hasil penelitian

cdk 161/vol.35 no.2 Mar-Apr 2008

BCTUSBL

Stem cell

telah menjadi fokus perhatian baik bagi kalangan peneliti maupun khalayak umum karena potensinya

dalam terapi berbasis sel. Mengingat isu etis yang melingkupi penggunaan

embryonic stem cell

adult stem cell

menjadi alternatif pilihan untuk maksud tersebut. Penggunaan

mesenchymal stem cell

dari darah tali pusat men-

jadi preferensi sebagian peneliti karena sifat plastisitasnya yang tinggi dan imunogenisitasnya yang rendah.

Dengan perlakuan yang tepat,

mesenchymal stem cell

ini dapat berkembang menjadi berbagai sel dan selanjutnya

dapat dipakai sebagai sumber transplantasi sel untuk terapi berbasis sel. Untuk bisa melangkah ke penggunaan

mesenchymal stem cell

sebagai terapi rutin pada manusia, berbagai usaha dilakukan untuk mengkultur

mesen-

chymal stem cell

dalam medium xeno-free sebagai upaya mencegah transfer patogen hewan ke manusia.

Kata Kunci : Stem cell, adult stem cell, mesenchymal stem cell, terapi berbasis sel.

Karakteristik Biologis dan Diferensiasi

Stem Cell : Fokus pada

Mesenchymal Stem Cell

Ovsvm!Bjoj-!!Cpfokbnjo!Tfujbxbo-!!Gfssz!Tboesb

Tufn!Dfmm!Ejwjtjpo-!!Tufn!Dfmm!boe!Dbodfs!Jotujuvuf-!!Lbmcf!Qibsnbdfvujdbm!Dpnqboz!Kblbsub-!!Joepoftjb

Qfoebivmvbo

Selama bertahun-tahun para peneliti mencari dan men-

coba memahami mengapa sebagian sel dan organ tu-

buh manusia mampu memperbaiki diri sedangkan sel

dan organ-organ lainnya tidak. Sekarang, pencarian itu

difokuskan ke bidang

stem cell

Stem cell

adalah jenis sel

khusus dengan kemampuan membentuk ulang di-rinya

dan dalam saat yang bersamaan membentuk sel yang

terspesialisasi. Meskipun kebanyakan sel dalam tubuh

seperti jantung maupun hati telah terbentuk khusus un-

tuk memenuhi fungsi tertentu,

stem cell

selalu berada

dalam keadaan tidak terdiferensiasi sampai ada sinyal

tertentu yang mengarahkannya berdiferensiasi menjadi

sel jenis tertentu. Kemampuannya untuk berproliferasi

bersamaan dengan kemampuannya berdiferensiasi men-

jadi jenis sel tertentu inilah yang membuatnya unik.

1,2

Terdapat dua kelompok utama

stem cell

menurut sum-

bernya, yaitu

embryonic stem cell

yang diisolasi dari

in-

ner cell mass embrio

, dan

adult stem cell

yang diiso-

lasi dari jaringan dewasa. Seperti telah diperkirakan

sebelumnya, dewasa ini makin banyak bukti mendukung

dugaan kehadiran

stem cell

pada organ dan jaringan,

dan bahwa sel-sel jenis ini memiliki kemampuan untuk

berkembang jauh melebihi yang dulu dibayangkan. Se-

jauh mana potensi sel ini dapat dikembangkan untuk

kepentingan terapi manusia masih belum jelas, namun

pertanyaan-pertanyaan tersebut membuka kemungkin-

an bagi pemanfaatan stem cell di masa datang.

1,2,3

Bevmu!Tufn!Dfmm

!wfstvt!

Fncszpojd!Tufn!Dfmm

Sejak berhasilnya isolasi

stem cell

dari embrio manu-

sia oleh Thomson pada 1998, prospek kegunaannya

dalam terapi sel telah menarik perhatian kalangan

peneliti maupun khalayak umum.

Stem cell

jenis ini di-

peroleh dari

inner cell mass blastocyst

. Mirip seperti

yang telah dibuktikan dengan penelitian pada tikus,

hu-

man embryonic stem cell

telah terbukti sangat primitif,

dapat berproliferasi tanpa batas, dan memiliki kemam-

puan untuk menurunkan galur semua jenis sel dewa-

sa.

Namun karena proses isolasinya berarti meng-

ganggu perkembangan embrio, minat para peneliti

mendapat tentangan dari para politisi dan pemerhati

masalah etika penelitian.

