Cermin Dunia Kedokteran

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Manajemen Laboratoris

Penyalahgunaan Obat

dan Komplikasinya

Suwarso

Bagian Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada/

Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Sardjito, Yogyakarta

ABSTRAK

Di negara yang sedang berkembang kasus dan masalah penyalahgunaan obat

sangat kompleks. Permasalahan tidak hanya pada psikososialekonomi, tetapi juga

pada per-masalahan medis yang merupakan dampak komplikasi dari efek pemakaian

obat yang terus menerus. Hepatitis virus dan/atau non-virus, infeksi HIV, dan

endokarditis bakteri-alis merupakan komplikasi medis dari penyalahgunaan obat,

yang penyebarannya sangat cepat meluas di antara sesama pemakai. Untuk membantu

penanganan penyalahgunaan obat agar lebih akurat, akan dibahas manajemen

laboratoris dalam skrining, diagnosis, monitoring penyalahgunaan obat dan

komplikasinya.

Kata Kunci: Rapid test, Hepatitis, Human immunodeficiency virus (HIV),

Endokarditis bakterialis, Narkoba, Drug-addict.

PENDAHULUAN

Manajemen laboratoris penyalahgunaan obat dan metabolit-

nya dirancang dengan mempertimbangkan latarbelakang perma-

salahan penyalahgunaan obat yang umumnya demikian kompleks

di negara yang sedang berkembang, sehingga selain mengakibat-

kan masalah psikososialekonomi yang luas, juga masalah medis

yang variatif dan cepat penyebarannya.

Manajemen laboratoris yang ditulis di sini meliputi pe-

meriksaan skrining yang akan menetapkan ada-tidaknya obat,

bahan atau metabolitnya dalam sampel subyek yang diperiksa,

dan menetapkan ada-tidaknya komplikasi akibat pemakaiannya,

sehingga dari hasilnya bisa diambil langkah-langkah lanjutan

yang akurat dan efektif.

LATAR BELAKANG

Pengetahuan tentang obat/bahan yang diyakini mampu me-

mecahkan masalah fisik dan psikis (thinking, behaviour, feeling),

baik langsung maupun tidak langsung, ilmiah maupun tidak,

akhirnya akan diperoleh oleh individu. Efektifitas atau mujarab-

nya obat/bahan yang dipilih akan membuat individu mengulang

penggunaannya (recurrent), sementara toleransi tubuh akibat

pengulangan tersebut diatasi selain dengan cara menaikkan

frekuensi dan dosis, juga dengan cara mengkombinasi beberapa

macam obat/bahan dan memvariasi rute pemakaian (ingesti, in-

halan, injeksi, snorting).

Pengulangan/recurrenting yang sering akan menimbulkan

kondisi withdrawal (akut lamanya 5-10 hari, kronis 26-30

minggu), yakni kondisi ketersiksaan fisik dan psikis non-fatal

yang muncul jika 6-12 jam obat/bahan tidak dikonsumsi

. Kondisi

semacam ini membuat individu tergantung (dependent) sehingga

sangat sulit untuk tidak menggunakan ulang obat/bahan tersebut.

Recurrenting yang ekstrim akan membuat kondisi withdrawal

berat ("Sakaw", sakit karena putaw) yang akan membuat individu

secara kompulsif (kecanduan) menggunakan obat/bahan, tanpa

mempedulikan lagi untung-rugi, ada-tidak manfaat medis, legal-

ilegalnya cara yang diperoleh, yang selanjutnya menimbulkan

masalah baik di keluarga, lingkungan kerja maupun sosial.

Jumlah kematian pertahun karena penyalahgunaan obat (over-

dose) opiat mencapai 40-50% dari semua kematian karena obat

Salah satu bentuk preventif yang umum dilakukan oleh ber-

Cermin Dunia Kedokteran No. 135, 2002 5

bagai instansi perusahaan di negara maju antara lain dengan cara

skrining acak narkoba atas sampel urin dari karyawan atau calon

karyawannya. Hasil positif (obat mencapai atau melebihi batas

dosis toksik/tes sensitivitas) atau negatif (obat tidak mencapai

dosis toksik/tes sensitivitas) digunakan untuk mengambil keputus-

an, sementara untuk hasil ragu-ragu dan hasil positif yang ber-

urusan dengan hukum, keputusan diambil dari hasil test konfir-

masi atas sampel urin yang sama.

Tabel 1 memuat kadar batas pengambilan keputusan (cutoff)

hasil test skrining, dan test konfirmasi menurut the Substance

Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA)

Tabel 2 memuat tipe narkotik (penurun kesadaran atau rasa sakit)

dan psikotropik (khasiat spesifik pada mental dan perilaku)

menurut potensi disalahgunakan (abuse) dan manfaat medisnya.

Tabel 3 memuat jenis, bentuk fisik, cara umum pemakaian dan

efek klinis narkoba. Tabel 4 memuat jenis dan nama lain narkoba

yang secara komersial dapat ditest skrining dalam sampel urin.

Tabel 5 memuat obat/bahan yang diketahui tidak menimbulkan

reaksi silang pada test skrining amfetamin urin 100ug/ml.

KOMPLIKASI PENYALAHGUNAAN OBAT

Komplikasi penyalahgunaan obat yang akan dibahas di sini

meliputi hepatitis, infeksi HIV dan endokarditis.

Hepatitis

Hepatitis dicirikan dari meningkatnya SGPT minimum 1,5

kali batas atas normal dengan atau tanpa kenaikan SGOT. Darah

semacam ini terbukti infeksius. Peluang hepatitis pada resipien

yang mendapat 1 unit darah transfusi dengan SGOT SGPT me-

ningkat adalah 6 kali lebih besar. Sementara di Yogyakarta sekitar

4,8% dan 3,1% individu yang secara klinis sehat dan berpotensi

menjadi donor darah diketahui masing-masing mengandung virus

hepatitis-B dan -C, 80 dan 100% di antaranya terbukti infeksius

(HBeAg positip, HCV RNA positif)

5,6

. Sementara hepatitis lain

(hepatitis tifosa) merupakan hepatitis non-B,non-C yang sering

ditemukan di Yogyakarta (tidak dipublikasi). Analog dengan ini

maka pemakaian jarum suntik yang tercemar di antara IVDA

yang klinis sehat memiliki potensi tinggi untuk menularkan

hepatitis virus-B, -C dan -tifosa.

