DIAGNOSIS AND MANAJEMEN HEPATITIS B

Artikel

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Diagnosis dan Manajemen

Hepatitis B Kronis

JB Suharjo, B Cahyono

Bagian Ilmu Penyakit Dalam Rumah Sakit Charitas, Palembang

PENDAHULUAN

Apabila seseorang terinfeksi virus hepatitis B akut maka

tubuh akan memberikan tanggapan kekebalan (immune

response). Ada 3 kemungkinan tanggapan kekebalan yang

diberikan oleh tubuh terhadap virus hepatitis B pasca periode

akut. Kemungkinan pertama, jika tanggapan kekebalan tubuh

adekuat maka akan terjadi pembersihan virus, pasien sembuh.

Kedua, jika tanggapan kekebalan tubuh lemah maka pasien

tersebut akan menjadi carrier inaktif. Ke tiga, jika tanggapan

tubuh bersifat intermediate (antara dua hal di atas) maka

penyakit terus berkembang menjadi hepatitis B kronis

(1)

Pada kemungkinan pertama, tubuh mampu memberikan

tanggapan adekuat terhadap virus hepatitis B (VHB), akan

terjadi 4 stadium siklus VHB, yaitu fase replikasi (stadium 1

dan 2) dan fase integratif (stadium 3 dan 4). Pada fase replikasi

kadar HBsAg (hepatitis B surface antigen), HBV DNA,

HBeAg (hepatitis Be antigen), AST (aspartate

aminotransferase) dan ALT (alanine aminotransferase) serum

akan meningkat, sedangkan kadar anti-HBs dan anti HBe

masih negatif. Pada fase integratif (khususnya stadium4)

keadaan sebaliknya terjadi, HBsAg, HBV DNA, HBeAg dan

ALT/AST menjadi negatif/normal, sedangkan antibodi

terhadap antigen yaitu : anti HBs dan anti HBe menjadi positif

(serokonversi). Keadaan demikian banyak ditemukan pada

penderita hepatitis B yang terinfeksi pada usia dewasa di mana

sekitar 95-97% infeksi hepatitis B akut akan sembuh karena

imunitas tubuh dapat memberikan tanggapan adekuat

(2)

Sebaliknya 3-5% penderita dewasa dan 95% neonatus

dengan sistem imunitas imatur serta 30% anak usia kurang

dari 6 tahun masuk ke kemungkinan ke dua dan ke tiga; akan

gagal memberikan tanggapan imun yang adekuat sehingga

terjadi infeksi hepatitis B persisten, dapat bersifat carrier

inaktif atau menjadi hepatitis B kronis

(1,2)

. Tabel 1

menunjukkan makin dini terinfeksi VHB risiko menetapnya

infeksi hepatitis B makin besar.

Tanggapan imun yang tidak atau kurang adekuat

mengakibatkan terjadinya proses inflamasi jejas (injury),

fibrotik akibat peningkatan turnover sel dan stres oksidatf.

Efek virus secara langsung, seperti mutagenesis dan insersi

suatu protein x dari virus hepatitis B menyebabkan hilangnya

kendali pertumbuhan sel hati dan memicu transformasi

malignitas, sehingga berakhir sebagai karsinoma hepa-

toseluler

(1)

Tabel 1. Hubungan umur saat terjadi infeksi HBV dengan menetapnya

infeksi tersebut

(3)

Umur (tahun)

Jumlah individu

diteliti

Jumlah individu dengan

infeksi HBV menetap

> 1

1 10

20 30

170

175

324

131 ( 77 % )

75 ( 43 % )

23 ( 7 % )

Keterangan : HBV (hepatitis B virus)

DIAGNOSIS DAN EVALUASI PASIEN HEPATITIS B

KRONIS

Hepatitis B kronis merupakan penyakit nekroinflamasi

kronis hati yang disebabkan oleh infeksi virus hepatitis B

persisten. Hepatitis B kronis ditandai dengan HBsAg positif

(> 6 bulan) di dalam serum, tingginya kadar HBV DNA dan

berlangsungnya proses nekroinflamasi kronis hati (Tabel 2).