3,5

Lebih jauh lagi,

tumorioge-

nicity

dari

embryonic stem cell

haruslah jelas sebelum

melangkah lebih jauh ke tahap terapi.

Sejak itu minat penelitian terhadap

adult stem cell

mening-

kat pesat.

Adult stem cell

sebagai sumber

stem cell

dewa-

sa relatif aman dari isu etis. Di luar perdebatan mengenai

seberapa plastis dan efektif

adult stem cell

dibandingkan

dengan

embryonic stem cell

adult stem cell

lebih mu-

dah dijumpai di berbagai organ dan jaringan dewasa de-

ngan tingkat ekspansi yang juga tinggi, dan secara teknis

lebih mudah diisolasi dibandingkan dengan teknik isolasi

embryonic stem cell

dari

inner cell mass blastocyst

6,7,8

Adult stem cell

seperti semua tipe

stem cell

yang lain,

memiliki setidaknya dua karakter khusus. Yang perta-

ma, mereka mampu membuat salinan sel yang identik

Hasil Penelitian

cdk 161/vol.35 no.2 Mar-Apr 2008

dengan dirinya sendiri untuk periode waktu yang lama.

Kedua, mampu berdiferensiasi menjadi jenis sel matur

dengan karakteristik morfologis dan fungsi tertentu.

Tidak diketahui asal muasal yang pasti dari

adult stem

cell

ini; beberapa peneliti mengajukan hipotesis bahwa

stem cell

yang dicegah untuk berdiferensiasi ini dise-

bar dan diletakkan dengan mekanisme tertentu yang

belum diketahui selama periode perkembangan fetal.

Adult stem cell

haruslah

clonogenic

, artinya harus

mampu menghasilkan sekumpulan turunan sel yang

identik secara genetik, yang kemudian berkembang

menjadi semua sel yang tepat sesuai dengan jaringan

di tempat ia berada.

1,2,7

Tidak seperti

embryonic stem cell

yang memiliki ke-

mampuan tak terbatas untuk berdiferensiasi menjadi

sel apapun dalam jaringan,

adult stem cell

meskipun

masih bersifat pluripoten diperkirakan telah berkurang

kemampuan diferensiasinya dan telah menjadi lebih

spesifik untuk berdiferensisasi menjadi sel tertentu yang

kesemuanya berkontribusi untuk regenerasi jaringan

lokal. Contohnya,

gastrointestinal crypt cells

di sistem

pencernaan,

oval cells

di dalam hati, dan

pneumocytes

tipe II di dalam paru-paru, dan berbagai

subset stem cell

di dalam sumsum tulang, darah tepi, otak, korda spina-

lis, pulpa gigi, pembuluh darah, otot rangka, epitel kulit,

kornea, retina dan pankreas.

1,7

Qmbtujtjubt!Bevmu!Tufn!Dfmm

Perkembangan lebih lanjut menunjukkan fenomena plas-

tisitas

adult stem cell

, yang berarti bahwa

adult stem cell

dari jaringan dewasa yang sudah terarah menjadi jarin-

gan tertentu, masih mampu berdiferensiasi menjadi sel

bagian dari suatu jaringan lain. Pada saat ini belum ada

istilah baku untuk menyebut fenomena ini dalam literatur

ilmiah. Maka sering disebut sebagai plastisitas, diferen-

siasi

unorthodox

, maupun transdiferensiasi.

1,7,9

Bukti keberadaan fenomena transdifferensiasi pada

adult stem cell

datang dari penelitian yang memakai

teknik

transplantasi whole bone marrow

. Pada peme-

riksaan histologis jaringan hasil transplantasi di bebe-

rapa organ resipien,dijumpai kehadiran sel donor yang

berdiferensiasi menjadi sel endotel, sel otot rangka, sel

otot jantung, sel oval di hati, hepatosit, dan sel di sys-

tem saraf pusat.

7,9

Tampaknya, dengan sinyal

micro-

environment

yang sesuai,

adult stem cell

dari sumsum

tulang mampu bertransdiferensiasi menjadi berbagai

macam sel dari organ yang berbeda-beda.

