penelitian menunjukkan hampir semua wanita

hamil pernah menggunakan 3-4 macam obat selama kehamilannya.

TINJAUAN PUSTAKA

CDK 174/vol.37 no.1/Januari - Februari 2010

TINJAUAN PUSTAKA

Menurut hemat penulis, untuk memperkecil kemungkinan

terjadinya efek teratogenik atau terjadinya dan dampak negatif

lainnya dari antibiotik terhadap fetus dapat dilakukan beberapa

upaya sbb:

1. Pada masa hamil perlu ditekankan perlunya upaya non-

medikamentosa untuk menghindari terjadinya infeksi

2. Bila terjadi infeksi harus dipertimbangkan juga apakah

pemberian antibiotika memang benar diperlukan

3. Sedapat mungkin harus dihindari pemberian antibiotika

(dan obat obat lainnya) pada trimester pertama kehamilan

4. Bila terjadi infeksi yang membutuhkan pengobatan anti-

biotika, harus dipertimbangkan risiko-manfaat pemberian

obat dengan memperhatikan kategori keamanannya

(kategori A,B, C, D, atau X)

5. Untuk infeksi-infeksi yang tidak mengancam jiwa, diguna-

kan dosis terkecil yang efektif dan diberikan untuk dalam

jangka waktu yang wajar

6. Penggunaan semua obat (termasuk antibiotika) pada masa

kehamilan selalu harus ditimbang dengan baik risiko-

manfaatnya

Sebagai penutup perlu ditekankan pentingnya komunikasi

antara dokter dengan pasien. Setiap wanita hamil yang

menerima instruksi untuk makan obat tertentu dari dokternya

selalu mempunyai perasaan waswas bahwa obat itu mungkin

akan berdampak buruk terhadap kandungannya. Tanpa penjela-

san yang cukup dari dokter, pasien mungkin saja tidak akan

memakan obatnya atau ia bahkan akan berupaya menggugur-

kan kandungannya bila sudah terlanjur makan obat yang dicuri-

gainya tidak aman.

Perhatian khusus harus diberikan kepada obat dalam kategori D.

Untuk kelompok obat ini dokter seyogyanya tidak hanya mem-

berikan penjelasan mengenai risiko dan manfaat obat tapi juga

mengikutsertakan pasien dalam membuat keputusan mengenai

penggunaan obat itu.

Konflik kepentingan

Penulis tidak mempunyai konflik kepentingan dalam menyusun

tulisan ini

DAFTAR PUSTAKA

1. Center for Disease Control and National Birth Defects Prevention. Available at

http://nbdpn.org/current/2008pdf/PrevBDBroch.pdf

2. Koren G, Pastuzak, A, Ito S.Drugs in pregnancy. N Eng J Med 1998;338:1128-37

3. Gardiner S, Woods DJ. Drugs in pregnancy and lactation. In: Walker R &

Whitlesea C, eds. Clinical Pharmacy and Therapeutics. Edinburgh:

Churchill Livingstone, 2007, pp 681-90

4. Raghav S, Reutens D. Neurological sequelae of intrauterine warfarin

exposure. J Clin Neurosci 2007; 14: 99-103

5. Has C, Bruckner-Tuderman L, Muller D, Donnai D, Traupe H. The Conradi-

Hunermann-Happle syndrome (CDPX2) and emopamil binding protein:

novel mutations, and somatic and gonadal mosaicism. Hum Mol Genet

2000; 13: 1951-55

6. Punareewattana K, Sharowa LV, Li W, Ward DL, Holladay SD. Reduced birth

defects caused by maternal immune stimulation may involve increased

expression of growth promoting genes and cytokine GM-CSF in the spleen

of diabetic ICR mice. Int Immunepharmacol 2003; 3: 1639-55

7. Therapeutic Good Administration , Australian Drug Evaluation Committee.

Prescribing Medicines in Pregnancy, 4 th ed.Woden, ACT, Australia:

Commonwealth of Australia, 1999

8. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Fluconazole-

induced congenital anomalies in three infants. Clin Infect Dis 1996; 22:

336-40

9. Brodersen R. Fusidic Acid Binding to Serum Albumin and Interaction with

Binding of Bilirubin. Acta Paediatr Scand 1985; 74:874-80

10. Ouma P, Parise ME, , Hamel MJ, Kuile FO, Otieno K, Ayisi JG, et al. A

Randomized Controlled Trial of Folate Supplementation when treating

Malaria in Pregnancy with Sulfadoxine-Pyrimethamine. Plos Clin Trials 2006;

e28:1-9

11. Hernandez-Diaz S, Werler MM, Walker AM, Mitchell AA. Folic Acid anta-

gonists during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med 2000;

343:1608-14

12. Garcia CR, Torriani FJ, Freeman WR. Cidofovir in the treatment of Cytomegalovirus

retinitis. Ocul Immunol Inflamm 1998;6: 195-203

itu sedapat mungkin pemberian obat ini harus dihindari pada

bulan terakhir kehamilan.

5. Nitrofurantoin (kategori A): Secara umum obat ini sebenarnya

relatif aman bila diberikan untuk jangka waktu singkat pada

wanita hamil, namun ia dapat menimbulkan hemolisis pada

individu yang mengidap defisiensi enzim glukosa-6-fosfat

dehidrogenase (G6PD) dan juga berpotensi menimbulkan

hemolisis pada neonatus akibat belum sempurnanya kerja

sistem enzim. Nitrofurantoin mempunyai efikasi yang baik

untuk infeksi saluran kemih bagian bawah, tetapi saat ini tidak

ada perusahaan yang memasarkannya di Indonesia.

