Potensi Antiarterosklerosis Sertraline

Kalbe.co.id - Sejak awal tahun 1970-an, beberapa epidemiologis mulai melaporkan bahwa adanya hubungan yang konsisten antara depresi dengan risiko ataupun morbiditas dan mortalitas akibat kardiovaskuler. Dari studi-studi tersebut salah satunya disimpulkan bahwa depresi merupakan salah satu faktor independen dari kejadian infark miokard dan mortalitas lainnya akibat gangguan kardiovaskuler dengan risiko relatif  sekitar 1,5 sampai 2. Mirip dengan hal tersebut disebutkan bahwa pasien-pasien dengan penyakit jantung iskemik mempuyai risiko depresi 3–4 kali lebih tinggi. Begitu juga pasien-pasien yang dirawat di rumah sakit dengan unstable angina dan infak miokard yang terkena depresi meningkat risiko kematian akibat gangguan jantung. Prevalensi depresi mayor diantara pasien dengan gangguan kardiovaskuler ini diperkirakan sebesar 15% - 23%. Banyak faktor biologis yang berkontribusi dalam meningkatkan risiko gangguan kardiovaskuler ini. Salah satu faktor yang mendasari adalah adanya peningkatan aktivasi agregasi trombosit. Selanjutnya yang menjadikan pertanyaan adalah, apakah dengan mengobati depresi akan menurunkan  risiko kejadian kardiovaskuler ?.

Antidepresan trisiklik generasi lama seperti diketahui mempunyai efek samping yang serius pada sistem kardiovaskuler dan dikontraindikasikan pada pasien dengan  sindroma koroner akut. Sedangkan sebaliknya SSRI merupakan antidepresan yang sudah jelas diketahui mempunyai efek kardiotoksik yang rendah, bahkan pada pasien dengan  penyakit jantung yang stabil. Namun tidak ada data-data keamanan  dan efektivitas  SSRI pada   pasien post-infark miokard akut (AMI) dan pasien dengan unstable angina  sampai saat ini.

Dari studi tersebut (SADHART - Sertraline AntiDepressant Heart Attack Randomized Trial) yang melibatkan sebanyak 364 pasien depresi dengan ACS (Acute Coronary Syndrome) diketahui bahwa tidak ada bukti yang merugikan dengan terapi sertraline, bahkan terlihat adanya kecenderungan penurunan morbiditas dan mortalitas diantara pasien yang diobat dengan sertraline walaupun penurunan ini tidak bermakna secara statistik,ndan studi ini tidak menunjukkan potensi perbedaannya. Dan hasil ini konsisten dengan temuan penurunan morbiditas  dan mortalitas pada pasien yang mendapat terapi  SSRI dari beberapa studi epidemiologis baru-baru ini termasuk studi pada 137 pasien post–stroke yang mendapat terapi sertraline yang dimonitor sampai dengan 1 tahun. Hasil ini mendukung  bahwa SSRI mungkin menurunkan morbiditas dan mortalitas pada penyakit serebro dan kardiovaskuler. Namun selanjutnya menimbulkan pertanyaan bagaimana mekanisme SSRI tersebut ?. SSRI secara umum dan sertraline khususnya mempunyai potensi menurunkan agregasi trombosit, SSRI  menghambat re-uptake serotonin tidak hanya pada sel-sel saraf namun juga terjadi pada sel trombosit.  

Studi-studi yang lain, juga menunjukkan hasil yang positif dari sertraline ini. Sertraline menunjukkan efek terjadinya akumulasi dan peningkatan derajat pH lisosom yang paling tinggi jika dibandingkan dengan antidepresan yang lainnya. Dimana diketahui dengan peningkatan pH dalam lisosom akan menghambat proses oksidasi LDL dalam organela ini hal ini dikarenakan oksidasi terjadi pada kodisi pH yang asam, sehingga pneingkatan pH akan menghambat proses oksidasi LDL ini. Diketahui oksidasi LDL tidak hanya terjadi dalam cairan intersisial namun juga dalam lisosom. Dalam studi in vitro tersebut menunjukkan bahwa sertraline mempunyai potensi sebagai lisosomotrofik yang kuat yang mungkin menyebabkan penghambatan dalam proses oksidasi LDL di dalam lisosom dan pengaruhnya terhadap mokrofag pada lesi aterosklerotik dan oleh karenanya sertraline ini  mampu menurunkan aterosklerosis sehingga diperkirakan mempunyai potensi entiaterosklerosis.