1,7,9

Ij qpuftjt!nflbojtnf!usbotejgfsfotjbtj

Semua penelitian yang menyelidiki fenomena plastisi-

tas

stem cell

umumnya menggunakan model jaringan

yang terjejas untuk menginduksi mekanisme "

homing

dan

diferensiasi stem cell

. Kerusakan jaringan tampak-

nya menciptakan lingkungan yang sesuai bagi peruba-

han orientasi diferensiasi ini. Tampaknya lingkungan

jaringan

extrahematopoietic

yang terbentuk setelah

apoptosis atau nekrosis (seperti keseimbangan sito-

kin maupun keadaan

matriks ekstraseluler

) memung-

kinkan engraftment yang sesuai bagi stem cell yang

sedang beredar di aliran darah. Yang tidak diketahui

adalah apakah stem cell melewati fase jaringan spe-

sifik sebelum maturasi, baik melalui transdiferensiasi

maupun fusi sel.

1,9

Ejgfsfotjbtj!mbohtvoh!ebo!ubl!mbohtvoh

Terdapat beberapa mekanisme yang masih menjadi

spekulasi untuk fenomena transdiferensiasi ini. Pada

penelitian menggunakan

stem cell

dari sumsum tulang,

salah satu dugaannya adalah bahwa ketika ditrans-

plantasikan, sebenarnya kumpulan sel ini membawa

sekelompok populasi sel yang sangat pluripotent, yang

belum terarah menjadi sel darah. Atau mereka adalah

hematopoietic stem cell yang dapat bertransdiferensia-

si. Sel yang sudah terarah telah memulai rangkaian dife-

rensiasi terminal yang diduga disebabkan oleh peruba-

han konformasi DNA. Transdiferensiasi menunjukkan

kemampuan dari sebuah sel yang sudah terarah untuk

mengubah pola ekspresi gennya menjadi sel yang betul-

betul berbeda dengan karakter asalnya, dan ini dapat

terjadi langsung maupun tak langsung. Transdiferen-

siasi tak langsung berarti

stem cell

berde-diferensiasi

diikuti proses maturasi ke jalur alternatif. Transdiferen-

siasi langsung berarti terdapat transisi langsung pada

pola ekspresi gen sel tersebut.

9,10

Yang harus diingat adalah bahwa transdiferensiasi in vivo

tidaklah harus berlangsung dalam keadaan pato-logis.

Hal ini merupakan mekanisme yang normal terjadi pada

tumbuhan dan hewan, contohnya yang terjadi pada amfi-

bi selama regenerasi tungkai. Di tahap

in vitro

progenitor

oligodendrosit

dapat diprogram ulang menjadi stem cell

saraf ketika dipelihara dalam kultur berkepadatan rendah

dan dalam medium yang serum-free.

Gvtj!tfm

Mekanisme alternatif untuk plastisitas adalah terjadinya

fusi sel antara

hematopoietic stem cell

dengan

non-he-

matopoietic stem cell

membentuk heterokarion, dengan

demikian mengubah pola ekspresi gen dari pola asli sel

sumsum tulang menjadi pola ekspresi pasangan fusinya.

Contohnya,

fusi in vitro fibroblast

dengan myoblast dike-

tahui menghasilkan ekspresi mRNA yang spesifik untuk

myocyte dengan nuklei yang spesifik untuk fibroblast.

7,9

Nftfodiznbm!Tufn!Dfmm!ej!Ebsbi!Ubmj!Qvtbu

Mesenchymal stem cell

pertama kali dikarakteristikkan

cdk 161/vol.35 no.2 Mar-Apr 2008

maan yaitu : tumbuh di kultur sebagai sel yang melekat

dengan lama hidup tertentu, dan memiliki kemampuan

untuk berdiferensiasi menjadi

osteoblast, chondroblast

dan

adipocyte

dalam respon terhadap stimuli yang te-

pat.

12,13,14

Secara histologis,

mesenchymal stem cell

memiliki bentuk fusiform, fibroblast-like, dan pada fase

pertumbuhan

in vitro

awal membentuk koloni.

Dari identifikasi karakter imunologis, spektrum sitokin

yang luas (contohnya

fibroblast growth factor-2

[FGF-

2], FGF-4,

platelet derived growth factor-BB

[PDGF-BB],

leukemia inhibitory factor

) dan teknik isolasi (contoh :

elektromagnetik dan secara fisik) telah digunakan un-

tuk mengidentifikasi dan mengekspansi

mesenchymal

stem cells

. Dengan

flow cytometry

, sel ini menunjuk-

kan hasil negatif terhadap CD3, CD7, CD19, CD34,

CD45, CD117, CD133, dan CD135, mengindikasikan

bahwa sel kelompok ini bukanlah berasal dari sel he-

matopoetik. Sel jenis ini juga menunjukkan hasil negatif

terhadap reseptor matriks CD31 (PECAM-1), CD62L

(L-selectin), dan CD62P (P-selectin), dan negatif untuk

CD33, CD90, dan HLA-DR.