6. Klofazimin (kategori C): Obat ini adalah leprostatik yang lazim

dipakai di seluruh dunia. Klofazimin dapat menimbulkan pe-

rubahan warna kulit pada bayi menjadi merah kecoklatan.

Perubahan warna ini bersifat non-permanen, namun pulihnya

memerlukan waktu lama karena masa paruh eliminasi klofaz

imin yang panjang.

7. Rifampisin (kategori C): Penggunaan tuberkulostatik ini pada

akhir masa kehamilan dapat menimbulkan perdarahan baik

pada ibu maupun pada neonatus akibat terjadinya hipopro

trombinemia. Oleh karena itu pemberian rifampisin pada

beberapa minggu terakhir masa kehamilan harus disertai

pemberian vitamin K pada ibu maupun neonatusnya. Rifampisin

tidak termasuk tuberkulostatik yang dikontraindikasikan pada

wanita

hamil.

8. Klorokuin (Kategori A atau D): Pemberian klorokuin untuk

tujuan profilaksis terhadap malaria tergolong aman karena dosis-

nya kecil (kategori A) namun bila digunakan untuk tujuan terapi

diperlukan dosis yang lebih besar (kategori D). Penggunaan

dosis terapi ini dapat menimbulkan neurotoksisitas, gangguan

pendengaran, keseimbangan, dan penglihatan pada fetus.

9. Primakuin (kategori D): Ini adalah obat satu-satunya pada saat

ini yang efektif mematikan P. vivax di hati, namun penggunaannya

harus dihindari pada trimester terakhir kehamilan karena dapat

menimbulkan hemolisis dan methemoglobinemia pada neonatus.

10. Pirimetamin (kategori B3): Obat antifolat ini lazim digunakan

untuk pengobatan toksoplasmosis yang sering menjadi

masalah pada masa kehamilan. Pemberian obat ini pada

wanita hamil perlu disertai suplementasi folat 0.4 mg/hari

untuk mencegah terjadinya cacat bawaan.

10,11

11. Golongan sulfonamid (kategori C): Kelompok obat ini dapat

menimbulkan anemia hemolitik dan ikterus pada neonatus.

12. Kuinin (kategori D): Pemberian obat ini dengan dosis tinggi

pada masa kehamilan dapat menimbulkan kerusakan sistem

pendengaran pada fetus. Selain itu kuinin juga dapat meningkat-

kan kontraksi uterus sehingga meningkatkan risiko abortus.

13. Sidofovir (kategori D): Obat ini sering digunakan untuk me-

ngobati

retinitis

oleh

cytomegalovirus yang sering menimbulkan

masalah pada wanita hamil.

Sidofovir berpotensi menimbul-

kan kematian fetus atau menimbulkan cacat bawaan.

14. Gansiklovir (kategori D): Obat yang digunakan untuk

mengobati

infeksi

cytomegalovirus ini bersifat teratogenik

pada hewan coba. Efek samping ini berpotensi juga terjadi

pada

manusia.

15. Ribavirin (kategori X) : Obat ini lazim diberikan dalam bentuk

kombinasi dengan interferon untuk infeksi virus hepatitis C.

Obat ini memperlihatkan efek teratogenik yang konsisten

pada hampir semua hewan coba dan dikontraindikasikan

untuk wanita hamil

16. Zalsitabin (kategori D): Obat yang digunakan untuk infeksi

virus HIV ini menimbulkan cacat bawaan pada hewan coba.

17. Albendazol (kategori D): Obat antelmintik ini terbukti me-

nimbulkan efek teratogenik pada beberapa spesies hewan

coba dan ada dugaan cukup kuat bahwa efek samping

serupa juga terjadi pada manusia walaupun data yang ter-

kumpul sampai sekarang belum cukup untuk memastikannya.

Antibiotika yang relatif aman bagi ibu hamil

Menurut penilaian TGA-Australia beberapa antibiotika yang

menduduki peringkat tertinggi dalam keamanannya terhadap

fetus (kategori A) ialah

· Golongan betalaktam: sefaleksin, sefalotin, ampisilin, amoksisilin

· Golongan antijamur: nistatin (karena tidak diserap pada pem-

berian per oral)

· Golongan makrolid: eritromisin

· Lain-lain: kloramfenikol, klindamisin, linkomisin, asam nalidiksat

Antibiotika yang termasuk golongan B mempunyai tingkat ke-

amanan terhadap fetus yang tidak setinggi kategori A, tetapi

umumnya masih cukup memadai karena setidaknya sudah mem-

punyai sedikit data yang berasal dari penggunaan bagi manusia.

Sebagian besar antibiotika yang digunakan sehari-hari masuk

dalam golongan ini, misalnya:

· Golongan betalaktam: sefotaksim, seftazidim, seftriakson,

amoksisilin-klavulanat, piperasilin-tazobaktam, dikloksasilin, dll

· Golongan antijamur: amfoterisin, flusitosin, itrakonazol,

ketokonazol,

terbinafin

· Golongan kuinolon: siprofloksasin, norfloksasin, ofloksasin, dll.

· Golongan makrolid: azitromisin, roksitromisin, klaritromisin

· Golongan lain-lain: meropenem, metronidazol, vankomisin,

aztreonam,

dll.

PENUTUP

Penggunaan obat pada masa kehamilan sulit sekali dihindarI

secara meyeluruh karena selama masa gestasi dapat terjadi ber-

bagai kondisi atau kelainan yang membutuhkan pengobatan

medikamentosa. Penelitian menunjukkan hampir semua wanita

hamil pernah menggunakan 3-4 macam obat selama kehamilannya.

TINJAUAN PUSTAKA

CDK 174/vol.37 no.1/Januari - Februari 2010