Carrier HBsAg inaktif diartikan sebagai infeksi HBV persisten

hati tanpa nekroinflamasi. Sedangkan hepatitis B kronis

eksaserbasi adalah keadaan klinis yang ditandai dengan

peningkatan intermiten ALT>10 kali batas atas nilai normal

(BANN).

Diagnosis infeksi hepatitis B kronis didasarkan pada

pemeriksaan serologi, petanda virologi, biokimiawi dan

histologi. Secara serologi pemeriksaan yang dianjurkan untuk

diagnosis dan evaluasi infeksi hepatitis B kronis adalah :

HBsAg, HBeAg, anti HBe dan HBV DNA

(4,5)

Adanya HBsAg dalam serum merupakan petanda serologis

infeksi hepatitis B. Titer HBsAg yang masih positif lebih dari

6 bulan menunjukkan infeksi hepatitis kronis. Munculnya

antibodi terhadap HBsAg (anti HBs) menunjukkan imunitas

dan atau penyembuhan proses infeksi.

Adanya HBeAg dalam serum mengindikasikan adanya

replikasi aktif virus di dalam hepatosit. Titer HBeAg

berkorelasi dengan kadar HBV DNA

(6)

. Namun tidak adanya

HBeAg (negatif) bukan berarti tidak adanya replikasi virus,

Cermin Dunia Kedokteran No. 150, 2006

keadaan ini dapat dijumpai pada penderita terinfeksi HBV

yang mengalami mutasi (precore atau core mutant).

Penelitian menunjukkan bahwa pada seseorang HBeAg

negatif ternyata memiliki HBV DNA > 10

copies/ml. Pasien

hepatitis kronis B dengan HBeAg negatif yang banyak terjadi

di Asia dan Mediteranea umumnya mempunyai kadar HBV

DNA lebih rendah (berkisar 10

-10

copies/ml) dibandingkan

dengan tipe HBeAg positif. Pada jenis ini meskipun HBeAg

negatif, remisi dan prognosis relatif jelek, sehingga perlu

diterapi

(4-8)

Tabel.2 Definisi dan kriteria diagnostik pasien dengan infeksi hepatitisB

(4)

Keadaan Definisi Kriteria

diagnostik

Hepatitis B

kronis

Proses nekro-inflamasi

kronis hati disebabkan oleh

infeksi persisten virus

hepatitis B.

Dapat dibagi menjadi

hepatitis B kronis dengan

HBeAg + dan HBeAg -

HBsAg + > 6 bulan

HBV DNA serum >

copies/ml

Peningkatan kadar

ALT/AST secara

berkala/persisten

Biopsi hati menun-

jukkan hepatitis kro-

nis (skor nekro-

inflamasi > 4)

Carrier

HBsAg

inaktif

Infeksi virus hepatitis B

persisten tanpa disertai

proses nekro-inflamasi

yang signifikan

HBsAg + > 6 bulan

HBeAg - , anti HBe +

HBV DNA serum <

copies/ml

Kadar ALT/AST

normal

Biopsi hati menun-

jukkan tidak adanya

hepatitis yang signi-

fikan (skor nekro-

inflamasi < 4)

Setelah penyesuaian terhadap usia, sex, keberadaan

antibodi terhadap virus hepatitis C, status merokok dan

penggunaan alkohol, risiko relatif karsinoma hepatoselular

sebesar 9,6 ( 95%CI: 6,0-15,2) pada kelompok HBsAg positif

saja, dan sebesar 60,2 (95% CI: 35,5-102,1) pada kelompok

dengan HBsAg dan HBeAg positif

(9)

Secara serologi infeksi hepatitis persisten dibagi menjadi

hepatitis B kronis dan keadaan carrier HBsAg inaktif (Tabel

2). Yang membedakan keduanya adalah titer HBV DNA,

derajat nekroinflamasi dan adanya serokonversi HBeAg.