8,12,13,14

Mesenchymal stem cells

yang diperoleh dari darah

tali pusat diketahui positif untuk integrin CD29 ( 1-in-

tegrin), CD49b ( -2 integrin), CD49d ( -4 integrin),

dan CD51 ( -v integrin); positif untuk reseptor matriks

CD44 (reseptor hialuronat), CD58 (LFA-3), dan CD105

(endoglin); dan positif HLA-ABC.8,12,13 Selain itu untuk

marker mesenchymal stem cell manusia : SH-2, SH-3,

dan SH-4, sel-sel ini memberikan hasil positif kuat.

12,13

Lvmuvs!kbohlb!qbokboh!

nftfodiznbm!tufn!dfmm!jo!wjusp

Dalam kondisi kultur yang mengandung

fetal bovine

serum (FBS),

mesenchymal stem cell

dari donor muda

dapat menjalani 24-40 kali penggandaan populasi

(

population doublings

, PD)

in vitro

sedangkan potensi

proliferasi dari donor yang lebih tua terlihat lebih ren-

dah. Setelah itu,

mesenchymal stem cell

menunjukkan

penghentian pertumbuhan yang berhubungan dengan

fenomena penuaan sel. Hal ini disebabkan oleh be-

berapa faktor termasuk pemendekan telomer yang

progresif selama subkultur kontinu

in vitro

karena ti-

dak aktifnya aktivitas telomerase. Penuaan replikatif ini

dapat diatasi dengan memaksa ekspresi gen

human

telomerase reverse transcriptase

(hTERT) sehingga

mengembalikan aktivitas telomerase.

12,13

Qpufotj!ebo!qfsmblvbo!zboh!ejcvuvilbo!vouvl!ejgf.

sfotjbtj!

nftfodiznbm!tufn!dfmm

Banyak ilmuwan dari berbagai lembaga telah melaku-

kan kultur

mesenchymal stem cell

, masing-masing

dengan metode mereka sendiri. Umumnya media

kultur yang digunakan adalah media standar dengan

oleh Friedstein dkk lebih dari 30 tahun yang lalu, dan didefi-

nisikan sebagai sel yang multipoten, yang mampu ber-

diferensiasi menjadi beberapa jalur termasuk kartilago,

tulang, tendon, otot, ligamen, dan jaringan lemak.

9,12,13

Meskipun merupakan sumber utama

mesenchymal

stem cell

, sumsum tulang melibatkan prosedur isolasi

yang sangat invasif. Selain itu, jumlah, potensi diferen-

siasi, dan umur maksimum

mesenchymal stem cell

dari sumsum tulang menurun dengan bertambahnya

usia donor.

Perkembangan selanjutnya mengarahkan

minat isolasi

mesenchymal stem cell

pada sumber al-

ternatif seperti darah tali pusat yang proses isolasinya

lebih tidak invasif tanpa membahayakan ibu maupun

bayinya.

16,17,18

Kern dkk membandingkan

mesenchymal

stem cell

dari sumsum tulang, darah tali pusat dan jarin-

gan lemak. Ia menemukan bahwa meskipun ketiga sum-

ber ini secara morfologis dan fenotip imunologis memi-

liki karakteristik

mesenchymal stem cell

yang identik,

mesenchymal stem cell

dari darah tali pusat memiliki

kemampuan untuk dikultur dalam periode terlama, dan

menunjukkan kemampuan proliferasi tertinggi sehingga

dapat diekspansi dalam jumlah yang banyak.

Nftfodiznbm!tufn!dfmm!ebsj!ebsbi!ubmj!qvtbu!nfnj.

mjlj!jnvophfojtjubt!zboh!sfoebi

Salah satu masalah yang timbul dari

grafting sel

adalah adanya reaksi penolakan dari

host

terhadap

sel

transplant allogeneic

yang

mismatched

. Penelitian

membuktikan bahwa

mesenchymal stem cell

dari da-

rah tali pusat dapat mencegah penolakan allogeneic

pada manusia maupun hewan coba. Penemuan ini

didukung pula oleh bukti-bukti kultur

in vitro

. Terdapat

tiga mekanisme yang berkontribusi terhadap kejadian

ini. Pertama,

mesenchymal stem cell

dari darah tali pu-

sat adalah sel yang

hypoimmunogenic

, dengan kekura-

ngan molekul

Major Histocompatibility Complex

(MHC)

kelas II dan ekspresi molekul yang menstimulasinya.

