Cermin Dunia Kedokteran

ULASAN

Alternatif Baru

Pengobatan Demam Tifoid

yang Resisten

RHH Nelwan

Subbagian Penyakit Tropik dan Infeksi, Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/

Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

INTRODUKSI

Demam tifoid masih merupakan masalah kesehatan ter-

utama di negara-negara yang sedang bekembang. Obat

standard yang sampai saat ini digunakan berupa kloramfenikol,

ampisilin atau amoksilin dan kotrimoksazol. Di negara se-

keliling Indonesia maupun di negara Asia lainnya masalah

Salmonella yang multi resisten terhadap obat-obat standard

sudah sering dilaporkan.

Salah satu alternatif yang memang masih tersedia adalah

pengobatan demam tifoid dengan kelompok obat kuinolon;

hanya sayang sekali sampai saat ini masih belum tersedia obat

dari kelompok kuinolon untuk anak-anak dan remaja yang

bebas dari efek samping sehingga satu-satunya obat anti-tifoid

lainnya yang diberikan secara parenteral berupa seftriakson

suatu sefalosporin generasi ketiga yang (pada masa krisis

seperti saat ini) sering kali tidak terjangkau pengadaannya oleh

dana yang disediakan penderita. Mungkin untuk saat ini

kelompok sefalosporin generasi ke-tiga yang dapat diberikan

secara oral merupakan salah satu alternatif terbaik; sefiksim

misalnya aman dari segi pemberian pada anak dan remaja,

klinis terbukti memiliki efikasi yang sama baiknya dengan

kloramfenikol, sehingga dapat dipertimbangkan sebagai suatu

alternatif terapi yang masih terjangkau khususnya untuk

penderita dengan infeksi kuman yang sudah resisten total

terhadap obat antimikroba standard kovensional.

CIRI FARMAKOLOGIK UMUM SEFIKSIM

Antimikroba sefiksim memiliki beberapa ciri unik untuk

kelompok sefalosporin. Obat ini antara lain memiliki substitusi

vinyl pada atom C2 yang telah memperpanjang waktu paruh

menjadi berlipat ganda dibandingkan dengan sefalosporin oral

lainnya. Selain itu 2-caboxymethoxyimino menambah stabilitas

terhadap enzim beta laktamase yang merupaan ciri kemantapan

struktur dan keampuhan obat betalaktam pada umumnya.

Tambahan dari struktur 2-aminothiazolyl telah memperluas dan

meningkatkan spektrum antimikroba dan daya pemusnah ter-

hadap kuman-kuman yang biasa dijumpai pada infeksi di

komunitas.

Karakteristik farmakologi sefiksim menunjukkan bio-

availabilitas rata-rata mendekati 50% dengan waktu paruh

rata-rata 3,5 jam dan pada dosis oral 200 mg kadar plasma

antara 2 - 2,6 mcg/ml. Sedangkan pada 100 mg kadar plasma

antara 11,5 mcg/ml. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh makan-

an. Ciri unik lainnya adalah bahwa sefiksim tidak mengalami

metabolisme di tubuh dan diekskresi dalam bentuk utuh tanpa

diubah. Ekskresi melalui urin sebesar 50% dan ekskresi sisanya

terbanyak dari saluran cerna melalui empedu. Kadar obat di

empedu pada dosis 100 mg mencapai 135 mcg/ml.

Indikasi penggunaan utama obat ini adalah pada infeksi

saluran nafas dan pada infeksi saluran kemih dengan dosis 50-

200 mg 2 X sehari tergantung berat ringan infeksinya. Kontra-

indikasi penggunaan obat adalah pada mereka yang hiper-

sensitif terhadap sefalosporin.

Efek samping obat yang dipantau pada sekitar 27.000

anak adalah gejala gastrointestinal (diare, mual, kembung atau

nyeri ulu hati) dalam persentasi yang kecil.

SPEKTRUM ANTIMIKROBA SEFIKSIM

Seperti telah diuji di berbagai negara termasuk Indonesia

kemampuan sefiksim untuk mengatasi infeksi pada umumnya

sangat baik. Pengecualian meliputi kuman Staphylococcus

aureus dan Enterococcus dari kelompok Gram positif dan

Pseudomonas aeruginosa dari kelompok Gram negatif. Selain

itu dari kelompok kuman anaerob didapat resistensi total dari

Bacteroides spp.

Khususnya di Indonesia sensitivitas kuman seperti E. coli

yang paling sering menyebabkan infeksi saluran kemih men-

dekati 95%. Terhadap yang paling sering menyebabkan infeksi

saluran nafas seperti Strept. pneumoniae mendekati 94% dan

juga terhadap Klebsiella pneumoniae mendekati 93%. Kuman

Klebsiella pneumonia merupakan penyebab utama dari pneu-

monia pada usia lanjut. Menyangkut infeksi saluran nafas atas

Cermin Dunia Kedokteran No. 124, 1999 9

seperti yang disebabkan B. catarrhalis keampuhan 100% dan

juga pada STD khusus N. gonorrheae 100%.

Karachi-Pakistan membandingkan sefiksim dengan obat stan-

dard kloramfenikol dengan masing-masing 41 dan 44 penderita

anak telah memberikan hasil 95% membaik dengan sefiksim

sedangkan penderita yang diberikan kloramfenikol hanya 30%

yang membaik karena kuman S. typhi yang multi resisten. Dari

70% penderita yang gagal di terapi dengan kloramfenikol

hampir seluruhnya kecuali 2 penderita dari 31 anak berhasil

diatasi dengan sempurna oleh sefiksim. Tidak dijelaskan me-

ngenai kekambuhan pada penderita yang diobati di Karachi.