Sedangkan hepatitis kronis B sendiri dibedakan berdasarkan

HBeAg, yaitu hepatitis B kronis dengan HBeAg positif dan

hepatitis B kronis dengan HBeAg negatif

(4)

Pemeriksaan virologi untuk mengukur jumlah HBV DNA

serum sangat penting karena dapat menggambarkan tingkat

replikasi virus. Ada beberapa persoalan berkaitan dengan

pemeriksaan kadar HBV DNA. Pertama, metode yang

digunakan untuk mengukur kadar HBV DNA. Saat ini ada

beberapa jenis pemeriksaan HBV DNA, yaitu : branched DNA,

hybrid capture, liquid hybridization dan PCR. Dalam

penelitian, umumnya titer HBV DNA diukur menggunakan

amplifikasi, seperti misalnya PCR, karena dapat mengukur

sampai 100-1000 copies/ml. Ke dua, beberapa pasien dengan

hepatitis B kronis memiliki kadar HBV DNA fluktuatif. Ke

tiga, penentuan ambang batas kadar HBV DNA yang

mencerminkan tingkat progresifitas penyakit hati.

Salah satu kepentingan lain penentuan kadar HBV DNA

adalah untuk membedakan antara carrier hepatitis inaktif

dengan hepatitis B kronis dengan HBeAg negatif : kadar<10

copies/ml lebih menunjukkan carrier hepatitis inaktif. Saat ini

telah disepakati bahwa kadar HBV DNA>10

copies/ml

merupakan batas penentuan untuk hepatitis B kronis

(4,5,10)

Tabel 3 Evaluasi pasien hepatitis B kronis

(4)

Parameter Keterangan

Evaluasi awal

Anamnesis dan pemeriksaan fisik

Pemeriksaan laboratorium untuk menilai

penyakit hati : darah rutin dan fungsi hati

Pemeriksaan replikasi virus : HBeAg, anti

HBe dan HBV DNA

Pemeriksaan untuk menyisihkan penyakit hati

lainnya : anti HCV, anti HDV (khususnya

pengguna narkoba injeksi, atau daerah

endemis)

Skrining karsinoma hepatoselular :

kadar alfa feto protein dan ultrasonografi

Biopsi hati pada pasien yang memenuhi

kriteria hepatitis B kronis

Follow up pasien yang

belum diterapi

Pasien HBeAg positif dan HBV DNA > 10

copies/ml dan kadar ALT normal :

Pemeriksaan ALT setiap 3 6 bulan

Bila ALT > 1-2 x BANN, periksa ulang

setiap 1-3 bulan

Bila ALT > 2 x BANN selama 3-6 bulan,

pertimbangkan biopsi dan terapi

Pertimbangkan untuk skrining karsinoma

hepatoselular

Pasien carrier HBsAg inaktif :

Pemeriksaan ALT setiap 6 12 bulan

Bila ALT > 1-2 x BANN, periksa HBV

DNA dan singkirkan penyebab penyakit hati

lainnya

Pertimbangkan untuk skrining karsinoma

hepatoselular

Keterangan: BANN (Batas Atas Nilai Normal)

Salah satu pemeriksaan biokimiawi yang penting untuk

menentukan keputusan terapi adalah kadar ALT. Peningkatan

kadar ALT menggambarkan adanya aktifitas nekroinflamasi.