Kedua,

mesenchymal stem cell

dari darah tali pusat

mencegah respon sel T secara tidak langsung melalui

modulasi sel dendritik dan secara langsung meng-

ganggu fungsi sel

Natural Killer

(NK) dan fungsi sel T

Cluster of Differentiation

4 (CD4

) dan CD8

. Ketiga,

mesenchymal stem cell

dari darah tali pusat mengin-

duksi

microenvironment

lokal yang supresif terhadap

produksi

prostaglandin

dan

interleukin

-10 seperti juga

ekspresi

indoleamin 2,3,-dioksigenase

yang mendeple-

si keseimbangan triptofan. Bradley dkk menunjukkan

keuntungan lain pemakaian

stem cell

dari darah tali

pusat adalah tidak membutuhkan ketepatan Human

Leukocyte Antigen (HLA) 100%.

19,20

Lbsblufs!cjpmphjt!Nftfodiznbm!tufn!dfmm

Mesenchymal stem cell

yang ditumbuhkan di berbagai

laboratorium dengan berbagai teknik memiliki 2 kesa-

cdk 161/vol.35 no.2 Mar-Apr 2008

suplemen

fibroblast growth factor

(FGF) untuk menun-

jang proliferasi sel, antibiotik untuk mengatasi kontami-

nasi, serta serum baik dari

bovine

(

fetal bovine serum

FBS) maupun

calf

(

fetal calf serum

, FCS). Kondisi mi-

croenvironment tampaknya betul-betul berpengaruh

pada potensi diferensiasi maupun transdiferensiasi

mesenchymal stem cell

dari darah tali pusat manusia.

Implikasinya, kultur sel

in vitro

harus mampu meniru

kondisi yang terjadi secara

in vivo

untuk memastikan

validitas peristiwa di laboratorium semirip mungkin

dengan yang terjadi dalam tubuh.

12,13,18

Perlakuan dengan medium dan faktor penginduksi

yang berbeda memberikan hasil diferensiasi

mesen-

chymal stem cell

menjadi berbeda pula, seperti akan

diuraikan di bawah ini.

a. Diferensiasi osteogenik

Medium osteogenik terdiri dari Iscove Modified

Dulbecco's Medium (IMDM) disuplementasi de-

ngan deksametason, asam askorbat, gliserol, atau

gliserofosfat.

b. Diferensiasi chondrogenik

Medium yang umum dipakai terdiri dari Dulbecco's

Modified Eagle's Medium (DMEM) tinggi glukosa

disuplementasi dengan deksametason, sodium pi-

rofosfat, prolin, Tumor Growth Factor (TGF)- insu-

lin, transferin, asam seleneic, Bovine Serum Albu-

min (BSA), dan asam linoleat.

c. Diferensiasi adipogenik

Menggunakan IMDM disuplementasi FBS, deksa-

metason, bovine insulin, 1-metil-3-isobutilamin, dan

indometasin.

d. Diferensiasi neurogenik

Medium IMDM disuplementasi dengan basic Fibro-

blast Growth Factor (bFGF), asam retinoat, beta

mercaptoethanol (BME), setelah dicuci dengan me-

dium D-Hanks kemudian ditambahkan DMSO dan

beta hidroxy anisole (BHA)

e. Diferensasi hepatogenik

Menggunakan IMDM disuplementasi dengan FBS,

penisilin dan streptomisin. Selanjutnya digunakan

medium IMDM disuplementasi FBS, FGF-4, dan pe-

nisilin-streptomisin.

17,21

Lvmuvs!

nftfodiznbm! tufn! dfmm

! ebmbn! mjohlvohbo!

yfop.gsff

Penggunaan

mesenchymal stem cell

dalam terapi

berbasis sel memerlukan pengembangan protokol

kultur

xeno-free

. Meskipun bukan persyaratan formal

dari badan resmi seperti FDA, terdapat peningkatan

perhatian pada kemungkinan transmisi infeksi partikel

seperti virus dan prion dari hewan ke manusia. Bebe-

rapa laporan telah menunjukkan bahwa

mesenchymal

stem cell

dapat dikultur dengan suplementasi serum

manusia tanpa efek merugikan dalam proliferasi mau-

pun potensi diferensiasinya secara

in vitro

12,13,16

LFTJNQVMBO

Stem cell

memiliki potensi untuk dikembangkan se-

bagai salah satu alternatif terapi berbasis sel.