Infeksi HIV

Efisiensi infeksi HIV melalui satu kali pajanan dengan jarum

suntik yang tercemar adalah 0,5-1%, dan ini bertanggung jawab

pada 60-100% kasus-kasus HIV pada heteroseksual dan neonatus

di negara maju. Secara global kontribusi IVDA dalam kasus

infeksi HIV adalah 5-10%. Kontribusi terbesar berasal dari IVDA

di negara yang sedang berkembang yang mencapai 30-60%, dan

ini bertanggung jawab pada 20-30% dari keseluruhan prevalensi

anti-HIV di negara tersebut.

Deteksi infeksi HIV secara klinis sangat sukar, pendekatan

laboratoris karenanya merupakan salah satu cara yang sampai

saat ini masih dianggap lebih efektif. Sindrom klinis seperti flu-

like syndromes, demam, limfadenopatia, diare, berat badan

menurun dapat merupakan gejala prodromal infeksi HIV.

Endokarditis

IVDA merupakan penyebab pada 5-15% dari keseluruhan

insiden endokarditis bakterialis yang di USA; mencapai

20/100.000 penduduk. Mortalitas sangat tergantung pada lokasi,

kuman penyebab dan daya tahan tubuh yang di USA mencapai

5-40%. Mortalitas di kalangan IVDA relatif lebih tinggi karena

umumnya memiliki daya tahan tubuh yang rendah. Lesi berupa

vegetasi di katup triskupid, aorta, mitral dan pulmonal terdeteksi

masing-masing pada 45%, 25%, 15%, dan 2% penderita. Kuman

penyebab meliputi stafilokokus koagulasi (50%), streptokokus

faekalis (8%), streptokokus viridan, -bovis, difteroid, kuman

Gram negatif, jamur (masing-masing 5%), dan kultur negatif 5%

MANAJEMEN LABORATORIS

Manajemen laboratoris meliputi skrining dan diagnosis ada-

nya narkoba serta komplikasinya.

A) SKRINING, KONFIRMASI NARKOBA & META-

BOLITNYA

Metode atau teknologi laboratorium yang digunakan untuk

skrining harus memiliki sensitivitas dan spesifisitas tinggi.

EIA (enzyme immunoassay) dan imunokromatografi merupa-

kan dua metode yang memenuhi kriteria ini. Pertimbangan

tekniknya yang sederhana, membuat kedua metode ini menjadi

umum digunakan untuk skrining narkoba. Hasil skrining yang

"ragu" atau positif yang bertalian dengan hukum selanjutnya

dikonfirmasi dengan metode GC/MS; metode ini merupakan

paduan optimal antara alat ukur mass spectrometry yang memiliki

sensitivitas sangat tinggi (mengukur intensitas ion obat) dengan

gas chromatography yang memiliki spesifisitas tinggi [men-

diferensiasi obat menurut intensitas ion (m/z), hambatan waktu

(HW) dan bentuk kromatografi (K)], dan terbukti bahwa cara ini

mampu membedakan jutaan obat tanpa satupun diketahui me-

miliki m/z, HW dan K yang sama). Paduan optimal ini selain

mampu mendeteksi narkoba secara spesifik juga mampu men-

deteksi dosis abuse/toksik paling minim (Tabel 1).

Gambar 1 memuat deteksi dan konfirmasi narkoba sampel

(NKs) yang diduga memiliki narkoba standar (NKst) dengan

HW = 21,6 menit dan intensitas ion (m/z) = 184 oleh GC/MS.

Kadar NKs didapat dengan rumus:

Tinggi

Puncak

NKs

Kadar NKs =

X Kadar NKst

Tinggi

Puncak

NKst

Jenis narkoba yang sampai saat ini secara komersial dapat

dites meliputi semua narkoba yang tertera pada Tabel 4 (Seratec.

Germany

, Home-test Drug Abuse Insta Test.USA

). meng-

gunakan antibodi mono- dan poliklonal yang spesifik terhadap

narkoba dan metabolitnya. Dirancang sedemikian rupa sehingga

dapat dibuat dalam bentuk imunokromatografi kompetitif kua-

litatif yang praktis, tidak memerlukan tenaga trampil dan cepat

(hasil dapat diperoleh dalam 3-10 menit). Dengan sampel urin

teknik ini memiliki sensitivitas sesuai dengan standard National

Institute on Drug Abuse (NIDA, sekarang SAMHSA), dan

spesifisitas 99,7%.

Cermin Dunia Kedokteran No. 135, 2002

Tabel 1: Kadar batas pengambilan keputusan (cutoff) narkotik dan bahan

adiktif (narkoba) dalam sampel serum/urin menurut Samhsa.

NARKOBA/Metabolitnya

Kadar awal/Skrining

(ng/ml)

Kadar Konfirmasi

(ng/ml)

Metabolit Marijuana

Metabolit Kokain

300

150

Metabolit Opiat:

300

Morfin

300

Kodein

300

Metabolit Amfetamin:

1000

Amfetamin

500

Metamfetamin

500

Phencyclidine 25

Tabel 2: Jenis Narkotik dan Psikotropik menurut Potensi Abuse dan

Manfaat

Tipe

Potensi Abuse/

Manfaat Medis

Narkotik Psikotropik

I. Tinggi/Nihil

Heroin

Kokain

Ganja

MDMA

Ekstasi

LSD

STP

II. Tinggi/Pilihan

akhir

Morfin

Petidin

Amfetamin

Fensiklidin

Sekobarbital

Metakualon

Metilfenidat

(Ritalin)

III. Minim-

Menengah/Umum

Kodein Fenobarbital

Flunitrazepam

IV. Minim/Umum

Klordiazepoksid

Diazepam

Bromazepam

Klonazepam

Klobazam

Nitrazepam(BK, DUM, MG)

Tabel.3: Jenis, bentuk fisik, cara umum pemakaian dan efek klinis NARKOBA.