Oleh karena itu pemeriksaan ini dipertimbangkan sebagai

prediksi gambaran histologi. Pasien dengan kadar ALT yang

meningkat menunjukkan proses nekroinflamasi lebih berat

dibandingkan pada ALT yang normal. Pasien dengan kadar

ALT normal memiliki respon serologi yang kurang baik pada

terapi antiviral. Oleh sebab itu pasien dengan kadar ALT

normal dipertimbangkan untuk tidak diterapi, kecuali bila hasil

pemeriksaan histologi menunjukkan proses nekroinflamasi

aktif

(4,5,10)

Tujuan pemeriksaan histologi adalah untuk menilai tingkat

kerusakan hati, menyisihkan diagnosis penyakit hati lain,

prognosis dan menentukan manajemen anti viral. Ukuran

spesimen biopsi yang representatif adalah 1-3 cm (ukuran

panjang) dan 1,2-2 mm (ukuran diameter) baik menggunakan

jarum Menghini atau Tru-cut. Salah satu metode penilaian

biopsi yang sering digunakan adalah dengan Histologic Activity

Index score

(11)

Cermin Dunia Kedokteran No. 150, 2006

Pada setiap pasien dengan infeksi HBV perlu dilakukan

evaluasi awal ( Tabel 3). Pada pasien dengan HBeAg positif

dan HBV DNA > 10

copies/ml dan kadar ALT normal yang

belum mendapatkan terapi antiviral perlu dilakukan

pemeriksaan ALT berkala dan skrining terhadap risiko KHS,

jika perlu dilakukan biopsi hati. Sedangkan bagi pasien dengan

keadaan carrier HBsAg inaktif perlu dilakukan pemantauan

kadar ALT dan HBV DNA.

PENGOBATAN HEPATITIS B KRONIS

Tujuan terapi hepatitis B kronis adalah untuk

mengeliminasi secara bermakna replikasi VHB dan mencegah

progresi penyakit hati menjadi sirosis yang berpotensial

menuju gagal hati, dan mencegah karsinoma hepatoselular.

Sasaran pengobatan adalah menurunkan kadar HBV DNA

serendah mungkin, serokonversi HBeAg dan normalisasi kadar

ALT.

Sasaran sebenarnya adalah menghilangnya HBsAg, namun

sampai saat ini keberhasilannya hanya berkisar 1-5%, sehingga

sasaran tersebut tidak digunakan

(4,5,12,13)

Tabel . 4 Penilaian respon terapi hepatits B kronis

(4)

Respon terapi

Keterangan

Biokimiawi

Virologi

Histologi

Respon komplit

Penurunan kadar ALT menjadi normal

Kadar HBV DNA menurun / tidak terdeteksi

(<10

copies/ml)

HbeAg + menjadi HbeAg

Pada pemeriksaan biopsi hati, indeks aktifitas

histologi menurun paling tidak 2 angka

dibandingkan sebelum terapi

Terpenuhinya kriteria : biokimiawi, virologi dan

menghilangnya HbsAg

Tabel 5. Rekomendasi terapi hepatitis B kronis

(14)

HBeAg

HBV DNA

(>10

copies/ml)

ALT Strategi

pengobatan

2 x BANN

> 2 x BANN

2 x BANN

Sirosis hati

Efikasi terhadap terapi rendah

Observasi, terapi bila ALT meningkat

Mulai terapi dengan : interferon alfa, lamivudin atau adefovir

End point terapi : serokonversi HBeAg dan timbulnya anti HBe

Durasi terapi :

Interferon selama 16 minggu

Lamivudin minimal 1 tahun, lanjutkan 3-6 bulan setelah terjadi serokonversi

HBeAg

Adefovir minimal 1 tahun

Bila tidak memberikan respon/ada kontraindikasi, interferon diganti lamivudin / adefovir

Bila resisten terhadap lamivudin, berikan adefovir

Mulai terapi dengan : interferon alfa, lamivudin atau adefovir. Interferon atau adefovir

dipilih mengingat kebutuhan perlunya terapi jangka panjang

End point terapi : normalisasi kadar ALT dan HBV DNA (pemeriksaan PCR) tidak

terdeteksi

Durasi terapi :

Interferon selama satu tahun

Lamivudin selama > 1 tahun

Adefovir selama > 1 tahun

Bila tidak memberikan respon/ ada kontraindikasi interferon diganti lamivudin / adefovir