Data invitro lainnya memberi petunjuk bahwa kuman

Salmonella typhi maupun S. paratyphi A yang paling sering

menyebabkan demam tifoid memiliki kadar hambat minimal

(KHM) rata-rata 0,06 mcg/ml sehingga secara teoritis infeksi

saluran cerna ini sebenarnya harus dapat diatasi dengan dosis

100 mg yang memberikan kadar dalam darah melebihi 0,25

mcg/ml dan yang dapat bertahan selama 12 jam pada tingkat

konsentrasi ini. Dengan demikian tercipta suatu keadaan invitro

yang berpeluang untuk dapat diterjemahkan dengan baik invivo

dan memberikan alternatif pengobatan yang baru untuk kasus-

kasus demam tifoid.

KESIMPULAN DAN RINGKASAN

Pada saat diperlukan alternatif pengobatan yang baik

untuk penderita dengan kuman Salmonella typhi yang kloram-

fenikol, ampisilin dan kotrimoksasol, diperlukan obat yang

aman dan efektif khususnya untuk para penderita remaja dan

anak-anak.

EFIKASI KLINIK SEFIKSIM PADA UMUMNYA DAN

KHUSUSNYA PADA DEMAM TIFOID

Ternyata dari hasil pemeriksaan invitro maupun invivo

pada saat ini obat generasi ke-3 sefalosporin oral sefiksim telah

membuktikan keberhasilannya mengatasi anak yang terjangkit

demam tifoid. Mengingat hasilnya yang sangat memuaskan

tersebut sefiksim dapat merupakan salah satu alternatif terapi

untuk demam tifoid. Pada anak-anak khususnya saat ini dengan

masalah krisis ekonomi sedangkan kelompok obat lini ke-2

yang aman untuk anak seperti seftriakson dan aztreonam sering

berada di atas daya beli masyarakat sosioekonomi lemah, salah

satu solusi terbaik yang dapat ditempuh adalah dengan meng-

gunakan sefiksim dengan biaya relatif lebih murah.

Di luar negeri maupun di Indonesia hasil efikasi men-

dekati kesempurnaan untuk berbagai infeksi saluran nafas atas

seperti faringitis, tonsillitis, sinusitis dan otitis media maupun

untuk infeksi saluran nafas bawah seperti bronkitis, bronkop-

neumonia dan pneumonia. Pada saluran kemih sangat ber-

manfaat pada sistitis dan pielonefritis sedangkan pada STD

khususnya uretritis gonokok dapat diatasi dengan dosis tunggal

400 mg. Untuk infeksi lainnya lama terapi antara 3-14 hari

dengan dosis 2 kali 50-100 mg/sehari. Untuk anak-anak dengan

infeksi komunitas saluran nafas seperti sinusitis dan infeksi

saluran nafas bawah 3 mg/kgBB/perhari.

Khususnya pada demam tifoid dosis yang digunakan pada

anak dan lama pemberian adalah sebagai berikut : sefiksim

dapat diberikan dalam dosis 10 mg/kg BB 2 kali sehari selama

12 hari atau berupa dosis tunggal 25 mg/kg BB sekali sehari

selama 8 hari. (Tabel 1).

KEPUSTAKAAN

Tabel 1. Pengobatan Demam Tifoid Pediatrik dengan Sefiksin oral.

Asbach MW. Single oral dose Cefixime 400 mg for acute uncomplicated

cystitis and gonorrhoea. Drugs 1991; 42 (suppl 4): 10-13.

Dosis

Lama Terapi

Cara Pemberian

10 mg/kg BB

25 mg/kg BB

12 hari

8 hari

dalam 2 x pemberian (BID)

dalam 1 x pemberian (OD)

2. Brogden RN dkk. Cefixime : A review of its antibacterial activity,

pharma cokinetic properties & therapeutics Drugs 1989; 38 : 524-50.

Billo AG dkk. Cefixime an oral option for the treatment of MDR enteric

fever in children. Fujisawa Roundtable Discusion Bali 1997; 6 hal.

Cahn P dkk. Cefixime therapy for treatment of severe acute pneumonia. J

Drug Rev 1993; 6 (suppl 1): 59-60.

Davey P. Assessing cost effective antibiotic treatment of pharyngitis and

acute otitis media. Curr Ther Res 1994; 55 (suppl 1) : 2-13.

Untuk kelompok pertama hasil terapi 100% sembuh

dengan 5 kekambuhan sedangkan untuk dosis tunggal selama 8

hari tercatat kegagalan 3 diantara 90 penderita atau cure rate

yang mendekati 96% dan tercatat 1 kekambuhan. Kekambuhan

pada umumnya terjadi, sekitar 3 minggu selesai terapi sehingga

dianjurkan untuk memonitor keadaan penderita selama mini-

mal 1 bulan selesai terapi (Girgis dkk.). Suatu studi lainnya di

6. Girgis NI dkk. Cefixime in the treatment of uncomplicated multi drug

resistant Salmonella typhy septicemia in children 3

APSTP Bali 1997

Abstrak 78.

7. Netwan RHH. Perkembangan Mutakhir Sefalosporin Acta Medica

Indonesiana 1994.

8. Warsa UC dkk. Antibacterial activity of Cefixime against 928 clinical

isolations in Jakarta 3

WPCCID Bali, 1992.

A hungry belly has no ears

Cermin Dunia Kedokteran No. 124, 1999