NARKOBA Bentuk

Fisik

Cara

Pemakaian

Efek Klinis

Temperatur

Tekanan darah

Denyut jantung

Nafsu makan

Melambung

Energi &

Kesigapan

Gelisah

Dizziness

Insomnia

Eufori

Depresi

Toxic psychosis,

paranoia dan

delusi

AMFETAMIN/

METAMFETAMIN

Serbuk kasar

Kristal

Potongan (chunks)

Kapsul/tablet berba

gai ukuran, warna

Ditelan

Dihisap

Dirokok

Injeksi

Takikardi, Palpitasi, Aritmi

Sedasi

KOKAIN SERBUK

KOKAIN:

Serbuk kristal putih

pahit, tidak berbau

CRACK COCAINE:

Potongan crack kecil

putih kecoklatan

Dihisap

Dirokok

Injeksi

Tonus CNS

Simpatik

Denyut jantung

Tekanan darah

Mood

Vasokonstriksi

Melambung

Paranoid

Midriasis

Depresi

Sedasi

Seizures

Takipneu

Heart failure

Kenaikan penampilan karena

overestimation

Eufori diikuti disfori, agitasi, ansietas, delusi

obat

Penggunaan bersama alkohol akan memperlama efek toksik.

CANNABINOIDS Bubuk daun kering

Rokok lintingan

Potongan hashish

Hashish oil

Dirokok

Makanan

kering/

dimasak

Cardiac output

Nadi

Tekanan.Intraokuler

Bronkodilatasi

Nafsu makan

Koordinasi

Fotofobia

Apati

Halusinasi

Relaxation inhibiion

Intoksikasi

Subjective slowing of time

PHENCYCLIDINE Tablet/Kapsul

Serbuk

Dihisap

Dirokok

Injeksi

Oral

Tekanan darah

Nistagmus

vertikal-horizontal

Berkeringat

Analgesia

Euforia

Mual/muntah

Kejang umum tonik-klonik

Ekstrim agresif

Intoksikasi

Skizofrenia

OPIAT

Bubuk putih, hitam

coklat.

Liquid injeksi

Tablet/kapsul

Dihisap

Injeksi

Oral

CNS

Sensasi nyeri

Emosi nyeri

Respirasi

Sedasi

Rasa lemah

Miosis

Mual/muntah

Konstipasi

Pucat

Eufori

Analgesi

Drowsiness

Pusing

METHADONE Serbuk

kristal

putih

Tablet/kapsul

Liquid injeksi

Oral

Injeksi

CNS

Sensasi nyeri

Emosi nyeri

Respirasi

Sedasi

Rasa lemah

Miosis

Fotofobia

Konstipasi

Retensi urin

Libido

Rasa lemah

Pusing

Pening

BARBITURAT Bubuk

putih

Tablet/Kapsul

Liquid injeksi

Oral

Injeksi

CNS

Ansietas

Akuiti mental

Denyut jantung

Eufori

Anestesi

Hipnotik

Hipotensi

Kardiovaskuler

Respirasi

Fungsi miokard

Kontraksi miokard

Slowed speech

BENZODIAZEPINES Bubuk

kristal

berbagai warna

Oral

Depresi

Drowsiness

Pening

Pusing

Mual/muntah

Konstipasi

Ansietas

Fatigue

Letargi

Mulut kering

Inkoordinasi motorik

1) Dasar Dan Validitas Test

Test didasarkan pada kompetisi penjenuhan IgG anti-narkoba

yang mengandung substrat enzim (ada dalam keadaan bebas di

zone S) oleh narkoba sampel atau narkoba yang telah dikon-

jugasi enzim (ada dan terfiksir di zone T). Jika dijenuhi oleh

narkoba sampel (sampel positif narkoba), maka IgG anti-narkoba-

substrat tidak akan berikatan dengan narkoba-enzimnya, sehingga

tidak terjadi reaksi enzim-subtrat yang berwarna. Sebaliknya jika

tidak dijenuhi (sampel negatif narkoba) atau hanya sebagian

dijenuhi (sampel mengandung narkoba dalam jumlah di bawah

Cermin Dunia Kedokteran No. 135, 2002 7

ambang batas pemeriksaan), maka IgG anti-narkoba-substrat akan

berikatan dengan narkoba-enzimnya secara penuh atau sebagian,

sehingga terjadi reaksi enzim-substrat yang berwarna penuh

(gelap) atau lamat-lamat (ragu-ragu).

Valid tidaknya test dikontrol dengan mengikutsertakan pada

zone S suatu kontrol validitas yang berupa IgG goat-substrat.

Karena IgG goat bukan antibodi spesifiknya narkoba, maka baik

pada sampel urin yang ada, ada dalam jumlah di bawah ambang

batas pemeriksaan atau tidak ada sama sekali narkobanya, semua-

nya tidak akan menjenuhi dan hanya akan mendifusikan IgG

goat-substrat dari zone S ke zone C untuk menemui dan mengikat

IgG anti-IgG goat yang dikonjugasi enzim (KAGE) sehingga

terjadi reaksi enzim-substrat yang berwarna di zone C.

a. Bila Sampel Urin Negatif

Pada sampel urin yang tidak mengandung narkoba, maka jika

urin ini diteteskan di zone S, urin hanya mendifusikan IgG anti-

narkoba-substrat dan IgG goat-substrat dari zone S ke zone T dan

zone C. Di zone T IgG anti-Narkoba akan berikatan dengan nar-

koba-enzimnya (KNE); sementara di zone C IgG goat akan

berikatan dengan IgG anti-IgG goat-enzim (KAGE), sehingga

baik di zone T maupun zone C terjadi reaksi enzim-substrat

berupa pita warna pink.