Bila resisten terhadap lamivudin, berikan adefovir

Tidak perlu terapi

Terkompensasi : lamivudin atau adefovir

Dekompensasi : lamivudin (atau adefovir), interferon kontraindikasi, transplantasi hati

Terkompensasi : observasi

Dekompensasi : rujuk ke pusat transplantasi hati

Sesuai dengan rekomendasi the American Association for

the Study of Liver Disease terapi diberikan pada penderita

hepatitis B kronis, dengan syarat : (1). HBeAg positif dan HBV

DNA>10

copies/ml dan kadar ALT>2 batas atas angka

normal. (2). HBeAg positif dan HBV DNA>10

copies/ml dan

kadar ALT< 2 batas atas angka normal tidak perlu terapi, hanya

perlu dievaluasi setiap 6-12 bulan, kecuali bila pemeriksaan

histologi menunjukkan adanya nekroinflamasi tingkat sedang

sampai berat (3). HBeAg negatif dan HBV DNA>10

copies/ml dan kadar ALT>2 batas atas angka normal. (4).

Penderita sirosis hati dengan HBV DNA >10

copies/ml

(Tabel 5).

Saat ini, ada 5 jenis obat yang direkomendasikan untuk

terapi hepatitis B kronis di Amerika Serikat, yaitu : interferon

alfa-2b, lamivudin, adefovir dipivoxil, entecavir dan

peginterferon alfa-2a (Tabel 6). Hal yang harus

Cermin Dunia Kedokteran No. 150, 2006 7

dipertimbangkan sebelum memutuskan pilihan obat adalah;

keamanan jangka panjang, efikasi dan biaya. Walaupun saat ini

pilihan terapi hepatitis B kronis menjadi lebih banyak, namun

persoalan yang masih belum terpecahkan adalah problem

resistensi obat dan tingginya angka relaps saat terapi

dihentikan

(13,15,16)

Tabel 6. Perbandingan interferon, lamivudin dan adefovir, entecavir dan peginterferon pada penderita hepatitis B kronis dengan HBeAg positif dan

HBeAg negatif

(15)

Interferon alfa 2b

VS tanpa terapi

12 24 minggu

Lamivudin VS

plasebo

52 minggu

Adefovir VS

plasebo

48 minggu

Entecavir VS

lamivudin

48 minggu

Peginterferon VS

lamivudin

48 minggu

Hepatitis B kronis dengan HBeAg positif

HBV DNA serum tak terdeteksi (%)

Serokonversi HBeAg

HBsAg serum tak terdeteksi (%)

Normalisasi ALT( % )

Perbaikan histologis (%)

Durability response (% )

Hepatitis B kronis dengan HBeAg negatif

HBV DNA serum tak terdeteksi (%)

Normalisasi ALT (% )

Perbaikan histologis (%)

Durability response (% )

37 ( 17 )

8 ( 2 )

Tidak ada data

80-90

60-70 (10-20)

60-70 ( 10-20 )

Tak ada data

20-25 (tak ada data)

44 ( 16 )

16-18(4-6)

< 1 ( 0 )

41 - 72 (7-24)

49 - 56 (23-25)

50 - 80 (tak ada

data)

50-70 (tak ada

data)

60-70 (tak ada

data)

60 ( tak ada data)

<10 (tak ada data)

21 (0)

12 ( 6 )

0 ( 0 )

48 ( 16 )

53 ( 25 )

Tidak ada data

51 ( 0 )

72 ( 29 )

64 ( 33 )

< 10 (tak ada data)

67 (36)

21 (18)

Tidak ada data

68 ( 60 )

72 ( 26 )

Tidak ada data

90 ( 72 )

78 ( 71 )

70 ( 61 )

Tak ada data

25 (40)

27 (20)

Tidak ada data

39 ( 62 )

38 ( 34 )

Tidak ada data

63 ( 73 )

38 ( 73 )

48 ( 40 )

30 ( 10 )

