Bukti Klinis Efek Pioglitazone pada Metabolisme Lípid Pasien DM Tipe 2

Kalbe.co.id - Pioglitazone, obat hipoglikemia golongan thiazolidinedione (TZD) bekerja menstimulasi selektif pada reseptor nuklear peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ)  memodulasi transkripsi gen insulin yang akan mengkontrol glukosa dan metabolisme glukosa baik di jaringan lemak, otot dan di hati; pioglitazone menurunkan resistensi insulin pada hati dan jaringan perifer dan menurunkan produksi glukosa di hati.

Efek hipoglikemia pioglitazone telah terbukti, tetapi belum ada penelitian yang cukup bermakna1 tetang bagaimana pengaruhnya terhadap kadar trigliserida dan  HDL.

Pada hewan coba (APOE*3-Leiden,CETP transgenic mice) yang memiliki kondisi metabolisme lipoprotein seperti manusia, penurunan trigliserid hati berkaitan dengan penurunan massa plasma CETP (cholesteryl ester transfer protein = plasma lipid transfer protein - protein plasma yang memfasilitasi transpor cholesteryl esters dan trigliserid) dan meningkatnya kadar HDL.

Dengan latarbelakang thiazolidinediones terindikasi menurunkan steatosis hepatik (proses yang menggambarkan retensi abnormal lipid di dalam sel, yang merefleksikan ganggguan proses sintesis dan eliminasi trigliserida) dengan menurunkan massa CETP dan meningkatkan high-density lipoprotein (HDL), dilakukan penelitian untuk menilai efektivitas pioglitazone terhadap massa CETP pasien diabetes mellitus tipe 2.

Penelitian ini melibatkan 78 pasien DM tipe 2 laki laki usia 59.5 ±0.6 tahun, dengan kadar HbA1c 7.1±0.1% yang secara acak mendapatkan terapi pioglitazone (30 mg/hari) atau metformin (2000 mg/hari) dan plasebo (sebagai matching) pada pasien yang mendapatkan tambahan glimepiride.

Kadar kolesterol HLD plasma, massa CETP dan trigliserida hati dinilai pada awal dan 24 minggu pasca terapi, menggunakan proton magnetic resonance spectroscopy.

Hasil :

• Pioglitazone menurunkan kadar trigliserida hati  5.9 (2.6-17.4) vs. 4.1 mMol (1.9-12.3) secara bermakna (p<0.05)
• Pioglitazone menurunkan massa CETP 2.33±0.10 vs. 2.06±0.10 μg/mL secara bermakna (p<0.05)
• Pioglitazone miningkatkan kadar kolesterol plasma  HDL 1.22±0.05 vs. 1.34±0.05 mM secara bermakna (p<0.05).
• Metformin tidak bermakna menurunkan ketiga parameter tersebut di atas. 

Simpulan
Pioglitazone memang terbukti klinis secara bermakna mampu menurunkan kadar trigliserida hati disertai dengan penurunan massa plasma CETP dan berhubungan dengan meningkatnya kadar HDL.