b. Bila Sampel Urin Positif

Di zone S narkoba urin positif akan langsung berikatan dan

Tabel 4. Jenis dan nama lain narkoba yang secara komersial dapat diskrin

Kelompok

Nama Narkoba

Nama lain

Nama Farmakologi

Kapan terdeteksi

pada Urine

Tersekresi pada

Urine sebagai

Nama Sensitivitas

Amphetamine -

Speed

- Ice

- Crystal

- Crank

- Essence

-Ecstasy(MDMA)

-Evo (MDMA)

-Shabu-shabu

-Adam

-Clarity

-Dexedrine

-Benzodrine

-Desoxyne

-Methedrine

1-2 hari

Amphetamine

Seratec-AMP

Instant view

Hone test

Huma drug

Acon

1000 ng/ml

Methamphetamin

Sama dengan Amphetamine

-Dexies -Uppers

Sama dengan

Amphetamine

1-2 hari

Metamphetamine,

Amphetamine

Seratec-M-AMP

Instant view

500 ng/ml

Stimulan

Cocaine

-Coke -Crack -Snow

-Rock Cocaine -Flake

Cocaine 1-3

hari Benzoylecgonine

Seratec-COC

Instant view

300 ng/ml

Cannabinoid -Marijuana

-Dope

-Weed

-Hemp

-Hash

-Cimeng

-Pot

-Maryjane

-Colombian

-Sinsemilla

-Ganja

-Barang

-Gele

-Grass

-THC

-Marinol

- 1-2 joint : 2-3 hari

- Dirokok : 1-5 hari

- Perokok moderat

(4 kali/mg): s/d 5 hari

- Perokok berat: s/d 10

hari

- Pengguna kronis-

(lebih dari 5 joint

sehari) : 14 s/d 18 hari

THC-Asam

karboksilat

senyawa

glukonoid

Seratec - THC

Instant view

Home test

Huma drug

Acon

First sign genix

50 ng/ml

Halusinogen

Phecyclidine

-Angel Dust -PCP-HOG

-Crystal cyclone -Killer Weed

Phencyclidine -14

hari

-s/d 30 hari pada

pengguna kronis

Phencyclidine Seratec-PCP

Instant view

25 ng/ml

Oplate -Smack

-Tar

-Tiger

-Horse

-White lady

-White stuff

-Opium

-Junk

-Putauw

-Scaq

-Morpho. m

-Heroin

-Morphine -Percodan

-Codeine -Paracodin

-Oxycodone -Lorphan

-Dilaudid -Vicodin

- 2 hari

Opiate

Seratec-MOR

Instant view

Home test

Huma drug

Acon

First sign

300 ng/ml

Analgesik-

Narkotik

Methadone -Amidone

-Fizzles

-Dolophine

-Methadone

-L-Polamidon

-Physeptone

- 3 hari

Methadone

Acon

Seratec MDT

Instant view

Home test

Huma drug

300 ng/ml

Barbiturate -Barbs

-Downers

-Tranqs

-Amytal -Tuinal

-Butisol -Fiorinal

-Nembutal -Neoderm

-Luminal -Immenocial

-Seconal -Stadodorm

-Phenobarbital

-Short acting :

1 hari

-Long acting :

2-3 minggu

Barbiturate Seratec

-BAR

Instant view

Home test

Huma drug

Acon

First sign

Genix

300 ng/ml

Depresan,

Sedatif,

Hipnotik

Benzodiazepine -Bennies

-Rophies (Rohypnol)

Pil Koplo

-Ativan -Rohypnol

-Halcion -Tranxene

-Librium -Valium

-Novopoxide -Vivol

-Remestan -Xanax

-Restoril

-Dosis terapi :

3 hari

-Overdosis atau

pengguna kronis (1 th

atau lebih :

4-6 minggu

Benzodiazepines Seratec

-BZO

Instant view

Home test

Huma drug

Acon

First sign

Genix

300 ng/ml

menjenuhi IgG anti-narkoba-substrat, sehingga waktu didifusikan

ke zone T tidak bisa mengikat (bercelah) narkoba-enzimnya

(KNE), tidak terjadi reaksi enzim-substrat dan karenanya tidak

muncul reaksi warna. Sebaliknya di zone C tetap terjadi reaksi

warna (pita pink) sebab narkoba urin tidak spesifik untuk dapat

berikatan dengan IgG goat.

c. Bila Sampel Urin Ragu-Ragu

Di zone S narkoba urin yang berkadar tepat di batas ambang

pemeriksaan akan menjenuhi IgG anti-narkoba-substrat tidak

secara penuh. Penjenuhan berikutnya akan dipenuhi oleh

Narkoba-ensim di zone T, sehingga terjadi reaksi ensim-substrat

yang tidak penuh, yang akan memberikan warna lamat-lamat

(ragu-ragu) di zone T.

Cermin Dunia Kedokteran No. 135, 2002

Tabel 5: Obat/bahan yang diketahui tidak menimbulkan reaksi silang pada test skrining 1000 ug/ml Aphetamine.