Durability response = titer masih tetap negatif setelah terapi dihentikan

INTERFERON

Interferon tidak memiliki khasiat antivirus langsung tetapi

merangsang terbentuknya berbagai macam protein efektor yang

mempunyai khasiat antivirus. Berdasarkan studi meta analisis

yang melibatkan 875 pasien hepatitis B kronis dengan HBeAg

positif: serokonversi HBeAg terjadi pada 18%, penurunan

HBV DNA terjadi pada 37% dan normalisasi ALT terjadi pada

23% (Tabel 6). Salah satu kekurangan interferon adalah efek

samping dan pemberian secara injeksi. Dosis interferon 5-10

juta MU 3 kali / minggu selama 16 minggu

(4,15)

LAMIVUDIN

Lamivudin merupakan antivirus melalui efek peng-

hambatan transkripsi selama siklus replikasi virus hepatitis B.

Pemberian lamivudin 100 mg/hari selama 1 tahun dapat

menekan HBV DNA, normalisasi ALT, serokonversi HBeAg

dan mengurangi progresi fibrosis secara bermakna

dibandingkan plasebo

(17)

. Namun lamivudin memicu resistensi.

Dilaporkan bahwa resistensi terhadap lamivudin sebesar

lebih dari 32% setelah terapi selama satu tahun dan menjadi

57% setelah terapi selama 3 tahun

(18)

Risiko resistensi terhadap lamivudin meningkat dengan

makin lamanya pemberian. Dalam suatu studi di Asia,

resistensi genotip meningkat dari 14% pada tahun pertama

pemberian lamivudin, menjadi 38%, 49%, 66% dan 69%

masing masing pada tahun ke 2,3,4 dan 5 terapi

(19)

ADEFOVIR

Adefovir merupakan analog asiklik dari deoxyadenosine

monophosphate (dAMP), yang sudah disetujui oleh FDA untuk

digunakan sebagai anti virus terhadap hepatitis B kronis. Cara

kerjanya adalah dengan menghambat amplifikasi dari cccDNA

virus. Dosis yang direkomendasikan untuk dewasa adalah 10

mg/hari oral paling tidak selama satu tahun

(13)

Marcellin et al (2003) melakukan penelitian pada 515

pasien hepatitis B kronis dengan HBeAg positif yang diterapi

dengan adefovir 10mg dan 30mg selama 48 minggu

dibandingkan plasebo.

Disimpulkan bahwa adefovir memberikan hasil lebih baik

secara signifikan (p<0,001) dalam hal : respon histologi,

normalisasi ALT, serokonversi HBeAg dan penurunan kadar

HBV DNA. Keamanan adefovir 10 mg sama dengan

plasebo

(20)

Hadziyanmis et al memberikan adefovir pada penderita

hepatitis B kronis dengan HBeAg negatif. Pada pasien yang

mendapatkan 10 mg adefovir terjadi penurunan HBV DNA

secara bermakna dibandingkan plasebo, namun efikasinya

menghilang pada evaluasi minggu ke 48.

Pada kelompok yang medapatkan adefovir selama 144

minggu efikasinya dapat dipertahankan dengan resistensi

sebesar 5,9%

(21)

. Kelebihan adefovir dibandingkan lamivudin,

di samping risiko resistennya lebih kecil juga adefovir dapat

menekan YMDD mutant yang resisten terhadap lamivudin.

Cermin Dunia Kedokteran No. 150, 2006

PEGINTERFERON

Lau et al

(22)

melakukan penelitian terapi peginterferon

tunggal dibandingkan kombinasi pada 841 penderita hepatitis B

kronis. Kelompok pertama mendapatkan peginterferon alfa 2a

(Pegasys) 180 ug/minggu + plasebo tiap hari, kelompok ke dua

mendapatkan peginterferon alfa 2a (Pegasys) 180 ug/minggu +

lamivudin 100 mg/hari dan kelompok ke tiga memperoleh

lamivudin 100 mg/hari, selama 48 minggu. Hasilnya pada

akhir minggu ke 48, yaitu: (1). Serokonversi HBeAg tertinggi

pada peginterferon tanpa kombinasi, yaitu 27%, dibandingkan

kombinasi (24%) dan lamivudin tunggal (20%). (2). Respon

virologi tertinggi pada peginterferon + lamivudin (86%). (3).