Me-

senchymal stem cell

dari darah tali pusat kini banyak

dipakai sebagai alternatif sumber

stem cell

karena

aman dari isu etis maupun kekhawatiran tentang po-

tensi tumoriogenisitasnya. Dengan perlakuan yang

tepat, sel ini dapat dikembangkan menjadi berbagai

jenis sel. Usaha-usaha optimalisasi kultur sel kini ten-

gah dikembangkan untuk merespon kebutuhan terapi

yang aman dari cemaran patogen.

EBGUBS!QVTUBLB

1. Kirschstein R, Skirboll LR. Stem Cells : Scientific progress and future

research directions. Washington: National Institute of Health, 2001.

2. National Institute of Health. Stem Cell information : The national insti-

tute of health resource for stem cell research. Cited March 3, 2007.

http://stemcells.nih.giv/info/basic/basics1.asp

3. Wikipedia. Stem Cell. Cited March 3, 2007. http://en.wikipedia.org/

wiki/Stem_cell

4. Thomson JA, Itzkovitz-Eldor J, Shapiro SS, dkk. Embryonic stem cells

lines derived from human blastocyst. Science. 1998; 282: 1145-7.

5. Setiawan B. Aplikasi terapeutik embryonic stem cell pada berbagai

penyakit degeneratif. Cermin Dunia Kedokt. 2006; 153: 5-8

6. Yen BL, Huang HI, Chien CC, dkk. Isolation of multipotent cells from hu-

man term placenta. Stem Cells 2005; 23: 3-9.

7. Kuehnle I, Goodel MA. The therapeutic potential of stem cell from adult.

BMJ 2005; 235: 372-6.

8. Lee OK. Kuo TK, Chen WM, dkk. Isolation of multipotent mesenchymal

stem cells from umbilical cord blood. Blood 2004; 103: 1669-75

9. Herzog EL, Chai L, Krause DS. Plasticity of marrow derived stem cells.

Blood 2003; 102: 3483-93.

10. Song L, Webb NE, Song Y, Tuan RS. Isolation and functional analysis of

candidate genes regulating mesenchymal stem cell self-renewal and

multipotency. Stem Cells 2006; 24: 1707-18.

11.Stocum DL. Development:a tail of differentiation. Science 2002; 298:

1901-3.

12. Kassem M. Mesenchymal stem cells : Biological characteristics and

potential clinical applications. Cloning Stem cells 2004; 6: 369-73.

13. Kassem M, Kristiansen M, Abdallah BM. Mesenchymal stem cells:

cell biology and potential use in therapy. Basic Clin Pharmacol Toxicol.

2004; 95: 209-14.

14. Kern S, Eichler H, Stoeve J, dkk. Comparative analysis of mesenchymal

stem cells from bone marrow, umbilical cord blood or adipose tissue.

Stem Cells 2006; 24: 1294-301.

15. D'Ippolito G, Scghiller PC, Ricordi C, dkk. Age-related osteogenic poten-

tial of mesenchymal stromal stem cells from human vertebral bone

marrow. J Bone Miner Res. 1999; 14: 1115-22.

16. de Wynter EA. What is the future for cord blood stem cells? Cytotech-

nology 2003; 41: 133-8.

17. Kang XQ, Zang WJ, Bao LJ, dkk. Differentiating characterization of hu-

man umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in vitro. Cell

Bio Int. 2006; 30: 569-75.

18. Prayogo R, Wijaya MT. Kultur dan potensi stem cell dari darah tali

pusat. Cermin Dunia Kedokt. 2006; 153: 26-8.

19. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mesenchymal stem cell

avoid allogeneic rejection. J Inflamm (London). 2005; 2:8

20. Bradley MB, Cairo MS. Cord blood immunology and stem cells trans-

plantation. Human Immunol. 2005; 66: 431-46.

21. Goodwin HS, Bicknese AR, Chien SN, dkk. Multilineage differentiation ac-

tivity by cells isolated from umbilical cord blood: Expression of bone, fat

and neural markers. Biol Blood Marrow Transplant. 2001; 7: 581-8.