Acetaminophen Creatinine

Hydromorphone Naltrexone

Phenytoin

Acetylsalicylate Deoxycorticosterone

O-Hydroxyhippuric acid

Naproxen

L-Phenylethylamine

Aminopyrine Dextromethorphan

Ibuprofen Niacinamide

L-Phenylpropanilamine

Amitryptyline

Diazepam

Imipramine

Nifedipine

Prednisolone

Amobarbital Diethylpropion

Iproniazid

Norcodein

Prednisone

Amoxapine Diflunisal (-)

Isoproteranol Norethindrone

Procaine

Amoxicillin Digoxine

Isoxsuprine Noroxymorphone

Promazine

L-Amphetamine Diphenhydramine

Ketamine D-Norpropoxyphene

Promethazine

Apomorphine Doxylamine Ketoprofen (-)Norpseudoephedrine D,L-Propanolol

Ascorbic acid

Ecgonine

Labetalol

Noscapine

Propiomazine

Aspartame Ecgonine

methyleste

Levorphanol Nylidrin

D-Propoxyphene

Atropin

(+) Ephedrine

Lidocaine

D,L-Octopamine

D-Pseudoephedrine

Benzocaine (±)

Ephedrine

Loperamide Oxalic

acid Quinidine

Benzoylecgonine

(-) Ephedrine

Loxapine succinate

Gentisic acid

Quinine

Benzphetamine (-)

Ephedrine Maprotiline

Oxazepam

Ranitidine

Butabarbital Erythromycin

Meperidine

Oxolinic acid

Salicylic acid

Cannabidiol

-Estradiol

Mephentermine Oxycodone

Secobarbital

Chloralhydrate Estrone-3-sulfate

Meprobamate Oxymetazoline Serotonin

Chloramphenicol

Ethyl-p-aminobenzoat Methadone

Oxymorphone

Sulfamethazine

Chlordiazepoxide Fenoprofen

Methaqualone pHydroxymethamphetamine

Sulindac

Chlorothiazide

Furoxamide

Methoxyphenamine Pavaperine

Temazepam

Chlorpromazine

Glucuronide

(±)3,4-Methylenedioxy

Penicillin-G

Tetracycline

Chloroquine

Glutethimide

methamphetamine

Pentazocine

Tetrahydrocortisone

Cholesterol Guaifenesin Methylphenidate

Pentobarbital Tetrahydrozoline

Clomipramine Hipuric

acid Methyprilon Perphenazine t9-THC

Clonidine

Hydralazine

Morphine-3

Dglucuronide

Phencyclidine

11nor

ty-carboxy-THC

Cocaine Hydrochlorothiazide

Nalidixic acid

Phenelzine

Thebaine

Cortisone Hydrocodone

Nalorphine

Phendimetrazine

Thiamine

(-) Cortinine

Hydrocortisone

Naloxone

Phenobarbital

Thioridazine

DL-Thyroxine

Triamterene

Trimipramine

DL-Tyrosine

Verapamil

Tolbutamide Trifluoperazine

DL-Tryptophan Uric

acid

Zomepirac

Tranylcypromine Trimethoprim

Intensitas

Hasil kromatografi selama

Ion (m/z)

pengamatan 45 menit

Narkoba

Standar

(1,5

ug/ml)

Narkoba Sampel

(Dengan rumus

didapat = 3,4 ug/ml)

Obat/Bahan lain

Hambatan Waktu (Menit)

Gambar 1. Deteksi, konfirmasi narkoba sampel urin dengan cara gas

chromatography dan mass spectrometry (GC/MS): Diduga

NKs memiliki NKst dengan HW = 21,6 menit & m/z = 184

d. Bila Test Valid atau Tidak Valid

Zone C adalah zone kontrol validitas yakni zone untuk

menilai apakah test valid atau tidak. Reaksi hanya membutuhkan

H2O urin, karenanya tidak tergantung pada ada tidaknya narkoba,

hasil reaksi pada zone C ini akan selalu muncul warna. Jika warna

ini muncul berarti test dikatakan valid dan dengan demikian hasil

test dapat dipercaya dan siap diberikan ke yang berkepentingan.

Sebaliknya jika warna tidak muncul ini berarti test tidak valid,

dan harus diulang dengan test-kit yang baru, atau dengan kit dari

pabrik lain (Gambar 2).

A. SAMPEL URIN NEGATIP.

B. SAMPEL URIN POSITIF.

Berikatan (Tidak bercelah)

Tidak berikatan (bercelah)

Muncul reaksi ensim (Warna)

Tidak muncul reaksi warna.

Gambar

Skema reaksi imunokromatografi kompetitif dalam

mendeteksi narkoba dan metabolitnya dalam urin.

Keterangan:

Zone.S=Sample. Zone.T=Test. Zone.C=Control. Sub=Substrat Nar(-)/(+) =

Narkoba negatif/positif <> = Narkoba. KNE = Konjugat narkoba-ensim.

KAGE = Konjugat IgG anti-IgG "goat"-ensim.

2) Sampel Test dan Penyimpanannya

Urin merupakan sampel yang representatif untuk pendeteksi-

an narkoba dan metabolitnya, cara ini tidak menyakiti, urin me-

Cermin Dunia Kedokteran No. 135, 2002 9

miliki kadar narkoba dan metabolitnya tinggi sebaliknya hanya

dalam waktu singkat dalam darah. Urin harus jernih (sentrifus jika

keruh), tanpa pengawet. Penyimpanan dalam cawan, tabung

plastik/gelas yang kering dan bersih. Pada 2-80C stabil 48 jam, -

C stabil >48 jam.

3) Cara Kerja & Interpretasi Hasil

3.1. Deteksi Tunggal Narkoba dan Metabolitnya (Gambar 3).

- Biarkan sampel dan reagennya mencapai temperatur ruang.

Jangan membuka kemasan reagen dan sampel sebelum siap

dikerjakan, tidak menggunakan reagen yang telah melebihi

tanggal kadaluarsa.

- Teteskan 5 tetes (200ul) urin pada zone sampel (sample well).

Pada cara stick, celupkan stick kedalam urin sampel dan tidak

melebihi tanda batas bantalan (pad) spreading layer.

- Biarkan dalam temperatur kamar, hasil dibaca pada 3-5 menit

pertama, kemudian 3-5 menit kedua:

- Hasil dikatakan positif, jika muncul hanya 1 garis pink di

zone C.

- Hasil dikatakan negatif, jika muncul 2 garis pink, satu di

zone C dan lainnya di zone T.

- Hasil dikatakan invalid (rusak), jika tidak muncul garis pink

di "C" dengan atau tanpa di "T".

Untuk ini test diulang dengan card yang baru, dengan card

pabrik lain atau konsul ke dokter spesialis patologi klinik.