Normalisasi ALT tertinggi pada lamivudin (62%). (4). Respon

HBsAg pada minggu ke 72 : peginterferon tunggal 8 pasien,

terapi kombinasi 8 pasien dan lamivudin tidak ada

serokonversi. (5). Resistensi (mutasi YMDD) pada minggu ke

48 didapatlan pada: 69 (27%) pasien dengan lamivudin, 9

pasien (4%) pada kelompok kombinasi, dan (6). Efek samping

relatif minimal pada ketiga kelompok. Disimpulkan bahwa

berdasarkan hasil kombinasi (serokonversi HBeAg, normalisasi

ALT, penurunan HBV DNA dan supresi HBsAg),

peginterferon memberikan hasil lebih baik dibandingkan

lamivudin.

ANALOG NUCLEOTIDE LAINNYA

Di samping entecavir, saat ini beberapa obat antivirus

sedang dalam tahap penelitian, seperti : telbivudine,

emtricitabine, clevudine dan LB 80380 (ANA 380).

Berdasarkan studi acak buta, telbivudine 400-800 mg selama

52 minggu dapat menurunkan HBV DNA sampai 6 logs, dan

risiko timbulnya mutasi YMDD turun sebesar 4,9%.

Emtricitabine yang merupakan derivat lamivudin, mempunyai

potensi dan peluang yang hampir sama dengan lamivudin

dalam memicu terjadinya mutasi YMDD. Clevudine yang

merupakan analog pirimidin, sedang dalam studi fase II.

Pemberian clevudine 100-200 mg/hari selama 28 hari dapat

menurunkan 3 logs HBV DNA

(23)

KESIMPULAN

Makin dini terinfeksi VHB risiko menetapnya infeksi

hepatitis B makin besar.

Diagnosis, evaluasi dan keputusan pemberian terapi anti

virus didasarkan pada pemeriksaan serologi, virologi,

kadar ALT dan pemeriksaan biopsi hati.

Pasien hepatitis B kronis yang belum mendapatkan terapi

(HBeAg positif dan HBV DNA > 10

copies/ml dan kadar

ALT normal) dan pasien carrier HBsAg inaktif perlu di

evaluasi secara berkala.

Saat ini ada 5 jenis obat yang direkomendasikan untuk

terapi hepatitis B kronis, yaitu : interferon alfa-2b,

lamivudin, adefovir dipivoxil, entecavir dan peginterferon

alfa-2a. Hal yang harus dipertimbangkan sebelum

memutuskan pilihan obat adalah keamanan jangka

panjang, efikasi dan biaya.

KEPUSTAKAAN

Tanabe. Case : a 57-year old man with a mass in the liver. N Engl J Med

2005 : 353: 4 : 401

Lee WM. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med 1997; 337: 24:

1733-45.

Koff R.S. Management of the hepatitis B surface antigen carriers.

Seminars in Liver Disease 1991: 33-43

Lok ASF, McMohan BJ. AASLD Practical Guideline Chronic hepatitis

B : Update of recommendations. Hepatology 2001; 1225-41

Keeffe EB, Dieterich DT, Steve, Han HB, Jacobson IM, Martin P, Schiff

ER, Tobias H, Wright TL. A treatment algorithm for the management of

chronic hepatitis B virus infection in the United States. Clin

Gastroenterol and Hepatol. 2004. 2:2:

Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Diagnosis

and monitoring of hepatic injury. II. Recommendations for use of

laboratory test in screening, diagnosis, and monitoring. Clin Chemistry

2000: 46: 2050-68.