Hasil ragu-ragu (warna lamat-lamat atau tidak cocok dengan

klinis), dikonfirmasi dengan test konfirmasi seperti telah dibahas

di atas.

A. CARD

Test Area Sample well

POSITIF

NEGATIF

B. STICK.

STICK

SUPPORT LAYER ZONE

DIPEGANG

DETECTOR/REGIS ZONE BACA

TRATION LAYER HASIL C

SEMIPERMEABLE ZONE PENA

MEMBRANE

PIS REAKSI

REAGENT LAYER ZONE REAGEN

SPREADING LAYER ZONE KONTAK

URIN

KONTAK

Gambar 3: Deteksi narkoba tunggal dan metabolitnya dengan cara card

atau stick.

3.2. Deteksi 3-6 Narkoba dan Metabolitnya (Gambar 4).

- Ambil urin sampel secukupnya atau seukuran cawan obat

(pot plastik obat).

- Buka penutup bagian bawah dari alat test lalu celupkan ke

enam bagian kertas (strip) ke dalam urin sampel jangan melebihi

batas (kotak plastik) selama 10-20 detik.

- Kemudian angkat dan tunggu, hasilnya akan terbaca dalam

waktu paling lambat 5-10 menit. Pembacaan hasil sesuai dengan

cara deteksi tunggal narkoba tersebut di atas.

Gambar 4. Deteksi 3-6 Narkoba dan metabolitnya dengan cara card atau

stick.

B) SKRINING, DIAGNOSIS, DAN MONITORING

KOMPLIKASI

Meliputi penyakit-penyakit kronis infeksius yang secara

epidemiologi terbukti merupakan komplikasi yang sering ditemu-

kan pada IVDA, yakni infeksi HBV, HCV, Non-B,non-C, HIV,

hepatitis tifosa dan endokarditis bakterialis.

1. HEPATITIS VIRUS-B & -DELTA (HDV), KARIER

HBsAg & SUBYEK NON-IMUN

Tanpa mempedulikan ada tidaknya manifestasi klinis, hepa-

titis ditentukan dengan meningkatnya SGPT

1,5 batas atas

normal; dikatakan hepatitis dengan hepatolisis jika disertai

kenaikan SGOT dan HBDH sebagai konfirmasinya, dikatakan

dengan kolangitis intra dan posthepatik jika GGT dan AP serta

5'NT sebagai konfirmasinya juga meningkat. Sebaliknya hanya

kolangitis atau kolestasis jika hanya hanya GGT atau AP dan

5'NT saja yang meningkat tanpa disertai peningkatan SGPT dan

SGOT. Dikatakan akut jika peningkatan SGPT ini <6-9 bulan,

dan kronis jika >6-9 bulan

8-12

Dikatakan hepatitis virus-B, jika pada SGPT yang meningkat

ini ditemukan HBsAg, dan hepatitis non-B jika HBsAg negatif.

Dikatakan karier HBsAg jika kepositifan HBsAg ini ditemukan

pada subyek dengan SGPT, SGOT normal, dan dikatakan karier

HBsAg infeksius jika HBeAg atau DNA HBV positif dan anti-

HBeAgnya negatif; sebaliknya untuk karier HBsAg non-

infeksius

Subyek dikatakan non-imun dan perlu vaksinasi hepatitis

virus-B, jika kadar anti-HbsAg 0-

10 mIU/ml, dikatakan rendah

dan perlu booster jika kadarnya

100mIU/ml. Praktisnya peme-

riksaan status hepatitis (SGOT, SGPT), status HBsAg dan status

imun HBV (anti-HBsAg) dilakukan dalam satu kesatuan peme-

riksaan skrining infeksi HBV. Keputusan medis dari pemeriksaan

ini selanjutnya digunakan untuk pemeriksaan berikutnya, seperti

Cermin Dunia Kedokteran No. 135, 2002

yang diorganisir pada skema (Gambar 5).

Memonitor anti HDV tiap tahun dilakukan hanya pada

subyek-subyek yang HBsAg positif. Hal ini disebabkan karena

HDV merupakan virus hepatotropisme yang telanjang (tidak

memiliki sAg, surface-Ag), sehingga akan menggunakan

HBsAg untuk masuk ke dalam sel hati. Prevalensi sebesar

12,5-27,3% terdapat di kalangan individu dengan hepatitis B

kronis aktif

13,14

, 70-90% koinfeksi ini akan berjalan kronis, dan

bertanggung jawab pada kasus-kasus sirosis hati yang terjadi

pada usia muda (dekade 3-4)

Gambar 5. Skema skrining, diagnosis dan monitoring infeksi hepatitis

virus-B (HBV) dan D (HDV)

2. HEPATITIS VIRUS-C DAN KARIER HCV

Seperti pada virus hepatitis-B, dikatakan hepatitis virus C,

jika pada subyek dengan hepatitis (SGPT, SGOT meningkat)

tersebut ditemukan anti-HCV positif. Dan dikatakan karier anti-

HCV, jika petanda laboratoris SGOT, SGPT normal. Kepositifan

anti-HCV harus dinilai infeksius, sebab >90% anti-HCV men-

deteksi antibodi-antibodi non-struktural (NS1-NS5) yang me-

rupakan petanda replikasi aktif HCV, juga >90% anti-HCV

positif terbukti secara klinis dan epidemiologis ditemukan pada

kasus-kasus hepatitis C akut, kronis aktif. Pendeteksian IgM anti-

HCV dan aviditas IgG anti-HCV (masa mendatang ?) dapat

membedakan anti-HCV yang baru (akut) atau telah lama (pernah,

non-akut) terbentuk setelah infeksi HCV. Mengingat >90% anti-

HCV mendeteksi protein non-struktural virus, maka hasil positif

anti-HCV (jika tidak ditunjang data lain, klinis misalnya) harus

dikonfirmasi dengan Western-blot (WB) anti-HCV.

Detail protokol seperti pada skema (Gambar 6).

Gambar 6. Skema skrining, diagnosis dan monitoring infeksi hepatitis

virus-C (HCV)

3. HEPATITIS NON-B, NON-C

Ditegakkan jika meningkatnya SGOT, SGPT tanpa disertai

kepositifan HBsAg dan anti-HCV.

4. HEPATITIS TIFOSA

Memenuhi kriteria hepatitis non-B,non-C, dengan bukti

serologi Widal/kultur positif. Untuk daerah endemis seperti Indo-

nesia titer Widal yang signifikan demam tifoid (DT) dan para-

tifoid (PT) salah satu atau kedua titer anti-O/-H

1/160

. Titer

setinggi ini telah dikonfirmasi pada 7/7 (100%) IgM spesifik

DT/PT untuk anti-O

1/160, dan pada 8/9 (88,9%) untuk anti-

1/160

5. INFEKSI HIV1/2 DAN AIDS

Adanya infeksi HIV1/2 ditegakkan dengan anti-HIV1/2

seropositif baik dengan cara Dot EIA anti-core (p24) atau Dot

EIA anti-HIV1/2. Kepositifan dot harus dikonfirmasi dengan

EIA anti-HIV1/2 standar (reaksi EIA basah), dan hasil-hasil

positif EIA anti-HIV1/2 standar harus dikonfirmasi dengan

Western-blot (WB) anti-HIV1/2. Konfirmasi dengan 4-5 macam

EIA anti-HIV1/2 standar dari pabrik lain tidak perlu lagi

(kecuali jika fasilitas WB dan tenaga medis yang berwenang

meng-interpretasi hasil WB tidak ada),karena kebanyakan

menggunakan sistim dan antigen yang sama, sehingga selain

tidak memenuhi kriteria test konfirmasi juga akan memberikan

hasil yang sama. Infeksi HIV1/2 terkonfirmasi jika pada WB

minimun ada satu anti core (anti-p24, anti-p17) positif dan satu

antienvelope (anti-gp120, ant-gp41, anti-gp160).

Pemantauan CD4, CD8 dan penyakit-penyakit oportunistik

tiap tahun pada subyek WB positif digunakan untuk

menetapkan status kekebalan dan AIDS, sementara viral load

digunakan untuk memantau dan menetapkan kapan terapi

antiviral diberikan (antiviral sebaiknya dimulai pada CD4 300-

400/ml, dan diper-tahankan jangan turun sampai <300/ml)

Cermin Dunia Kedokteran No. 135, 2002 11

Berikut ini merupakan skema protokol manajemen labora-

toris untuk infeksi HIV1/2 dan AIDS (Gambar 7).

Gambar 7. Skema skrining, diagnosis dan monitoring infeksi human

immunodeficiency virus.

8. ENDOKARDITIS

BAKTERIALIS

Ditegakkan jika memenuhi 2 kriteria mayor, atau 1 kriteria

mayor + 3 kriteria minor, atau memenuhi semua 5 kriteria minor.

Kriteria Mayor:

a) Bukti Mikroorganisme Spesifik Endokarditis:

- Tanpa bukti adanya fokus primer, dua kali kultur darah

selang waktu 12 jam, konsisten menemukan mikroorganisme spe-

sifik endokarditis: Streptokok viridan, -bovis, HACEK, Stafilo-

kok aureus, dan enterokokus.

- 3 dari 4 kultur darah selang 1 jam, konsisten menemukan

mikroorganisme spesifik endokarditis.

b) Bukti Organik Endokarditis:

- Ekokardiogram menemukan regurgitasi, abses, massa di

katup lama/buatan tanpa bukti patologis lain.

- Bising regugitasi

Kriteria Minor:

a. Adanya faktor predisposisi: ada penyakit jantung yang

mendasarinya, IVDA (Intravenous drug addict).

b. Febris

c. Fenomena vaskuler: emboli arteria besar, infark paru septik,

aneurisma mikotik, perdarahan intrakranial atau konjunktiva,

lesi Janeway.

Fenomena imunologi: glomerulonefritis, faktor

rheumatoid, nodus Osler, Roth spot.

e. Kultur darah positif tetapi tidak memenuhi kriteria mayor

di atas.

KESIMPULAN

Manajemen laboratoris penyalahgunaan obat pada tingkat

skrining meliputi 1). deteksi obat atau metabolitnya dalam sampel

(urin) subyek. 2. monitor komplikasi pada organ hati meliputi

pemeriksaan SGOT, SGPT, GGT dan AP. 3. monitor infeksi

HBV, HCV dan HIV1/2: HBsAg, anti-HBsAg, anti-HCV, anti-

HIV1/2.

Hasil yang diperoleh pada tingkat skrining digunakan untuk

mengambil langkah-langkah lanjutan yang akurat dan efektif.

KEPUSTAKAAN

1. Asikin N, Setiadji VS, Nanang S. Konsensus FKUI tentang Opiat,

Masalah Medis dan Penatalaksanaannya. FKUI Jakarta, 2000: 7-26.

2. Asikin N, Setiadji VS, Nanang S. Konsensus FKUI tentang Opiat,

Masalah Medis dan Penatalaksanaannya. FKUI, Jakarta, 2000: 52-5.

3. Wiwiek, Suwarso. Respon Imun Seluler Pada Individu Widal Positip

Demam Tifoid/Paratifoid: Frekuensi, Patogenitas strain, Arti klinis anti-O

dan anti-H. Skripsi Sarjana I FK-UGM Yogyakarta, 2001.

4. Sitimuchayat P, Suwarso, Sukarmo. Hubungan DOT-EIA terhadap

Biakan Empedu dan Uji Widal pada Penderita Tersangka Demam Tifoid.

Tesis. Prog. PPDS-I.Pat. Klin. FK-UGM, Yogyakarta, 1999.

5. Suwarso. Seroprevalence of HBV infection among randomized "healthy"

peoples living in Yogyakarta, Indonesia: Correlation beetween

seromarkers and HBV infection state. Tropical Disease Center (TDC)

Airlangga University. Proc. Seminar on Hepatitis and Diarrhea in The

Tropic 2000. Surabaya, February 15

2000: 27-8.