Hadziyannis SJ. Treatment options for chronic hepatitis B not responding

to interferon. J Hepatol. 2003: 38: 853-55.

Hadziyannis SJ., Vassilopoulos D. Hepatitis Be antigen-negative chronic

hepatitis B. Hepatology 2001; 34(4): 617- 21

Yang HI, Nan LS, Fan LY, Lin YS, An SC, Yu WL, Hsiao CK., Jer CP,

Shinn CD, Jen CC. Hepatitis Be antigen and the risk of hepatocellular

carcinoma. New Engl J Med 2002: 347 : 3: 168-74

10.

Seo YA, Yoon S, Bui Xuan., Hirotaka, Hamano K, Kato M, Yano Y,

Katayama M, Ninomiya T, Hayashi Y, Kasuga M. Serum hepatitis B

virus DNA levels differentiating inactive carriers from patients with

chronic hepatitis B. Eur J Gastroenterol & Hepatol 2005 ; 17 (7) : 753-57

11.

Bravo AA, Sheth SG, Chopra S. Liver biopsy. New Engl J Med 2001 :

344: 7 : 495-500

12.

Don Ganem., Prince AM. Hepatitis B virus infection natural history and

clinical consequences. New Engl J Med 2004: 350; 1118-29

13.

Fung YM., Lai CL. Current and future antiviral agents for chronic

hepatitis B. J. Antimicrob Chemotherapy 2003 : 51 : 481-85

14.

Lok ASF, McMohan BJ. AASLD Practical Guideline Chronic hepatitis

B : Update of recommendations. Hepatology 2004; 39 , 3 :

15.

Lok ASF. The maze of treatment for hepatitis B. New Engl J Med 2005;

26 : 2743-46

16.

Owens DK. Assesing the benefits and cost of new therapies for hepatitis

B virus infection. Ann Intern Med 2005 : 142; 10 : 863-64

17.

Lai CL, Chien RN, Leung NWY. A one year trial of lamivudine for

chronic hepatitis B. New Engl J Med 1998; 339 : 61-8

18.

Leung NW, Lai CL, Guan R, Chang TT, Lee CM, Yeen Ng K., Lim SG,

Dent JC, Edmundson S, Condrea LD, Chien RN. Extended lamivudin

treatment in patients with chronic hepatitis B enhances hepatitis Be

antigen seroconversion rates : results after 3 years of therapy. Hepatology

2001; 33: 1527-32

19.

Guan R, Lai CL, Liaw YF, Lim SG, Lee CM. Efficacy and safety of 5

years lamivudin treatment of Chinese patients with chronic hepatitis B (

abstract). J Gastroenterol Hepatol 2001; 16 (suppl): A60

20.

Marcellin P, Chang TT, Lim SG, Tong MJ, Sievert W, Shiffman ML,

Jefferes L. et.al. Adefovir dipovoxil for treatment of hepatitis Be antigen-

positive chronic hepatitis B. New Engl J Med 2003; 348 : 806-16

21.

Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ, Chang TT, Kitis G,

Rizzeto EJ, Marcellin P, Lim SG, Goodman Z, Jia Ma MS, Arterbun S,

Xiong S, Currie G, Brosgart CL. Long term therapy with adefovir

dipivoxil for HBVeAg-negative chronic hepatitis B. New Engl J Med

2005; 352 : 26: 2673-81

22.

Lau GK, Piratvisuth ., Lou XL, Marcellin P, Thongsawat S, Cooksley G,

Gane E, Fried MW, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Berg T, Flisiak R,

McLoud P, Pluck N. Peginterferon alfa-2a, lamivudin, and the

combination for HBeAg_positive chronic hepatitis B. New Engl J Med

2005; 352 : 26 : 2682

23.

Yuen MF, Lai CL. Treatment of chronic hepatitis B. Med. Progr. 2005 :

32 : 7; 349-56.

Cermin Dunia Kedokteran No. 150, 2006 9

Document Outline