6. Suwarso. Seroepidemiologische Unterschungen zur Antikoerper

Praevalenz des Hepatitis C-Virus in der Bevoelkerung Indonesiens.

Disertasi,1992.

7. Bishop ML, Engelkirk D,JL, Fody EP. Drugs of abuse testing. In:

Toxicology. in Clinical Chemistry: Principles, Procedures, Correlations.

3th.ed. Philadelphia, NewYork Lippincott.: 1996: 573-9.

8. Suwarso. Seroprevalence of antibody to hepatitis-C virus in hemodialized

patient: Anti HBcore as surrogate marker. The 3

Asian Conference of

Clinical Pathology. Taipei,. June 23-25,

1993

9. Hetlaand G, Skaug K, Larsen J, Meland A, Strome JH, Storvold G.

Prevalence of anti-HCV in Norwegian blood donors with anti-HBc or

increased ALT level.Transfusion 1990; 30: 776-9.

10. Tabor E, Drucker JA, Hoofnagle JH et al. Transmission of non-A,non-B

hepatitis from man to chimpanzee. Lancet 1978; 1: 463-6.

11. Yoshizaw H, Akahane Y, Itoh Y et al. Viruslike particles in

plasmafraction (fibrinogen) and in the circulation of apparently healthy

blood donors capable of inducing non-A,non-B hepatitis in human and

chimpanzees. Gastroenterol. 1980;79:512-20.

12. Takeuchi K, Kubo Y, Boonmar S et al. Nucleotide sequence of core and

envelope genes of the hepatitis C virus genome derived directly from

human healthy carriers. Nucleic Acid Res 1990;18: 4626-36.

13. Hadziyannis SJ, Hatzakis A, Papaioannou C, Anastassakos C, Vassiliadis

E. Endemic HDV infection in a Greek community. In Rizzetto M, Gerin

JL, Purcell RH: The hepatitis delta virus and its infection. Alan R, Liss

Inc.; 1987:181-202.

14. Fattovich G, Boscaro S, Pornaro E, Stenico D, Doris R, Alberti A, Realdi G.

HDV infection in chronic hepatitis B. In Rizzetto M, Gerin JL, Purcell RH:

The hepatitis delta virus and its infection. Alan R. Liss Inc., 1987;219-220.

15. Brunetto MR, Baldi M, Bonino F et al. Chronic HDV infection: An

important cause of HbsAg positive cirrhosis of young adults. In Rizzetto

M, Gerin JL, Purcell RH. The hepatitis delta virus and its infection. Alan

R. Liss Inc., 1987; 207-8.

16. Blanke RV, DeckerWJ. Analysis of toxic substance. In Tietz NW: Textbook

of Clinical Chemistry. Philadelphia: WB Saunders Co.,.1986:1670-744.

17.

Stewart GJ. The chronology of HIV induced disease. In: Could it be

HIV? 2

ed. Akhkfustral. Med. Publ. Co. 1994;1-3.

Cermin Dunia Kedokteran No. 135, 2002

KALENDER KEGIATAN ILMIAH

PERIODE APRIL - JUNI 2002

Waktu

Kegiatan Ilmiah

Tempat dan Sekretariat

APRIL

5-7

Pertemuan Neurogeriatri Perhimpunan Dokter

Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI)

Hotel Horison, Jakarta

Telp. 021-391 7349, Facs. : 314 9424

E-mail :

neurona@centrin.net.id

12-14

One Day Post Graduate Course FKUI

TIA - KPPIK 50 Tahun FKUI

( Temu Ilmiah Akbar & Kursus Penyegar dan

Penambah Ilmu Kedokteran 2002 )

Assembly Hall JICC Jakarta

Jakarta International Covention

Center ( JICC )

E-mail : globalmedica@link.net.id

Kursus Pembelaan Hukum Tersangka Malpraktek

Kursus Pemberdayaan Komite Medik

Ruang Senat FKUI

Telp. : 021-3106976, Facs.: 3154626

e-mail : sampurna@cbn.net.id

agus_purwadianto@hotmail.com

20-21

Jakarta Antimicrobial Update (JADE 2002 )

Hotel Sahid Jaya, Jakarta

Telp. 021-390 8157, 021-392 9106

E-mail :

tropik@indosat.net.id

-24

Continuing Ophthalmology Education 2002

Hotel Borobudur Jakarta

E-mail: matacoe@yahoo.com

Telp/facs. 021-334878, 3929106

25 - 27

Int'l Scientific Meeting On Immuno and Tropical

Dermatology

Hotel Grand Bali Beach, Denpasar

E-mail :

perdoski@bdg.centrin.net.id

sudigdo@bdg.centrin.net.id

MEI

17 18

The 2

Jakarta Nephrology and Hypertension Course

(JNHC II)

Symposium on Management of Hypertension in Special

Condition

Hotel Borobudur, Jakarta

Telp. : 021-314 9208, 021-314 1203

Facs. : 021-315 5551, 021-315 2278

E-mail : inasn@link.net.id

yagina@commerce.net.id

25 - 26

Temu Ilmiah Geriatri Perhimpunan Geriatri Medik

Indonesia

Hotel Sahid Jaya, Jakarta

PERGEMI JAYA

Telp./facs. : 021-3190 0275

E-mail :

geriatri.fkui@mailcity.com

JUNI

07 - 09

Liver Update 2002

Hotel Borobudur, Jakarta

Telp. : 021-310 6968

Facs. : 021-3102927

Simposium Awam : Gagal Ginjal, Dialisis dan

Transplantasi

Perpustakaan Nasional - Salemba

E-mail:

yagina@commerce.net.id

12 - 14

Course on Travel Medicine

Simposium Kedokteran Wisata III

Hotel Acacia Jakarta

E-mail : globalmedica@link.net.id

30 - 05

KONIKA XII

Sheraton Nusa Dua Bali

Cermin Dunia Kedokteran No. 135, 2002 13